钾通道调节剂的研究进展

综述各种钾通道蛋白的生物化学性质、功能及其作为药物靶点的新药开发，并分类介绍新近开发的钾通道开放剂和阻滞剂。钾通道的分子生物学研究日益广泛，钾通道开放剂与阻滞剂在治疗心肌、血管平滑肌、神经、免疫与分泌系统疾病中起着重要作用。     

钾通道开放剂研究进展

钾通道开放剂（PCO）是近期开发的新型心血管类药物，也是医学、药学领域继钙拮抗剂后又一研究热点。从80年代中期开始对其进行研究至今，已取得了显著进展，一系列钾通道开放剂完成化学合成，一批钾通道开放剂处于各期临床，一些钾通道开放剂在某些国家已经获准上市。为填补对     

钾通道开放剂的应用前景

钾通道及其调控剂是当前分子生物学，医学，药学研究的热点，钾通道开放剂的应用将日益广泛。本文介绍了钾通道研究的最新进展以及新近开发正在临床试验的钾通道开放剂及其用途。     

钾通道开放剂药理作用研究进展

目的:综述钾通道开放剂药理作用的研究进展.方法:依据文献,介绍钾通道开放剂的药理作用.结果:钾通道开放剂药理作用广泛,但选择性较差.结论:钾通道开放剂具有良好的临床应用前景,应进一步开发选择性较高的钾通道开放剂.     

钾通道开放剂与心脏保护

钾通道开放剂的主要特点是通过开放脂膜上钾通道而舒张血管平滑肌。小剂量开放剂可增加冠脉血流,所以很多的研究工作直接针对心绞痛的治疗进行药物开发。已证明开放剂对急性心肌缺血造成的心肌损伤有保护作用。多     

心血管新药：钾通道开放剂

1985年以来,Westen发现一种新型抗高血压药Cormakalin后,钾通道开放剂已被药学领域所重视,在抗高血压方面令人注目,并有抗心绞痛和抗心律失常作用。人的心肌和血管平滑肌上都存在钾通道,钾通道开放剂直接作用于其上,使血管平滑肌细胞对钾离子通透性增强,钾通道开放,钾离子外流,膜电位负值加大,接近于钾离子的平衡电位,引起超极化而产生血管扩张。钾通道开放时可以抑制钙通道,减少了钠离子和钙离子内流。许     

线粒体：K^＋通道开放剂的一个新靶点？

钾通道开放剂作用多样，可以保护心脏和其他组织，对抗缺血坏死在，在心肌梗死和中风中有益。新的研究表明，不同于经典的细胞膜表面ＡＴＰ依赖性钾通道，线粒体ＫＡＴＰ可能是ＫＣＯ心脏保护作用的效应器。本文主要综述线粒体通道及以此为靶点开发新药的展望。     

ATP敏感的钾通道与其开放剂

继钙通道之后钾通道及其开放剂又是药学领域中关注的热点之一。ATP敏感的钾（KATP）通道已受到广泛的研究，目前合成的钾通道开放剂（KCOS）也都是作用于KATP通道的。本文重点综述不同组织的KATP通道、调节作用和相关的药理学。互不同组织的任ATP通道口‘KATP通道是离子通道，广泛存在于所有可兴奋的组织中，对介导多种生理、生化反应起重要作用。KATP通道的特异性随组织的不同而不同，对ATP的依赖性很高，当脆浆中ATP的浓度下降到某一值时通道开放2细胞内ATP的浓度升高，通道的开放数量和开放频率下降。ADP－Mg’”和GD…     

钾通道开放剂拮抗4－氨基吡啶诱发大鼠肥大细胞释放组胺

４－氨基吡啶（４－ＡＰ）能诱发大鼠腹腔肥大细胞（ＰＭＣ）释放组胺，且呈浓度依赖关系。钾通道开放剂二氮嗪（Ｄｉａ），米诺地尔（Ｍｉｎ）及钙拮抗剂硝苯啶（Ｎｉｆ）均能明显抑制４－ＡＰ诱发大鼠ＰＭＣ释放组胺。实验结果提示，大鼠肥大细胞膜上可能存在钾通道，４－ＡＰ可能通过阻滞钾通道，使钙通道开放，Ｃａ２＋内流增加而促进组胺释放，钾通道开放剂可能是一类新的组胺释放拮抗剂。     

