盐酸苯达莫司汀（bendamustine hydrochloride）

盐酸苯达莫司汀（bendamustine hydrochloride）由Ozegowski及其同事于1963年在德国耶拿的微生物试验协会研制成功。1971~1992年由Jenapharm公司以Cytostasan的商品名生产。1993年后,由Ribosepharm公司以Ribomustine的商品名在德国上市销售用于治疗乳腺癌、慢性淋巴细胞性白血病。2008年3月20日,由Cephalon公司开发的盐酸苯达莫司汀经美国FDA批准用于治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL),商品名为Treanda;同年10月31日该药又获准用于惰性B细胞非霍奇金淋巴瘤(NHL)的治疗。 盐酸苯达莫司汀的中文化学名称：4-[5-[双(2-氯乙基)氨基]-1-甲基苯并咪唑-2-基]丁酸盐酸盐;英文化学名称：4-(5-(bis(2-chloroethyl)amino)-1-methyl-1H-benzo[d]imidazol-2-yl)buta- noic acid hydrochloride;分子式为C16H22Cl3N3O2;相对分子质量为394.73;CAS登记号为3543-75-7     

盐酸苯达莫司汀

盐酸苯达莫司汀（bendamustine hydrochloride）由美国Cephalon公司研制开发，商品名为Treanda。该药为注射剂．于2008年3月由美国食品药品管理局批准上市，用于治疗慢性淋巴细胞性自血病（chronic lymphocytic leukaemia，CLL）。     

盐酸苯达莫司汀的合成

目的:合成盐酸苯达莫司汀。方法:以2,4-二硝基氯苯为起始原料,经取代、还原、酰化、环合、还原、取代、水解、成盐等9步反应制得目标化合物。结果:目标化合物的质谱、核磁共振氢谱、红外光谱均与文献报道相吻合,总收率为33.5%。结论:本路线操作简单,成本较低,适合工业化生产。     

盐酸苯达莫司汀合成路线图解

盐酸苯达莫司汀是由Merckle公司开发的烷化抗肿瘤药物,目前正处于Ⅲ期临床。现对其合成路线进行解析。     

盐酸苯达莫司汀的合成研究

目的合成盐酸苯达莫司汀。方法以2,4-二硝基氯苯为起始原料,经取代、还原、酰化、环合、还原、取代、氯化、成盐等9步反应合成目标化合物。结果合成的目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及元素分析确证。结论本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率,适合工业化生产。     

盐酸苯达莫司汀合成工艺的改进

目的改进盐酸苯达莫司汀的合成工艺,以提高产品纯度。方法以[1-甲基-2-(4’-丁酸乙酯基)-5-硝基]-1H-苯并咪唑为起始原料,经氢化还原、取代、水解和成盐等反应制得盐酸苯达莫司汀。结果优化后的制备工艺成本低,操作简便,可获得高纯度的盐酸苯达莫司汀。结论新工艺产率达到62%,适合工业生产。     

盐酸苯达莫司汀的合成工艺改进

目的:改进盐酸苯达莫司汀的合成方法。方法:以5-硝基-1-甲基-2-苯并咪唑丁酸乙酯为原料,经还原、取代、氯化、成盐等反应合成目标化合物。结果:合成的目标化合物,其结构经核磁共振氢谱、核磁共振碳谱、质谱及元素分析确证。结论:本方法简化了操作步骤,优化了反应条件,降低了成本,提高了收率。     

盐酸苯达莫司汀的合成工艺研究

目的 盐酸苯达莫司汀的合成.方法 以5-硝基-1-甲基-2-苯并咪唑丁酸乙酯(BD-a)为起始原料,经还原、取代、氯代、水解成盐制备得目标产物盐酸苯达莫司汀,共三步反应.结果 该工艺对文献报道的合成方法中提供的反应条件及终产物的纯化方法等各方面工艺参数作了相当程度的优化更新,终产物粗品的总收率61.5％.结论 本研究获得了一种清洁、操作简单、适于工业化,盐酸苯达莫司汀收率较高和纯度高的合成工艺.     

