补体片段C_4d病理学研究进展

补体片段C4d是补体成分C4裂解产物,主要参与补体经典途径的激活。在体液免疫反应中,C4d可以借共价键与血管内皮或基底膜结合并长期存在。因此C4d能够反应体液免疫反应的存在,尤其是在器官移植中反映排斥反应的存在。近年来C4d在病理学中应用研究方面又有了一些重要发现,如在自身免疫性疾病、淋巴瘤、妊娠性肾病诊断方面的应用。     

C4d在移植物活检中的表达及意义研究进展

补体因子C4d是体液性排斥反应的重要标记物,是由补体C4通过不同的补体激活途径裂解产生的补体片段,可与血管内皮细胞和基底膜结合,并可以稳定保持数小时至数月,从而可以为免疫组织化学染色所显示。C4d的检测方法主要为活检组织的免疫组织化学染色,包括冰冻切片免疫荧光组织化学染色和石蜡切片免疫组织化学2种方法。C4d在各种移植物活检中的检测已经应用的越来越广泛,它表达于肾皮质和(或)髓质组织内肾小管周毛细血管(PTC)内皮细胞,肝窦内皮细胞,心肌细胞间毛细血管内皮细胞,小肠的血管内皮细胞等。C4d可以作为移植物体液性排斥反应组织学诊断的可靠指标,对于明确移植物功能障碍的原因、发生机制和确定诊断,对于指导临床防治以及预后判断等都具有重要意义。     

补体攻膜复合物与肾小球疾病

MAC是补体活化后产生的效应单位 ,补体激活可通过抑制免疫复合物网络形成 ,产生过敏毒素 ,协助免疫复合物从肾小球毛细血管内皮下转移至上皮下 ,它可直接或间接作用肾小球细胞而致损伤 ,MAC在肾小球疾病中的作用一直引起众学者的关注。本文就MAC形成、作用机制与肾小球细胞损伤的关系进行综述。1　MAC的形成抗原与抗体形成免疫复合物可激活补体经典途径 ,内毒素、G-菌、IgA可激活旁路途径 ,两条补体激活途径形成C5转化酶 C4b2a3b ,C3bBb3b ,然后裂解C5 ,并与C6、C7、C8、C9形成末端补体复合物 (terminalcomplementcomplex ,TCC)…     

乙型病毒性肝炎的补体水平变化及其临床意义

本文对251例各型乙型肝炎患者血清补体活性(CH_(50)、ACH_(50))与补体成分C3、C4进行了检测,发现:各型肝炎的补体水平不同,将有助于肝炎的分型诊断和病情观察;C_4水平依次CPH相似文献   

大鼠肺缺血再灌注损伤中补体的激活和调节

目的 探讨大鼠肺缺血再灌注(IR)后多时间点的补体及其调节因子的动态变化规律,为靶向补体抑制治疗提供理论依据及临床指导.方法 SD雄性大鼠随机分为对照组(假手术组,5只)和实验组(IR组,25只),实验组又分为再灌注后0、1、3、6 和24 h组(各5只).建立大鼠肺缺血再灌注模型,按不同时间点取标本,应用实时荧光定量PCR法检测肺组织中补体C1qa、C2、C3、C4-2、C5以及调节因子C3ar1、C4bpa、Cfi的表达.结果 缺血再灌注后肺组织C1qa、C2和C4-2表达明显高于对照组,3 h达高峰;C3和C3ar1基因表达升高趋势一致,于缺血再灌注后24 h达高峰;C5于再灌注后0 ～3 h内表达无明显变化,其后表达升高并于6 h达高峰;C4bpa和Cfi表达在各时间点均明显高于对照组.结论 补体系统的激活是肺缺血再灌注损伤机制之一,早期经典途径参与补体激活,后期(6 h后)旁路途径可能放大补体激活,补体调节因子在缺血再灌注后发挥代偿调节补体过度激活的作用.     

