左旋多巴片在健康人体的生物等效性

目的评价2种左旋多巴片(抗震颤麻痹药)在健康人体内的生物等效性。方法 18名健康男性受试者随机交叉给药,分别单次口服左旋多巴片的试验药物或对照药物250 mg,用高效液相色谱法测定左旋多巴的血药浓度,计算2种药物的药代动力学参数,并评价其生物等效性。结果口服左旋多巴片试验药物及对照药物的主要药代动力学参数:t1/2分别为(1.06±0.31),(1.02±0.40)h;Tmax分别为(0.53±0.39),(0.54±0.37)h;Cmax分别为(1.69±0.66),(1.61±0.68)μg.mL-1;AUC0-t分别为(2.00±0.64),(1.85±0.50)μg.h.mL-1;AUC0-∞分别为(2.10±0.64),(1.95±0.55)μg.h.mL-1。试验药物相对于对照药物的平均相对生物利用度F值:AUC0-t为(110.9±33.1)%,AUC0-∞为(111.1±32.4)%。结论 2种左旋多巴片生物等效。     

复方左旋多巴的几种组方

震颤麻痹系因人体神经传递介质多巴胺(DA)减少或乙酰胆碱(Ach增多。为此治疗震颤麻痹可以从两方面着手,即用抗胆碱药抑制Ach过度兴奋作用,或用DA的前体补充DA的不足。这两类药可单用,也可合用以增强疗效。复方左旋多巴正是根据这一原理组成制剂的。目前临床常用的复方左旋多巴其处方有:(1)复方左旋多巴:每胶囊含左旋多巴100mg,氢溴酸东莨菪碱0.1mg。     

COMT抑制剂治疗帕金森病的新进展

自从1969年Cotzias确认口服左旋多巴可治疗帕金森病(震颤麻痹)以来,左旋多巴已成为治疗帕金森病的首选药.1997年3月在伦敦召开的第12届国际帕金森病研讨会上,认为左旋多巴制剂仍然是控制帕金森病的最有效药物.但是用左旋多巴治疗5年后,有50%以上的患者均会出现药效消失、运动波动("剂末"现象、"开关"现象、"冰冻"现象)等"长期左旋多巴综合征".左旋多巴控释剂(或缓释剂)虽然能保持血浆左旋多巴水平相对恒定,但其生物利用度比普通制剂低,并且达到血浆峰值时间长,故限制了它的应用.因此寻找一种能延长左旋多巴半衰期、防止或推迟运动波动和运动障碍出现的药物,成为治疗帕金森病的关键,儿茶酚-氧位-甲基转移酶(catechol-o-methyltransferase,COMT)抑制剂正好能满足这一要求,因而成为治疗帕金森病的新疗法.     

D_2-激动剂 NaxagolideHydrochloride

治疗帕金森氏病常用药物有左旋多巴或左旋多巴/卡比多巴的复合制剂,由于左旋多巴疗效低以及存在急、慢性副作用,使其使用受到限制。现已研究了多巴胺激动剂作为治疗帕金森氏病的替代药,近年在临床应用的三个多巴胺激动剂是:溴隐亭、lisuride hydrogen meleate和pergo1ide mesy1ate。后者是今年上市的。正在美国进行临床评价的另三个多巴胺激动剂是:N-0437、Talipexole.2HC1和Naxagolide.HCl。合成本品可通过三种不同途径获得: 1.2-氨基-7-甲氧基-1-四氢萘酮(Ⅰ)用氯乙酰氯酰化得Ⅱ,Ⅱ用NaBH_4还原成Ⅲ,Ⅲ通过NaH环合成Ⅳ,用LiAH_4将Ⅳ回     

