基于HMGCR及PPARα信号通路探究雪莲果浸膏对高脂血症大鼠脂质代谢的影响

目的 探究雪莲果（Yacon）浸膏对高脂血症（HLP）大鼠脂质代谢的影响和改善血脂异常的作用机制。方法 随机数表法取10只SD大鼠作为空白组（Normal）,正常饮食;另取50只大鼠给予高脂饮食8周建立HLP模型,随机分为模型组（Mod）、非诺贝特阳性对照组（FEN,27 mg/kg）,Yacon浸膏高、中、低剂量组（5、2.5、1.25 g/kg）,10只/组。各组大鼠给予相应药物灌胃,Normal组、Mod组给予等体积生理盐水,干预8周。观察并记录大鼠体质量变化,采集肝脏、血清标本,计算肝脏系数;ELISA法检测血清中甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平;HE染色法观察肝组织病理变化;qPCR和Western blot法分别检测3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶（HMGCR）、过氧化物酶增殖物激活受体α(PPARα)、胆固醇7α-羟化酶（CYP7A1）、肉碱棕榈酰转移酶1(CPT-1)mRNA及蛋白表达水平。结果 FEN组和Yacon 5 g/kg组体质量增量、肝脏系数均低于Mod组（P<0.05）;FE...     

茶黄素调节AMPK/SIRT1/NF-κB信号通路对膝骨关节炎大鼠的治疗作用

目的:探讨茶黄素调节腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/沉默信息调节因子1(SIRT1)/核因子-κB(NF-κB)信号通路对膝骨关节炎(KOA)大鼠的治疗作用。方法:向63只SD大鼠右膝关节注射50μL的碘乙酸钠(MIA)0.01mg/μL制备KOA大鼠模型，另取13只大鼠仅膝关节注射生理盐水作为空白组，两周后随机从造模和空白组挑选3只大鼠，进行HE染色、 Mankin和lequesne MG评分，以鉴定KOA模型是否制备成功。剩余造模成功大鼠随机分为模型组、茶黄素低剂量组(20mg/kg茶黄素)、茶黄素中剂量组(40mg/kg茶黄素)、茶黄素高剂量组(80mg/kg茶黄素)、塞来昔布组(18mg/kg阳性药塞来昔布)、抑制剂组(80mg/kg茶黄素+0.2mg/kg AMPK抑制剂Compound C)。茶黄素低、中、高剂量组以及塞来昔布组灌胃相应剂量药物，空白组和模型组灌胃等体积的蒸馏水，抑制剂组除灌胃相应剂量茶黄素外还需尾静脉注射相应剂量Compound C,每天1次，连续给药4周。在第15天(造模后1天),第29天(给药第14天)和第43天(给药第28天)检测大鼠机械疼痛阈值和大...     

2型糖尿病大鼠模型制备实验研究

目的 探究建立2型糖尿病大鼠模型的主要影响因素,为制备2型糖尿病大鼠动物模型提供方法 参考.方法根据不同的高糖高脂饲料(HDF)配方、喂养周期及STZ注射剂量(35 mg/kg和40 mg/kg),将90只雄性SD大鼠随机分为正常对照组(NC组)及8个模型组(A-H组),每组各10只.STZ注射5 d后检测各组大鼠空腹血糖(FBG),首次空腹血糖测定后各组大鼠眼眶采血测定血清中总三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)及空腹血清胰岛素(FINS)水平.第8周处死大鼠取肝脏、肾脏、脾脏、胰腺,称质量并计算脏器系数.结果 与正常对照组比较,各模型组的血糖值显著升高(P<0.01),TG、TC及LDL-C水平和肝、肾、胰腺等脏器系数都有不同程度升高且胰岛素敏感指数显著降低(P<0.05,P<0.01),成功建立2型糖尿病大鼠模型;大鼠注射STZ 35 mg/kg较40 mg/kg存活率大、存活时间长,血糖值差异无统计学意义(P>0.05);喂养周期为8周后注射STZ的大鼠较4周大鼠死亡率高.结论 HDF喂养4周后注射35 mg/kg STZ是建立2型糖尿病大鼠模型的较合适方法.     

