缺氧诱导因子-1α基因多态性与鼻咽癌的关系

目的 检测缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)C2028T多态性在鼻咽癌中的分布,初步探讨其在鼻咽癌发生发展中的作用和意义.方法 采用PCR-RFLP法对90例鼻咽癌患者外周全血中HIF-1αC2028T多态性进行检测,分析与病理分型、UICC分期、T分期、N分期的关系.结果 ①发现了C/C和C/T两种基因型,HIF-1α基因C2028T多态性分布为C/C纯合子频率87.8%(79/90),C/T杂合子频率12.2%(11/90),C等位基因频率93.9%(169/180),T等位基因频率6.1%(11/180).②鼻咽癌中HIF-1α因子C2028T基因型频率已达到遗传平衡,具有群体代表性(P＞0.05).③HIF-1α C/T基因型频率与N分期呈正相关(rs=0.39,P=0.00),与UICC分期可能存在正相关(rs=0.21,P=0.05),与病理分型(P=0.98)及T分期(P=0.88)无相关性.结论 HIF-1α C/T基因型可能促进了鼻咽癌的局部进展及淋巴结转移,其确切机制有待进一步研究.     

乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α的表达

目的探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(hypoxia-induciblefactor1alpha,HIF-1α)的表达及其与增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)及临床病理因素的关系。方法采用免疫组化SP法检测乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织和乳腺癌中HIF-1α、PCNA蛋白的表达。结果HIF-1α蛋白在乳腺纤维腺瘤、普通乳腺增生组织中不表达;乳腺导管内原位癌中阳性率55%(11/20),浸润性乳腺癌中85%(51/60);HIF-1α在淋巴结、雌激素受体状态及组织学分级中表达有显著差异。乳腺癌中PCNA阳性率75%(60/80),其中原位癌为65%(13/20),浸润癌为78.3%(47/60)。乳腺癌中HIF-1α表达与PCNA显著正相关(r=0.693,P<0.01)。结论HIF-1α在乳腺癌组织中明显上调,与肿瘤细胞增殖、淋巴结转移、雌激素受体状态及组织学分级相关,提示HIF-1α对乳腺癌的肿瘤细胞增殖、生长和侵袭转移起重要作用,有望成为肿瘤治疗的新靶点。     

缺氧诱导乳腺癌雌激素受体α的下调

目的　探讨乳腺癌组织中雌激素受体α(ER α)的异质性表达与多种缺氧标志的关系。方法　 5 1例经配体结合法证实ER阳性的乳腺癌患者 ,采用免疫组织化学染色的方法观察其ER α的异质性表达与多种缺氧标志的关系 ,同时观察体外缺氧环境对乳腺癌细胞系ER α表达的影响及其特异性。结果　 4 9例乳腺癌为ER α阳性。无论乳腺导管内癌 (2 9例 )还是浸润性癌 (2 0例 ) ,ER α蛋白在邻近坏死灶的区域均下调 (P值分别≤ 0 .0 0 0 1) ;ER α的区域性下调还与缺氧诱导基因CA IX和Glut 1的表达有关 (P <0 .0 0 0 1)。缺氧可以直接诱导乳腺癌细胞系ER α蛋白和mRNA水平的下降 ,但其他一些应激因素 ,如低pH值、低糖及缺氧细胞的培养液等却无此作用。长时间、间歇性缺氧可以导致MCF 7细胞ER α表达的持久抑制。结论　乳腺癌ER α区域性的表达下降与缺氧有关 ,长时间、间歇性的缺氧可以持续性抑制ER α的表达。缺氧可能促使乳腺癌在进展过程中向ER α阴性的表型演变 ,并可能导致对内分泌治疗的耐药。     

缺氧诱导因子-1α和血管内皮生长因子在乳腺癌中的表达及相关性

目的 本研究旨在探讨乳腺癌组织中缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达;它们的内在相关性及其与乳腺癌生物学行为之间的关系.方法 采用免疫组织化学S-P方法检测119例乳腺癌和10例乳腺良性肿瘤组织中HIF-1α和VEGF的表达.结果 119例乳腺癌组织中HIF-1α和VEGF阳性表达率均为50.42%(60/119),显著高于乳腺良性肿瘤组织0/10;HIF-1α和VEGF的阳性表达率与乳腺癌患者临床分期、淋巴结转移情况和5年生存率密切相关(P＜0.01);HIF-1α表达与VEGF呈正相关(P＜0.01).结论 在缺氧状态下,乳腺癌组织中HIF-1α基因被激活,过渡表达HIF-1α蛋白,并通过VEGF的上调而刺激肿瘤新生血管的生成,使肿瘤耐受缺氧,促进乳腺癌的转移.HIF-1α和VEGF的表达与乳腺癌的生物学行为有关,可能成为预测乳腺癌侵袭、转移和预后的重要指标.     