内毒素诱导小鼠葡萄膜炎视网膜中补体系统的变化

目的研究内毒素诱导葡萄膜炎（EIU）视网膜中补体系统的活化情况。方法将Balb/c小鼠随机分为对照组和实验组,通
过玻璃体腔注射内毒素建立EIU小鼠模型。建模24 h后,分离对照组和实验组小鼠的视网膜,分别提取总蛋白和总mRNA。采
用实时荧光定量PCR检测视网膜中补体经典途径（C1qb、C4b）、血凝素途径（MASP1、MASP2）和替代途径（CFB、C3）、末端通路
（C5）中关键因子mRNA 的表达水平。采用Western blotting检测视网膜中补体系统经典途径和替代途径中的关键因子（C1q、
C4、C3）蛋白的表达情况。结果正常小鼠视网膜细胞可表达大部分补体系统成分的基因。同对照组相比,实验组小鼠视网膜
中C1qb、C4b、CFB、C3的mRNA表达水平升高;MASP1、MASP2在视网膜上表达量很低,实验组与对照组无统计学差异。同时
实验组C1q、C4、C3的蛋白水平比对照组也明显升高。结论EIU小鼠在炎症高峰期补体系统尤其经典途径和替代途径被激活,
激活的补体系统可能在EIU的病理过程中起作用。
     

补体激活产物C4d在非小细胞肺癌诊断及预后预测中的价值

目的探讨补体激活产物C4d在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及其与浸润、转移和预后的关系。方法采用酶联免疫吸附剂检测30例非小细胞肺癌患者血清中补体激活产物C4d的水平,并检测同期收治的30例肺良性病变患者血清中补体激活产物CAd水平。比较非小细胞肺癌患者血清中补体激活产物CAd与预后的关系。结果非小细胞肺癌患者中,补体激活产物C4d表达阳性的患者数量为18例,对照组中表达阳性的患者数量为4例,2组差异有统计学意义（P〈0．05）。肺癌组患者术前补体激活产物CAd浓度均值为12．6U／L,对照组患者补体激活产物CAd浓度均值为2．1U／L,2组差异有统计学意义（P〈0．05）。肺癌患者术前补体激活产物C4d浓度均值为12．6U／L,术后补体激活产物CAd浓度均值为4．5U／L,差异有统计学意义（P〈0．05）。短期存活组（生存期小于1年）患者补体激活产物C4d浓度均值为7．3U／L,长期存活组（生存期长于1年）患者补体激活产物CAd浓度均值为18．4U／L,2组差异有统计学意义（P〈0．05）。结论补体激活产物C4d在非小细胞肺癌患者和非良性疾病患者中表达差异显著,其生物学浓度与非小细胞肺癌患者的预后有直接联系,具有一定的临床推广意义,能作为肺癌患者早期诊断和预后预测的生物标志物。     

中药杜仲对补体系统的作用

目的建立方便快速的补体缺失血清制备方法,利用补体缺失血清,研究杜仲抑制补体系统的作用及其机制.方法①将指定补体抗体与相应补体结合,制备不同补体成分缺失血清;②通过补体经典激活途径,测定中药及其提取物的抗溶血作用;③以不同成分缺失的补体缺失血清,评估中药及其提取物对不同补体成分的影响.结果①成功制备补体C3、C4、C5缺失血清,略优于市售成品;②杜仲树皮部位有抑制补体溶血作用.结论杜仲树皮部位有一定抑制补体溶血作用,其抑制补体溶血的位点可能位于补体C3、C4段上,而不在C5段上.     

脂质体-免疫分析法测定血清总补体溶血活性及临床应用

目的:探讨血清总补体溶血活性(CH50)在临床中的应用价值。并观察室温下放置不同时间血清CH50的变化。方法:采用脂质体-免疫分析法检测50例健康成年人、14例慢性肝病患者和26例狼疮肾病患者(其中11例为活动期)血清的CH50及C3和C4含量。结果:结果表明健康成年人LIA法血清总补体溶血活性(CH50)范围为25~57U/M L。血清在室温下放置4H后,CH50明显降低。14例慢性肝病患者CH50及C3和C4较健康者降低,其中C3、C4与CH50的相关系数为0.857和0.807。26例狼疮肾病患者活动期与非活动期C3、C4含量无明显差异,而活动期较非活动期CH50明显降低,有极显著差异。结论:总补体溶血活性(CH50)检测,待测血清必需新鲜,室温放置不能超过4H。脂质体-免疫分析法(LIA)检测总补体溶血活性,主要反映补体经经典途径活化的活性。补体含量及活性联合检测对临床诊断意义更大。     