高脂饮食和地塞米松联合诱导胰岛素抵抗大鼠模型

目的 用高脂饲料 地塞米松(dexamethasone,DEX)隔日腹腔注射建立实验性胰岛素抵抗大鼠模型,研究该模型糖代谢、脂代谢和激素水平等方面的变化.方法 采用Wistar雄性大鼠,分为正常对照组、高脂组、DEX组(1 mg/kg,i.P.)和高脂 DEX组(1 mg/kg,i.p.),连续观察8周,每周测定大鼠空腹血糖,分别于造模第2周和第8周测糖耐量,8周后处死大鼠,测定胸腺、脾脏、肝脏等脏器重量.结果 高脂饲料能加重腹腔注射DEX造成的空腹血糖升高,造模第8周空腹血糖(7.7±0.7)较空白组(6.5±0.6)显著升高.使模型动物糖耐量明显异常,肝糖原、肌糖原含量显著增加,血浆胰岛素及游离脂肪酸水平显著升高,各脏器指数明显增加.结论 高脂 DEX隔日腹腔注射能成功诱导胰岛素抵抗大鼠模型,这种造模方法较单纯注射DEX或单纯高脂饲养成模率高,造模周期短.     

理气通便方对功能性便秘气滞证大鼠脑肠肽的影响

目的 探讨理气通便方治疗功能性便秘的机制.方法 采用复方地芬诺酯灌胃及夹尾激怒法构建功能性便秘气滞证大鼠模型.按照随机数字表法将48只雌雄各半大鼠分为空白组、模型组、莫沙必利组(2 mg/kg)、理气通便方低剂量组(5.15 g/kg)、理气通便方中剂量组(10.3 g/kg)、理气通便方高剂量组(20.6 g/kg)...     

刺五加提取物对酒精戒断大鼠海马去甲肾上腺素的影响

目的探讨刺五加提取物对大鼠酒精戒断后所产生焦虑症的作用以及对大鼠海马中去甲肾上腺素的影响。方法将60只健康SD大鼠随机分为6组:空白组、模型组、高剂量刺五加组、中剂量刺五加组、低剂量刺五加组和阳性药物组,每组10只。除空白组大鼠腹腔注射生理盐水(15 mL/kg)作为对照外,其他五组腹腔注射20%(w/v)酒精(15 mL/kg),1次/d,持续28 d,制备酒精戒断大鼠模型。造模成功后,空白组和模型组用生理盐水(15 mL/kg)灌胃作为对照;高剂量刺五加组、中剂量刺五加组和低剂量刺五加组分别按照900 mg/kg、300 mg/kg、100 mg/kg用温水溶解的刺五加浸膏灌胃;阳性药物组用5 mg/kg的地西泮灌胃。连续给药5 d。高架十字迷宫判断大鼠焦虑情况,HPLC测定大鼠海马中去甲肾上腺素。结果与模型组相比,高剂量刺五加组能够提高大鼠进入开放臂的次数百分比(28.5±6.4)%和停留在开放臂的时间百分比(20.4±4.8)%(P<0.001);HPLC结果显示,高剂量刺五加浸膏组海马中去甲肾上腺素的浓度为(269.7±89.9)μg/g,相对于模型组显著降低(P<...     

山楂叶总黄酮对2型糖尿病大鼠睾丸组织的保护作用及其机制研究

目的 研究山楂叶总黄酮（hawthorn leaves favonoids,HLF）对2型糖尿病大鼠睾丸组织的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法 将80只大鼠采用数字表法随机分为正常组、模型组、HLF低（50mg/kg）、中（100mg/kg）、高（200mg/kg）剂量组,每组16只;采用高脂高糖饮食8周后腹腔注射链脲佐菌素（STZ）的方法制备2型糖尿病大鼠模型;灌胃给药,每天1次,疗程6周。治疗完成后,测定各组大鼠空腹血糖水平,称量体重并计算睾丸指数,测定血清睾酮含量;HE染色观察睾丸组织形态结构改变,透射电镜观察睾丸组织超微结构改变;TUNEL染色法观察细胞凋亡状况并计算凋亡指数（apoptosis index,AI）。结果 与模型组比较,HLF中、高剂量组大鼠空腹血糖水平显著降低,体重及睾丸指数显著升高,血清睾酮含量显著升高,差异均有统计学意义（P<0.05,P<0.01）。HE染色后光镜下可见模型组大鼠睾丸曲细精管萎缩、生精细胞脱落且数量显著减少等病理性改变;电镜下可见模型组睾丸组织细胞呈现线粒体减少、内质网扩张、细胞核固缩、染色质呈块状浓集等超微结构改变;模型组睾丸组织凋亡细胞数量较正常组明显增多;经HLF治疗后上述病理性变化和细胞凋亡状况均明显改善,其中以HLF高剂量组效果最为显著且HLF中、高剂量组AI显著降低（P<0.05,P<0.01）。结论 HLF能够有效降低2型糖尿病大鼠空腹血糖,对睾丸的相关保护可能是源自降低血糖带来的收益。     

