伊伐布雷定联合常规治疗慢性心力衰竭的疗效与安全性观察

摘 要 目的：探讨伊伐布雷定联合常规治疗慢性心力衰竭患者的疗效与安全性。方法：90例心力衰竭患者随机分为伊伐布雷定组及常规治疗组各45例。常规治疗组给予常规基础抗心衰治疗,伊伐布雷定组在常规治疗基础上加用伊伐布雷定片5mg,bid。两组疗程均为12周。比较两组患者治疗前后心功能分级、静息心率、左心室射血分数（EF）、血浆N-末端脑钠素水平(血BNP)、6min步行试验等指标的变化,记录两组心血管死亡或因心衰恶化入院事件,评估两组安全性。结果：治疗12周后,伊伐布雷定组因心血管死亡或心衰恶化入院事件发生率明显低于常规治疗组(P＜0.05),临床治疗总有效率明显高于常规治疗组(P＜0.05)。治疗后,两组心率、LVEF、血BNP、6min步行试验结果等指标均较治疗前有明显改善（P＜0.05） ,且伊伐布雷定组均优于常规治疗组（P＜0.05）。伊伐布雷定组心衰发生率低于常规治疗组（P＜0.05）,两组不良事件发生率差异无统计学意义（P＞0.05）。结论：伊伐布雷定联合常规治疗能够明显改善心衰易损期心功能、降低心血管死亡及心衰恶化入院事件发生率,改善预后,安全性较高。     

伊伐布雷定肝脏转运机制的初步研究

目的：探讨伊伐布雷定肝脏转运与OCT1的相关性。方法：将雄性SD大鼠分为对照组与实验组,对照组伊伐布雷定（1 mg·kg^-1）灌胃给药,实验组OCT1抑制剂雷尼替丁（0.8 mg·kg^-1）和伊伐布雷定（1.0 mg·kg^-1）相继灌胃给药,比较2组间伊伐布雷定的药动学参数;采用原代肝细胞,分为对照组：伊伐布雷定（0.2,0.5,1 μmol·L^-1）;实验组：雷尼替丁（0.5,1.0,2.0 μmol·L^-1）+伊伐布雷定（0.2,0.5,1 μmol·L^-1）,探讨雷尼替丁对伊伐布雷定肝脏摄取的影响。结果：合用雷尼替丁后,伊伐布雷定药动学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别增加了115.41%,128.73%,128.05%,而CLz/F值降低了56.35%,差异有显著性（P<0.05或P<0.01）。雷尼替丁明显抑制肝细胞对伊伐布雷定的摄取,抑制作用随雷尼替丁的浓度增加而增强。结论：伊伐布雷定肝脏转运很可能与OCT1有关。     

基于OCT1美托洛尔对伊伐布雷定大鼠体内药代动力学影响及其机制研究

目的： 初步探明美托洛尔对伊伐布雷定药代动力学的影响及其机制。方法： 对照组：灌胃给予伊伐布雷定（1.0 mg·kg^-1），实验组：相继灌胃给予美托洛尔（1.0 mg·kg^-1）和伊伐布雷定（1.0 mg·kg^-1），比较两组间伊伐布雷定的药代动力学参数；采用原代肝细胞，分为对照组：伊伐布雷定（0.2、0.5、1 μmol·L^-1），实验组：美托洛尔（0.5、1.0、2.0 μmol·L^-1）+伊伐布雷定（0.2、0.5、1 μmol·L^-1），探讨美托洛尔对伊伐布雷定肝脏摄取的影响。结果： 合用美托洛尔后，伊伐布雷定药代动力学参数C_max、AUC_0-t、AUC_0-∞分别增加了121.70%、123.14%、119.80%，而CL_z/F值降低了54.49%，差异有统计学意义（P<0.05或P<0.01）。美托洛尔明显抑制肝细胞对伊伐布雷定的摄取，抑制作用随美托洛尔的浓度增加而增强。结论： 美托洛尔可以影响伊伐布雷定药代动力学特征，可能与抑制伊伐布雷定肝脏摄取有关。     