盐酸苯达莫司汀的电喷雾串联质谱分析

目的:应用电喷雾串联质谱(ESI-MSn)技术对盐酸苯达莫司汀进行质谱裂解分析,通过主要特征碎片离子研究其裂解规律。方法:样品溶液进样后,采用ESI-MS1～4碰撞裂解方式,解析盐酸苯达莫司汀的特征碎片离子。结果:盐酸苯达莫司汀在正离子模式下,采用ESI-MS1获得了分子离子峰[M+H]+m/z 358;采用ESI-MS2获得了离子碎片m/z340;采用ESI-MS3获得m/z304、m/z276等离子碎片;采用ESI-MS4得到的主要离子碎片分别为m/z240、m/z268、m/z276等。负离子模式下采用ESI-MS1获得了[M-H]-m/z356,而采用ESI-MS2～4碰撞裂解,基本无响应。结论:盐酸苯达莫司汀在正离子模式下,主要通过脱去羧基中的H2O、CO碎片和5位N上的HCl、CH3Cl以及CH2=CHCl碎片的方式进行裂解。负离子模式下,只有一级电离产生的分子离子峰[M-H]-m/z356有一定响应。说明盐酸苯达莫司汀在负离子模式下比较稳定,而在正离子模式下容易裂解产生一系列碎片。本研究为盐酸苯达莫司汀的结构修饰及其代谢产物结构判断提供参考依据。     

注射用盐酸苯达莫司汀的制备及质量控制

目的:制备注射用盐酸苯达莫司汀并建立其质量控制方法。方法:以冻干赋形剂甘露醇的不同用量为因素,以制剂的成形性等为指标筛选处方;确立制剂的制备工艺;采用高效液相色谱法测定制剂含量;根据2010年版《中国药典》相关要求考察制剂的鉴别、酸度、水分、有关物质和主药含量等质量控制指标。结果:选用2.25%甘露醇为辅料,制备时不采用脱炭工艺;成品各质量指标均符合《中国药典》相关要求。结论:所确定的制剂处方和制备工艺合理,所得产品质量可控。     

抗肿瘤药苯达莫司汀

药效学　苯达莫司汀 (ｂｅｎｄａｍｕｓｔｉｎｅ)是双功能基烷化剂 ,体外对人卵巢癌和乳腺癌有细胞毒性 ,体外与环磷酰胺、美法仑 (ｍｅｌｐｈａｌａｎ)、卡莫司汀 (ｃａｒ ｍｕｓｔｉｎｅ)和顺铂有部分交叉耐受。对乳腺癌细胞系ＭＣＦ7抑制细胞生长的ＩＣ50 为 138μｍｏｌ·Ｌ- 1,对顺铂抗药性卵巢癌细胞系Ａ2 780 ＣＰ2的ＩＣ50 为 15 7μｍｏｌ·Ｌ- 1,对多柔比星抗药性乳腺癌细胞系ＭＣＦ7ＡＤ的ＩＣ50 为 187μｍｏｌ·Ｌ- 1。在等毒性浓度 (ＩＣ50 ｓ)下 ,苯达莫司汀比美法仑、环磷酰胺或卡莫司汀引起更多的ＤＮＡ双螺旋断裂 ,比卡…     

HPLC法测定盐酸苯达莫司汀含量及有关物质

目的:建立盐酸苯达莫司汀含量及有关物质的分析方法.方法:采用色谱柱:C18(4.6 mm×250 mm,5 μm);流动相:十二烷基硫酸钠溶液(取十二烷基硫酸钠0.5 g置1000 mL水中使溶解,用磷酸调节pH值至4.0)-乙腈 (105∶95);检测波长:234 nm.结果:在选定的色谱条件下,有关物质与主药分离效果好,盐酸苯达莫司汀在84.91 μg～424.6 μg·mL-1范围内线性关系良好(r=0.9999).结论:方法可用于盐酸苯达莫司汀含量及有关物质的测定.     

苯达莫司汀的药理与临床研究

盐酸苯达莫司汀作为新一代抗癌药物,对多种癌症具有明显的治疗作用。临床应用表明,本品单独治疗或联合用药治疗非霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、慢性淋巴细胞白血病和乳腺癌等,疗效确切,明显降低复发率与死亡率,而且不良反应小,安全性高,值得推广应用。文中对其药理作用、临床研究及安全性进行综述。     

新型抗肿瘤药物——苯达莫司汀

盐酸苯达莫司汀（Bendamustine hydrochloride）由美国Cephalon公司研制开发，商品名为Treanda。该药为注射剂，于2008年3月由美国食品药品管理局批准上市，用于治疗慢性淋巴细胞性白血病（Chronic lymphocyticleukaemia，CLL）。     

CHMP推荐批准苯达莫司汀治疗血癌

Mundipharma公司宣布，欧洲医药管理局（EMEA）的人用医药产品委员会（CHMP）推荐在德国及欧盟其他成员国如奥地利、比利时、丹麦、芬兰、法国、爱尔兰、意大利、卢森堡、挪威、波兰、西班牙和英国批准苯达莫司汀（bendamustine）（Ⅰ）用于治疗惰性非霍奇金淋巴瘤（NHL）、慢性淋巴细胞性白血病（CLL）及多发性骨髓瘤（MM）。     