青蒿琥酯对2型糖尿病大鼠下颌下腺IL-1β表达的影响

目的:研究青蒿琥酯(ART)对2型糖尿病(T2DM)大鼠下颌下腺中IL-1β表达的影响.方法:将24只健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组和ART组.模型组和ART组给予高糖高脂饲料喂养,8周后腹腔注射35mg/kg链脲佐菌素(STZ)复制T2DM模型.用药干预4周后,观察各组大鼠体重、空腹血糖、唾液流量的变化,...     

土茯苓总黄酮治疗自身免疫性前列腺炎模型大鼠作用机制研究

目的 探讨土茯苓总黄酮治疗自身免疫性前列腺炎模型大鼠作用机制。方法 60只SD大鼠按照随机数字表法分成空白组、模型组、阿司匹林组（100 mg/kg）和土茯苓总黄酮低（100 mg/kg）、中（300 mg/kg）、高剂量组（500 mg/kg）,每组10只。除空白组注射等体积生理盐水外,其余各组大鼠均利用腹腔注射百白破疫苗（0.5 mL）+皮下多点注射前列腺蛋白提纯稀释液与完全弗氏佐剂混合乳剂（1 mL）,建立自身免疫性前列腺炎大鼠模型。造模成功后土茯苓总黄酮低、中、高剂量组按100、300及500 mg/kg土茯苓总黄酮灌胃,空白组、模型组给予相同体积生理盐水,阿司匹林组给予100 mg/kg阿司匹林混悬液,每天1次,连续给药15 d。HE染色观察前列腺组织形态学变化;ELISA法测定大鼠前列腺组织白细胞介素1β (IL-1β),白细胞介素6 (IL-6)和肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。结果 与空白组比较,模型组大鼠前列腺组织IL-1β、IL-6、TNF-α表达明显增加[IL-1β:(68.37±3.74)ng/L比（4.16±0.72）ng/L,IL-6:(285.87±41...     

益气活血方对关节炎大鼠滑膜组织IL-8、NF-κB的影响

目的观察益气活血方对佐剂型关节炎大鼠滑膜组织IL-8、NF-κB的影响。方法随机将60只Wistar大鼠分为空白组、模型组、益气活血方高剂量组(高剂量组)、益气活血方中剂量组(中剂量组)、益气活血方低剂量组(低剂量组)、雷公藤组。除空白组外,其余大鼠通过弗氏完全佐剂诱导建立佐剂型关节炎模型。造模两周后给药,高、中、低剂量组分别给予浓度为2、1、0.5g/mL益气活血方汤剂,雷公藤组给予0.94mg/mL雷公藤多苷片水溶液,空白组和模型组给予蒸馏水10mL/kg,每日1次,持续3周。检测大鼠关节炎症指数、大鼠滑膜组织病理组织学改变及大鼠滑膜组织中IL-8、NF-κB的表达水平。结果灌胃3周后,各给药组在以上各检测指标上较模型组均有显著改变(P0.01),益气活血方高剂量组的治疗作用优于低剂量组与雷公藤组(P0.05)。结论益气活血方能改善佐剂型关节炎大鼠的关节炎症表现,其作用机制可能与抑制滑膜组织中IL-8、NF-ΚB的表达有关。     

金钗石斛总生物碱对糖尿病合并非酒精性脂肪肝大鼠胰岛素抵抗的影响

目的研究金钗石斛总生物碱(Dendrobium nobile Lindl. alkaloids,DNLA)对糖尿病合并非酒精性脂肪肝(NAFLD)大鼠胰岛素抵抗的影响。方法高脂高糖饲料喂养SD大鼠4周后给予腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin,STZ) 40 mg/kg制备糖尿病合并NAFLD大鼠模型。成模大鼠随机分为模型组、DNLA 20 mg/kg组、DNLA 40 mg/kg组、DNLA 80 mg/kg组及二甲双胍100 mg/kg组,每组10只。同步设立10只SD大鼠作为空白对照。灌胃给药4周后腹主动脉取血检测大鼠空腹血糖(FPG)、空腹胰岛素(FINS)水平,计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),H.E.染色观察肝脏及胰腺组织形态学变化,免疫组化检测胰岛中胰岛素达。结果模型大鼠FPG、FINS、HOMA-IR明显升高(P0.05);与模型组比较,DNLA 40 mg/kg组、DNLA 80 mg/kg组FPG、FINS、HOMA-IR明显下降(P0.05)。糖尿病大鼠肝脏组织发生脂肪变性,胰腺组织H.E.染色镜下见胰岛萎缩,岛内细胞数减少;DNLA 40 mg/kg组、DNLA 80 mg/kg组与模型组比较,肝脏脂肪变性程度减轻,胰岛内细胞数较多,免疫组化检测糖尿病合并NAFLD大鼠胰岛内胰岛素表达明显减少,与模型组比较,DNLA 40 mg/kg组、DNLA 80 mg/kg组胰岛内胰岛素表达有不同程度增加。结论 DNLA可降低糖尿病合并NAFLD大鼠血糖及减轻肝脏脂肪变性,机制与改善胰岛素抵抗有关。     

