慢性乙型病毒性肝炎的抗病毒治疗进展

目的慢性乙型病毒性肝炎是一种严重危害人类健康的常见病,其防治是一个全球性公共卫生问题,已引起世界各国的关注。慢性乙型病毒性肝炎最基础的治疗是抗病毒治疗,而目前公认的主要抗病毒药物有干扰素和核苷(酸)类似物。后者是近年来抗乙肝病毒研究的热点,国内已应用于临床的药物有拉米夫定、恩替卡韦、阿德福韦酯和替比夫定,我们就此类药物的研究近况作一综述。     

3种肝病药治疗慢性乙型肝炎的成本-效果分析及长远治疗方案

目的:分析3种肝病药治疗慢性乙型肝炎的成本-效果,为慢性乙肝的治疗寻找一种经济、有效的治疗方案。方法:将210例慢性乙型肝炎患者随机分为3组,A组予拉米夫定100 mg,qd;B组予恩替卡韦0.5 mg,qd;C组予阿德福韦酯10 mg,qd。疗程均为48周。观察3组患者的疗效和不良反应,应用药物经济学成本-效果分析法进行评价。结果:A、B、C组的成本分别为5 711.60、13 126.00、6 834.20元,HBV-DNA转阴率分别为47.14%、78.57%、31.40%,成本-效果比分别为121.16、167.06、217.65,B、C组相对于A组的增量成本-效果比分别为235.90、-71.32。结论:从长远的抗病毒治疗考虑,高疗效、低耐药性的恩替卡韦应是一种更为合理的治疗方案。     

4种抗病毒方案治疗慢性乙型肝炎的经济学评价

目的:比较4种抗病毒方案治疗慢性乙型肝炎的经济学效果,寻找经济、有效的慢性乙型肝炎治疗方案。方法:采用回顾性调查方法,将接受抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者253例分为拉米夫定(LVD)组64例、阿德福韦酯(ADV)组64例、恩替卡韦(ETV)组63例和替比夫定(TBV)组62例,分别统计4组患者用药48周时的HBV-DNA阴转、HBeAg阴转和丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常情况,统计用药金额,并进行经济学评价。结果:在HBV-DNA阴转率方面,TBV组与ETV组比较差异无统计学意义(P>0.05),但均优于LVD组和ADV组(P<0.05);在HBeAg阴转率和ALT复常率方面,组间比较差异无统计学意义(P>0.05)。以HBV-DNA阴转率为效果指标采用成本-效果分析,LVD组、ADV组、ETV组、TBV组的成本-效果比(C/E)分别为10721、12527、15851、10090,TBV组的C/E均低于其他3组;每增加1例HBV-DNA阴转患者,ADV组、ETV组、TBV组的增量成本-效果比(ΔC/ΔE)分别为31128、23132、9092,TBV组的ΔC/ΔE远低于ADV组和ETV组。以HBeAg阴转率和ALT复常率为效果指标采用最小成本分析,LVD组、ADV组、ETV组、TBV组的成本分别为5189、6652、13077、7971元,LVD组的成本均低于其他3组。结论:替比夫定治疗慢性乙型肝炎是较为经济、有效的抗病毒治疗方案。     

阿德福韦与恩替卡韦治疗慢性乙型病毒性肝炎的疗效观察

目的探讨阿德福韦酯与恩替卡韦联合应用治疗单用阿德福韦酯疗效欠佳的慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)的临床效果。方法选取2013年3月至2015年3月我院传染科收治的116例单用阿德福韦酯疗效欠佳的CHB患者,根据随机数字表法将患者随机分为对照组和观察组各58例,对照组继续单用阿德福韦酯治疗;观察组予以阿德福韦酯与恩替卡韦联合治疗,治疗周期为1年,比较治疗后2组患者的总胆红素(TBIL)、白蛋白(ALB)及谷丙转氨酶(GPT)水平,计算HBe Ag/HBe Ab转换率、HBV-DNA突破率、乙型肝炎病毒(HBV-DNA)转阴率、GPT复常率等。结果治疗1年后,2组患者的TBIL、ALB、GPT及GPT复常率比较差异无统计学意义(P>0.05)。观察组患者的HBV-DNA水平明显低于对照组(P<0.05);HBV-DNA突破率明显低于对照组(P<0.05);HBVDNA转阴率明显高于对照组(P<0.05);2组患者的HBe Ag/HBe Ab转换率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论在单用阿德福韦酯治疗疗效欠佳的CHB患者中联合应用恩替卡韦治疗,能有效的抑制HBV的病毒复制。     

