2-甲砜基嘧啶类化合物的合成及其用于活性染料的制备

以硫脲为原料,经甲基化(产率为96%、文献值为84%)成环缩合(产率为97.4%、文献值为89.7%).氯化氯代(产率为70.7%)、氧化(产率为80.7%)得到活性基团:2-甲砜基-4,5-二氯-6-甲基嘧啶。总产率为53.5%。并从硫脲和丙二酸二乙酯出发,经过一系列中间步骤合或了2-甲砜基-4.6-二氯-5-取代基-5-甲基、氢、溴、氯、嘧啶。可作为活性中间体用以制备一系列活性染料。     

新型非甾体抗早孕药抗孕唑的合成

本文报告了抗早孕药抗孕唑(DL-111lT)的合成路线及在多种动物中的抗早孕活性.抗孕唑是一种新型非甾体抗早孕菌,它是由2-乙基苯甲酰肼(6)和3-甲氧基苯甲亚胺酸乙酯(7)反应而得.中间体(7)的制备,以3-甲氧基笨甲酸(13)为起始原料,经氯化亚矾处理,后再与氨气反应,经相转移脱水反应和于乙醇中用氯化氢处理而得.另一中间体(6)的制备是以2-乙酰基苯甲酸(9)为原料,经氩化、甲酯化和肼解而得.     

藤黄酸提取分离及其抗肿瘤活性

[目的]优化中药藤黄中总藤黄酸的提取分离方法,对藤黄酸抗肿瘤活性进行初步研究。[方法]利用回流法进行提取,通过单因素考察实验,研究不同因素对总藤黄酸提取率的影响,并通过正交实验对提取工艺进行优化。再将总藤黄酸粗品进一步分离纯化得到藤黄酸,并进行表征;采用四氮唑蓝(MTT)比色法考察藤黄酸对两种癌细胞的体外抗肿瘤活性。[结果]总藤黄酸最佳的提取工艺为:提取溶剂为乙酸乙酯,料液比为1∶6(g/m L),提取次数为2次,提取时间为3 h,提取温度为80℃,提取率约为57.0%。通过表征确定纯化后所得是藤黄酸。且藤黄酸对癌细胞具有一定的抑制作用。[结论]正交试验优选的总藤黄酸提取工艺简便、稳定、可行,藤黄酸有较强的抗癌作用。     

甘草次酸类化合物的制备和抗肿瘤活性研究

目的制备18α-和18β-甘草次酸类复合物,并对体外抗癌活性进行研究。方法以18β-甘草次酸(Ⅰ)为起点,进行构型转化得到其光学异构体18α-甘草次酸(Ⅱ),再经C30-位羧基的甲酯化分别得到18β-甘草次酸甲酯(Ⅲ)和18-α-甘草次酸甲酯(Ⅳ),并与环磷酰胺的抗癌活性体内代谢产物——二氯磷酰氮芥偶联而得2个抗癌复合物18β-甘甲磷氮芥(Ⅴ)和18α-甘甲磷氮芥(Ⅵ);用四大光谱法(NMR、MS、IR、UV)对各化合物的化学结构进行鉴定分析;利用人类肝癌细胞株BEL-7402为体外实验模型,用MTT法观察各化合物对人肝癌细胞增殖的抑制活性;抗肿瘤药物顺铂作为阳性对照物。结果对化合物的合成工艺进行优化;18α-甘草次酸的构象转化得率为45%;目标化合物18β-甘甲磷氮芥(Ⅴ)和18α-甘甲磷氮芥(Ⅵ)的产率分别为35%和25%。所制备的甘草次酸衍生物中,化合物Ⅱ和Ⅵ对BEL-7402肿瘤细胞的增殖显示明显强的抑制活性,浓度在5～500μg/mL范围内,对肿瘤细胞增殖的抑制率分别为2.6%～86%及1.3%～50.1%;在相同条件下,对照物顺铂的抑制率为20.0%～73.41%。结论目标化合物的制备中磷酰酯化反应的条件控制(无水、物料比1∶1.25,温度65℃和反应时间3～4h)是合成关键;化合物Ⅱ和Ⅵ在中高浓度时,与顺铂具有较类似的抑制肝癌细胞增殖活性。甘草次酸类化合物的构型转化及与抗癌基团偶联可能提高其抗癌潜力。     