伊伐布雷定治疗低血压状态射血分数降低的心力衰竭患者的疗效和安全性

目的 探讨伊伐布雷定治疗低血压状态射血分数降低的心力衰竭(HFrEF)患者的疗效及安全性.方法 采用开放、前瞻性队列研究,纳入126例低血压状态HFrEF患者,根据是否使用伊伐布雷定分为常规治疗组(n=73)和伊伐布雷定组(n=53),共治疗180 d.主要终点为患者因心脏疾病住院或再发心力衰竭等心血管事件的累积发生率...     

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的地舒单抗风险信号挖掘

目的:了解地舒单抗的主要不良事件（AE）及其发生风险,为该药临床安全应用提供参考。方法:收集美国FDA不良事件报告系统数据库2010年第2季度至2021年第1季度收录的地舒单抗AE报告,采用比例报告比值比（ PRR）法进行AE风险信号挖掘。AE报告数≥3、 PRR≥2且 χ2≥4的A...     

伊伐布雷定的不良反应信号挖掘与评价

目的 利用美国食品药品管理局公共数据开放项目(openFDA)检索伊伐布雷定的不良反应信号并进行评价,为临床用药提供参考.方法 采用比例失衡法中的报告比值比法(ROR)与比例报告比值法(PRR)对美国FDA不良事件报告系统(FAERS)中自2015年4月15日至2020年11月17日的报告进行关于伊伐布雷定的数据挖掘.结果 使用ROR法和PRR法共得到63个信号,其中35个信号的不良反应未在伊伐布雷定的说明书中出现.结论 挖掘和评价基于FAERS数据库获得的伊伐布雷定不良反应相关信号,可为其临床的合理应用提供依据.     

不同剂量伊伐布雷定治疗病毒性心肌炎患儿的临床疗效及安全性

目的：探讨不同剂量伊伐布雷定治疗病毒性心肌炎（VMC）患儿的临床疗效及安全性。方法：选取2017年12月至2018年11月我院收治的病毒性心肌炎患儿84例，按就诊顺序单双号分为对照组和观察组各42例。对照组给予盐酸伊伐布雷定片2.5 mg，观察组给予盐酸伊伐布雷定片5 mg，2次/天，连续给药2周，比较两组临床疗效，观察治疗前后血清心肌肌钙蛋白I（cTnI）、心肌肌钙蛋白T（cTnT）、B型钠尿肽前体（NT-proBNP）水平及心率（HR），并记录不良反应发生情况。结果：观察组临床总有效率（90.48%）高于对照组（76.19%），差异有统计学意义P<0.05）。两组患儿治疗后cTnI、cTnT、NT-proBNP、HR水平均低于治疗前（P<0.05），且治疗后观察组cTnI、cTnT、NT-proBNP、HR水平均显著低于对照组（P<0.05）。两组不良反应均较轻微，无需停药处理，发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：伊伐布雷定治疗VMC患儿的临床疗效显著，较大剂量的伊伐布雷定可获得更好的治疗效果，安全性可行，具有较高的临床应用价值     

LC-MS/MS法测定我国健康受试者48h内伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的尿排泄率

目的:研究健康受试者单次和多次口服盐酸伊伐布雷定片后,伊伐布雷定和其活性代谢产物去甲伊伐布雷定的尿排泄特征。方法:10例健康受试者单次和多次口服盐酸伊伐布雷定片5 mg。在服药前以及服药后48 h内分不同时间段采集尿样,记录尿液体积,用LC-MS/MS检测尿液中伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的浓度,计算伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的平均累计排泄率。结果:受试者单次口服盐酸伊伐布雷定片后,尿液中伊伐布雷定48 h的平均累积排泄率为(14.03±4.65)%;去甲伊伐雷定的平均累积排泄率为(2.02±0.44)%。受试者多次口服盐酸伊伐布雷定片,尿液中伊伐布雷定48 h的平均累积排泄率为(22.63±4.01)%;去甲伊伐雷定的平均累积排泄率为(3.60±1.12)%。结论:本研究所建立的LC-MS/MS方法简便、灵敏、专一性强,可以用于尿液中伊伐布雷定和去甲伊伐布雷定的检测。健康受试者口服盐酸伊伐布雷定片后,尿液中以原型及活性代谢产物去甲伊伐布雷定排泄的量较少。     