拉米夫定联合阿德福韦酯治疗乙肝肝硬化的效果研究

目的研究恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎(乙肝)肝硬化患者的临床效果。方法 86例乙肝肝硬化患者为研究对象,随机分为观察组(42例)和对照组(44例)。两组患者均采用保肝、利尿及间断输注白蛋白等基本常规治疗,在此基础上对照组患者采用恩替卡韦治疗,观察组采用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗。观察比较两组患者治疗前后的肝功能指标[血清白蛋白/球蛋白比值(A/G)、谷丙转氨酶(ALT)、总胆红素(TBIL)]。结果治疗前,两组患者A/G、ALT、TBIL水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组患者A/G(1.71±0.56)高于对照组的(1.21±0.46),ALT(30.52±4.24)U/L、TBIL(90±22)μmol/L均低于对照组的(76.78±9.24)U/L、(122±28)μmol/L,差异有统计学意义(P<0.05)。结论恩替卡韦与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗方案均可很好改善乙肝肝硬化患者的肝功能,而阿德福韦酯联合拉米夫定治疗方案改善乙肝肝硬化患者肝功能效果更好,并且联合用药较单一用药可降低耐药性,值得临床推广。     

恩替卡韦初始单药与拉米夫定和阿德福韦酯联用对HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者抗病毒的疗效比较

目的:比较恩替卡韦初始单药与拉米夫定和阿德福韦酯联用对HBeAg阳性的慢性乙型肝炎(CHB)患者抗病毒的临床疗效。方法:选取2011年1月—2016年1月间收治的CHB患者70例,采用随机数字表法将其分为A组和B两组,每组35例;A组患者给予恩替卡韦治疗,B组患者给予拉米夫定和阿德福韦酯联用治疗,比较两组患者治疗12周、24周、36周及48周时,谷丙转氨酶(ALT)复常率、乙肝病毒基因(HBV-DNA)阴转率、HBeAg转阴率和耐药率,以及治疗期间不良反应的发生情况。结果:两组患者在治疗12周、24周及48周时的ALT复常率经比较其差异无统计学意义(P>0.05);治疗36周时A组患者ALT复常率明显高于B组(P<0.05);治疗12周和48周时,两组患者的HBV-DNA转阴率经比较其差异无统计学意义(P>0.05);治疗24周和36周时,A组患者的HBV-DNA转阴率明显高于B组(P<0.05);两组患者在治疗12周、24周、36周及48周时的HBeAg转阴率经比较其差异无统计学意义(P>0.05);两组患者在治疗期间均未见耐药和严重不良反应发生。结论:恩替卡韦初始单药与拉米夫定和阿德福韦酯初始联用治疗对HBeAg阳性CHB患者的临床疗效较佳,恩替卡韦初始单药治疗早期患者可出现ALT复常和HBV-DNA转阴。     

中心拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎治疗策略

目的探讨对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的治疗策略。方法随机选择我中心2010年1月至2011年7月的80例对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者做为研究对象,所有患者都服用拉米夫定6个月以上,且在血清检验中都检查出YMDD变异,随机将80例患者分成两组,观察组与对照组,观察组的40例患者在服用拉米夫定的基础上,加口服阿德福韦酯胶囊10mg,每日1次,饭前或饭后口服均可;对照组的40例患者停用拉米夫定,改用口服恩替卡韦分散片1mg,每日1次,空腹服用,餐前餐后至少空腹2h,以48周为1个疗程,两组患者在治疗的过程中根据情况,酌情给予保肝,对症支持治疗。观察两组患者治疗后12周,24周,48周的肝功,及血清学及病毒学应答情况,同时比较两组患者的1个疗程的治疗费用。结果观察组与治疗组的患者在治疗12周后ALT,TBIL,AST均有改变(P>0.01),ALB有所升高,但与治疗前相比(P>0.01),无统计学意义,两组患者治疗比较(P>0.01),无统计学意义;观察组与治疗组的患者在治疗48周后,ALT,TBIL,AST均有改变(P<0.01),有统计学意义,两组患者在治疗后比较(P>0.01),无统计学意义;两组患者在治疗12周,及48周的HBeAb阴转率比较(P>0.01),无统计学意义;两组患者在治疗24周,48周的HBV-DNA的阴转率比较(P>0.01),无统计学意义;观察组与对照组的48周费用比较,观察组明显低于对照组。结论阿德福韦酯胶囊与拉米夫定连用治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效与恩替卡韦的疗效基本相同,但阿德福韦酯胶囊与拉米夫定连用的治疗价格明显低廉,可在临床广泛应用。     

