LC-MS/MS法快速测定人血浆中美沙酮的浓度

目的:建立快速测定人血浆中美沙酮浓度的方法。方法:采用高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法。色谱柱为AgilentTCC18,流动相为甲醇-5mmol·L-1甲酸铵(90∶10),流速为1mL·min-1,柱温为25℃,提取剂为醋酸乙酯∶二氯甲烷(4∶1)。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对美沙酮(m/z310.0→264.9)和内标地西泮(m/z285.1→154.0)进行测定。结果:美沙酮血药浓度在2.5～500μg·L-1范围内线性关系良好(r=0.9990),分析方法的最低定量限为2.5μg·L-1;其高、中、低(300、100、5μg·L-1)3种浓度的平均方法回收率分别为100.23%、101.20%和101.39%,日内(n=5)、日间(n=3)RSD均<10%。结论:本方法简单、快速、灵敏、准确、重现性好,可用于美沙酮的临床血药浓度监测和药动学研究。     

LC-ESI-MS／MS法快速测定人血浆中帕洛诺司琼的浓度

目的建立快速测定人血浆中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾检测（LC-ESI-MS／MS）法。方法以Agilent C18反相柱（150mm×4．6mm,5μm）为色谱柱,流动相为乙腈：0．04mol·L^-1甲酸铵水溶液（含0．04％甲酸）=80：20（V／V）,流速0．8mL·min^-1,柱温25℃,醋酸乙酯：二氯甲烷（4：1,V：V）为提取剂。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测（SRM）模式对帕洛诺司琼（m／z 297．2→82．2）和内标地西泮（m／z285．1→154．0）进行测定。结果帕洛诺司琼高（8μg·L^-1）、中（5μg·L^-1）、低（0．1μg·L^-1）3个质量浓度血浆溶液的RSD均〈15％;线性范围为0．05—10μg·L^-1,回归方程为F=1．8319ρ＋0．009ρ,r=0．9964（n=9）,权重系数为1／ρ^2,分析方法的定量下限为0．05μg·L^1。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于帕洛诺司琼临床血药浓度监测和药动学研究。     

LC-MS/MS测定人血浆中阿米舒必利的浓度

目的 建立测定人血浆中阿米舒必利浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法(LC-MS/MS)。方法 以Welch Materials XB-C18(2.1 mm×150 mm,3 μm)为色谱柱,流动相为甲醇-水(95∶5,含5 mmol·L-1甲酸铵),流速为0.3 mL·min-1,柱温：40 ℃,以乙酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)为提取溶剂。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对阿米舒必利(m/z370.3→242.1)和内标舒必利(m/z324.2→112.1)进行测定。结果 阿米舒必利高(400 μg·L-1)、中(250 μg·L-1)、低(1.25 μg·L-1)3个浓度的平均方法回收率分别为104.44%、104.74%和95.65%,日内(n=5)、日间(n=3)RSD均小于15%;分析方法的最低定量限为0.52 μg·L-1。线性范围为：0.5～500 μg·L-1。结论 该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于阿米舒必利临床血浓监测和药动学研究。     

LC-MS/MS测定人血浆中阿米舒必利的浓度

目的建立测定人血浆中阿米舒必利浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法（LC-MS/MS）。方法以WelchMaterials XB-C18（2.1mm×150mm,3μm）为色谱柱,流动相为甲醇-水（95∶5,含5mmol·L^-1甲酸铵）,流速为0.3mL·min^-1,柱温：40℃,以乙酸乙酯-二氯甲烷（4∶1）为提取溶剂。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测（SRM）对阿米舒必利（m/z370.3→242.1）和内标舒必利（m/z324.2→112.1）进行测定。结果阿米舒必利高（400μg·L^-1）、中（250μg·L^-1）、低（1.25μg·L^-1）3个浓度的平均方法回收率分别为104.44%、104.74%和95.65%,日内（n=5）、日间（n=3）RSD均小于15%;分析方法的最低定量限为0.52μg·L^-1。线性范围为：0.5～500μg·L^-1。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于阿米舒必利临床血浓监测和药动学研究。     

