不同物料参数及配比对模型丸剂体外溶出的影响

目的:初步探讨不同物料参数及配比与中药丸剂有效性关系,通过改变物料配比改变中药丸剂的生物有效性。方法:选取不同物料的代表药物并测定其物料参数,以均匀设计法自拟12个处方并制备模型丸剂,用HPLC法测定处方中苦参碱含量,根据Weibull分布提取溶出参数,用SPSS 20.0处理数据。结果:不同物料配比的模型丸剂中苦参碱在不同时间点的溶出百分率不同,如2 min时处方1的溶出百分率最低(2.78%),处方12的溶出百分率最高(39.00%);240 min时处方1的溶出百分率最低(82.90%),处方12的溶出百分率最高(99.26%)。结论:纤维类、淀粉类、矿物类对丸剂溶出有明显促进溶出作用,树脂类、油脂类、蛋白类对丸剂溶出有明显的阻滞作用,而多糖类对丸剂溶出影响不显著。吸湿率、吸水率、吸水膨胀率、比黏度等物料参数与体外溶出也有相关性。     

20(S)-原人参二醇片含量测定及体外评价方法的研究

目的:制备20(S)-原人参二醇[20(S)-PPD]片,建立其含量测定及溶出度考察方法。方法:采用高效液相色谱法,C18色谱柱,乙腈-水(88∶12)为流动相,检测波长203 nm,流速1.0 mL.min-1,对样品中的20(S)-原人参二醇含量进行测定;并参照《中国药典》2010年版二部溶出度测定法第二法,以0.5%十二烷基硫酸钠水溶液为溶出介质,转速为100 r.min-1,对其进行体外溶出度考察,采用SAS软件非线性回归NLIN程序包中的Levenberg-Marquardt法进行迭代计算药物溶出度Weibull分布参数和特征溶出参数。结果:20(S)-原人参二醇的含量测定线性范围为20.4～1 020.0 mg.L-1(r=0.999 9),平均回收率为97.0%,RSD为1.99%;溶出度方法学考察,含量测定线性范围为10.0～80.0 mg.L-1(r=0.999 9),平均回收率为99.9%,RSD为2.13%,20 min即溶出完全;Weibull分布参数α位置参数为0.5 266,m形状参数为0.602 1,β尺度参数为2.387 2;特征参数Td为4.766 8 min,T50为2.834 7 min。结论:所建立的20(S)-原人参二醇片剂的含量测定和体外溶出度测定方法简便、准确、可靠,采用SAS系统可以简单快速的求解药物溶出度Weibull分布参数和特征参数。     

不同中药物料对丸剂溶出的影响及其体内外评价

目的研究5类不同中药物料对丸剂溶出的影响,评价其体内外相关性,并对中药物料的辅料功能进行探索。方法采用均匀设计法,自拟8个处方,用淀粉类、纤维类、蛋白类、油脂类、多糖类中药物料制备不同模型丸剂,HPLC测定丸剂中盐酸小檗碱体外累积释放度、家兔体内血药浓度,考察中药物料对丸剂体内外释药行为的影响,并进行丸剂体内外相关性评价。结果淀粉、纤维类物料对丸剂溶出有促进作用,蛋白、油脂类物料对丸剂溶出有阻滞作用,多糖类物料对丸剂溶出无显著作用;丸剂体内外相关性显著。结论中药物料具有"药辅统一"的性质,可通过调节处方中物料细粉比例控制丸剂溶出度及生物有效性;丸剂的体内外相关性良好。     

两面针分散片的制备及其溶出度

目的:考察两面针分散片最佳处方,确定工艺流程。方法:采用单因素考察和正交试验,以分散均匀性和溶出度为综合指标筛选和优化两面针分散片的最佳处方与工艺。结果:按优化后的处方工艺制备的两面针分散片的崩解时间为20s,分散均匀性好;分散片体外释药参数T50和Td明显小于市售普通片的溶出参数(P<0.01)。结论:所制备两面针分散片具有溶散快,分散均匀,有效成分溶出速率快的特性。     

星点设计-效应面法优化水飞蓟素滴丸的制备工艺

目的采用固体分散技术将水飞蓟素制成滴丸,以增加其溶出速度,提高生物利用度。以星点设计-效应面优化法对制备工艺进行优化,筛选最佳处方。方法以Po loxam er 188的用量及药物的质量分数为考察因素,崩散时间以及一定时间的溶出度为指标,采用多元线性回归及二次和三次多项式拟合建立指标与考察因素之间的数学关系,根据最佳数学模型描绘效应面,再根据效应面优选最佳条件。结果三次多项式是描述指标与因素之间的最佳模型,r=0.998。最佳处方滴丸的崩散时间及溶出度的理论预测值与实测值偏差较小,模型具有良好的预测性。60 m in溶出度为普通片剂的19倍。结论水飞蓟素制成滴丸后溶出速度显著提高,星点设计-效应面优化法可以很好地应用于处方筛选。     