补体替代途径中相关因子的激活与年龄相关性黄斑变性的关系

年龄相关性黄斑变性（ age related macular dengeneration, AMD）是一种与年龄相关的黄斑区退行性病变,最终可导致视力模糊甚至丧失。 AMD的发生受到环境和体内炎症反应综合影响,但其具体发病机制至今仍不清楚,目前研究发现由补体替代途径所介导的炎症反应可能起到关键作用。 C3（ complement component 3）、H因子（complement factor H,CFH）、H因子相关蛋白1和3（complement factor H－related 1 and 3,CFHR1 and CFHR3）、B因子（complement factor B,CFB）、I因子（complement factor I,CFI）在替代途径的激活过程中起到了重要的调节作用。CFH可协同由CFI介导的C3 b的裂解过程从而抑制C3转化酶形成,阻滞替代途径的激活。 CFHR1和CFHR3作为CFH竞争性因子与CFH争夺C3 b上的靶位点并可与CFI协同作用影响补体替代途径的激活。 CFB和C3是补体替代途径中的关键因子与AMD中补体替代途径的激活有着密不可分的关系。本文就上述因子的激活在AMD发病过程中的作用进行综述。     

慢性移植物肾病组织补体C4d沉积的意义

目的探讨慢性移植物肾病中补体C4d的沉积及其意义.方法选择慢性移植物肾病活检标本(CAN组,n=28),应用免疫组化和间接免疫荧光法检测C4d在移植肾组织中的沉积,比较其与正常移植肾组织(对照组n=10)间的差异.结果对照组肾小管周毛细血管无C4d的沉积,但肾小球系膜区、基底膜和肾小管基膜上有C4d的弥漫沉积,部分动脉内膜也有C4d的沉积.CAN组8例(29%)出现管周毛细血管内皮细胞C4d的线性沉积,而肾小球毛细血管少见C4d的沉积(1/28,4%).间接免疫荧光法显示C4d弥漫性沉积,主要见于管周毛细血管内皮细胞.结论补体的活化导致裂解片断的沉积,慢性移植物肾病中出现肾组织C4d的沉积,体液免疫可能是导致慢性移植肾损伤的一个原因.     

慢性失功移植肾组织中C4d的表达与意义

目的 观察慢性失功移植肾组织中C4d的表达,探讨抗体介导的慢性活动性排斥反应与慢性移植肾失功的关系.方法 对本院27例经病理证实为慢性移植物损伤的移植肾组织行免疫组化或间接免疫荧光法检测肾小管周围毛细血管中C4d的沉积,分析C4d沉积与移植相关因素和移植肾预后的关系.结果 27例患者中,C4d阳性率为55.6％.C4d沉积阳性组病理改变以肾小球基底膜分层和动脉内膜增厚为主,C4d沉积阴性组以肾小管萎缩和间质纤维化为主;C4d沉积阳性组患者术前预致敏(PRA＞ 10％)和急性排斥反应发生率均高于C4d阴性组移植肾功能出现明显异常的时间早于C4d阴性组,差异均有统计学意义(P＜0.05).结论 抗体介导的慢性活动性排斥反应在移植物慢性失功中具有重要作用,其标志物C4d对诊断抗体介导的排斥反应和指导治疗具有重要的意义.     

体外循环病人血清补体激活及途径的临床研究

本文测定27例体外循环(CPB)病人血清补体成分(C_3、C_4)和裂解产物(C_3d,C_4a)的变化,以探讨 CPB 中补体激活及途径。结果表明:(1)体外循环(CPB)中补体被多种因子激活,转流平期通过替代途径,鱼精蛋白使用后经典途径占优势,而转流晚期是两条途径的共同参与;(2)鱼精蛋白是补体的潜在激活剂,转流后使用可引起补体进一步激活。     

C3d及荷C3d免疫复合物的测定与意义

补体在激活剂(activators)如抗原抗体复合物(IC)、C-反应蛋白、葡萄球菌A蛋白、聚合阴离子(polyanions)以及某些细菌、病毒激活下,可经传统或旁路途径活化。C3被C3转化酶(C-42,C——3bBb)裂解成C3a、C3b片段,在H因子协同下,C3b进一步被I因子裂解成C3c、C3f、C3dg,后者又被蛋白水解酶水解成C3d、C3g。血清中C3d含量可反映补体活化程度。由于补体被IC激活后,C3d可以共价键结合于IC上,因而IC上荷有C3d是该种IC可激活补体的标志。鉴于补体的活化,IC特别是激活补体的IC在组织中的沉着具有重要的病理生理意义,并在某些疾病的发病机…     