左旋多巴联合司来吉兰或普拉克索治疗帕金森病的药物剂量多中心研究

目的:分析左旋多巴联合司来吉兰或普拉克索治疗帕金森病的真实世界临床给药剂量情况，为合理用药提供参考。方法:基于全国30个三甲医院随机抽取的2014-2019年的帕金森患者用药真实世界处方数据，筛选帕金森病治疗药物，根据实际用药情况分为单用左旋多巴、左旋多巴+司来吉兰、左旋多巴+普拉克索3组的处方数据，分析不同方案中左旋多巴的给药剂量，以及小剂量左旋多巴(≤400.00 mg·d^-1)处方占比。结果:左旋多巴+司来吉兰组的左旋多巴等效日剂量与左旋多巴+普拉克索组(P<0.01)、左旋多巴组(P<0.01)差异均有统计学意义，左旋多巴+普拉克索组与左旋多巴组的左旋多巴等效日剂量差异并无统计学意义(P=0.76)。不同年龄段、年份和地区的左旋多巴等效日剂量有一定差异，小剂量左旋多巴处方占比呈逐年增加。结论:帕金森患者联合使用司来吉兰时可能需要减少左旋多巴用药剂量，而普拉克索的联合使用不需要调整左旋多巴的应用剂量。     

吡呗地尔和左旋多巴对早期帕金森病患者多巴胺转运体及运动功能的影响

目的 观察吡呗地尔和左旋多巴对早期帕金森病(PD)患者多巴胺转运体(DAT)活性和运动功能的影响.方法 选择早期PD患者43例,以治疗方案不同分为左旋多巴与吡呗地尔合用组(15例),单用吡呗地尔组(12例),单用左旋多巴组(16例).采用PD统一评分量表(UPDRS III)对患者进行治疗前的运动功能基线评定,并在治疗后1、3和6个月进行跟踪随访.采用99mTc-TRODAT-1-单光子发射计算机断层扫描(SPECT)对患者进行治疗前的基线DAT 活性评定,并在治疗后6个月末复查SPECT.结果 (1)与入组治疗前的基线比较,合用组、单用左旋多巴组3和6个月后UPDRS III降低(P＜0.05或P＜0.01).(2)反映DAT活性的ST/CB放射性摄取率从基线到6个月末的总体变化程度为:合用组下降了2.71%(P＜0.05),单用吡呗地尔组下降了3.61%(P＜0.05),单用左旋多巴组下降了10.44%(P＜0.01).结论 单用吡呗地尔对早期PD患者的运动功能改善不明显,但延缓了纹状体DAT活性的下降.而单用左旋多巴可显著改善早期PD患者运动功能,但纹状体的DAT活性却明显下降.吡呗地尔联用左旋多巴不仅明显改善了患者运动功能,而且显著延缓了纹状体DAT活性的下降.     

胞嘧啶脱氨酶基因与前体药物5-氟胞嘧啶对人肝癌的基因治疗作用(英文)

目的:探讨胞嘧啶脱氨酶基因(CD)与前体药物5-氟胞嘧啶(Flu)对肝癌的抗肿瘤作用,方法:应用逆转录病毒法,将CD基因转导入肿瘤细胞,体外应用克隆分析法测定Flu对肿瘤细胞的细胞毒性;应用裸鼠移植瘤模型研究CD基因/Flu体系对肝癌的抗肿瘤作用,结果:前体药物Flu对人肝癌在体外和裸鼠体内具有明显的抗癌作用.与5-氟尿嘧啶10 mg·kg~(-1)相比,前体药物Flu 500 mg·kg~(-1)对裸鼠肝癌移植瘤有更强的抗癌作用.CD基因/Flu对人肝癌裸鼠移植瘤具有旁观者杀伤效应.结论:CD基因/Flu体系在治疗肝癌中有潜在的价值。     

普拉克索治疗帕金森病患者运动及情绪障碍的疗效观察

随着社会老龄化的趋势,帕金森病(Parkinson's disease,PD)的发病率也在迅速增加,左旋多巴制剂是治疗PD最有效的药物,但长期使用左旋多巴制剂的不良反应较大,5年后大约有50％的患者出现运动系统并发症[1].合用多巴胺受体(dopamine receptor,DR)激动剂普拉克索可以改善左旋多巴的疗效,同时延缓PD患者治疗后运动系统并发症的发生.     