芪苈强心胶囊联合伊伐布雷定治疗射血分数中间值心力衰竭的效果

目的 分析芪苈强心胶囊联合伊伐布雷定治疗射血分数中间值心力衰竭（heart failure with midrange ejection fraction,HfmrEF）的效果以及对患者心功能、血清半乳糖凝集素3(galectin 3,Gal-3)、可溶性基质裂解素2(soluble suppression of tumorigenicity 2,sST2)和外周血Ⅲ型前胶原氨基端肽（procollagenⅢN-terminal peptide,PⅢNP）水平的影响。方法 选取接受常规抗心力衰竭治疗的98例HfmrEF患者,将口服芪苈强心胶囊联合伊伐布雷定的50例患者作为联合组、口服伊伐布雷定的48例患者作为伊伐布雷定组,比较2组患者的超声心动图指标、心肾功能指标、相关实验室指标、血浆神经内分泌激素和生活质量的改变。结果治疗后联合组患者的左心室射血分数（left ventricular ejection fraction,LVEF）高于伊伐布雷定组,左室收缩末内径（left ventricular end systolic diameter,LVESD）和左房内径（left atria...     

编者推荐

2005年11月欧盟委员会批准盐酸伊伐布雷定(商品名:Procoralan)在欧洲27个国家上市,用于治疗对β-受体阻滞药禁忌或不能耐受的慢性稳定型心绞痛。去甲伊伐布雷定是伊伐布雷定的活性代谢产物,盐酸伊伐布雷定片已经SFDA批准进入临床试验阶段。《LC-MS/MS     

盐酸伊伐布雷定治疗心力衰竭的快速卫生技术评估

目的:通过快速卫生技术评估的工具和方法,对盐酸伊伐布雷定治疗心力衰竭的有效性、安全性和经济性进行评估.方法:通过计算机检索PubMed、the Cochrane Library、中国知网和万方数据库,纳入盐酸伊伐布雷定治疗心力衰竭的卫生技术评估报告、系统评价或Meta分析和药物经济学研究,由2名评价者独立根据纳入和排除...     

伊伐布雷定临床应用合理性和安全性分析

目的：调查住院患者接受伊伐布雷定治疗的情况,了解该药的应用现状和不良反应并分析其危险因素,为规范其临床合理应用提供依据。方法：汇总国内外伊伐布雷定相关指南、文献和专家共识,形成伊伐布雷定临床应用的合理性评价标准,回顾性调查广州医科大学附属第二医院2020年上半年住院患者中使用伊伐布雷定的病例,按照已制订的评价标准进行合理性和安全性分析,并提出合理化用药建议。结果： 2020年上半年共有173例患者应用了伊伐布雷定,其中有效病例169例,不合理使用病例共81例,不合理使用率达47.93%,以用法用量不适宜和特殊人群用药不合理为主要原因;不良反应共5例,发生率为2.96%,以心房颤动、窦性心动过缓和房室传导阻滞等不良反应为主;临床使用期间应多关注患者的血压和心电监护指标,关注伊伐布雷定的用法用量、特殊人群用药和不良反应等方面。结论：伊伐布雷定减慢心率的作用在临床应用越来越普遍,针对其不合理应用情况和不良反应事件,临床药师应密切留意伊伐布雷定临床指南和专家共识等最新信息,制定合理性评价标准和用药建议,做到实时点评和加强医患沟通,促进伊伐布雷定的合理使用。     