托吡酯对戊四氮点燃大鼠海马胶质原纤维酸性蛋白表达的影响

目的:观察托吡酯(TPM)对戊四氮点燃大鼠海马胶质原纤维酸性蛋白(GFAP)表达的影响,以探讨胶质增生在癫(癎)发病机制中的作用.方法:将成年健康雄性SD大鼠40只,随机分为4组,每组10只,模型组、高剂量 TPM组、低剂量 TPM组和对照组.模型组胃灌入生理盐水10 mL/kg 1 h后腹腔注射10 g/L戊四氮35 mg/kg;高、低剂量 TPM组分别胃灌注10 g/L TPM 100 mg/kg、40 mg/kg 1 h后腹腔注射戊四氮,剂量同模型组;对照组按10 mL/kg和3.5 mL/kg分别胃灌注和腹腔注射生理盐水.实验第2周和第4周时,每组各选取5只大鼠处死,去海马,采用免疫组织化学化方法检测海马GFAP蛋白的表达.结果:第2 周和第4周时,模型组、高剂量 TPM组、低剂量 TPM组GFAP蛋白阳性细胞数均较对照组增高(P<0.05),高、低剂量 TPM组阳性细胞数小于模型组(P<0.05),高、低剂量TPM组间差异无统计学意义(P>0.05).4周时,模型组、高剂量 TPM组、低剂量 TPM组GFAP蛋白阳性细胞数高于2周时的水平(P<0.05).结论:GFAP参与了癫(癎)的病理过程.托吡酯可抑制大鼠海马GFAP的表达.     

基于PI3K/AKT/GSK-3β信号通路的杜仲健骨方治疗骨质疏松症作用机制研究

目的 基于PI3K/AKT/GSK-3β信号通路探讨杜仲健骨方治疗骨质疏松症的作用机制.方方法 将60只SD大鼠按随机数字表法分成6组,每组10只,分别为:空白组、杜仲健骨方高(4.86 g/kg)、中(2.43 g/kg)、低剂量组(1.215 g/kg)、阿仑膦酸钠组(阳性药,1 mg/kg)、模型组(生理盐水),...     

静宁颗粒对注意力缺陷多动障碍模型大鼠血清单胺类神经递质的影响

目的探讨静宁颗粒治疗注意力缺陷多动障碍(ADHD)可能的作用靶点。方法选用雄性自发性高血压(SHR)大鼠50只,随机分为空白模型组,盐酸托莫西汀组,静宁颗粒低、中、高剂量组,每组10只。同时,将10只同龄Wistar大鼠设为正常对照组。静宁低、中、高剂量组分别给予5. 785 g/kg、11. 57 g/kg、23. 14 g/kg静宁颗粒灌胃,盐酸托莫西汀组给予盐酸托莫西汀5. 36 mg/kg灌胃,空白模型组及正常对照组给予1 ml/100 g生理盐水灌胃。各组于治疗6周后处死大鼠,采用腹主动脉取血的方法取各组大鼠血清,并采用高效液相-电化学法测定其多巴胺(DA)、去甲肾上腺素(NE)及5-羟色胺(5-HT)的含量。结果空白模型组血清中DA、5-HT均低于正常对照组(P 0. 01);静宁颗粒高、中剂量组血清中DA、5-HT含量高于空白模型组(P 0. 05,P 0. 01);静宁中剂量组中血清DA、5-HT含量高于盐酸托莫西汀组及静宁颗粒低剂量组(P 0. 05)。结论静宁颗粒可以提高血清中DA、5-HT的含量,可能是治疗ADHD的作用靶点之一,以中剂量为宜。     