鼻咽癌患者中缺氧诱导因子2α表达的临床意义

目的探讨组织中缺氧诱导因子2α(HIF-2α)的表达在鼻咽癌诊治中的临床价值。方法应用免疫组织化学方法检测51例初诊鼻咽癌组织和20例鼻咽炎性组织中HIF-2α的表达。结果鼻咽癌组织HIF-2α阳性表达率明显高于鼻咽慢性炎性组织(P0.01);Ⅰ和Ⅱ期鼻咽癌患者组织中HIF-2α的表达明显低于Ⅲ和Ⅳ期鼻咽癌患者(P=0.039);T1及T2患者鼻咽癌组织的HIF-2α表达阳性率明显低于T3及T4患者鼻咽癌组织的HIF-2α表达阳性率(P=0.026);有颈部淋巴结转移患者鼻咽癌组织的HIF-2α表达阳性率明显高于无颈淋巴结转移患者的HIF-2α表达阳性率(P=0.015)。结论 HIF-2α的高表达在鼻咽癌的发生、发展过程中有重要作用,检测HIF-2α的表达对于鼻咽癌的诊断、分期具有一定的临床价值,但仍需积累更多的临床资料进行深入研究。     

缺氧诱导因子１α的多态性与食管鳞癌临床病理特征的关系

目的　研究缺氧诱导因子１α（ＨＩＦ-１α）的常见多态性Ｃ１７７２Ｔ与食管鳞癌临床病理特征的关系。方法　用ＰＣＲ-ＲＦＬＰ法研究９５例食管鳞癌、１０４例健康对照的ＨＩＦ-１α的常见多态性Ｃ１７７２Ｔ的基因型（突变者经直接测序确认）;免疫组化法测定不同基因型肿瘤组织中ＨＩＦ-１α的表达;比较不同基因型肿瘤的ＨＩＦ-１α的表达水平、肿瘤大小、淋巴结转移、ＴＮＭ分期的差异。结果　在食管鳞癌组和健康对照组中,只发现Ｃ／Ｃ和Ｃ／Ｔ两种基因型,食管鳞癌组Ｃ１７７２Ｔ的突变率为１１.５８％（１１／９5）,健康对照组为１０.５８％（１１／１０４）,两组差异无统计学意义;食管鳞癌组中Ｃ／Ｔ和Ｃ／Ｃ亚组比较,ＨＩＦ-１α表达无差异。在肿瘤浸润深度匹配的情况下,Ｃ／Ｔ亚组肿瘤较大、淋巴结转移率更高。结论　ＨＩＦ-１α基因的多态性Ｃ１７７２Ｔ与食管鳞癌的肿瘤大小和淋巴结转移有关。     

缺氧诱导因子-1α与结直肠癌

缺氧诱导因子(HIF)-1α是细胞及组织缺氧情况下产生的一种调节缺氧反应的转录激活因子,能诱导多种缺氧反应性表达,使细胞及组织产生一系列反应以适应缺氧环境.肿瘤缺氧微环境及HIF-1α的表达与结直肠癌的发生发展、侵袭转移及治疗预后密切相关,已成为结直肠肿瘤研究的热点.     

缺氧诱导因子-1α与胶质瘤治疗研究进展

肿瘤细胞生长迅速，缺氧在实体肿瘤中经常发生。虽然缺氧对肿瘤生长不利，但是肿瘤细胞会发生一系列基因和代谢改变得以存活并增殖。缺氧诱导因子-1(hypoxia inducible factor 1，HIF-1)是调节肿瘤细胞缺氧反应的主要转录因子。HIF-1α是决定HIF-1活性的亚单位，其在许多肿瘤中表达增强，与肿瘤高度侵袭性、易转移、对放化疗不敏感和预后不良密切相关。     

缺氧诱导因子-3α（HIF-3α）对肝癌细胞生物钟基因表达的影响

目的:研究缺氧诱导因子-3α(HIF-3α)对肝癌细胞生物钟基因表达的影响。方法:将HIF-3α过表达的慢病毒载体感染HepG2细胞，构建稳定过表达HIF-3α肝癌细胞系，同时通过siRNA干扰HepG2细胞中HIF-3α的表达。然后通过Real-time PCR和Western Blot检测HIF-3α感染前后肝癌细胞中生物钟基因Clock、Bmal1、NPAS2、Per1、Per2、Per3、Timeless、Cry1、Cry2、REV-ERBA、Rora、CKIε的表达水平。结果:Real-time PCR结果显示HIF-3α使Per3、CKIε mRNA表达升高(P均<0.05)，Bmal1、Per1、Per2、Cry1、REV-ERBA、Rora mRNA表达降低(P均<0.05)，HIF-3α对Clock、NPAS2、Timeless、Cry2 mRNA的表达无明显影响(P均>0.05)。Western Blot结果与PCR结果相一致。结论:HIF-3α可引起肝癌细胞生物钟基因的紊乱，可能是肝癌生物钟基因表达异常的原因之一。     

