上皮性卵巢癌类器官的基础和转化研究进展

卵巢癌是致死率最高的妇科恶性肿瘤,其中上皮性卵巢癌占90%,5年生存率仅47%。缺乏有效的肿瘤研究模型是上皮性卵巢癌治疗难以取得突破性进展的原因之一,新近出现的肿瘤类器官模型保留了体内肿瘤的组织和遗传特性,并且操作简单、易与先进技术结合,可用于研究肿瘤发生发展机制、药物筛选和个体化治疗。全文就现阶段肿瘤类器官在上皮性卵巢癌基础和转化研究中的进展进行综述。     

类器官在肿瘤中的研究现状及应用前景

类器官是由正常组织或肿瘤的特异性干细胞,在体外三维培养条件下,形成的三维体外细胞结构,具有自我组织形成类似于原始组织的"微型器官"的能力,能够较好地概括来源组织的特征和细胞异质性.类器官作为肿瘤研究的临床前模型,可用于药物筛选,预测患者对治疗的反应,为患者选择最合适的治疗方案.此外,还可对其进行基因修饰,用于肿瘤的发生...     

卵巢癌临床前模型:从细胞系到类器官体

卵巢癌作为妇科三大恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的生命健康。因其早期临床症状隐匿,往往在晚期甚至已经转移才被诊断出来。所以卵巢癌的总生存率一直不是很理想,寻找和开发新的治疗方案一直是卵巢癌的研究重点。在此过程中,准确模拟体内肿瘤生物学特征的临床前模型是必不可少的。细胞系因其培养简单,可大规模生产等优点,曾经是卵巢癌临床前研究的金标准。之后由于精准医学强调患者衍生材料的重要性,患者来源的异体移植模型(PDX)逐渐受到大家的重视。随后又出现了三维结构的球状体和更加能体现肿瘤异质性的类器官体。类器官体是利用干细胞直接诱导生成的三维组织模型,为人类生物学研究提供了新的方法,此项研究正在不断发展进步中。类器官体可以被应用到卵巢肿瘤的基因分析和药物筛选等各方面研究,为卵巢癌临床前研究提供了一个新的平台。     

类器官在肿瘤研究中的应用及展望

[摘要] 过去几十年来在干细胞生物学领域取得的进步,使得一种新型的3D类细胞体外培养技术问世,因其有着类似原器官的空间形态结构,故而称其为类器官。将肿瘤组织用该技术体外培养所形成的肿瘤类器官,极大程度保留了肿瘤细胞在体内的生物特性,且兼具低成本和便于操作的优点,弥补了以往传统肿瘤实验模型的缺陷。该模型还可用于转化医学研究,可进行包括药敏试验在内的个体化医疗方案的制定,并且具有和多种技术相结合的应用前景。本文重点讨论类器官在肿瘤研究中的应用及其发展潜力。     

类器官在肿瘤转化医学中的应用和进展

随着精准医学概念的提出,肿瘤作为一类高度异质性的疾病,其个体化治疗已成为精准医学的一个关键领域也受到更多关注。近期提出的类器官模型为肿瘤的基础研究和个体化治疗带来了新突破。类器官指从干细胞或器官祖细胞来源,以类似体内细胞分化的方式组织成的器官特异性的细胞集合。肿瘤类器官指利用原代恶性细胞经过体外3D培养构建的恶性细胞团,在体外培养条件下可持续增殖,一定程度上保留了原代肿瘤的病理学形态特征、基因组与转录组特征、药物敏感性及恶性细胞间异质性,为体外肿瘤研究提供了新方法,尤其在预测患者药物敏感性、药物高通量筛选等方面有巨大潜力,为肿瘤个体化治疗作出了贡献。但该模型仍存在不足,如无法重现体内肿瘤微环境等,使其在临床等方面的应用受限。目前将肿瘤类器官与其他肿瘤成分共培养、与微流控设备和生物打印技术等联合应用将有望弥补其缺陷、突破肿瘤治疗领域的瓶颈。本文将常用肿瘤研究模型的特点进行对比,总结部分肿瘤类器官的培养方法,并描述了肿瘤类器官的临床相关应用,最后对其与其他技术联合应用进行了叙述,并对未来肿瘤类器官的发展方向予以展望。     

肿瘤类器官的应用及展望

摘 要：类器官是来源于多种类型干细胞通过自组织方式而组成的三维结构,可模拟体内疾病与正常组织的结构和功能,成为近十年内生物科学领域的重要突破之一。而肿瘤类器官作为一种可靠且稳定的体外肿瘤模型,可以捕获患者肿瘤的结构和突变特征,已在建立和分析方面取得巨大进展。全文回顾了肿瘤类器官研究的最新进展及其可能在抗肿瘤药物开发和精准治疗等方面的应用。     

类器官在抗肿瘤免疫治疗中的研究进展

摘 要：患者源性类器官可以模拟原始组织的发生和进展,再现原发肿瘤的基因突变类型,揭示疾病特异性基因表达,近年来被广泛应用于肿瘤研究模型中。然而,类器官的发展历史以及类器官在肿瘤免疫治疗中的应用尚不清楚。全文从类器官的发展历史、类器官免疫肿瘤微环境的整体研究方法以及类器官在肿瘤免疫治疗中的应用等方面进行综述,总结类器官在肿瘤免疫的局限性和方向。     

卵巢癌类器官模型的研究进展和治疗新策略

卵巢癌是全球女性生殖系统三大恶性肿瘤之一,严重威胁着女性的生命健康。近年来,研究者不断改进卵巢癌的治疗手段,但是卵巢癌的5年生存率依然并不乐观。随着精准医疗的推行,类器官模型的临床前研究逐渐进入科研工作者的视野。本文旨在介绍卵巢癌相关实验类器官具有高度保持的肿瘤异质性、模拟肿瘤缺氧微环境、模拟肿瘤的发生转移、药物筛选和精准医学、基因编辑系统和模拟疾病。类器官模型库的建立可以改善卵巢癌治疗发展方向。在3D生物打印和类器官的联合下,有望成为未来药物筛选的新途径。     

一种卵巢癌类器官的制备方法建立及鉴定

目的 探索卵巢癌类器官模型制备方法.方法 选取2019—2020年于广西医科大学附属肿瘤医院初次手术的3例卵巢癌患者原发灶肿瘤组织,解离成细胞悬液后用基质胶Matrigel包被,培养2周形成单个直径超过100μm的球状体后进行消化传代,培养至第2代的球状体用石蜡包埋切片,脱色后进行HE染色和免疫组化,并与原组织对比,进...     