N-乙酰基-L-谷氨酰基-泼尼松龙肾靶向前体药物研究

目的通过研究N-乙酰基-L-谷氨酰基-泼尼松龙的体内分布,考察该前体药物的肾靶向性.方法小鼠iv后,采用高效液相法,在规定时间段测定各组织脏器的泼尼松龙浓度, 并采用大鼠骨密度的测定仪确证前体药物的副作用.结果小鼠给药后15 min,前体药物组肾脏中泼尼松龙浓度为(86±8) μg*g-1,泼尼松龙组为(57±4) μg*g-1,60 min后前体药物组肾脏药物浓度为 (67±5) μg*g-1;泼尼松龙组(42±4) μg*g-1.大鼠给药30 d后,股骨的骨密度分别为(0.08±0.03) g*cm-2 (泼尼松龙)和(0.14±0.06) g*cm-2(前体药物组).结论前体药物具有肾靶向性, 并能降低致骨质疏松的副作用.     

用去卷积及体内外相关分析法研究一种纤维蛋白原受体拮抗剂L-767679及其酯化前体药物的药代动力学

L-767679是一种纤维蛋白原受体拮抗剂,化学名为N-〔(7-哌嗪-1-基)-1,2,3,4-四氢-1-氧化异喹啉-2-基)乙酰〕-3(S)-乙炔基-β-丙氨酸。选取雄性比格犬(9～12kg)和雄性恒河猴(4～6kg),口服及静注给予L-767679及其乙酯化前体药物(猴和犬的剂量分别为0.25和0.08mg·kg-1),同时用相应动物肝微粒体进行前体药物的体外代谢研究,HPLC法测定血药浓度及其在尿与粪便中的排泄量,用去卷积法进行定量分析。结果表明,L-767679及其前体药物的代谢存在种属差异性。狗吸收前体药物的速率高于将其转化为活性药物L-767679的速率,口服给予前体药物时,约有50%…     

培高利特、司来吉兰和左旋多巴-苄丝肼治疗帕金森病疗效比较

目的 :比较培高利特、司来吉兰、左旋多巴 苄丝肼治疗帕金森病 (PD)的疗效并观察其神经保护作用 ,筛选安全、有效、适合早期PD治疗的药物。方法 :4 4例早期PD病人 (HY分级I～II级 )随机分为 4组 (均n =11) ,平行地接受左旋多巴 苄丝肼、培高利特、司来吉兰和苯海索治疗 13mo ,观察治疗前后纹状体多巴胺运载体99mTc TRODAT 1特异性 /非特异性摄取、校正帕金森评分量表 (UP DRS)分值的变化。结果 :(1)起病肢体对侧、同侧纹状体99mTc TRODAT 1特异性摄取下降值 ,各组之间未见显著差异 (均P >0 .0 5 )。 (2 )UPDRS量表评分减少 :左旋多巴 苄丝肼治疗组最明显 ,培高利特组、司来吉兰组次之。结论 :3种药物均不增加纹状体多巴胺能神经元的凋亡。培高利特、司来吉兰适合作为早期PD的治疗选择。     

弥散型左旋多巴-苄丝肼治疗帕金森病204例的多中心研究

目的 :观察弥散型左旋多巴 苄丝肼 (DM )治疗帕金森病的疗效和安全性。方法 :采用全国多中心、开放性试验 ,给原用标准片左旋多巴 苄丝肼的 2 0 4例帕金森病病人 ,根据伴随症状的不同 ,选用不同的弥散型左旋多巴 苄丝肼治疗共 8wk。通过Webster评分、病人日记和实验室检查评价药物疗效和安全性。结果 :由标准片左旋多巴 苄丝肼改用或加用弥散型左旋多巴 苄丝肼后 ,“开”期潜伏期缩短 37min ,“开”期持续时间增加 4 7min ,“关”期减少 11min ,Webster评分改善 2 5% ,P <0 .0 1。不良反应少。结论 :弥散型左旋多巴 苄丝肼是一种快速有效和安全的抗帕金森病药物新剂型 ,尤适用于晨僵、“开”期延迟、午后“关闭”、吞咽困难等帕金森病病人     