妇科痛经口崩片与原剂型水丸的比较研究

目的通过对妇科痛经丸和妇科痛经口崩片两种制剂指标性成分含量、溶出度和药动学参数的比较,研究将妇科痛经丸改变剂型为妇科痛经口崩片的合理性和可行性。方法采用超高效液相色谱法(UPLC)测定指标性成分含量,按照2015年版《中国药典》规定的方法测定溶出度,优化血浆样品处理方法并采用DAS 2.1.1药代动力学软件房室模型进行处理,计算药动学参数。结果由于辅料的添加,口崩片中3种指标性成分含量均低于水丸,但崩解和药物释放远快于水丸,且妇科痛经口崩片较原剂型水丸生物利用度提高。结论与原剂型水丸相比,口崩片崩解时间短,溶出速度快且崩解后有效成分可较快吸收进入血液,生物利用度高,更有利于生产、质控、应用及发挥药效。     

六味地黄丸(水蜜丸)的质量评价

目的:通过对不同生产厂家的六味地黄丸(水蜜丸)中丹皮酚含量和溶出度的测定,评价其内在质量。方法:建立六味地黄丸(水蜜丸)中丹皮酚的HPLC的含量测定方法和体外溶出度测定方法。流动相为甲醇-水(70∶30),检测波长274nm,进样量20μL,流速1.0mL/min;体外的接受溶媒为30乙醇-0.1mol/L盐酸溶液。结果:该方法在1.4~140μg范围内线性关系良好,平均加样回收率97.38,RSD=1.44(n=6);天津产溶出度测定T50=156.77,Td=256.55,M=0.734,北京产溶出度测定T50=110.66,Td=197.19,M=0.583。结论:该测定方法能够满足六味地黄丸(水蜜丸)中丹皮酚含量和溶出度的测定,方法简便,精密度高。实验表明各药厂间的溶出度无显著差异;同一药厂不同批次间存在显著差异。     

龙胆泻肝丸的溶出度研究及中药溶出度研究探讨

目的：建立龙胆泻肝丸的体外溶出度的测定方法,并探讨中药丸剂溶出度研究的相关问题。方法：采用HPLC等度洗脱法同时测定不同取样点时溶出液中指标成分龙胆苦苷和栀子苷的含量,计算相对累积溶出率,拟合Weibull分布曲线,提取溶出参数。结果：龙胆苦苷和栀子苷在4h内均基本全部溶出,溶出曲线与Weibull分布曲线拟合较好,相关系数分别为0.9795、0.9975;两者T50分别为27min和34min。结论：该溶出度测定方法简便、快速、可行,可用于龙胆泻肝丸的质量控制,其通用方法可作为其他中药固体制剂的溶出度测定的参考。     

布洛芬缓释胶囊的体内血药浓度及体外溶出度的相关性研究

 目的测定布洛芬缓释胶囊中布洛芬的血药浓度,通过布洛芬缓释胶囊的体外溶出度实验,利用统计学方法研究其体内外参数的相关性、并提供质控方法。方法采用高效液相色谱法测定血药浓度。溶出度采用中国药典1995年版二部附录XC第一法测定,用美国Hanson Research生产的全自动溶出度测定仪操作。结果布洛芬体外溶出度累积百分率与体内吸收百分率建立一元线性回归方程：F=6.2205x+1.0901(r=0.9755),线性范围4.6～24.6 μg·mL^-1。结论布洛芬的体内外参数间有明显的相关性。     

妇炎康分散片的辅料处方优化及体外释药特性

目的:优化妇炎康分散片的辅料处方,并考察最佳处方的体外释药特性.方法:以崩解时间、硬度及片重为综合指标,采用L9(34)正交实验筛选出妇炎康分散片的最佳处方.同时,采用水溶液分散法及RP-HPLC法分别考察了最佳处方的分散均匀性和体外释药特性.结果:最终确定优选处方的辅料比例为:10%微晶纤维素(MCC),4%低取代羟丙基纤维素(L-HPC)和12%交联聚微酮(PVPP);所制备的分散片的崩解时间(60±2)s,硬度(5.24±0.32)kg,平均片重(0.407±0.010)g;分散均匀性好、外观为较均匀的混悬液,沉降速率方程为:logF=-0.028-1.001×10-3t,沉降速率常数k=2.305×10-3min-1,并呈均匀分散;分散片体外释药参数为T50=3.0 min和Td=4.0 min,明显小于市售普通片的溶出参数T50=14.28 min和Td=16.62 min(P＜0.01).结论:妇炎康分散片具有溶散快,分散均匀,有效成分溶出速率快的特性.     