伊伐布雷定治疗我国慢性心力衰竭患者的成本-效用分析

目的:评价伊伐布雷定治疗我国慢性心力衰竭(CHF)患者的成本与效用。方法:使用Markov模型评价在标准方案中加用伊伐布雷定(简称"伊伐布雷定方案")与标准方案的成本与效用,得到患者的终身总成本和质量调整生命年(QALY)。临床参数来自SHIFT中国亚组研究;与CHF相关的成本和效用数据来自我国国内发表的文献。对成本-效用分析结果进行单因素敏感度分析和概率敏感度分析。结果:与标准方案相比,伊伐布雷定方案可以增加0.30 QALYs,同时总成本增加20 153.70元,其增量成本-效用比为67 189.50元/QALY。概率敏感度分析发现,当支付意愿阈值取我国3倍人均GDP(140 000元/QALY)时,伊伐布雷定方案具有成本效用的概率接近90%。伊伐布雷定方案与标准方案的心血管死亡率风险比是最敏感的模型参数。结论:在我国CHF患者的治疗中加入伊伐布雷定较标准方案更具有成本效用。     

伊伐布雷定在慢性心力衰竭治疗中的应用

伊伐布雷定是第一个窦房结起搏电流（If ）选择特异性抑制剂,以剂量依赖性方式抑制 If ,降低窦房结发放冲动的频率,从而减慢心率。伊伐布雷定与目前临床常用的减慢心室率药物β受体阻滞剂不同,其在减慢心率的同时无负性肌力和负性传导作用,不会引起呼吸道收缩或痉挛及停药后无反跳现象等不良反应,亦不干扰血压,在慢性心力衰竭治疗方面展现了良好的应用前景。     

伊伐布雷定联合美托洛尔用于CCTA检查中心率控制临床评价

目的 探讨伊伐布雷定联合美托洛尔用于冠状动脉计算机断层扫描血管成像(CCTA)检查中控制心率的有效性和安全性.方法 选取2019年至2020年在重庆市人民医院门诊拟行CCTA检查且心率高于75次/分的受试者125例,随机分为联合给药组(45例)、伊伐布雷定组(42例)和美托洛尔组(38例),CCTA检查前分别给予盐酸伊...     

比索洛尔、伊伐布雷定治疗射血分数保留心力衰竭的效果及安全性探究

目的:研究比索洛尔、伊伐布雷定治疗射血分数保留心衰衰竭(HFpEF)的效果及安全性.方法:选取2019年2月至2021年1月永城市人民医院收治的100例HFpEF患者进行研究,按照随机数字表法分为对照组和研究组,各50例,对照组采用常规治疗及比索洛尔治疗,研究组在对照组的基础上加用伊伐布雷定治疗.比较两组患者的治疗效果...     

伊伐布雷定治疗中重度慢性心力衰竭伴窦性心动过速患者的临床疗效

目的 探讨伊伐布雷定治疗中重度慢性心力衰竭伴窦性心动过速患者的临床疗效.方法 选取盖州市中心医院2019年1月—2020年1月收治的中重度慢性心力衰竭伴窦性心动过速患者70例,按照随机数字表法分为对照组与观察组,每组35例.对照组患者给予常规治疗,观察组患者在常规治疗基础上联合伊伐布雷定治疗.2组均治疗2周.比较2组临...     