植化研究

192 麝香草叶中具自由基清除活性的成分的分离和结构鉴定〔英〕/Dapkevicius A…//J Nat Prod.-2002,65(6).-892～896作者对麝香草叶2种提取物进行了以DPPH 清除活性为导向的分离和鉴定,分得8个已知成分:迷迭香酸(1)、圣草酚(3)、紫杉叶素(4)、藤黄菌素-7-葡糖苷酸(5)、对伞花烃-2,3-二酚(6)、对伞花烃-2,3-二酚-6-6’-二聚物(7)、香芹酚(8)和麝香草酚(9),以及一     

变色马兜铃石油醚可溶性成分的分离和鉴定

从变色马兜铃Aristolochia versicolar S.M.Hwang块根醇提物的石油醚溶解部分中分得12个结晶性成分,其中8个化合物经化学和光谱测定分别鉴定为豆甾-4-烯-3,6-二酮、豆甾烷-3,6-二酮、β-谷甾醇、马铃兜酸A、马兜铃酸A-甲酯、6-甲氧基马兜铃次酸甲酯、胡罗卜甙和硬酯酸。其余三个可能为新化合物。经药理试验,马兜铃酸A和6-甲氧基马兜铃次酸甲酯(B_5)具抗生育作用,豆甾-4-烯-3,6-二酮具细胞毒活性。     

林荫千里光的化学成分

为了研究林荫千里光Senecio nemorensis.的化学成分,从林荫千里光中分离鉴定了12个已知化合物,分别为烟酰胺(Ⅰ),香草醛(Ⅱ),丁香酸(Ⅲ),丁香醛(Ⅳ),3-乙酰基-4-羟基苯甲酸(Ⅴ),4,4-二甲基-1,7-庚二酸(Ⅵ)3-醛基吲哚(Ⅶ),咖啡酸乙酯(Ⅷ),对-甲氧基桂皮酸葡萄糖酯(Ⅸ),(6S,7E)-6-hydroxy-4,7-megastigmadien-3,9-dione(Ⅹ),Annuion-one D(Ⅺ)和(1′S,6′R)-abscisic acid(Ⅻ)。     

细柱五加果实化学成分的研究

目的 研究细柱五加Acanthopanax gracilistylus果实的化学成分.方法 采用硅胶柱层析、反相柱层析、重结晶等方法分离纯化,根据理化性质和光谱数据鉴定化合物的结构.结果 从细柱五加果实中分离得到7个化合物,分别鉴定为竹节参苷Ⅳa甲酯(1),竹节参苷Ⅳa丁酯(2),Acankoreoside D(3),acantrifoside A(4),β-胡萝卜苷(5),3-epi-betulinic acid(6),16-α-羟-19-贝壳杉烷酸(7).结论 化合物1,2首次从该属植物中分离得到,其余均为首次从该植物果实中分离得到.     

蛇莓乙酸乙酯萃取物的化学成分

目的:研究蛇莓乙酸乙酯萃取物的化学成分.方法:以95%乙醇回流提取,对提取液的乙酸乙酯萃取物采用正相硅胶、反相硅胶、Sephadex LH-20柱色谱和高效液相色谱进行分离纯化,并根据理化性质和波谱数据鉴定化合物的化学结构.结果:分离得到13个化合物,分别鉴定为蔷薇酸(1),arjunic acid(2),对羟基桂皮酸(3).芹菜素(4),山柰酚(5),2α-羟基乌苏酸(6),2α-羟基齐墩果酸(7),委陵菜酸(8),刺梨苷(9),翻白叶苷A(10),野蔷薇苷(11),紫云英苷(12)和异槲皮苷(13).结论:化合物2～5、10、12均为首次从蛇莓属中分离得到.     