钾通道开放剂尼可地尔在心肌缺血中的作用

钾通道开放剂在一系列心血管疾病，尤其是心绞痛和高血压的联合治疗中提供了一种新的药物种类。尼可地尔(nicorandil)是临床上唯一具有抗心绞痛作用的钾通道开放剂，有较理想的临床疗效和良好的耐受性。其具有双重作用机制，一是开放线粒体的KATP通道导致心肌的预适应，二是硝酸酯样作用。心肌预适应在减少梗死的大小、心肌功能丧失的严重性和心律失常中有重要作用。从而使尼可地尔成为一个独特的抗心绞痛药物，能减少前负荷和后负荷，改善冠脉血流。1KATP通道和心肌缺血的预适应1983年，Noma最早描绘了豚鼠心肌细胞中的三磷酸腺苷(ATP…     

吡那地尔,cromakalim和NS1619对电刺激所致大鼠输精管收缩的作用

目的：本文研究新近研制的ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂，吡那地尔（Ｐｉｎ）和ｃｒｏｍａｋａｌｉｎ（Ｃｒｏ），以及钙离子激活性钾通道开放剂ＮＳ１６１９对电场刺激所致大鼠输业管收缩的作用，方法：利用电场刺激（０．３Ｈｚ，１ｍｓ，６０Ｖ）反复性引致输精管单相性收缩，结果：Ｐｉｎ和Ｃｒｏ浓度依赖性减低电刺激收缩，格列本脲（Ｇｌｉ）而非ｃｈａｒｙｂｄｏｔｏｘｉｎ拮抗上述两药的舒张的作用，Ｐｉｎ右移去甲肾上腺素的浓     

Differential effects of pinacidil,cromakalim,and NS 1619 on electrically evoked contractions in rat vas deferens

目的：本文研究新近研制的ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂，吡那地尔（Ｐｉｎ）和ｃｒｏｍａｋａｌｉｍ（Ｃｒｏ），以及钙离子激活性钾通道开放剂ＮＳ１６１９对电场刺激所致大鼠输精管收缩的作用．方法：利用电场刺激（０．３Ｈｚ，１ｍｓ，６０Ｖ）反复性引致输精管单相性收缩．结果：Ｐｉｎ和Ｃｒｏ浓度依赖性减低电刺激收缩．格列本脲（Ｇｌｉ）而非ｃｈａｒｙｂｄｏｔｏｘｉｎ拮抗上述两药的舒张作用．Ｐｉｎ右移去甲肾上腺素的浓度－收缩曲线，同时降低最高收缩反应．Ｇｌｉ抵消Ｐｉｎ的作用．Ｃｈａｒｙｂｄｏｔｏｘｉｎ而非Ｇｌｉ减低ＮＳ１６１９的平滑肌舒张作用．结论：ＡＴＰ敏感性和钙离子激活性钾通道参与调节输精管平滑肌的收缩性．     

黄连素对豚鼠心肌钾离子通道的抑制作用

利用膜片钳全细胞记录的方法研究了黄连素对豚鼠心肌钾离子通道亚型的作用。结果表明,黄连素可延长心室肌细胞动作电位时程,抑制内向整流钾通道及延迟整流钾通道,并能对抗ATP敏感钾通道开放剂cromakalim(BRL-34915)引起的K^aTP电流升高及动作电位时程缩短。表明黄连素可抑制ATP敏感钾通道,提示其降血糖和抗心律失常作用与钾通道抑制有关。     

钾通道开放剂研究的新进展

目的:介绍钾通道开放剂的结构和分类以及最近几年的研究进展.方法:对国内外大量相关文献进行综合分析和整理.结果:以钾通道为靶标,近年来研制出许多钾通道开放剂(KCO),应用于治疗心血管疾病.结论:KCO用于治疗心血管疾病,特别是在抗高血压和心肌保护方面,具有广阔的前景.     