短发夹状RNA使骨肉瘤细胞缺氧诱导因子HIF-1α基因沉默

目的构建低氧诱导因子HIF-1α发夹状小干涉RNA真核表达载体，观察发夹状双链小干涉RNA对骨肉瘤细胞HIF-1的转录后的基因沉默效果?方法体外合成两对互补的寡核苷酸链，分别针对缺氧诱导因子HIF-1αmRNA序列的两个靶位点。退火形成双链，插入pSilencer^TM neoU62．1真核表达载体。将构建好的载体经脂质体介导转染骨肉瘤SaOS-2细胞，观察HIF-lα基因的沉默效果。半定量RT—PCR检测HIF-1αmRNA的抑制程度，免疫荧光和免疫印迹(Western Blot)检测HIF-1α蛋白表达情况。结果测序证实成功构建HIF-1α发夹状小干涉RNA真核表达载体。转录生成的发夹状小干涉能够特异抑制HIF-1α表达。RT—PCR结果显示针对HIF-1αmRNA序列的两个靶位点的沉默效果分别为69％和92％，免疫荧光显示转染后荧光强度显著降低，免疫印迹显示两个靶位点的发夹状小干涉RNA分别使HIF-1α蛋白表达下降66％和90％。结论通过体内转录生成的发夹状小干涉RNA能够使骨肉瘤细胞缺氧诱导因子HIF-1α基因沉默。     

缺氧诱导因子-1α在恶性肿瘤中的研究进展

肿瘤的发生、发展与细胞的过度增殖和凋亡的减少有关，肿瘤细胞无限制的增殖是其主要的特征，而细胞增殖需要大量耗氧，研究证实缺氧是实质性肿瘤物理微环境的基本特征之一。肿瘤的缺氧不仅是发生恶性转化的始动因素，还可以诱导肿瘤细胞对放疗及化疗的耐受性，促进肿瘤的浸润和转移等恶性生物学行为的发生，缺氧导致的一系列基因和蛋白的表达正是这些现象发生的根本原因。缺氧诱导因子-1α（hypoxia inducible factor 1 alpha，HIF-1α）在肿瘤的血管生成和能量代谢中起重要的调控作用。     

缺氧诱导因子-1α与消化系统恶性肿瘤

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)的表达是造成多数实体肿瘤在缺氧微环境中仍能迅速生长的重要因素之一,它在肿瘤血管形成、细胞增殖、转移及凋亡等多方面都起着重要作用;同样,HIF-1α在食管癌、胃癌、结肠癌、肝癌及胰腺癌等消化系统常见恶性肿瘤的发生、进展中起着重要生物学作用.HIF-1α可以作为消化道肿瘤防治的重要分子标记物之一.     

缺氧诱导因子-1α在头颈肿瘤中的研究进展

缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)是细胞传递缺氧信号并引发"缺氧效应"的关键分子,与喉鳞癌、甲状腺癌、鼻咽癌等实体瘤的发生、发展、转移及预后密切相关.HIF-1α已逐渐成为肿瘤研究领域的热点之一.本文就其结构、功能、调节、靶向治疗及在头颈肿瘤中的研究进展作一综述.     

缺氧诱导因子-1α在头颈肿瘤中的研究进展

缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）是细胞传递缺氧信号并引发＂缺氧效应＂的关键分子,与喉鳞癌、甲状腺癌、鼻咽癌等实体瘤的发生、发展、转移及预后密切相关。HIF-1α已逐渐成为肿瘤研究领域的热点之一。本文就其结构、功能、调节、靶向治疗及在头颈肿瘤中的研究进展作一综述。     

缺氧诱导因子1α与肿瘤

缺氧诱导因子1α(HIF-1α)通常在肿瘤中呈现高表达,对肿瘤的生长有促进作用.HIF-1α因子与肿瘤病情、诊断和预后相关.因此,可将HIF-1因子作为肿瘤治疗的重要靶点,从转录、转录后和靶点水平提高治疗效率,延长患者的生命.     

