基于“肺与大肠相表里”理论探讨肠道菌群对COPD的影响

慢性阻塞性肺疾病(Chronic obstructive pulmonary disease, COPD)属于临床上呼吸科常见病范畴,已严重威胁人类身心健康,因此,该疾病的防治研究一直是医学界的热点话题。中医学"肺与大肠相表里"的经典理论对肺肠生理功能与病理变化做出了完整阐释,此传统理论为临床从肺肠相关思维论治COPD提供了新思路。近年来,随着生命科学尤其是微生物组学研究的突破,越来越多的研究发现肠道菌群与COPD的发生发展密切相关,这些研究在某种程度上与中医"肺与大肠相表里"理论不谋而合。基于此,本文基于中医"肺与大肠相表里"理论探讨肠道菌群对COPD的影响,有利于提高对COPD与肠道菌群相关性的认识,为COPD的防治研究提供新的方向。     

肠道菌群对COPD合并骨质疏松症的作用机制及中医药防治研究进展

慢性阻塞性肺疾病(COPD)是最常见的慢性肺系疾病之一。而骨质疏松症(OP)是COPD最常见的合并症之一。近年来,肠道菌群(GM)与人体健康关系的研究日益深入,其与COPD合并骨质疏松症的发生、发展也引发了广泛关注。2000年第五次全国人口普查,我国进入老龄化阶段。老年人作为COPD合并骨质疏松症的主要发病群体,人口比例不断上升,探索COPD合并骨质疏松症的优化治疗方案成为临床及科研人员们的关注重点。以“肺与大肠相表里”为基础的“肺-肠”轴理论亦成为新的研究热点。本文基于“肺-肠”轴理论,根据COPD合并骨质疏松症的生理、病理特点,探讨调节肠道菌群在干预此类疾病中的重要性,旨在为COPD合并骨质疏松症患者探索新的防治思路,为进一步临床研究和推广提供理论支持。     

肠道菌群与儿童呼吸系统疾病

近年来,随着呼吸系统疾病与肠道菌群相关性研究的增多,中医“肺与大肠相表里”理论和现代医学“肺-肠”轴概念逐渐受到国内外学者的重视。对感染性肺炎、哮喘、过敏性鼻炎等儿童呼吸系统常见病与肠道菌群的相互影响进行了归纳总结,并结合中医药诊治理念及方法为中医理论“肺与大肠相表里”的科学阐释提供参考。     

基于“肺与大肠相表里”研究健脾固肠方通过调节肠道免疫平衡抑制肺癌小鼠肿瘤转移的机制

目的基于“肺与大肠相表里”的中医基础理论,探讨中药健脾固肠方通过调节肠道菌群、改善肠道免疫屏障功能、调节肠道Treg/Th17细胞的平衡,抑制肺癌侵袭及转移的机制。方法采用C57BL/6雄性小鼠,右腋下接种Lewis肺癌细胞混悬液2 mL(1×10⁶/mL),建立皮下移植瘤模型。将18只造模成功小鼠随机分为3组,即荷瘤组、化疗组及中药+化疗组,每组6只。造模成功后进行干预,化疗组和中药+化疗组连续3 d腹腔注射顺铂溶液液(0.1 mg/d),荷瘤组连续3 d腹腔注射等体积的0.9%NaCl溶液。从第1天起中药+化疗组予以健脾固肠方0.6 mL/d灌胃,荷瘤组和化疗组每日给予等体积的0.9%NaCl溶液灌胃。18只小鼠于干预21 d后取材,测定3组肺癌小鼠体质量、种植瘤的瘤质量、肺转移灶个数;高通量测序法测试小鼠肠道菌群;RT-PCR实验分析小鼠小肠淋巴组织Th17和Treg细胞相关转录因子RORγt和 FoxP3表达水平。结果中药+化疗组小鼠的一般情况、体质量优于化疗组,差异有统计学意义(P<0.01)。中药+化疗组抑瘤率优于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。中药+化疗组的肺转移抑制率优于化疗组,差异有统计学意义(P<0.05)。与化疗组比较,中药+化疗组小鼠肠道菌群多样性指标Chao1、shannon明显增加,差异有统计学意义(P<0.01)。与化疗组比较,中药+化疗组小鼠肠道免疫指标FoxP3、RORγt减少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论中药健脾固肠方可能通过增加肺癌小鼠肠道菌群多样性、改善肠道菌群、调节肠道Th17/Treg细胞平衡,维持肠道免疫平衡,改善机体免疫,进而抑制肺癌小鼠肺癌细胞的侵袭及转移。     

