氟伐他汀对骨质疏松大鼠骨折愈合过程中骨形态发生蛋白-7的影响

目的探讨氟伐他汀对骨质疏松大鼠骨折愈合过程中骨形态发生蛋白7(BMP7)的影响。方法6个月龄雌性SD大鼠96只,随机分为去势组和非去势组,每组48只,分别行双侧卵巢切除术和假性手术;3个月后,去势组于股骨中段制造骨折模型,再随机分为给药组和对照组,每组24只,给药组手术次日给予10mg/(kg·d)氟伐他汀灌胃,疗程为2w,对照组给予安慰剂。利用免疫组化及原位杂交检测骨折愈合过程中给药组和对照组骨折后3、7、14、21、28和42d骨痂中BMP7、BMP7mRNA的表达,并用真彩色图像分析仪作图像分析。结果给药组和对照组在骨折愈合过程中BMP7及BMP7mRNA基因表达的细胞定位无差别,且表达模式基本相似。术后14d,阳性细胞的阳性程度给药组比对照组强(P<0.05)。结论氟伐他汀对骨质疏松大鼠骨折愈合过程中BMP7有一定促进作用。     

重组人骨保护素Fc融合蛋白对骨质疏松性骨折早期愈合的影响

目的通过对去势的骨质疏松(OP)大鼠股骨骨折模型局部应用重组人骨保护素Fc融合蛋白(OPG-Fc),探讨调节骨保护素(OPG)和核因子-κB受体活化因子配体(RANKL)的表达变化对OP性骨折早期愈合的影响。方法以去势方法建立OP雌性SD大鼠模型,选择75只OP大鼠随机分成实验组、对照组及假手术组,每组25只。建立大鼠股骨骨折模型,实验组骨折局部注射OPG-Fc,对照组骨折局部注射生理盐水,假手术组单纯切开至股骨后缝合,不形成骨折,于术后第7天、第14天、第28天、第42天、第56天5个时间节段分批行心脏采血并处死模型,血清标本行血清碱性磷酸酶(ALP)的分光光度法测定;股骨骨折处标本切片后通过HE染色观察骨折愈合情况,免疫组织化学染色分析破骨细胞数量变化情况;分别于第28天及第56天测定各组骨密度(BMD)将各组测得数据进行统计学分析。结果大体标本HE染色实验组骨痂形成及改造较对照组提前,对照组骨折愈合明显迟延,免疫组织化学染色显示在第7天、第14天、第28天各个时间节段实验组破骨细胞计数值均低于对照组(P0.05);ALP血清浓度在假手术组各个时间点波幅很小,对照组浓度于术后第14天开始升高,至第28天至高峰,随后渐降,实验组大鼠ALP血清浓度变化规律与对照组的变化相似,但在第14和28天时数值增高明显(P0.05),第42天及第56天实验组和对照组破骨细胞计数值及ALP浓度值均趋同,差异无统计学意义(P0.05);BMD在第28天和第56天时对照组明显低于实验组(P0.05)。结论 OPG-Fc具有成骨活性增高与破骨活性降低的双重作用,促进骨折愈合,尤其在OP性骨折早期治疗中具有重要意义。     

不同他汀对脑创伤大鼠循环内皮祖细胞动员和认知功能改善的比较研究

目的 观察阿托伐他汀、辛伐他汀和瑞舒伐他汀对颅脑损伤大鼠循环内皮祖细胞(EPCs)数量的变化和认知功能改善的影响,并分析其差异性.方法 60只成年Wistar大鼠随机分为5组,每组12只,假手术组(Sham组)、盐水对照组(NS组)、阿托伐他汀组、辛伐他汀组、瑞舒伐他汀组.对各实验组大鼠进行液压打击,各处理组分别于术后给予相应他汀药物灌胃,每天1次,每次1 mL,连续21 d,Sham组和NS组给予等量生理盐水.术后1、4、7、14和21 d利用流式细胞仪测定外周血EPCs数量,22～28 d利用Morris水迷宫评价其认知功能.结果 脑外伤后循环血EPCs数量,第4天,辛伐他汀和阿托伐他汀大于瑞舒伐他汀(P＜0.05),第14天瑞舒伐他汀大于辛伐他汀(P＜0.05)和阿托伐他汀(P＜0.05);水迷宫训练目标象限百分率辛伐他汀组高于阿托伐他汀组和瑞舒伐他汀组(P＜0.05),辛伐他汀组与Sham组、阿托伐他汀与瑞舒伐他汀之间无统计学差异(P＞0.05).结论 他汀能够动员脑创伤大鼠循环EPCs改善其认知功能,在动员EPCs作用方面,辛伐他汀和阿托伐他汀先于并强于瑞舒伐他汀;在改善认知功能方面,辛伐他汀强于阿托伐他汀和瑞舒伐他汀.     