我国采用伊伐布雷定治疗心力衰竭对医保基金的预算影响分析

目的:评估我国采用伊伐布雷定治疗心力衰竭对医保基金的预算影响,为医保部门解决该药在医院门诊的报销准入以及医院制定进药目录提供相关经济学评价的支持证据。方法:采用Excel决策树模型,基于国内历年来的文献报道数据进行药物经济学分析。首先根据中国心衰患病率估算患病人数,并估算符合纽约心脏病协会(NYHA)心功能Ⅱ～Ⅳ级、收缩压功能失常、符合伊伐布雷定适应证的心衰患者人数,进而估算出患者使用伊伐布雷定而产生的药品费用;其次,估算住院总人次以及因心衰住院所产生的住院医疗费用;然后综合考虑伊伐布雷定的药品费用与因使用该药而使患者避免再次住院从而节省的治疗费用,并进行静态预算影响分析,以评估该药的使用对医保基金预算产生的影响。结果:2013年我国心衰患病率已上升到1.3%,全国35～75岁心衰患者人数估算为约851万,年总住院次数为约432万次。全国心衰患者住院的直接经济负担约为1 689.40亿元。因使用伊伐布雷定治疗后可避免18%患者再次住院从而可节省住院费用约304.10亿元,而服用该药的总药费约为175.25亿元,因此该药的使用可节省隐性医疗费用预算约128.86亿元,具有非常明显的成本-效益。静态预算影响分析结果显示,到2019-2020年,期望伊伐布雷定覆盖心衰患者的比例将增至8.70%,其销售总金额将达到约17.97亿元。增量病例节省费用比值(ICSCR)显示,每增加1例采用伊伐布雷定治疗的心衰患者,则可以节省住院费用约11 951元,扣除伊伐布雷定药品费用6 240元后,还可节余约5 711元。结论:采用伊伐布雷定治疗心衰患者节约下来的住院成本不仅足以抵消伊伐布雷定本身的药费,而且还有溢价的效果;该药在我国治疗心衰患者具有一定经济性。     

“新四联”背景下伊伐布雷定治疗CHF的药物经济学评价

目的 从卫生体系角度出发,评价伊伐布雷定在“新四联”背景下治疗慢性心力衰竭（CHF）的经济性。方法 基于真实世界队列研究数据,根据CHF疾病自然发展进程构建Markov模型,循环周期设为3个月,研究时限为20年,贴现率为5%;以质量调整生命年（QALY）和增量成本-效果比（ICER）为产出指标,采用成本-效用分析法评价伊伐布雷定联合“新四联”方案相较于“新四联”方案治疗CHF的经济性,并通过单因素敏感性分析、概率敏感性分析验证基础分析结果的稳健性。结果 基础分析结果显示,伊伐布雷定联合“新四联”方案相较于“新四联”方案的ICER为165 065.54元/QALY,低于以3倍我国2022年人均国内生产总值（GDP）作为的意愿支付（WTP）阈值（257 094元/QALY）。单因素敏感性分析结果显示,贴现率对模型的稳健性影响最大。概率敏感性分析结果显示,在本研究的WTP阈值下,伊伐布雷定联合“新四联”方案具有经济性的概率为59.50%。结论 当采用3倍我国2022年人均GDP(257 094元/QALY)作为WTP阈值时,伊伐布雷定联合“新四联”方案治疗CHF具有经济性。     

基于美国FDA不良事件报告系统数据库的免疫检查点抑制剂致胆管炎风险分析

目的探讨不同品种免疫检查点抑制剂(ICI)致胆管炎的风险。方法通过开放性OpenVigil数据平台, 收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库2011年第1季度至2021年第3季度纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、西米普利单抗、阿维鲁单抗、度伐利尤单抗、阿替利珠单抗、伊匹木单抗和替西木单抗的药品不良事件(AE)报告, 采用报告比值比(ROR)法进行胆管炎风险信号挖掘, 风险信号的检测阈值设定为AE报告数≥3且ROR的95%置信区间(CI)下限>1。ROR及其95%CI下限值越大表示信号强度越大。比较不同品种ICI导致胆管炎的风险信号强度, 并对ICI相关胆管炎患者的主要特点(性别、年龄、原发肿瘤类型、AE发生时间和结局等)进行描述性分析。结果收集到ICI相关AE报告52 440例, 其中胆管炎报告410例。检测出阳性风险信号的药物有纳武利尤单抗、帕博利珠单抗、阿替利珠单抗、度伐利尤单抗单药治疗和伊匹木单抗联合纳武利尤单抗, 其AE报告数分别为213、107、48、5和29(共402例), ROR(95%CI下限)分别为37.88(32.89)、26.07(21.46)、32....