基于“肺与大肠相表里”理论探讨痤疮与肠道菌群的相关性及其中医治疗

痤疮的病位在皮，肠腑损伤，腑病及肺，肺主皮毛，故肠道菌群失调会参与或加重痤疮的发病。皮生痤疮，内合于肺，肺病及肠，又会引起肠道菌群失调。二者紧密联系，存在相关。本文基于 “肺主皮毛”、“肺与大肠相表里”理论，探讨痤疮与肠道菌群的相关性以及肠道菌群在中医中药干预痤疮治疗中的作用，为痤疮的中医临床治疗提供新的思路。     

miR-33a基于Notch信号通路对幼年哮喘小鼠Th17/Treg细胞平衡的影响

目的探究miR-33a通过调控Notch信号通路对幼年哮喘小鼠辅助性T细胞17(Th17)/调节性T细胞(Treg)平衡的影响。 方法小鼠随机分为对照组、哮喘组和miR-33a组(哮喘+miR-33a)。qRT-PCR检测各组肺组织miR-33a水平。比较各组大鼠气道阻力、Th17/Treg细胞平衡及其细胞因子、淋巴细胞Notch信号通路的水平。 结果与对照组比较,哮喘组肺组织miR-33a降低,气道阻力和肺组织损伤程度升高,Th17、Th17/Treg、白细胞介素-17及Notch信号通路水平升高,Treg水平降低(P＜0.05);而与哮喘组比较,miR-33a组上述趋势均得到逆转(P＜0.05)。 结论miR-33a可通过抑制Notch信号通路,使Th17/Treg平衡向Treg偏移,从而改善哮喘小鼠气道反应性。     

Th17/Treg细胞平衡:千金苇茎汤治疗COPD的潜在靶点

在慢性阻塞性肺疾病(COPD)的发生发展过程中,Th17和Treg平衡起着至关重要的作用。而Notch通路对Th17和Treg有调节作用,可维持体内Th17/Treg的平衡,从而阻止疾病的进展。吸烟对人体健康的危害涉及到呼吸、心血管、神经等多个系统。千金苇茎汤是中医经典的清热解毒、清肺化痰、逐瘀排脓方剂,在临床中广泛用于包括COPD在内的各种呼吸系统疾病。为此,从千金苇茎汤对Th17/Treg的调节探讨与COPD的关系,为治疗提供了新的思路。     

“肺与大肠相表里”机制及其临床运用的研究概况

“肺与大肠相表里”理论是中医脏腑表里学说之一。从分子生物学、细胞生物学、免疫学等多学科方向探究肺和肠道的联系已成为近年来的研究热点。该理论的科学性也得到越来越多的实验证明。本文就“肺与大肠相表里”机制及其临床运用的研究概况进行综述。     

姜黄素对慢性阻塞性肺疾病大鼠辅助性T细胞17与调节性T细胞的调节作用

目的观察姜黄素(curcumin,CUR)对慢性阻塞性肺疾病(COPD)大鼠辅助性T细胞17(Th17)与调节性T细胞(Treg)的调节作用,探讨其可能作用机制。方法 30只大鼠随机分为3组:正常对照组、模型组、CUR治疗组(200 mg/kg),每组10只。采用气管内注射脂多糖叠加烟熏联合造模。各组处置取材后,观察大鼠肺组织病理变化;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测肺组织中调节性T细胞炎性标记物CD4、CD25、Foxp3的含量,大鼠外周血和BALF中白细胞介素(IL)-10、IL-17的浓度;免疫组化方法测定肺组织中CD4、CD25、Foxp3的表达。结果与正常组比较,COPD大鼠肺组织中的CD4、CD25、Foxp3调节性T细胞水平均升高;与模型组相比,CUR治疗组调节性T细胞CD4、CD25、Foxp3明显降低(P0.05),肺泡灌洗液中IL-10水平明显上升(P0.05)、IL-17水平明显下降(P0.05),血浆中IL-10含量无明显差异(P0.05)、但IL-17水平有明显的下降(P0.05)。结论 CUR可能通过调节COPD大鼠Th17/Treg平衡,升高IL-10及降低IL-17的含量,下调CD4、CD25、Foxp3调节性T细胞,从而发挥对COPD大鼠的保护和治疗作用。     

SP-A在急性肺损伤各组织含量变化及相关性研究

目的：通过检测急性肺损伤大鼠肺及大肠等组织SP-A在肺与大肠等组织含量变化并分析其相关性,从而为中医“肺与大肠相表里”理论提供实验依据。方法：本实验采用脂多糖气道内滴入制备急性肺损伤动物模型,应用ELISA方法分别检测急性肺损伤及其药物干预后SP-A在肺及大肠等组织的含量,并进行相关性分析。结果：随着急性肺损伤加重,SP-A在肺、大肠、肺泡灌洗液及血清中含量逐渐降低,药物干预后能逆转这种趋势,呈一致性变化。各组织间SP-A含量的相关性比较,治疗前肺与大肠相关系数r=0.521,治疗后肺与大肠相关系数r=0.615。结论：SP-A在肺和大肠组织的含量变化相关性最密切,从而为中医“肺与大肠相表里”理论提供实验依据。     