胃癌恶性腹水来源类器官培养与药物敏感性筛查

目的 建立胃癌恶性腹水来源类器官模型,并将该模型用于化疗药物筛查。方法收集4例胃癌患者的腹水,离心处理后与基质胶混合种板,然后添加含有生长因子的培养基进行类器官培养。采用苏木精-伊红染色和免疫组织化学染色法对胃癌腹水来源类器官和原始恶性腹水肿瘤细胞进行病理形态学及相关免疫标志物分析。通过对2种化疗药物顺铂和氟尿嘧啶的敏感性筛查,评估胃癌恶性腹水来源类器官用于药物筛选的适用性。结果 成功培养3例胃癌恶性腹水来源类器官,类器官的形态和生长特征存在个体差异性,所有类器官均可稳定传代、冻存与复苏。胃癌恶性腹水来源类器官保留了相应恶性腹水肿瘤细胞的组织结构特征,相关免疫标志物表达基本保持一致。3例类器官对2种化疗药物表现出不同的药物敏感性,对氟尿嘧啶均耐药,对顺铂的耐药存在个体差异。结论 本研究成功建立胃癌恶性腹水来源类器官模型,该模型很好地保持了胃癌恶性腹水原始肿瘤细胞的病理学特征。类器官对2种化疗药物的反应初步证实其作为体外药物筛选模型的可行性。     

Personalized Cancer Treatment for Ovarian Cancer

Recently there have been numerous advances in understanding the genetic basis of cancer which have resultedin more appropriate treatments. In this paper we describe the experience of the Burzynski Clinic, involved intreatment of numerous patients based on personalized approach using novel combinations for difficult-to-treatmalignancies, with gynecological cancers. This retrospective study was conducted by extracting data fromBurzynski Clinic’s medical records and comprehensive review. Among the advanced refractory ovarian cancerscases (N=33), an objective response (OR) was found in 42.4%. We anticipate that with improved technology andnovel therapeutics this rate will increase and adverse events will be reduced.     

初治卵巢上皮性癌腹腔化疗的应用

全文就初治卵巢上皮性癌腹腔化疗如何合理选择化疗药物、调整剂量和疗程数,以避免并发症的发生进行了阐述,同时就腹腔化疗期间和治疗后的生活质量作一探讨。     

促性腺激素释放激素类似物在上皮性卵巢癌治疗中的应用

促性腺激素释放激素类似物（GnRHa）N以通过抑制下丘脑一垂体一性腺轴间接抑制卵巢癌的发生发展,也可以通过癌细胞表达的GnRHR介导,直接抑制癌细胞的增殖、诱导凋亡等。GnRHa还可以运用对肿瘤细胞的靶效应,作为载体连接上细胞毒性药物,可以提高细胞毒性药物的功效、降低不良反应。因此,GnRHa对部分顽固性复发性卵巢癌有一定疗效。文章主要对GnRHa在上皮性卵巢癌治疗中的应用进行综述。     

血浆中卵巢癌相关蛋白质的筛选

目的:应用液体蛋白芯片飞行时间质谱系统分析卵巢癌的血浆蛋白质表达谱,寻找具有潜在诊断意义的血浆肿瘤标志物,以利于卵巢癌的早期诊断.方法:收集卵巢浆液性癌30例、卵巢浆液性瘤18例、妇科良性疾病(包括卵巢囊肿和子宫肌瘤)30例的血浆样本,经磁珠纯化、基质辅助激光解析电离飞行时间质谱(MALDI-TOF-MS)分析及ClinproTools生物信息学方法研究其血浆蛋白表达谱.结果:在卵巢癌组和非癌组间,得到差异性蛋白48个(P＜0.05),用其中四个联合分组能力最强的蛋白质4 210.91(m/z),4 470.17(m/z), 2 210.9(m/z), 1 866.88(m/z)建立了诊断模型,癌组和非癌组的识别率为100%.结论:利用液体芯片-飞行质谱技术进行血浆卵巢癌相关蛋白质的研究,得到了差异蛋白和诊断模型,对卵巢癌的诊断具有潜在价值.     

新辅助化疗在晚期卵巢癌治疗中的应用效果及对卵巢血流参数的影响

目的 探讨新辅助化疗在晚期卵巢癌治疗中的应用效果及对卵巢血流参数的影响.方法 将58例晚期卵巢癌患者随机分为对照组29例和观察组29例.对照组进行常规卵巢癌治疗,观察组则在常规治疗前进行新辅助化疗,然后将2组患者的治疗总有效率及治疗前后的血清肿瘤标志物、血流参数及血管参数进行比较.结果 观察组的治疗总有效率高于对照组,治疗后不同时间的血清肿瘤标志物水平均低于对照组,血流参数及血管参数均好于对照组,P均<0.05.结论 新辅助化疗在晚期卵巢癌治疗中的应用效果较好,对卵巢血流参数的影响也较为积极,应用价值高.