普拉克索联合左旋多巴治疗治疗帕金森病的临床疗效及安全性分析

目的 探讨普拉克索联合左旋多巴治疗治疗帕金森病的临床疗效及安全性.方法 采用回顾性分析方法纳入驻马店市中心医院神经内科2019年1月-2020年12月收治的帕金森病患者126例.根据药物治疗方式不同,分为左旋多巴治疗组和普拉克索联合左旋多巴治疗组.比较两组患者的临床疗效,治疗前和治疗3个月后病情改善情况和氧化应激反应,以及治疗期间不良反应发生情况.结果 治疗3个月后,普拉克索联合左旋多巴治疗组患者临床总有效率(93.85％)明显高于左旋多巴治疗组(73.77％),差异显著(P＜0.05).治疗3个月后,左旋多巴治疗组和普拉克索联合左旋多巴治疗组患者的行为、精神和情绪评分,日常生活能力评分,运动功能评分和运动并发症评分均明显低于治疗前(P＜0.05),且治疗3个月后,普拉克索联合左旋多巴治疗组患者行为、精神和情绪评分,日常生活能力评分,运动功能评分和运动并发症评分明显低于左旋多巴治疗组,差异显著(P＜0.05).治疗3个月后,左旋多巴治疗组和普拉克索联合左旋多巴治疗组患者的SOD、GSH、GSH-Px和CAT水平均明显高于治疗前(P＜0.05),且治疗3个月后,普拉克索联合左旋多巴治疗组患者SOD、GSH、GSH-Px和CAT水平明显高于左旋多巴治疗组,差异显著(P＜0.05).普拉克索联合左旋多巴治疗组患者不良反应发生率(18.46％)与左旋多巴治疗组(18.03％)比较,无显著差异(P＞0.05).结论 普拉克索联合左旋多巴治疗帕金森病临床疗效相对较好,可有效改善患者的临床症状,控制疾病的进展,调节患者的应激反应,改善患者的精神、心理状况,运动功能和日常生活行为能力,且安全性较高,值得在临床上帕金森病的治疗中推广应用.     

一种延长左旋多巴作用时间的新的前药:L-3-(3′-羟基-4′-三甲基乙酰氧苯基)-丙氨酸

口服左旋多巴是治疗帕金森氏症的一种最重要的治疗方法,但长期应用会出现药效减弱、作用时间缩短及运动症状。为了改进上述不足,本文对一种新型前药L-3-(3’-羟基-4’-三甲基乙酰氧苯基)-丙氨酸(NB-355)的药动学进行研究并分析其临床应用的可能性。把禁食18h 的雄性大鼠分成两组:(1)左旋多巴组(左旋多巴10mg/kg,卡比多巴2mg/kg);(2)NB-355组(相当于左旋多巴10mg/kg,卡比多巴2mg/kg)。门服给药,取血样进行HPLC-ECD 分析。结果表明,左旋多巴的血浆浓度快速升高,在0.28h 时C_(max)为2.27±0.55μg/ml。NB-355组则产生一个宽而低的血浆左旋多巴峰,在2h 时C_(max)为1.17±0.19μg/ml。左旋多巴组的MRT(平均保留时间)为0.99±0.10h,NB-355组为2.24±0.21h,后者是前者的2.3倍。两组AUCs 分别为2.38±0.45及3.23±0.34     

卡培他滨合成路线图解

卡培他滨(capecitabine,1),化学名为5'-脱氧-5-氟-N-[(戊氧基)羰基]胞嘧啶核苷,是罗氏公司研制的5-氟尿嘧啶(5-FU)前体药物.1998年9月获美国FDA批准,临床用于治疗对紫杉醇(paclitaxel)和多柔比星(adriamycin)等药物无效的晚期原发性或转移性乳腺癌,2003年4月以相同适应症在日本上市.2001年FDA批准本品用于治疗转移性结肠直肠癌[1].     