CD4~+T细胞亚群失衡在慢性阻塞性肺疾病中的临床意义

目的探讨慢性阻塞性肺疾病(COPD)不同时期CD4+T细胞亚群的变化及临床意义。方法用流式细胞仪检测COPD急性加重期组、COPD缓解期组和健康组外周血中T细胞总量及调节性T细胞(Treg)、Th17、Th1和Th2占CD4+T细胞的比例。结果 COPD急性加重期组相对于COPD缓解期组T细胞总量、Th1、Th2、Th17和Th17/Treg均升高(P<0.05),但Treg和Th1/Th2的比值下降(P<0.05);缓解期组与对照组相比较,Th1、Th17、Treg、Th1/Th2和Th17/Treg的比值升高(P<0.05),Th2降低(P<0.05),T细胞总量略升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。结论 Th 17/Treg和Th1/Th2失衡在COPD的发病中起着重要作用。     

COPD患者外周血存在Treg/Th17及IL-17变化

目的研究辅助性T细胞17（Thelper cell 17,Th17）和调节性T细胞（regulatory Tcell,Treg）及细胞因子在慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者中的变化。方法抽取入选的COPD患者120例[急性加重期（AECOPD）及稳定期COPD各60例]和健康对照者240例外周血,以流式细胞术分析Th17和Treg淋巴细胞,同时用ELISA法检测其白细胞介素-17（IL-17）表达水平,并对COPD患者行肺功能检查。结果①AECOPD组和稳定期COPD组患者外周血Th17、IL-17及Treg／Th17水平明显高于正常对照组;@COPD患者Th17、IL-17与第1s用力呼气量（FEV．）呈正相关;③COPD患者Treg／Th17与肺功能无相关性。结论COPD患者外周血存在Treg／Th17及IL-17变化。     

脾肺两虚型重症新型冠状病毒肺炎的机制与临证探讨

[目的]从肠道微生态角度探讨"肺与大肠相表里"理论在新型冠状病毒肺炎治疗中的临床意义。[方法]通过整理近年来有关呼吸系统与肠道微生态相关性的研究,对"肺与大肠相表里"理论进行再认识,并从该中医理论出发,对新型冠状病毒肺炎中医诊治方案进行分析。[结果]"肺与大肠相表里"理论是中医学理论体系中整体观念的体现,肺与大肠在生理上相互协调,在病理上相互影响,在治疗上相互为用。肠道菌群促进人体免疫应答的形成,并参与免疫调节。"肺与大肠相表里"理论的生物学机制正是通过调节肠道微生态,影响免疫功能。通过解读国家卫建委诊疗方案和浙江经验,发现中医药治疗与西医调节肠道菌群治疗具有共通性,其目的都是通过调节肠道微生态平衡,从而促进免疫功能的恢复。[结论]运用"肺与大肠相表里"理论对指导新型冠状病毒肺炎诊治具有实践意义,其实质是通过调节肠道微生态来实现人体免疫功能的恢复和稳定。     

基于物质相关性探讨“肺与大肠相表里”理论研究进展

“肺与大肠相表里”理论起源于《黄帝内经》,是中医脏腑表里学说的重要组成部分之一。中医的“肺和大肠”基本上与现代医学的肺与肠道相吻合,且在生理与病理上存在着一定的物质与功能联系。该文基于物质相关性,探讨肺与大肠存在一定的表里关系。     

基于“肺与大肠相表里”理论运用肺腑同治法从免疫学机制论治哮喘

支气管哮喘是一种极为复杂的慢性气道炎症性疾病,目前对于哮喘的治疗主要以激素兼对症治疗为主,但其不良反应不可避免。该文中西合并,基于"肺与大肠相表里"理论,运用肺腑同治法从Th1/Th2及Th17/Treg失衡机制探讨哮喘,力求找寻哮喘的新疗法,为临床治疗哮喘患者提供新的思路。     

肠道微生物维持Th17和Treg细胞平衡及其在儿童疾病中的作用

辅助性T细胞17(T helper cells 17,Th17)和调节性T细胞(Regulatory T cells, Treg)是具有不同功能的效应细胞亚群。Th17细胞介导各类免疫炎症反应,而Treg细胞专门用于抑制过度免疫激活从而维持免疫稳态,因此维持Th17/Treg细胞平衡在儿童疾病中尤为重要;而肠道微生物被认为是调节Th17/Treg细胞平衡的主要因素,同时平衡肠道微生物群,被认为是治疗儿科疾病的常用方法之一。故本文就微生物对Th17/Treg细胞平衡的影响及微生物调节Th17/Treg细胞平衡在儿科疾病中的作用展开论述。     