中药制剂乌头碱含量测定

目的:观察超高效液相色谱-质谱法测定中药制剂乌头碱的含量。方法:以参附注射液为例,采用超高效液相色谱-质谱法测定乌头碱含量,确定样品溶液p H值等最佳提取时间。精确程度定量乌头碱对照品储备液,制备成1μg·L~(-1)乌头碱、新乌头碱和次乌头碱,然后依次稀释,将乌头碱浓度分别稀释到100 ng·L~(-1)、10 ng·L~(-1)、2.5 ng·L~(-1)、1.0 ng·L~(-1)、0.25 ng·L~(-1)、0.1 ng·L~(-1)。按照设定色谱参数条件进行检测,记录峰值面积。结果:在0.1~100 ng·L~(-1)内,乌头碱线性回归方程为y=492.1x+122.3(r=0.999 2),线性关系良好;新乌头碱线性回归方程为y=117.1x+218.3(r=0.999 2),线性关系良好;次乌头碱线性回归方程为y=355.9x+98.34(r=0.999 6),线性关系良好。乌头碱、新乌头碱、次乌头碱加样回收率分别为100.3%、97.7%、97.4%,乌头碱峰面积RSD为1.6%,新乌头碱峰面积RSD为1.6%,次乌头碱峰面积RSD为2.9%。结论:超高效液相色谱-质谱法测定中药制剂乌头碱含量稳定性好,能够保证用药安全,为正确评价药学作用提供科学依据。     

五味子种质资源雌花心皮数及相关性状研究

目的研究五味子种质雌花心皮数的精确估算方法及其变异规律，为五味子种质资源的收集、评价和品种选育提供理论依据。方法采用资源调查和统计分析相结合的方法。结果采用公式y=5z＋n（y=心皮数；z=各行一致心皮数；n=顶端心皮数）对五味子雌花心皮数的估算值与实测值差异不显著。五味子种内雌花心皮数的变异系数为14.33％，种质平均心皮数19．5～44．0枚。五味子种质雌花心皮数与心皮坐果率呈极显著负相关；雌花心皮数同心皮坐果率的乘积与果穗质量、果穗果粒数呈极显著正相关；雌花心皮数与同节位雌花数呈极显著正相关；不同粗度枝条雌花心皮数差异显著。结论公式y=5z＋n可较精确估算五味子雌花心皮数。五味子种内雌花心皮数存在较大变异，可作为五味子种质资源收集、评价及品种选育的重要性状。进行雌花心皮数评价时需注意取样的代表性和典型性。     

香叶木苷在大鼠体内的药代动力学研究

目的：建立香叶木苷血药浓度的高效液相色谱测定方法,并探讨其在大鼠体内的药代动力学特点。方法：大鼠灌胃香叶木苷225,325,425 mg·kg^-1后,于不同时间点采血,用HPLC测定其血药浓度并用3p97软件拟合,求算药动学参数。结果：香叶木苷血药浓度的回归方程为Y=3.05×10^-3C+1.55×10^-3,R=0.996 4,在0.5～100 μg·mL^-1线性关系良好,最低检测限为0.2 μg·mL-1。方法回收率大于92%。大鼠灌胃香叶木苷以高,中,低3个剂量后,其体内过程经3p97拟合符合一室模型。结论：首次建立了香叶木苷血药浓度的HPLC检测方法,该方法专属性强,灵敏度高,可用于该药的体内定量分析。     

LC-MS法研究血浆中氧化苦参碱及其代谢物在犬体内的药代学

目的 :建立同时测定Beagle犬血浆中氧化苦参碱及其代谢物的LC MS分析法 ,研究氧化苦参碱及其代谢物药代学过程。方法 :采用LichrospherC₁₈柱 (4.6mm× 2 5 0mm ,5 μm) ,柱温 2 5℃。流动相 10mmol·L^-1醋酸铵水溶液 甲醇 (2 5∶75 ) ,流速 1mL·min^-1;电喷雾离子化 (ESI)方式 ,采用选择性离子检测法 ,检测离子为正离子 ,氧化苦参碱SIM的离子是 [M +H]⁺ ,m/z 2 6 5 .1;苦参碱SIM的离子是 [M +H]⁺ ,m/z2 4 9 2。结果 :氧化苦参碱与苦参碱在 2～ 5 0 0 0ng·mL^-1呈良好的线性关系 (r≥ 0. 9990 ) ,二者最小检出含量分别为 0. 6 ,0. 3ng·mL^-1。日内和日间误差均小于 4.7% ,方法回收率大于 96. 5 % ;氧化苦参碱的T_1/2 ,T_max,C_max,MRT ,AUC_{0→24 h}为 (5. 5± 1 5 8)h ,(1.0± 0 .30 )h ,(2 4 18 3± 970 78)ng·mL^-1,(3.2± 0. 6 4 )h ,(5 797 4± 90 8 16 )ng·mL^-1·h ,苦参碱的T_1/2 ,T_max,C_max,MRT ,AUC_{0→24 h}为 (9.8± 2.77)h ,(1.9± 1.0 9)h ,(15 32. 4± 4 94 86 )ng·mL^-1,(4 4± 1 97)h ,(5.5 30 5± 10 4 2.6 5 )ng·mL^-1·h。结论 :氧化苦参碱和苦参碱LC MS定量法灵敏、快速、简单 ,专属性强 ;氧化苦参碱口服后在Beagle犬体内转化较多。     