Y染色体追踪成骨细胞移植促进骨质疏松骨折愈合及VEGF动态表达的实验研究

目的 观察移植细胞在骨折愈合不同时相的存活及转归，及血管内皮生长因子(VEGF)动态表达的生物学意义．方法 建立SD大鼠老龄骨质琉松骨折的动物模型，将SD雄性乳鼠颅骨体外培养的成骨细胞移植到SD雌性鼠骨质疏松性骨折部位，用原位杂交及免疫组化检测骨折愈合不同时相的标本：(1)Y染色体阳性表达特点；(2)VEGF、VEGF mRNA的动态表达。结果 实验组成骨细胞移植后可在受体骨折部位局部生存，生长繁殖，促进骨质疏松性骨折愈合，并于移植84d后仍存活。实验组VEGF、VEGF mRNA均在7d左右可见有阳性表达的细胞，14d有分泌高峰，其中以软骨细胞中阳性最强，28d分泌量开始下降，56d后基本消失。对照组未见明显分泌高峰。结论 同种异体成骨细胞移植到老年大鼠骨质疏松性骨折部位，参与骨折修复的各个环节，可至少存活84d。VEGF的动态表达对促进老年骨质疏松性骨折愈合具有重要意义．     

他汀类药物预处理时间对兔心肌缺血再灌注损伤的影响

目的 观察普伐他汀、阿伐他汀和氟伐他汀一次性预处理的时间对兔心肌缺血再灌注损伤的影响及其机制.方法 选择日本大耳白兔70只,分别为普伐他汀、阿伐他汀和氟伐他汀组,每组21只,药物各组又分三个小组,对照组7只.实验前5d、3d和2h通过灌胃一次性分别给予普伐他汀、阿伐他汀和氟伐他汀10 mg/kg,随后制作心肌梗死模型,术后测量心肌梗死面积并检测缺血区内皮型一氧化氮合酶（eNOS）活性.体外实验部分培养人脐静脉内皮细胞（HUVECs）,观察以上他汀类药物作用0 min、5 min、15 min、20 min和30 min后诱导HUVECs表达eNOS的变化,通过Westernblot检测信号分子p-Akt（磷酸化丝/苏氨酸蛋白激酶）的含量.结果 提前2h给药能显著减少各组心肌缺血再灌注后的心肌梗死面积,增加缺血区eNOS的含量.缺血前5d和3d给药对心肌损伤改善不显著.细胞实验发现,以上他汀类药物20 min内即能上调血管内皮细胞eNOS表达,同时p-Akt的含量增加.结论 短时间内一次性预处理应用他汀类药物能够减轻缺血再灌注损伤.其机制可能与他汀类药物上调p-Akt信号分子,在短时间内诱导血管内皮细胞eNOS表达有关.     

阿托伐他汀对动脉内膜损伤后血管平滑肌细胞离子泵活性和内膜增殖的影响

目的:探讨阿托伐他汀对大鼠颈总动脉内膜损伤后血管平滑肌细胞离子泵活性和血管内膜增生的影响。方法:27只雄性SD大鼠随机分为假手术组(7只)、对照组和阿托伐他汀组(各10只)。后2组建立颈总动脉内膜损伤模型,阿托伐他汀组动物术前3d至术后28d每日接受阿托伐他汀(30mg·kg-1·d-1)治疗。术后28d处死大鼠,测定颈总动脉平滑肌细胞Na K ATP酶和Ca2 Mg2 ATP酶活性,应用苏木精伊红染色、计算机图像分析系统观察并测量动脉增生内膜厚度。结果:血管平滑肌细胞Na K ATP酶和Ca2 Mg2 ATP酶活性,阿托伐他汀组及假手术组均明显高于对照组(P<0.01)。对照组动脉最大增生内膜厚度明显高于阿托伐他汀组,P<0.01。结论:阿托伐他汀可能通过增高血管平滑肌细胞离子泵活性而抑制血管重塑的过程,从而在防治血管再狭窄中发挥作用。     