LC-ESI-MS／MS法快速测定人血浆中托莫西汀的浓度

目的建立一种快速灵敏测定人体血浆中托莫西汀浓度的高效液相色谱串联质谱（LC-ESI-MS／MS）检测方法。方法以Agalent C18反相柱（150mm×2．1mm,5μm）为色谱柱,流动相为乙腈（1％甲酸）：0．02mol·L-1甲酸铵水溶液=80：20（V/V）;流速0．3mL·min-1,柱温40℃。采用选择反应监测（SRM）对托莫西汀（m／z256．1→44．1）和内标氟西汀（m／z 310．1→44．2）进行测定。结果托莫西汀的高（1000μg·L-1）、中（500μg·L-1）、低（2μ·L-1）质量浓度标准血样的平均回收率分别为107．00％、103．51％和105．76％,日内（n=5）、日间（n=3）RSD均〈15％;线性范围为1—1500μg·L-1,回归方程为Y=0．5821p-2．5814×10^-4,r=0．9975（n=5）,分析方法的最低定量限为1μg·L-1。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于托莫西汀临床血药浓度监测和药动学研究。     

LC-MS／MS法测定血浆中孟鲁司特的浓度

孟鲁司特钠属于过敏介质阻释药,是一种选择性白三烯受体拮抗剂。生物化学和药理学的生物测定显示,与其他有药理学重要意义的气道受体如类前列腺素、胆碱能和β-肾上腺能受体比较,本品对半胱氨酰受体（CysLT1）有高度的亲和性和选择性。     

LC-MS/MS法测定人血浆中西替利嗪的浓度

目的:建立以高效液相色谱串联质谱电喷雾检测(LC-MS/MS)法测定人血浆中西替利嗪浓度的方法。方法:以甲醇沉淀蛋白处理血样后进样分析。其中,色谱柱为AllureC18,流动相为2mmol·L-1醋酸胺+0.5%甲酸水溶液∶甲醇=65∶35,流速为0.3mL·min-1,内标为格列齐特;采用电喷雾离子化源,检测方式为正离子多离子反应监测,用于定量分析的离子反应分别为m/z389.2→m/z201.3(西替利嗪)、m/z324.1→m/z127.2(格列齐特)。结果:西替利嗪血药浓度在2.0～1000.0ng·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9995);方法回收率≥97.2%,日内RSD≤2.4%,日间RSD≤11.1%,平均提取回收率>96.7%。结论:本方法简便、灵敏、准确可靠,可用于测定人血浆中西替利嗪的浓度及其药动学研究。     

HPLC—MS／MS法检测辛伐他汀血浆浓度及生物等效性研究

目的改进辛伐他汀血药浓度测定方法,研究辛伐他汀的相对生物利用度。方法20名男性健康受试者随机交叉双周期给药,分别口服单剂量辛伐他汀试验制剂及参比制剂40mg后于不同的时间点采血,200μL血样经1mL乙醚1次萃取后,HPLC—MS／MS检测。DAS2．0软件计算两者的药物动力学参数及相对生物利用度,并评价试验制剂的生物等效性。结果辛伐他汀在0．1-20ng·mL^-1线性好,日内或日间差均〈6％．准确度在101％～109％,稳定性良好,萃取回收率≥82％。受试药与对照药的药动学参数t1/2,tmax,Cmax,AUC0-t,AUC0-∞,分别为：（5．3±5．1）h,（2．2±0．7）h,（4．6±3．0）ng·mL^-1,（24．3±15．7）ng·h·mL^-1,（27．5±21．6）ng·h·mL^-1和（4．5±6．7）h,（1．9±0．7）h,（5．0±3．0）ng·mL^-1,（21．4±13．4）ng·h·mL^-1,（23．9±21．2）ng·h·mL^-1。结果显示：单剂量给药后,辛伐他汀受试制剂的相对生物利用度为（113．1％±17．4％）。结论本方法简单,快速,灵敏,成功应用于辛伐他汀生物等效性研究,辛伐他汀试验制剂相对参比制剂生物等效。     