二杈狗牙花化学成分的研究(Ⅱ)?

目的:对二杈狗牙花根茎的化学成分进行分离及结构鉴定.方法:利用各种色谱技术进行分离,根据理化性质及波谱学方法进行结构鉴定.结果:分离得到6个化合物,二十八酸二甘油酯[bis(2,3-dihydroxypropyl) octacosanedioate,1],正三十四烷醇(tetratriacontanol,2),棕榈酸(palmitic acid,3),单棕榈酸甘油酯(glycerol monopalmitate,4),β-谷甾醇(β-sitosterol,5),β-胡萝卜苷(daucosterol,6).结论:化合物1为新化合物,化合物2～4均为首次从该属植物中分离得到.     

藤黄酸及其类似物抗肿瘤的定量构效关系

目的:研究藤黄酸及其类似物的抗肿瘤定量构效关系。方法:选取18个藤黄酸类似物,进行体外抑制人肝细胞性肝癌(SMMC-7721)的试验。采用经典二维定量构效关系方法,以IC50为活性参数,对所选化合物的疏水性参数、电性参数、立体参数和分子连接性指数进行研究。结果:获得了这些化合物分子力学结构参数与生物活性之间的QSAR方程。结论:通过对所得QSAR方程进行分析,可为通过化学修饰获得具有更好抗肿瘤活性的藤黄酸类化合物提供参考。     

藤黄酸在大鼠体内的药代动力学

目的:研究藤黄酸在大鼠体内的药代动力学.方法:大鼠静注单剂量藤黄酸后,采用HPLC法测定大鼠血浆、组织、粪便、胆汁及尿液中的藤黄酸.结果:藤黄酸在大鼠体内的平均消除半衰期仅为15 min.AUC与剂量呈现良好的线性相关性,提示藤黄酸在大鼠体内的处置属于线性动力学.静注给药后藤黄酸主要分布于肝、肺、脾、肾、胃、肠和心脏.静注给药后藤黄酸主要通过胆汁排泄,给药后16 h内藤黄酸在胆汁中的平均累积排泄百分率为36.5%;粪便中仅有少量的藤黄酸排出,其平均累积排泄百分率为1.04%;尿液中未检测到藤黄酸.在大鼠的胆汁中检测到藤黄酸的4个代谢物.藤黄酸平均血浆蛋白结合率为31.1%.结论:静注给药后,藤黄酸迅速从大鼠体内消除,并可在体内广泛分布和代谢,主要以原型和代谢物的形式从胆汁排泄.     

藤黄酸诱导胃癌细胞凋亡及抗肿瘤转移的实验研究

目的 研究藤黄酸对人胃癌 BGC-803 细胞增殖和转移相关能力的影响及其机制。方法 MTT、Hoechst 染色法检测藤黄酸对 BGC-803 细胞的增殖和凋亡的影响;侵袭小室模型等方法检测藤黄酸对 BGC-803 细胞侵袭、黏附、迁移的影响;运用 RT-PCR、Western-blotting 法分析藤黄酸对胃癌细胞凋亡和转移相关基因 bcl-2、bax、细胞黏附分子-1 (ICAM-1) mRNA 和蛋白表达的影响。结果 藤黄酸抑制 BGC-803 细胞的生长,其抑制率与药物浓度及作用时间呈依赖关系。低浓度的藤黄酸处理 BGC-803 细胞后,可明显降低胃癌细胞的黏附、迁移和侵袭能力。随着藤黄酸浓度的增大,bcl-2、ICAM-1 mRNA 和蛋白表达均下调,bax mRNA 和蛋白表达上调。结论 藤黄酸对胃癌细胞 BGC-803 有明显的生长抑制作用,具有显著的促肿瘤细胞凋亡作用和抑制肿瘤细胞转移相关性质,其机制可能与下调 bcl-2、ICAM-1 及上调 bax 的表达有关。     