3种药物治疗慢性乙型肝炎的成本-效果分析

目的：对拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦等3种药物治疗慢性乙型肝炎作成本-效果分析，找出最佳方案。方法：统计11篇临床报告1026例慢性乙型肝炎患者经拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦治疗48周的疗效，计算成本，进行成本．效果分析。结果：3种药物的乙肝病毒DNA转阴率分别为42．90％，51．59％，76．09％，成本-效果值分别为121．95、97．04、165．06。结论：阿德福韦酯是治疗慢性乙型肝炎成本-效果较佳。     

优化方案治疗阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者的疗效分析

目的观察恩替卡韦单药序贯与拉米夫定联合阿德福韦酯治疗阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者的临床疗效及安全性。方法选择阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者213例．随机分为A组104例、B组109例;A组患者改用恩替卡韦单药治疗,B组患者予以拉米夫定联合阿德福韦酯治疗;至48周时分别观察、比较其血清HBV DNA水平中位数下降幅度、血清HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率、生化学应答率。血清HBV DNA阴转患者继续原方案治疗至96周,并观察其维持血清HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率、HBV基因耐药变异率及不良反应。结果治疗48周,两组患者血清HBV DNA水平中位数下降幅度、血清HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率及生化学应答率,差异均无统计学意义（P均〉0．05）。血清HBV DNA阴转患者继续原方案治疗至96周．两组患者维持血清HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率及HBV基因耐药变异率．差异均无统计学意义（P均〉0．05）。两组患者均无严重不良事件。结论阿德福韦酯初治失败的慢性乙型肝炎患者予以拉米夫定联合阿德福韦酯治疗或改用恩替卡韦单药治疗．均能取得较好的临床疗效;两种优化方案维持血清HBV DNA阴转率、HBeAg转阴率率及HBV耐药变异率均无明显差异,安全性良好均适用于患者临床治疗。     

恩替卡韦与阿德福韦酯对乙型病毒性肝炎失代偿性肝硬化患者肝功能、甲状腺功能的影响

目的本次主要探究恩替卡韦与阿德福韦酯对乙型病毒性肝炎失代偿性肝硬化患者肝功能、甲状腺功能的影响。方法选取我院收治并已确诊的乙型病毒性肝炎失代偿性肝硬化患者83例,依照治疗差异分为两组,即参照组30例(给予阿德福韦酯治疗)与研究组53例(给予恩替卡韦治疗)。对比两组治疗效果。结果研究组患者治疗的效果优于参照组P<0.05,各组间数据的对比差异明显,有统计学意义;两组治疗期间均未出现明显肾功能变化及不良反应。结论乙型病毒性肝炎失代偿性肝硬化患者应用恩替卡韦治疗的效果较阿德福韦酯要好,其能够有效改善患者的肝及甲状腺功能。     

恩替卡韦与阿德福韦酯对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎48周疗效比较

目的比较恩替卡韦(ETV)与阿德福韦酯(ADV)对核苷初治HBeAg阳性慢性乙型肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者48周时的疗效。方法 117例CHB患者随机分为ETV组和ADV组,分别给予0.5 mg/d ETV和10 mg/d ADV治疗,疗效的主要观测指标有:血清HBV-DNA、HbeAg转阴及ALT复常。结果 48周时,ETV与ADV组血清HBV-DNA转阴率分别为66.1%和18.2%,差异有统计学意义(P<0.05);两组ALT复常率分别为82.3%和56.4%,差异也有统计学意义(P<0.05);两组HBeAg转阴率(24.2%和16.4%)、抗-HBe转换率(8.06%和5.45%)及不良反应发生率(3.23%和3.64%),差异无统计学意义(P>0.05)。结论 ETV在促使CHB患者HBV-DNA转阴及ALT恢复正常方面显著优于ADV,在血清HBeAg转阴率、抗-HBe转换率及不良反应发生率方面二者相近。     