LC-ESI-MS/MS快速测定人血浆中匹伐他汀浓度

目的建立一种快速灵敏测定人体血浆中匹伐他汀浓度的高效液相色谱串联质谱检测方法。方法以AgilentC18柱（4.6mm×150mm,3.5μm）为色谱柱,流动相为甲醇-0.005mol·L^-1甲酸铵水溶液-乙腈-1%甲酸水溶液（7.5∶2.5∶70∶20）;流速：0.5mL·min^-1,柱温：40℃。采用选择反应监测（SRM）对匹伐他汀（m/z422.2→290.2）和内标瑞舒伐他汀（m/z482.2→258.2）进行测定。结果匹伐他汀高（80μg·L^-1）、中（50μg·L^-1）、低（0.25μg·L^-1）3个浓度的平均回收率RSD均小于15%;线性范围为：0.1-100μg·L^-1,回归方程为Y=1.2226X-1.0561×10^-4,r=0.9960。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于匹伐他汀临床血药浓度监测和药动学研究。     

反相高效液相串联质谱检测方法快速测定人血浆中洛沙平的浓度及临床应用

目的建立测定人血浆中洛沙平浓度的反相高效液相串联质谱电喷雾检测方法（LC-ESI-MS/MS）。方法以迪马C18反相柱（DiamonsilTM C18 column,4.6mm&#215;150mm,5μm）为色谱柱,流动相为甲醇-5mmol/L甲酸铵（90∶10）,流速为1ml/min,柱温：25℃,以酸乙酯-二氯甲烷（4∶1）为提取剂。样品经电喷雾离子源正离子化后,通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测（SRM）对洛沙平（m/z328.1→271.2）和内标拉莫三嗪（m/z256→145）进行测定。并用此法测定24例患者稳态血药浓度。结果洛沙平的高（100μg/L）、中（50μg/L）、低（1μg/L）3个浓度的平均回收率分别为99.58%、96.45%和96.78%,日内（n=5）、日间（n=3）RSD均小于10%。线性范围为：0.5～250μg/L,回归方程为F=20.0874ρ＋0.0166,r=0.999（n=9）。结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血浓监测和药动学研究。     

高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法快速测定人尿中帕洛诺司琼的浓度

目的:建立快速测定人尿中帕洛诺司琼浓度的高效液相色谱串联质谱电喷雾检测法(LC-ESI-MS/MS)。方法:以AgilentTCC18柱(4.6mm×150mm,5μm)为色谱柱;流动相为乙腈-0.04mol.L-1甲酸铵水溶液(含0.04%甲酸)(69∶31),流速0.6mL·min-1;柱温25℃;醋酸乙酯-二氯甲烷(4∶1)为提取剂。样品经电喷雾离子源正离子化后,样品通过三重四级杆串联质谱仪,采用选择反应监测(SRM)对帕洛诺司琼(m/z297.2→82.2)和内标地西泮(m/z285.1→154.0)测定。结果:帕洛诺司琼高(80μg.L-1)、中(50μg.L-1)、低(5μg.L-1)3个浓度的平均回收率RSD均小于15%;线性范围为2.5～100μg.L-1,回归方程为F=27.135ρ-0.0582,r=0.9999(n=6),权重系数为1/ρ,分析方法的最低定量限为2.5μg.L-1。结论:该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于帕洛诺司琼临床尿药浓度监测和药动学研究。     

电喷雾离子阱二级质谱法测定人血浆中利培酮浓度

目的 建立电喷雾离子阱二级质谱法(LC-ESI-MS/MS)测定人血浆中利培酮浓度.方法 色谱柱DiamonsilTM C18(4.6mm×150mm,5μm);流动相:乙腈(1%甲酸):0.02mol·L-1醋酸铵=(60:40,V:V),流速:0.8 mL·min-1;柱温:25℃;进样体积:10μL;质谱条件为电喷雾离子源,检测方式为正离子多离子反应监测(MRM),用于定量分析的离子为利培酮m/z411→191,内标替米沙坦m/z516→497,生物样本采用醋酸乙酯:二氯甲烷(4:1)液液萃取处理.结果 利培酮血药浓度线性范围为0.5～50 μg·L-1,线性方程为C=2.38F-0.24,r=0.999(n=7),最低检测浓度为0.1μg·L-1,高中低三个浓度的提取回收率分别为71.70%,64.58%,64.93%,日内、日间RSD均小于15%.结论 本法灵敏、准确、快速,可用于临床常规血药浓度测定和药动学研究.     