藤黄酸对胃癌BGC-803细胞凋亡的作用及对survivin基因表达的影响

目的:研究藤黄酸对人胃癌细胞株BGC-803凋亡的作用及其对胃癌细胞survivin基因表达的影响.观察应用RNA干扰(RNAi)技术沉默survivin基因的表达后,藤黄酸对胃癌细胞BGC-803的抑瘤效应.方法:应用MTT、DNA ladder等方法研究藤黄酸对胃癌细胞系BGC-803凋亡的诱导作用,运用RT-PCR、Western-blotting分析藤黄酸和survivin-siRNA对胃癌细胞survivin表达的影响.MTT法检测藤黄酸对转染survivin-siRNA后的BGC-803细胞株抑瘤作用.结果:藤黄酸可抑制BGC-803细胞的生长,其抑制率与药物浓度及作用时间呈依赖关系.藤黄酸作用BGC-803细胞后,survivin蛋白表达降低.通过siRNA有效阻断BGC-803细胞survivin基因的表达后,藤黄酸对细胞的抑瘤效果可以进一步提高.结论:藤黄 酸可以有效的抑制survivin基因表达,从而促进肿瘤细胞凋亡,同时survivin-siRNA与藤黄酸具有明显的协同抗肿瘤作用.     

An open-labeled, randomized, multicenter phase IIa study of gambogic acid injection for advanced malignant tumors

Background  Gambogic acid is a pure active compound isolated from the traditional Chinese medicinal plant gamboge (Garcinia morella Desv.). Based on the preliminary results of a phase I study, this phase IIa study compared the efficacy and safety of different dosage schedules of gambogic acid in patients with advanced malignant tumors.

Methods  Patients with advanced or metastases cancer who had not received any effective routine conventional treatment or who had failed to respond to the existing conventional treatment were randomly assigned to receive either 45 mg/m² gambogic acid intravenously from Days 1 to 5 of a 2-week cycle (Group A), or 45 mg/m² every other day for a total of five times during a 2-week cycle (Group B). The primary endpoint was objective response rate (ORR).

Results  Twenty-one patients assigned to Group A and 26 to Group B were included in the final analysis. The ORRs were 14.3% in Group A and 0% in Group B. It was not possible to analyze the significant difference because one of the values was zero. The disease control rates (DCRs) were 76.2% in Group A and 61.5% in Group B (P=0.0456). The observed adverse reactions were mostly Grades I and II, and occurred in most patients after administration of the trial drug. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two arms.

Conclusions  The preliminary results of this phase IIa exploratory study suggest that gambogic acid has a favorable safety profile when administered at 45 mg/m². The DCR was greater in patients receiving gambogic acid on Days 1–5 of a 2-week cycle, but the incidence of adverse reactions was similar irrespective of the administration schedule.

     

赖氨藤黄酸对乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响及其作用机制

目的: 研究赖氨藤黄酸(GAL)对乳腺癌MCF-7细胞增殖和凋亡的影响并探讨其作用机制,为GAL 抗乳腺癌的临床研究和应用提供理论依据。方法: 选取处于对数生长期的MCF-7细胞,并随机分为空白对照组、不同剂量 (0.25、0.50、1.00、2.00、4.00和8.00 μmol·L^-1)GAL组和不同剂量(0.25、0.50、1.00、2.00、4.00和8.00μmol·L^-1)藤黄酸组,采用MTT法检测各组MCF-7细胞48 h增殖活性。选取对数生长期的MCF-7细胞,2 μmol·L^-1 GAL作用MCF-7细胞不同时间(0、6、12、24、36、48和60 h),采用MTT法检测作用不同时间后各组MCF-7细胞增殖活性。流式细胞术和Hoechst 33258染色检测各组MCF-7细胞24 h时凋亡情况,采用Western blotting 法检测各组MCF-7细胞24 h时凋亡相关蛋白的表达水平。结果: 细胞培养24 h 后,不同剂量GAL组MCF-7细胞存活率低于空白对照组(P<0.05),随剂量增加和作用时间延长细胞存活率下降(P<0.05)。流式细胞术和Hoechst 33258染色,与空白对照组比较,不同剂量GAL组MCF-7细胞凋亡率明显升高(P<0.05),且呈剂量依赖性。Western blotting检测,与空白对照组比较,不同剂量GAL组细胞沉默信息调节因子1(SIRT1)蛋白表达水平明显降低 (P<0.05),而caspase-3切割片段蛋白的表达水平明显高于对照组 (P<0.05)。结论: GAL 通过抑制SIRT1蛋白表达水平和上调caspase-3切割片段蛋白的表达水平诱导乳腺癌MCF-7细胞凋亡。     