恩替卡韦联合拉米夫定抗病毒治疗慢性乙型肝炎132例疗效分析

目的探讨恩替卡韦联合拉米夫定抗病毒治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法分析我院自2010年1月至2012年1月收治的132例慢性乙型肝炎患者临床资料,按随机数字表法分为对照组64例与观察组68例。两组均给予常规治疗,对照组给予拉米夫定,观察组给予恩替卡韦联合拉米夫定。比较治疗后6周、12周、18周、24周两组患者乙型肝炎病毒DNA(HBV-DNA)阴转率、HBsAg阴转率、丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率。结果①观察组与对照组治疗6周、12周、18周、24周DNA阴转率比较具有显著意义(P<0.05,P<0.01,P<0.005)。②观察组与对照组治疗6周、12周、18周、24周HBsAg阴转率比较不具有显著意义(P>0.05)。③观察组与对照组治疗6周、12周、18周、24周丙氨酸氨基转移酶(ALT)复常率比较具有显著意义(P<0.05,P<0.005)。结论恩替卡韦与拉米夫定联合抗病毒治疗慢性乙型肝炎,可迅速降低慢性乙型肝炎HBV-DNA水平,改善肝功能,防止疾病复发,值得临床推广应用。     

拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化48周疗效对比研究

目的 比较拉米夫定联合阿德福韦酯与恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化疗效差异,为乙型肝炎肝硬化提供治疗方案.方法 21例乙型肝炎肝硬化患者使用拉米夫定联合阿德福韦酯治疗,单药治疗组29例使用恩替卡韦治疗,进行基线情况及抗病毒48周时疗效的分析.结果 两组的性别、年龄、Child-Pugh评分、基线HBV DNA水平、HBeAg阳性率比较,差异均无统计学意义(P＞005).治疗48周时病毒转阴率、Child-Pugh评分均较治疗前好转,但两组之间疗效无统计学意义.结论拉米夫定联合阿德福韦及或恩替卡韦单药治疗乙型肝炎肝硬化患者,其HBV DNA水平下降、Child-Pugh分级明显改善.但治疗48周两组疗效无差异.     

阿德福韦酯耐药后慢性乙型肝炎患者的抗病毒治疗

目的比较阿德福韦酯、干扰素(IFN)联用与干扰素单用治疗慢性乙肝的疗效。方法选择慢性乙肝患者66例,分为联合治疗组33例,干扰素组33例。以谷丙转氨酶(ALT)、乙肝五项、乙肝病毒DNA(HBV DNA)为观察指标,比较不同治疗方案对指标的影响。结果治疗12个月,联合治疗组与干扰素组对慢性乙肝患者血清HBeAg/抗HBeAg转换率分别为48.48%和30.30%(χ2=2.22,P>0.05);对慢性乙肝患者血清HBV DNA的阴转率分别为75.8%和33.33%(χ2=7.22,P<0.01)。结论阿德福韦酯与干扰素联合使用有协同作用,其抗病毒治疗效果优于单用干扰素组。     

慢性乙型肝炎抗病毒治疗的进展

用于病毒性肝炎治疗的主要是干扰素a，是目前国内、外公认治疗病毒性肝炎有效的药物。     

恩替卡韦对慢性乙型肝炎抗病毒治疗的临床分析

目的探讨恩替卡韦对慢性乙型肝炎的抗病毒治疗疗效。方法选择37例未经抗病毒治疗的慢性乙型肝炎患者随机分为治疗组(18例)和对照组(19例),治疗组给予恩替卡韦片0.5 mg/d口服,对照组给予拉米夫定片100 mg/d口服。疗程为48~96周。观察两药对HBV DNA、ALT、e抗原/e抗体血清转换的影响及其所致不良反应。结果在治疗24周和48周时,治疗组和对照组未检测到HBV DNA的病例分别为55.56%、31.58%,83.33%、36.84%。e抗原阴转率与e抗原/e抗体血清学转换率以及不良反应两组无明显差异。结论恩替卡韦能更有效地抑制HBV复制,不良反应与拉米夫定相似。     