液相色谱-电喷雾串联质谱法测定人血浆中辛伐他汀浓度

目的:建立液相色谱-电喷雾串联质谱联用测定人血浆中辛伐他汀浓度的方法。方法:色谱条件为 Discovery ODS C_(18)(2.1 mm×100 mm,3μm)色谱柱;流动相为乙腈-0.1%甲酸溶液(65:35,v/v);柱温30℃;流速0.2 mL·min~(-1);进样量5μL。质谱条件为电喷雾电离源(ESI),选择性检测定量离子为 m/z 441.3/325.0(辛伐他汀)和 m/z 427.2/325.0(洛伐他汀,内标)带正电荷的离子峰。样品用乙酸乙酯提取。结果:血浆中辛伐他汀浓度在0.20～20.0 ng·mL~(-1)内呈良好线性关系,r=0.9996。提取回收率为90.0%～92.4%(RSD 6.0%～14.9%),方法回收率在85%～115%之内,日内和日间精密度试验的RSD 均<15%,最低检测浓度为0.2 ng·mL~(-1)。结论:该测定方法经全面考察符合血浆样品的测定要求,可以应用于辛伐他汀的人体药动学研究和生物等效性评价。     

Rapid and sensitive HPLC-MS/MS method for quantitative determination of isochlorogenic acid B in rat plasma and its application in pharmacokinetic study

Asensitive LC-ESI-MS/MS method for determination of isochlorogenic acid B in rat plasma was developed and validated in the present study. Plasma samples were prepared by a simple protein precipitation with methanol containing resveratrol as internal standard (IS). The chromatographic separation was performed on a Zorbax SB-C₁₈ column (3.5 μm, 2.1 mm×100 mm, Agilent, USA) at a flow rate of 0.2 mL/min using methanol/water containing 0.1% formic acid (v/v) as mobile phase. The detectionwas performed on a triple quadrupole tandem mass spectrometer equipped with Electronic Spray Ion by selected reaction monitoring (SRM) of the transitions at m/z 515.3→352.9 for isochlorogenic acid B and m/z 227.1→143.1 for IS, respectively. The calibration curve of the method was linear over the range of 5–2500 ng/mL (r² = 0.9982). The intra- and inter-day precisions (R.S.D.%) were less than 12.46%, and the accuracy (R.E.%) was within ±5.80%. Isochlorogenic acid B was sufficiently stable under all relevant analytical conditions. The validated method was successfully applied to the plasma pharmacokinetic studies of isochlorogenic acid B in rats. It was found that isochlorogenic acid B had non-linear pharmacokinetic characteristics in rats within the dosage ranges from 5 to 20 mg/kg.     

LC-MS/MS测定人血浆中的辛伐他汀

目的建立测定人血浆中辛伐他汀的方法。方法采用LC-MS/MS法,血浆样品中加入内标洛伐他汀,经乙腈沉淀蛋白后,以正离子多反应监测(MRM)方式测试,用于定量的离子为m/z441.2→325.2(辛伐他汀)和m/z427.2→325.2(洛伐他汀)。色谱柱为Restek Allure C18(50 mm×2.1 mm,5μm),流动相为乙腈-0.5%甲酸水溶液(70:30)。结果血浆中辛伐他汀的线性范围为0.1-50.0 ng.ml-1,定量限为0.1 ng.ml-1,方法回收率为98%~102%,日内RSD<3.6%,日间RSD<5.6%。结论所建方法专属性好、灵敏度高,符合血浆样品测定的要求,适用于辛伐他汀的临床药物动力学研究。     

LC-MS/MS测定人血浆中的头孢克洛

目的采用LC-MS/MS测定人血浆中的头孢克洛。方法血浆样品经沉淀蛋白处理后,用Allure C18柱(50 mm×4.6mm,5μm)分离,乙腈-1%甲酸(20:80)为流动相;采用三重四极杆串联质谱,电喷雾离子源,以正离子多反应监测方式进行定量分析。结果血浆中头孢克洛的线性范围为0.01~10.00μg.ml-1,定量下限为0.01μg.ml-1。回收率为79.6%~83.2%,日内、日间RSD均小于3.5%。结论所建方法专属、灵敏、准确,适用于头孢克洛药物动力学的研究。