中国南海海绵Cinachyrella australiensis 化学成分研究

目的:研究中国南海海绵Cinachyrella australiensis的化学成分.方法: 用多种色谱技术进行分离纯化,根据理化性质和波谱数据进行结构鉴定. 结果:从中国南海海绵C. australiensis中分离得到19个化合物,分别为2 -甲氧基-6,12,15-三烯-8-炔-十八酸(1),邻苯二甲酸二正丁基酯(2),邻苯二甲酸二-(2-乙基)-己基酯(3),(-)(3S)-1,2,3,4-四氢-β-咔啉-3-羧酸(4),L-色氨酸(5),对羟基苯甲醛(6),对羟基苯乙醇(7),对羟基苯丙醇(8), 胆甾-4-烯-3-醇(9),2-甲基-6-氨基嘌呤脱氧核苷(10),6-氨基嘌呤脱氧核苷(11),6-氨基嘌呤核苷(12),尿嘧啶(13),胸腺嘧啶(14),胸腺嘧啶脱氧核苷(15),尿嘧啶脱氧核苷(16),乙基-α-脱氧核糖苷(17),异光黄素(18),zarzissine(19). 结论:1和18为新化合物,化合物2～17,19系首次从该种中分离得到.     

紫外分光光度法测定藤黄药材中总藤黄酸含量

目的建立藤黄药材中总藤黄酸含量的测定方法。方法采用紫外分光光度法,以新藤黄酸为对照品,在360nm处对藤黄样品中的总藤黄酸进行含量测定。结果新藤黄酸浓度在5.304~26.520mg/L范围内,与吸收度的线性关系良好(r=0.999 5),平均加样回收率为98.53%(RSD=0.21%,n=9)。结论该方法简便、准确、重现性好,可用于藤黄药材的质量控制。     

藤黄酸对人肝癌细胞株SMMC-7721的基因表达谱的影响

目的：研究藤黄酸对人肝癌细胞株SMMC-7721基因表达图谱的影响。方法：使用cDNA基因芯片及RT-PCR的方法检测基因表达情况。结果：与对照组相比，给于藤黄酸24h后，有31个基因改变，给予藤黄酸48h后有56个基因改变。结论：藤黄酸的抗肿瘤作用机制可能与凋亡、转移以及影响细胞周期有关。     

合欢皮化学成分的分离鉴定

目的；研究合欢皮的化学成分。方法：用色谱法和波谱方法对合欢皮的化学成分进行分离和结构鉴定。结果：共得到5个化合物：（－）－丁香树脂酚－4－O－β－D－呋喃芹糖基－（1→2）－β－D－吡喃葡萄糖苷（1）（6R）－2－反式－2，6－二甲基－6－O－β－D－吡喃鸡纳糖基－2，7－辛二烯酸（2）、（6S）－2－反式－2，6－二甲基－6－O－β－D－吡喃鸡纳糖基－2，7－辛二烯酸（3）、5，5′-dimethoxy-7-oxolariciressinol(4)和（－）－丁香树脂酚（5）。结论：化合物2，3和4为首次从合欢皮中分离得到的新的天然产物。