先兆子痫性肾病中C4d和C4c沉积观察

目的:观察C4d和C4c在先兆子痈性肾病(PN)肾组织中的分布,探讨PN与体液免疫的关系。方法:应用免疫组化方法,检测14例PN肾活检组织中C4d、C4c及各种免疫球蛋白。设正常肾组织作为对照组。方法:14例PN肾小球C4d和C4c均呈强阳性表达。主要沿血管攀沉积,各种免疫球蛋白少或缺乏;正常肾组有少量C4d沉积在系膜区,其余各种免疫球蛋白无明显沉积。结论:PN时肾小球血管攀C4d及C4c呈强阳性表达,而免疫球蛋白沉积稀少,是其较特异的形态表现;补体C4的激活可能在PN发病机制中起重要作用。     

补体攻膜复合体与肾脏疾病

补体系统由经典途径和替代途径激活后,均可通过补体的末端效应序列组装成C5b-8(C9)n,形成膜结合性C5b-9即补体攻膜复合体(Membrane Attack Complex,MAC)     

C3b片段内各结合点的免疫学意义

C3是补体系统中含量最高,功能最复杂的成份,也是连接经典途径与替代途径的枢纽。完整的 C 3分子蕴藏着多种功能结构,被 C 3转化酶分解之后,便逐次暴露出来,表现重要的生物学功能。C3b是补体系统最重要的活性片段,既是机体防御屏障的要素,又是某些重要的补体酶的组成部份。新生的 C3b 一方面共价结合于微生物或免疫复合物(IC)另一方面     

浅述补体激活与抗感染免疫的联系

目的本文浅述了补体的含义、补体的激活途径及补体激活系统与抗感染免疫的联系。在自身免疫病及一些病毒感染等炎症性疾病中,组织的炎症损伤主要由补体系统的活化所介导。多年来,对补体系统活化与炎症损伤的关系一直倍受临床研究者的广泛关注。     

心脏直视手术患儿补体4基因多态性对体外循环中补体激活程度的影响

目的：研究补体4基因多态性与体外循环中补体系统激活程度和肺功能障碍之间的关系。方法：选择武汉市及周边地区在体外循环（CPB）下进行心脏直视手术的患儿156例,于术前抽血用交叉免疫电泳法进行补体4基因型分析。分别于CPB开始前,CPB结束时以及鱼精蛋白中和肝素后10min抽取动脉血样,以放免法对补体3和4活化产物C3a和C4a进行测定。同时记录肺顺应性。结果：补体4基因型AABB,AOBB,OOBB,AABO及AAOO出现频率分别为51．28%,17.95%,4.49%,19.87%及6．41％,CPB结束时C4a水平无明显升高,C3a水平显著升高。鱼精蛋白中和肝素后10min时C4a和C3a水平显著升高,以OOBB组升高最显著,其次为AOBB组;同时OOBB组肺顺应性下降最显著,其次为AOBB组,结论：体外循环由替代途径激活补体系统,鱼精蛋白－肝素复合物由经典途径激活补体系统,国人补体4基因型中,OOBB型出现的频率较白种人高,该基因型在体外循环中补体系统被激活及肺功能受损程度最严重。     

补体C1q及抗C1q抗体在狼疮肾炎发病机制中的作用

目的探讨狼疮肾炎患者血清补体C1q及抗C1q自身抗体(C1qAb)水平与狼疮肾炎患者肾脏病理的相关性,以及补体C1q及C1qAb在狼疮肾炎发病机制中的可能作用。方法应用单向免疫扩散法检测狼疮肾炎患者40例及非狼疮肾炎患者40例血清C1q,应用酶联免疫吸附法检测血清C1qAb。应用肾活体组织检查和原位末端脱氧核糖核苷酸转移酶标记法检测肾脏中凋亡细胞及凋亡小体的沉积。结果血清补体C1q水平,狼疮肾炎患者为(130±50)mg/L,非狼疮肾炎患者为(170±70)mg/L;血清C1qAb水平(P/N值),狼疮肾炎患者为7±4,非狼疮肾炎患者为4±3。狼疮肾炎患者血清C1qAb与补体C1q之间呈显著负相关(PearsonR=-0.567,P<0.01)。血清C1q水平的降低及C1qAb水平的升高与肾脏中补体C1q、IgG及C3的沉积显著正相关,与肾脏组织中有明显凋亡细胞及凋亡小体沉积显著正相关。结论血清C1qAb及C1q的异常可能参与了狼疮肾炎的发病,其可能机制为,促进补体C1q介导的免疫复合物在肾脏组织中沉积;促进凋亡细胞及凋亡小体在肾脏组织中沉积。