跌打接骨片促进实验性骨折愈合的骨组织形态计量学研究

为探讨跌打接骨片对实验性骨折愈合的影响 ,将 5 6只 8月龄新西兰大白兔随机分为模型组、跌打接骨片高剂量组、跌打接骨片低剂量组和伤科接骨片对照组 4组 ,每组 14只。每组实验动物又随机分为前期处死亚组和后期处死亚组 ,每亚组 7只。所有家兔均行双侧桡骨骨缺损手术。术后第 2d开始给药 ,连续用药至术后第 2 2d时处死每组中的前期处死亚组动物 ,测定桡骨骨折端的骨组织形态计量学指标 ;再连续用药至术后 42d时处死每组中的后期处死亚组动物 ,测定桡骨骨折端的骨组织形态计量学指标。结果表明跌打接骨片能明显促进家兔骨折愈合     

氟伐他汀对行冠脉支架术后患者主要心脏事件的影响

将106例成功完成冠脉支架术的冠心病患者随机分为两组，治疗组在术前72h内给予氟伐他汀40mg／d，1次／d,对照组不用氟伐他汀，其余治疗同治疗组。两组均在术前，术后1、3、6个月测定C反应蛋白（CRP）、血脂、肌酸磷酸肌酶、谷丙转氨酶、谷草转氨酶，术后6个月观察主要心脏事件。结果显示，治疗组术后血CRP、血脂明显低于对照组（P〈0．05）；心血管事件发生率明显低于对照组（P〈0．05）；两组均无药物不良反应。认为氟伐他汀可明显降低冠脉支架术后心血管事件的发生率，其机制可能与抗炎作用有关。氟伐他汀治疗具有安全性。     

氯吡格雷联合应用他汀类药物药效及副反应观察

目的观察氯吡格雷药效及副反应是否因为合用他汀药物而受到影响。方法124例临床诊断不稳定型心绞痛（UA）患者均给予氯吡格雷300 mg顿服,继75 mg/d,随机分为合用氟伐他汀80 mg/d组、合用阿托伐他汀10mg/d组和对照组,给药前及治疗2周后分别测定其血小板聚集率和血常规。结果患者血小板聚集率均明显降低,与治疗前比较,差异有显著性,3组血小板聚集率降低幅度无显著性差异,3组均未发现中性粒细胞及血小板计数减少患者。结论联合应用氟伐他汀或阿托伐他汀后,氯吡格雷药效及副反应未受影响。     

肝硬化与骨代谢障碍

<正>慢性肝病引起的肝性骨病,在原发性胆汁性肝硬化、酒精性肝硬化和肝炎肝硬化最为常见。有研究指出,慢性肝病骨质疏松患者继发性骨折发生率达到20%~([1])。骨组织的细胞成分包括成骨细胞、骨细胞和破骨细胞,骨转换包括骨形成和骨吸收,其中成骨细胞的活化促进骨形成(bone formation),破骨细胞的活化促进骨吸收(bone resorption)。在慢性肝     

瑞舒伐他汀对大鼠冠状动脉微栓塞后心肌局部炎症反应及左心室功能的影响

目的 探讨围手术期瑞舒伐他汀干预对冠状动脉微栓塞后心肌局部炎症反应及左心室功能的影响.方法 雄性SD大鼠48只,随机分为对照组、微栓塞组、瑞舒伐他汀低剂量组[0.5mg/(kg·d)]和高剂量组[3.0mg/(kg·d)],每组分为术后3天、28天两个观察时间点,每时间点6只,瑞舒伐他汀干预的时间从术前7天到术后7天.术后3天,检测炎症因子肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β、白细胞介素10的表达,观察心肌组织病理变化;术后28天,检测心肌组织胶原纤维含量的变化,观察左心室功能改变.结果 与微栓塞组比较,瑞舒伐他汀高剂量组能明显抑制心肌细胞肿瘤坏死因子α、白细胞介素1β表达,增加白细胞介素10表达;同时减少心肌组织微梗死灶数量,减轻炎症细胞浸润,减少心肌胶原纤维增生,并改善左心室功能.而低剂量组则不能.结论 围术期高剂量瑞舒伐他汀干预能抑制大鼠冠状动脉微栓塞后心肌局部炎症反应,减轻心脏重塑,并改善左心室功能.     