微透析—高效液相色谱—化学发光法动态监测6—羟基多巴帕金森病模型大鼠纹状体内多巴胺水平

目的:建立动态监测自由清醒大鼠纹状体内多巴胺水平的微透析-高效液相色谱-化学发光分析法，研究天然冰片联合左旋多巴对6-羟基多巴诱导的帕金森病(PD)模型大鼠纹状体内多巴胺水平的影响。方法:雄性SD大鼠随机分为正常组、6-羟基多巴PD模型组、左旋多巴组和天然冰片联合左旋多巴组。模型组大鼠麻醉后于右侧前脑内侧束缓慢注入4μg·μL^-1 6-羟基多巴，术后4周腹腔注射0.5 mg·kg^-1阿扑吗啡，筛选旋转圈数≥7 r·min^-1(或每30 min 210 r)的大鼠作为6-羟基多巴诱导的PD模型动物。采用脑微透析活体采样联用高效液相色谱-化学发光法(HPLC-CL)监测自由清醒大鼠纹状体内多巴胺水平的动态变化。HPLC分离系统包括Shim pack ODS色谱柱(250 mm×4.6 mm, 5μm),三水合乙酸钠缓冲液-乙腈(80∶20)作为流动相，流速为1.0 mL·min^-1,柱温为37℃。CL检测系统包括3μmol·L^-1鲁米诺溶液、稀释1 000倍的纳米金溶液和50μmo...     

美多巴的历史

众所周知,罗氏公司是一个以研究与开发著称于世的公司。美多巴是该公司的一个主要产品。我们很乐意把美多巴的历史告知广大读者。 1913年:罗氏第一任研究主任、瑞士化学家和热心的园艺家马科斯(Mr.Makus Guggenheim)成功地从蚕豆中分离出了左旋多巴。 1960年:发现帕金森病与脑中缺乏多巴胺有关。作为可外源性补充多巴胺的前体——左旋多巴,在奥地利的     

抗帕金森病药Rasagiline Mesilate

Rasagiline是一种选择性单胺氧化酶B(MAO B)抑制剂 ,由Teva和Lundbeck公司研制 ,目前作为左旋多巴的辅助药 ,合并用于帕金森病的治疗。帕金森病的病理变化主要特征之一是多巴胺能神经元退化 ,临床上使用的左旋多巴是多巴胺的前体 ,而MAO B抑制剂则能增强多巴胺的传递信号 ,故同样可以用于帕金森病的治疗。本品分子式 :C12 H13 N .CH4O2 SCAS :136 2 36 5 1 6化学结构 :动物实验结果表明 :在 16小时内 ,给大脑中动脉阻塞的模型大鼠重复腹腔注射 1～ 3mg/kg或在 3小时内静脉持续输入本品 ,对神经具有保护作用 ,且该作用与其MAO抑制…     

N-乙酰基-L-谷氨酰基-泼尼松龙肾靶向前体药物研究

目的通过研究N-乙酰基-L-谷氨酰基-泼尼松龙的体内分布，考察该前体药物的肾靶向性。方法小鼠iv后，采用高效液相法，在规定时间段测定各组织脏器的泼尼松龙浓度, 并采用大鼠骨密度的测定仪确证前体药物的副作用。结果小鼠给药后15 min，前体药物组肾脏中泼尼松龙浓度为(86±8) μg·g^-1，泼尼松龙组为(57±4) μg·g^-1，60 min后前体药物组肾脏药物浓度为 (67±5) μg·g^-1；泼尼松龙组(42±4) μg·g^-1。大鼠给药30 d后，股骨的骨密度分别为(0.08±0.03) g·cm^-2 （泼尼松龙）和(0.14±0.06) g·cm^-2(前体药物组)。结论前体药物具有肾靶向性, 并能降低致骨质疏松的副作用。     

以D-葡萄糖为载体的布洛芬脑靶向前体药物的设计与合成

目的 设计并合成以葡萄糖转运体为靶细胞的脑靶向前体药物.方法 将非甾体抗炎药布洛芬通过不同的桥链(1,6-己二醇和1,12-十二二醇)与D-葡萄糖通过共价键连接起来.结果 成功合成了两个以D-葡萄糖为载体的脑靶向前体药物.结论 目标化合物已经1HNMR、MS确证.