慢性乙型肝炎救援治疗疗效不佳的四种后续治疗方案探讨

目的探讨慢性乙型肝炎患者救援治疗失败后4种后续治疗(阿德福韦酯、加大阿德福韦酯剂量、改用恩替卡韦、加用恩替卡韦)的临床疗效。方法将44例阿德福韦酯救援治疗失败的拉米夫定耐药患者随机分为A、B、C、D4组,分别给予阿德福韦酯(10mg,1次/d)、阿德福韦酯(15mg,1次/d)、恩替卡韦(1mg,1次/d)、阿德福韦酯(10mg,1次/d)+恩替卡韦(1mg,1次/d)进行后续抗病毒治疗,观察4组HBVDNA转阴率、HBeAg转阴率和ALT复常率。结果 A组、B组、D组HBVDNA转阴及ALT的复常均取得了较好的疗效,C组的HBVDNA转阴及ALT的复常均未取得较好的疗效。结论对于拉米夫定耐药患者在给予24周的阿德福韦酯的救援治疗后,尚未取得良好疗效,采用继续原方案治疗、调整阿德福韦酯剂量及阿德福韦酯和恩替卡韦联合等方式进行后续治疗均可,其中前两个方案以阿德福韦酯疗效加强为目的进行治疗,后一方案为目前所提倡的联合治疗。     

三种不同核苷酸药物对乙肝患者的耐药性研究

目的：分析三种不同核苷酸药物拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦对乙型病毒性肝炎(乙肝)患者的耐药性。方法120例慢性乙肝患者作为研究对象,随机将其分为A组、B组、C组,均为40例。A组患者给予拉米夫定治疗,B组则给予阿德福韦酯治疗,C组接受恩替卡韦治疗,累计治疗2年,观察三种不同药物对乙肝的耐药性。结果 A组服药1年后21例患者出现耐药性,耐药率52.5%,2年后耐药率为67.5%, A组患者耐药率与B组(50.0%、65.0%)对比差异无统计学意义(P>0.05),与C组(5.0%、10.0%)对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论三种核苷酸药物中,恩替卡韦有较高的治疗优势,在耐药性方面有其较好的表现,但其费用相对较高,在经济条件允许的条件下,可建议乙肝患者恩替卡韦治疗。     

4种核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的成本-效果分析

目的 对拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦和替比夫定等4种药物治疗慢性乙型肝炎作成本-效果分析,找出最佳方案.方法 运用药物经济学成本-效果分析法对4种核苷类似物治疗慢性乙型肝炎的治疗方案(LAM-拉米夫定、ADV-阿德福韦酯、ETV-恩替卡韦、LdT-替比夫定)进行回顾性分析评价.结果 治疗48周后,4种方案的乙肝病毒DNA转阴率分别为45.57％、28.57％、78.31％、60.00％.成本-效果值分别为112.65、237.06、164.27、133.04.结论 拉米夫定治疗慢性乙型肝炎成本-效果较佳.     

恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药乙型肝炎的研究

目的：研究恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的治疗效果。方法入组46例患者随机分为A组（恩替卡韦联合阿德福韦酯组）和B组（拉米夫定联合阿德福韦酯组）,每组23例。于治疗24、48周观察,2组患者HBV DNA水平、HBeAg阴转率和血清学转换比例、ALT复常率以及不良反应发生情况。结果治疗24、48周时,A、B组患者HBV DNA阴转率、HBeAg阴转率和血清学转换比例、ALT复常率与治疗前相比改变差异有统计学意义（ P ＜0 l．05）,但2组间差异未见统计学意义（ P ＞0．05）。2组患者治疗期间均未发生与药物相关的不良反应和耐药变异。结论恩替卡韦或拉米夫定联合阿德福韦酯治疗对拉米夫定耐药的乙型肝炎的治疗效果良好且安全性良好,值得临床推广。