单次尾静脉注射法阿霉素大鼠肾病模型的建立

【摘要】 目的 建立阿霉素大鼠肾病模型，并观察模型的动态变化。方法 Wistar雄性大鼠26只随机分为模型组（13只）和空白组（13只），模型组单次尾静脉注射阿霉素6.2mg/kg，空白组注射等容积生理盐水。检测连续10周12h尿蛋白定量、终末血生化指标，光镜、电镜下观察各组大鼠肾脏病理改变。结果 模型组12h尿蛋白定量造模后1周与空白组有统计学差异(P<0.01)，第5周达到高峰；血总蛋白、白蛋白均低于空白组，甘油三酯、胆固醇、血尿素氮均高于空白组（均P <0.05），血肌酐无统计学差异（P=0.64）。肾脏病理改变：第5周为微小病变型，第10周为局灶性节段性肾小球硬化。结论 单次尾静脉注射6.2mg/kg阿霉素，可以成功建立渐进性的大鼠肾病综合征模型。     

丹参素异丙酯对D-半乳糖致衰老大鼠肾脏的保护作用

目的:探讨丹参素异丙酯(IDHP)对D-半乳糖(D-gal)致衰老大鼠肾脏组织的保护作用。方法:40只Wistar大鼠分为空白对照组、衰老模型组、维生素E(VE,100.0 mg/kg)组、高剂量IDHP(21.0 mg/kg)组和低剂量IDHP(7.0 mg/kg)组5组,每组8只。后4组大鼠皮下注射25 g/L D-gal 2 mL/(kg·d)制作衰老大鼠模型,VE组、高剂量IDHP组和低剂量IDHP组大鼠皮下注射相应浓度的药物2 mL/kg, 1次/d,连续8周。计算各组大鼠肾脏指数,HE染色观察肾脏组织细胞形态变化,检测血清肌酐、尿素水平,肾脏组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)活性及丙二醛(MDA)和过氧化脂质(LPO)水平。结果:与衰老模型组相比,VE组、高剂量IDHP组和低剂量IDHP组大鼠肾脏指数升高;与低剂量IDHP组相比,VE组、高剂量IDHP组大鼠肾脏指数升高(P<0.05)。衰老模型组大鼠肾脏组织呈现典型衰老性病理改变,VE组、高剂量IDHP组、低剂量IDHP组均有改善,但VE组、高剂量IDHP组改善更为...     

芍药苷对异丙肾上腺素致大鼠心肌重构作用的影响及机制

目的 探讨芍药苷对由异丙肾上腺素(ISO)引起的大鼠心肌重构的影响及机制.方法 32只SD大鼠随机分为4组,分别为对照组、模型组、高剂量组[芍药苷80 mg/(kg·d)]和低剂量组[芍药苷40 mg/(kg·d)].模型组和高、低剂量组连续皮下注射ISO(5 mg/kg)1周,对照组注射等容量生理盐水;造模同日起,高...     

维格列汀通过调控炎症细胞因子和Nrf2途径促进糖尿病足溃疡创面愈合

目的 探究维格列汀对实验性糖尿病足溃疡创面的愈合作用及其机制.方法 45只健康SD大鼠随机分为3组,即空白组、模型组和维格列汀组,每组15只.采用高糖高脂饲料+链脲佐菌诱发大鼠糖尿病足溃疡模型,造模成功后24 h,空白组和模型组予以等量生理盐水(2 ml/100 g)灌胃,维格列汀组按57 mg/kg剂量灌胃,分别于给...     

葛根异黄酮对AD模型大鼠抗衰老作用研究

目的 研究葛根异黄酮对D-半乳糖致衰老大鼠的抗衰老作用.方法 wistar大鼠68只,随机分为对照组、模型组、药物组低、高剂量组,每组17只.造模成功后,第二天开始灌胃给药,药物低、高剂量组每天分别给予40mg/kg、160 mg/kg葛根异黄酮灌胃,模型组、对照组每天给予80 mg/kg生理盐水灌胃,连续8周后取血液...     

氯胺酮调控Akt/mTOR信号通路对大鼠肺缺血再灌注损伤的作用机制研究

目的:探讨氯胺酮对大鼠肺缺血再灌注损伤(LIRI)的保护作用及其机制.方法:将60只SD大鼠随机分为5组:假手术组、模型组、氯胺酮低剂量组(2.5 mg/kg)、氯胺酮中剂量组(5 mg/kg)和氯胺酮高剂量组(10 mg/kg),每组12只.除假手术组外,其他4组均复制LIRI大鼠模型.比较各组大鼠肺组织湿重/干重比...