苯并吡喃类钾通道调控剂的研究进展

通道是药物作用的直接靶向部位,通道的研究与药物设计密切相关。近年来,随着基因重组技术和新型电生理方法应用于通道研究,以及天然动物毒素作为探针和合成钾通道调控剂的出现,已使钾通道的研究具有可靠的技术,加上钾通道是一类分布很广的膜离子通道,在平滑肌、心肌、腺体等组织中具有极其重要和复杂的作用。目前,钾通道已成为通道研究的热点。钾通道开放剂能增加细胞膜对钾离子的通透性,导致膜超极化,     

钾通道开放剂比那地尔对卵巢癌细胞增殖及凋亡的影响

目的 研究钾通道开放剂比那地尔对卵巢癌细胞(SKOV3)增殖和凋亡的作用.方法 将比那地尔(浓度分别为10、50、200、500 mmol·L-1)作用于卵巢癌细胞,用MTT法检测细胞活性,采用Hoechest33258荧光染色检测细胞凋亡,同时通过碘化丙啶(PI)染色,采用流式细胞仪检测细胞凋亡比率.结果 比那地尔对SKOV3细胞的增殖抑制效应具有剂量依赖性特点,并能诱导SKOV3细胞凋亡.结论 钾通道对SKOV3细胞增殖具有重要调控作用,钾通道开放剂可促进细胞凋亡.     

镇咳药物的研究进展

咳嗽是正常的保护性理反射，但持续的病理性咳嗽需要镇药物的治疗。随着对咳嗽反射机制研究的深入，相继开发了许多新型镇咳药物。本文对近年来阿片受体激动剂，５－羟色胺受体拮抗剂，速度肽受体拮抗剂，ＧＡＢＡ受体激动剂，腺苷Ａ１、受体激动剂，电压依赖性钙拮抗剂，ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂、钙激活钾通道开放剂，局部麻开张墙 枢性和外周性镇咳药物的结构类型，作用特点，构效关系以及临床应用的最新研究进展作一概述。     

镇咳药物的研究进展

咳嗽是正常的保护性生理反射，但持续的病理性咳嗽需要镇咳药物的治疗。随着对咳嗽反射机制研究的深入，相继开发了许多新型镇咳药物。本文对近年来阿片受体激动剂，５－羟色胺受体拮抗剂，速激肽受体拮抗剂，ＧＡＢＡ受体激动剂，腺苷Ａ１受体激动剂，电压依赖性钙拮抗剂，ＡＴＰ敏感性钾通道开放剂、钙激活钾通道开放剂，局部麻醉药等中枢性和外用性镇咳药物的结构类型，作用特点，构效关系以及临床应用的最新研究进展作一概述。     

哒嗪并吡喃类化合物钾通道开放剂的设计与合成

目的设计并合成哒嗪并吡喃类钾通道开放剂.方法应用Apex-3D系统对苯并吡喃类钾通道开放剂的药效团进行分析,设计并合成了哒嗪并吡喃类化合物,并利用微波辐射技术改进了酚炔醚的[3,3]热重排反应.结果与结论合成了6个目标化合物,离体扩血管活性实验表明:化合物NAH-1125的扩血管活性与匹那地尔(pinacidil)相当,且具有钾通道开放剂的典型药理学特征.     

ATP敏感性钾通道的阻断剂与开放剂研究进展

ATP敏感性钾通道是高血压、心绞痛、糖尿病及缺血性脑损伤等多种疾病的治疗靶点之一。通过对调节KATP通道药物的选择性、可逆性、作用位点以及相互调节的研究，可以对一些临床用药进行重新评估，并指导开发高选择性的KATP通道阻断剂和开放剂。