丹红注射液联合骨肽注射液对老年骨质疏松性髋部骨折术后患者凝血功能及骨代谢指标的影响

目的探讨丹红注射液联合骨肽注射液对老年骨质疏松性髋部骨折术后患者凝血功能、骨代谢指标的影响。方法 120例老年骨质疏松性髋部骨折患者随机分为对照组和观察组各60例。患者均给予手术治疗。术后对照组给予骨肽注射液治疗,观察组给予丹红注射液联合骨肽注射液治疗。比较两组骨折愈合情况、凝血功能、骨代谢指标。结果随访6个月,观察组术后骨折愈合优良率95.0%明显高于对照组83.3%,骨折愈合时间明显短于对照组(P均0.05);术后4 w,凝血酶时间(TT)、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)明显长于对照组(P均0.05);观察组骨碱性磷酸酶(BALP)、骨钙素(BGP)明显高于对照组,Ⅰ型胶原羧基端交联肽(CTX-1)明显低于对照组(P均0.05)。结论丹红注射液联合骨肽注射液能够促进老年骨质疏松性髋部骨折术后骨折愈合,可能与改善患者凝血功能与骨代谢指标等因素有关。     

非洛地平联合氟伐他汀对糖耐量减低的高血压病患者超敏C反应蛋白及内皮功能的影响

目的:观察在应用非洛地平的基础上加用氟伐他汀对糖耐量减低的高血压病患者超敏C反应蛋白(hs-CRP)及内皮功能的影响。方法:将符合纳入标准的高血压病并发糖耐量减低的患者127例随机分为2组:对照组(n=66)和氟伐他汀组(n=61),对照组服用非洛地平缓释片(10 mg,1次/d),氟伐他汀组在此基础上口服氟伐他汀(40 mg,1次/d),治疗12周。观察治疗前后患者hs-CRP和内皮功能等的变化。结果:经12周治疗后,两组hs-CRP[对照组:(2.9±1.5)mg/Lvs.(2.4±0.7)mg/L,P0.05;氟伐他汀组:(2.9±1.5)mg/Lvs.(1.3±0.4)mg/L,P0.01]、可溶性细胞间黏附分子-1(sICAM-1)[对照组:(114±47)μg/Lvs.(98±28)μg/L,P0.05;氟伐他汀组:(118±46)μg/Lvs.(78±24)μg/ml,P0.01]及可溶性血管细胞黏附分子-1(sVCAM-1)[对照组:(2 265±99)μg/Lvs.(190±56)μg/L,P0.05;氟伐他汀组:(230±97)μg/Lvs.(158±36)μg/L,P0.01]水平明显下降,与对照组相比氟伐他汀组hs-CRP及SICAM-1、SVCAM-1有更明显的降低,比较差异有统计学意义(均P0.01)。结论:在应用非洛地平的基础上加用氟伐他汀能明显减低原发性高血压并发糖耐量减低患者hs-CRP的水平并改善患者的内皮功能。     

骨髓间充质干细胞成骨分化中信号转导途径与雌激素受体的关系

<正>妇女在绝经后由于体内雌激素生成及分泌减少,骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨分化能力减弱,导致成骨细胞生成减少,骨骼不能对适度负荷产生足够的适应性骨重建,容易引起骨质疏松,甚至发生骨折。雌激素可以通过直接调节、旁分泌和细胞凋亡等机制作用于成骨细胞和破骨细胞而发挥作用,促进成骨细胞及抑制破骨细胞增殖,影响骨代谢,防治骨质疏松〔1〕。对于预防及治疗绝经后妇女骨质疏松,保持体内雌激素水平尤为重要〔2〕。     

糖皮质激素诱导骨质疏松的细胞及分子学机制

长期大剂量使用糖皮质激素会诱发骨质疏松 ,其机制为糖皮质激素抑制成骨细胞的增殖及分化 ,促进成骨细胞的凋亡 ,并降低其功能 ,使骨形成延迟并减少。它可抑制破骨细胞的产生 ,但是否影响破骨细胞的活性则尚不清楚 ;此外 ,它也可促进破骨细胞凋亡。     

塞来昔布联合氟伐他汀对人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长及细胞凋亡的影响

目的 探讨塞来昔布联合氟伐他汀对实验性人肝癌裸鼠皮下移植瘤生长及细胞凋亡的影响.方法 32只实验裸鼠左腋窝皮下接种BEL-7402肝癌细胞株,随机分为对照组、塞来昔布组、氟伐他汀组及塞来昔布和氟伐他汀联合用药组.实验结束时,留取移植瘤标本,流式细胞术及原位缺口末端标记法检测肿瘤细胞凋亡率,Western blot检测Akt、磷酸化Akt(p-Akt)和survivin蛋白的表达情况.数据比较采用析因设计多因素方差分析及多个样本均数间多重比较的SNK-q检验.结果 联合用药组肿瘤生长明显被抑制,塞来昔布组、氟伐他汀组抑瘤率分别为34.0%和25.0%,联合用药组抑瘤率为72.2%.对照组细胞凋亡指数为3.5%±0.8%,联合用药组为19.4%±3.0%,塞来昔布组和氟伐他汀组分别为8.5%±1.4%和9.4%±1.7%,联合用药组肿瘤细胞凋亡明显高于塞来昔布及氟伐他汀单药组(P值均＜0.01).流式细胞术检测结果显示,移植瘤细胞凋亡率对照组为4.1%±1.6%,塞来昔布组为9.1%±2.1%,氟伐他汀组为10.1%±2.3%,联合用药组为23.6%±5.8%,各单药用药组均高于对照组(P值均＜0.05),其中联合用药组高于对照组及各单药组(P值均＜0.01).Western blot检测结果显示,联合用药组较对照组明显下调p-Akt(0.23±0.08比1.12±0.07)和survivin蛋白(0.50±0.07比1.47±0.19)的表达(P值均＜0.01).结论 与单用塞来昔布或氟伐他汀相比,联合用药能更有效地抑制肝癌细胞生长.     