测定红车轴草中刺芒柄花素含量的新方法

目的:建立了一种用同步荧光测定红车轴草中刺芒柄花素含量的新方法。方法:研究了检测条件对刺芒柄花素荧光强度的影响,以及实验的准确性、重现性和回收率。结果:该方法的线性回归方程为y=1440x-0.263,r=0.999,检出限为1.50×10-9mol/L。本方法测得红车轴草中刺芒柄花素的含量与HPLC法的结果相对偏差为1.65%。结论:说明本方法结果准确,可以满足科研和生产的要求。     

滋阴活血润肠法对失血性休克大鼠T淋巴细胞及IL-6、IL-10的影响

目的 观察滋阴活血润肠中药便可通对失血性休克大鼠T淋巴细胞及白介素-6(IL-6)、白介素-l0(IL-l0)的影响。方法 60只SD大鼠随机分为休克模型组、空白对照组和观察组，以右侧颈动脉插管放血制作休克模型，空白对照组插管不放血，观察组在造模前3h及造模后6h、12h给便可通灌胃，休克模型组和空白对照组用生理盐水灌胃，造模后24h无菌条件下下腔静脉放血处死，检测相应指标。结果 观察组CD3^ 、CD4^ T淋巴细胞数明显高于休克模型组，各组CD3^ 变化不大。休克模型组CD4^ ／CD3^ 值低于正常范围，观察组有45％在正常范围，两组比较差异有显著性。休克模型组血清IL-6、IL-l0均高于空白对照组，观察组与休克模型组相比，IL-6和IL-l0水平明显下降。结论 滋阴活血润肠中药便可通能增强机体免疫功能，降低炎性细胞因子，具有明显的肠粘膜屏障保护作用。     

克班宁注射剂在家兔体内的药动学研究

目的：建立血清中克班宁(crebanine,Cre)浓度的高效液相测定方法,探讨克班宁注射剂在家兔体内的药动学过程。方法：家兔按2.0 mg·kg^-1量耳缘静脉注射克班宁后5,10,20,30,50,70,90,110 min采血,用HPLC测定血清中克班宁浓度,以DAS软件拟合药动学参数。结果：克班宁平均回收率分别为(89.4±2.5)%,(105.4±4.1)%,(102.7±5.8)%；精密度分别为日内RSD 2.8%,3.9%,5.6%；日间RSD分别为8.2%,6.8%,7.2%。克班宁注射剂在家兔体内成二室模型,雌、雄兔体内的药动学参数经t检验差异无显著性意义。主要药动学参数为：t_1/2α=(3.246±0.222) min,t_1/2β=(36.675±5.525) min,C_max=(1.401±0.063) mg·L^-1,V_d=(5.928±0.877) L·kg^-1,Cl=(0.051±0.003) L·min^-1·kg^-1。结论：克班宁静注在家兔体内为超速处置类(t_1/2<1 h)药物,其在体内的分布迅速、广泛。     

氨茶碱魔芋胶骨架片的体外释放研究

目的：通过体外释放试验对氨茶碱魔芋胶骨架片的体外释药特性及影响因素进行研究。方法：以氨茶碱为模型药物,采用粉末直接压片法制备氨茶碱骨架片,通过体外释放试验研究释放度测定方法,释放介质的pH、离子强度及转速对魔芋胶骨架片体外释药的影响。结果：桨法测得药物的平均释放时间(MDT)明显低于转篮法(P＜0.05)；在不同pH的释放介质中,药物的释放以在蒸馏水中最快,pH 6.8的PBS中次之,0.1 mol·L^-1盐酸液中最慢；药物释放随释放介质离子强度增加而减慢(P＜0.05)；药物释放随搅拌转速增加而加快,但增加至100 r·min^-1后,转速对药物释放影响不大(P＞0.1)；药物释放为扩散和溶蚀机制协同作用。结论：魔芋胶可有效控制骨架片中药物的缓慢释放,可作为一种新型的亲水骨架材料使用。