苯达莫司汀致不良反应文献回顾性分析

目的 通过对苯达莫司汀发表的有关药品不良反应（ADR）的病例报道进行分析,以期为临床安全合理应用提供参考依据。方法 通过检索Web of Science、PubMed、Wiley Online Library、中国知网、万方和维普数据库中有关苯达莫司汀上市后ADR的病例报道,采用回顾性分析方法,对患者的基本情况、ADR发生时间、临床表现、累及器官/系统、处理及转归等信息进行整理分析。结果 共收集27例病例,其中男性16例,女性11例;年龄28～75岁,平均年龄（62.11±9.47）岁。ADR多发生在用药3个周期内,累及7个系统/器官,其中以皮肤及皮下组织与血液系统最为常见（37.04%、33.33%）。结论 苯达莫司汀皮肤及血液系统ADR发生率较高,用药过程应密切监测。此外要特别关注苯达莫司汀长期给药及罕见ADR的监护。     

盐酸羟考酮(oxycodone hydrochloride)

盐酸羟考酮(oxycodone hydrochloride)口服溶液剂是由美国Lehigh Valley Technologies公司开发的强效阿片类半合成镇痛药物,于2010年10月20日通过美国FDA的新药审批,用于缓解人体持续的中度到重度疼痛[1]。盐酸羟考酮的中文化学名称：4,5-环氧基-14-羟基-3-甲氧基-17-甲基吗啡烷-6-酮盐酸盐,英文化学名称：4,5-epoxy-14-hydroxy-3-methoxy-17-methylmorphinan-6-one hydrochloride,分子式：C18H21NO4•HCl,相对分子质量：351.83,CAS登记号：124-90-3。     

盐酸帕唑帕尼(pazopanib hydrochloride)

盐酸帕唑帕尼(pazopanib hydrochloride)商品名为Votrient,由葛兰素史克公司（GlaxoSmithKline）研制开发。该药为口服制剂,2009年10月19日由美国食品药品管理局(FDA)宣布批准上市,用于晚期肾癌的治疗【1】。 盐酸帕唑帕尼的中文化学名称：5-[[4-[(2,3-二甲基-2H-吲唑-6-基)甲氨基]-2-嘧啶基]氨基]-2-甲基-苯磺酰胺盐酸盐;英文化学名称：5-[[4-[(2,3-dimethyl-2H-indazol-6-yl)methylamino]-2-pyrimidinyl]amino]-2-methylbenzenesulfonamide monohydrochloride ;分子式：C21H23N7O2S•HCl ;相对分子质量：473.99;CAS登记号：635702-64-6。     

盐酸鲁拉西酮(lurasidone hydrochloride)

盐酸鲁拉西酮(lurasidone hydrochloride,商品名为Latuda)是由日本住友制药公司开发的具有双重作用的新型抗精神病药物。它对5-HT2A受体和多巴胺D2受体均具有高度亲和力。对精神病患者的阳性和阴性症状均具有显著疗效。该药于2010年10月28日经美国食品药品管理局(FDA)批准在美国上市[1]。盐酸鲁拉西酮的中文化学名称:(3aR,4S,7R,7aS)-     

高效液相色谱荧光检测法测定人血浆中苯达莫司汀及丫-羟基化苯达莫司汀浓度

目的建立测定人血浆中苯达莫司汀及Y一羟基化苯达莫司汀浓度的高效液相色谱荧光检测法。方法色谱柱为AgilentC18柱（150mm×4．6mm,5μm）;流动相为0．01m01．L-1。磷酸二氢钾水溶液一乙腈（68：32,v／v）;荧光检测器激发波长328nm,发射波长420nm。结果高、中、低3种浓度的苯达莫司汀（16000、5000、500gg．L。）和Y一羟基化苯达莫司汀（800、250、25Pg．L-1）平均相对回收率分别为96．5％、100．3％、103．3％和98．7％、100．1％、101．3％;绝对回收。率分别为54．1％、54．1％、55．6％和62．3％、643％、68．5％;日内、日间差RSD均低于5％（n=5）;最低定量限分别为200μg．L-1和10／ag．L-1;线性范围分别为200-20000μg.L-1“和10-1000μg．L-1结论该方法灵敏、准确、简单、快速,可用于临床血药浓度监测和药动学研究中同时测定苯达莫司汀及y-羟基化苯达莫司汀浓度。