乳腺癌中HER-2基因多态性与蛋白表达的相关性研究

背景与目的：致病基因的多态性可能会影响该基因的功能,从而引起个体肿瘤易感性的差异和个体内生物活性物质效应的改变。本研究旨在研究HER-2基因多态性与其蛋白表达的关系,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。方法：收集303例汉族女性乳腺癌患者为研究对象,运用MassARRAY技术平台检测HER-2基因rs2517954和rs2517955单核苷酸多态性。同时采用免疫组织化学法检测相应乳腺癌组织中HER-2蛋白表达并检测雌激素受体(estrogen receptor,ER)、孕激素受体(progesterone receptor,PR)、P53及Ki67表达。以Pearson χ2分析这两个位点和其蛋白表达的关系,并分析其与乳腺癌临床病理特征的相关性。结果：在共显性模型下,HER-2基因rs2517954和rs2517955位点多态性与其蛋白表达相关(χ2=9.613,P=0.008;χ2=9.613,P=0.008)。在显性模型下,HER-2基因rs2517955位点TT纯合突变型和CT杂合突变型的频率与其蛋白表达相关(χ2=8.894,P=0.003)。HER-2基因rs2517954和rs2517955位点多态性与患者的临床分期、肿瘤大小、组织学分级、淋巴结转移、ER、PR、Ki67及P53表达均无显著相关性(P＞0.05)。结论：HER-2基因rs2517955多态性位点与其蛋白表达具有相关性,对该位点进一步研究可能有助于阐明乳腺癌中HER-2蛋白的表达机制。     

FGFR2基因多态性与乳腺癌相关性

成纤维细胞生长因子2型受体（FGFR2）在细胞的增殖、分化中起重要作用,其基因具有遗传多态性。近年研究表明,这种多态性与乳腺癌的发病风险以及临床病理因素具有相关性。     

缺氧诱导因子-1α、2α在恶性肿瘤中不同作用的研究进展

缺氧为实体瘤的共同特征,缺氧诱导因子（HIF）对实体瘤缺氧发生反应,在肿瘤发生、发展中起重要的调控作用。HIF-1α、HIF-2α在恶性肿瘤中作用的时间、细胞特异性、调控靶基因的功能、对肿瘤细胞及血管生成的影响等方面有不同的作用。明确不同类型HIF在肿瘤进展中的不同作用对开展或者选择以HIF为靶点的抗肿瘤药物研究有重要意义。     

肾细胞癌组织中缺氧诱导因子1α和环氧化酶-2的表达

目的 探讨肾细胞癌组织中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)和环氧化酶-2(cyclooxygenase-2,COx-2)的表达及其临床价值.方法 采用免疫组化S-P法检测50例肾细胞癌和25例癌旁正常肾脏组织中HIF-1α和COX-2的表达,并分析两者与肾细胞癌临床病理特征的关系.结果 肾细胞癌组织中HIF-1 α和COX-2的阳性表达率分别为72.00％、74.00％,均高于癌旁正常膀胱组织的8.00％、12.00％(P均＜0.05).肾细胞癌组织中HIF-1 α和COX-2的表达与其淋巴结转移、病理分化程度和临床分期有关(P均＜0.05).肾细胞癌组织中HIF-1α和COX-2的表达呈正相关关系(r=0.544,P＜0.05).结论 肾细胞癌组织高表达HIF-1α和COX-2,可能促进肾细胞癌的发生发展,两者可以作为靶向治疗的新靶点和预后评估指标.     

FGFR2基因多态性与乳腺癌的相关性研究

目的:探讨成纤维细胞生长因子受体2基因(FGFR2)第二内含子单核苷酸多态性在女性群体中的频率分布及其与女性乳腺癌易感性之间的相关性.方法:运用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)方法结合琼脂糖凝胶电泳技术,对106例女性乳腺癌患者(乳腺癌组)和116例正常女性(对照组)对照进行检测,分析两组贵州地区人群FGFR2基因第二内含子的两个单核苷酸多态性位点rs2420946和rs2981579的基因及基因型的分布情况.结果:乳腺癌组FGFR2基因单核苷酸多态性位点rs2420946的基因型(AA,AG.CG)频率分别为15.09%、48.11%、36.79%,对照组为18.10%、43.97%、37.93%;乳腺癌组与对照组A等位基因频率分别为39.15%和40.09%,G等位基因频率分别为60.85%和59.91%;两组人群分别进行比较,基因型及等位基因频率分布的差异均无统计学意义(P>0.05);FGFR2基因rs2981579的基因型(CC,CT,TT)频率在乳腺癌组分别为30.19%、45.28%、24.53%,对照组为27.59%、48.28%、24.14%;乳腺癌组与对照组c等位基因频率分别为52.83%和51.72%,T等位基因频率分别为47.17%和48.28%;两组人群分别进行比较,基因型频率与等位基因频率分布的差异均无统计学意义(P>0.05).结论:FGFR2基因第二内含子的两个单核苷酸多态性位点rs2420946及rs2981579在乳腺癌及对照人群中基因型频率与等位基因频率分布差异均无统计学意义,提示两个位点的多态性与乳腺癌无明显相关性.