不同剂量阿托伐他汀治疗心肌梗死合并心衰患者的效果对比

目的观察对比不同剂量阿托伐他汀治疗心肌梗死合并心衰患者的临床效果。方法选取我院2009年5月至2011年5月42例心肌梗死合并心衰的患者,均行经皮冠状动脉介入术（PCI）,随机分为观察组和对照组,各21例。观察组患者术前口服40mg／d阿托伐他汀;对照组患者术前口服20mg／d阿托伐他汀,观察比较两组患者入院前24h、术前1d、术后1d、术后3d、术后4周血清高敏C-反应蛋白（hs—CRP）的变化。结果两组术后3d血清hs—CRP与入院前24h、术前1d相比差异有统计学意义（P〈0．05）;两组术后3dhs—CRP比较差异有统计学意义（P〈0．05）。结论心肌梗死合并心衰患者在行PCI术前给予口服40mg／d阿托伐他汀治疗,能有效降低血清中的炎症因子,增高血清中的炎症保护因子,从而保护心功能。     

氟中毒大鼠骨组织病理改变动态分析

目的动态观察亚慢性氟中毒大鼠骨组织的超微结构变化，分析亚慢性氟中毒大鼠骨组织病变特征。方法将雄性Wistar大鼠按体质量随机分成2个组，氟化钠组每日饮用含氟150mg／L的氟化钠水溶液，正常对照组饮用自来水，共饲养6个月，每月处死1批大鼠，光镜观察长骨干骺端的病变特点，常规透射电镜观察骨组织中各细胞成分的超微结构病变特点。结果成功地复制出了大鼠氟中毒的模型：随着染氟时间的延长，氟化钠组大鼠的骨小梁密度同对照组相比明显增加。电镜观察中可见氟中毒组大鼠骨细胞变性坏死明显，成骨细胞和破骨细胞都异常活跃，其细胞器结构都有不同程度的损伤：破骨细胞表现为溶酶体数量减少并伴有溶酶体酶的合成减少。结论高剂量氟可以直接对大鼠骨组织中的各种细胞成分造成破坏，并不同程度地促进成骨细胞和破骨细胞的活跃，最终表现为骨转换增强。     

糖皮质激素诱导骨质疏松的细胞及分子学机制

长期大剂量使用糖皮搏击激素会诱导骨质疏松,其机制为糖皮质激素抑制成骨细胞的增殖及分化,促进成骨细胞的凋亡,并降低其功能,使骨形成延迟并减少。它可抑制破骨细胞的产生,但是否影响破骨细胞的活性则尚不清楚;此外,它也可促进破骨细胞凋亡。     

成骨细胞移植在促进骨质疏松性骨折愈合过程中细胞生长因子表达特点

目的探讨碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)在幼年成骨细胞移植、促进骨质疏松性骨折愈合过程中不同时相的动态表达及其生物学意义. 方法通过建立老年SD大鼠骨质疏松性骨折的动物模型,将体外培养幼年SD雄性大鼠颅骨成骨细胞移植到SD雌性大鼠骨质疏松性骨缺损部位,利用免疫组化及原位杂交检测骨折愈合过程中不同时相的移植标本bFGF、bFGF mRNA的表达,并用真彩色图像分析仪作图像分析. 结果实验组bFGF在7 d左右可见阳性细胞,14 d有分泌高峰,其阳性单位值达384.65±8.60,其中以软骨细胞中阳性表达最强,21 d分泌量开始下降为286.24±2.30,56 d后完全消失;对照组未见明显分泌高峰,21 d时分泌值最高,仅达到125.33±4.50. 结论 bFGF在骨折愈合过程中对促进骨折部位建立良好的血液循环具有积极意义,可促进老年性骨质疏松骨折的愈合.