基于正邪理论探讨Th17/Treg细胞在慢性心衰中的作用

慢性心力衰竭是多种心血管疾病的终末期阶段,心肌损伤后,免疫介导的Th17、Treg细胞在心衰的发病机制具有关键作用,通过分泌炎症因子,导致心肌纤维化、心室重塑。中医正邪理论内涵丰富,对于认识Th17/Treg细胞与心衰的发展及相互作用具有指导意义,隶属于正邪理论范畴,即Th17/Treg细胞平衡,有利于维持机体的免疫平衡,属于“正气”范畴;Th17/Treg细胞失衡可能破坏机体内环境的稳定,导致免疫异常,促进疾病的发生,属于“邪气”范畴。基于此,作者以正邪理论为切入点,从宏观、微观角度来阐述Th17/Treg细胞在慢性心力衰竭发展中的作用,提出心衰早期,正虚为主,邪实为辅;心衰中期,正虚邪实;心衰晚期,邪实为主,正虚为辅;心衰终末期,正虚为主。临床通过扶正祛邪,调整机体正邪平衡,恢复机体Th17/Treg细胞的动态平衡,以期为中医理论阐述Th17/Treg在心衰的发展作用的现代研究奠定基础,为心衰的诊治提供新的理论依据。     

Th17/Treg细胞比例、诱导型一氧化氮合酶基因多态性与慢性阻塞性肺疾病患者脏腑虚损的相关性研究

目的 探讨辅助性T细胞17/调节性T细胞(Th17/Treg)细胞比例、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)基因多态性与慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者脏腑虚损状况的相关性.方法 选取2017年1月—2020年1月新疆维吾尔自治区中医医院收治的130例COPD稳定期患者,根据患者疾病所属中医证型分为肺脾气虚组67例和肺肾气虚...     

中医药干预类风湿关节炎Th17/Treg平衡的研究进展

类风湿关节炎（RA）是一种以慢性滑膜炎为特征的自身免疫性疾病,目前发病机制尚不明确。随着对RA研究的深入,学者发现调节性Ｔ细胞（Treg）和辅助性Ｔ细胞（Th,主要是Th17细胞）免疫调节异常是其发病机制研究的热点,Th17细胞主要分泌IL-17,介导炎症反应过程,是RA发病机制中的主要效应细胞;Treg细胞作为具有独特调节作用的免疫抑制细胞,主要通过分泌TGF-β、IL-10等发挥作用。两种细胞的分化发育相互制约,Th17细胞的增多,Treg细胞的减少,可导致Th17/Treg平衡失调,而出现滑膜炎症、关节破坏、骨侵蚀等,加剧RA的发生、发展。近年来,中医药针对Th17/Treg失衡的治疗发现,阻止Th17对RA的致病作用,提高Treg细胞对RA的保护作用,调节Th17/Treg的平衡成为治疗RA的新途径。本文拟就Th17、Treg细胞分化、平衡关系以及中医药对Th17/Treg失衡的干预进行综述,以期为RA的机制研究和临床防治提供新思路。     

吸烟相关慢性阻塞性肺疾病患者肺组织Th17/Treg细胞的表达及其可能意义

目的:检测吸烟致慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者肺组织T辅助细胞17(Th17)及调节性T细胞(Treg)分布及IL-17、IL-10表达水平变化,探讨吸烟导致的COPD慢性炎性反应的可能机制。方法:56例"孤立性肺结节"行手术切除肺叶患者的肺组织标本分为4组:吸烟COPD组、吸烟肺功能正常组、不吸烟COPD组和不吸烟肺功能正常组。收集各组患者肺组织标本,HE染色法观察肺组织形态,实时荧光定量PCR方法检测Th17特异性转录因子RORγt,Treg特异性转录因子FOXP3水平及炎性因子IL-17、IL-10 mRNA水平;ELISA法定量检测IL-17、IL-10蛋白水平。结果:吸烟COPD组气道炎症病理评分明显增高,其RORγt、IL-17 mRNA水平及IL-17均高于另外3组(P<0.05);吸烟COPD组肺组织中FOXP3水平稍低于其他三组,差异无统计学意义(P>0.05),但IL-10 mRNA及IL-10水平均显著低于另外三组(P<0.05);吸烟肺功能正常组较非吸烟肺功能正常组气道炎症评分及RORγt、IL-17 mRNA及IL-17细胞因子水平增高,IL-10 mRNA表达及IL-10水平无显著差异。结论:吸烟相关慢性阻塞性肺疾病患者肺组织中存在以Th17优势表达为主的免疫失衡,可能在吸烟相关慢性阻塞性肺疾病发病机制中发挥重要作用。