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1.
醛糖还原酶抑制剂索比尼尔的合成 总被引:3,自引:0,他引:3
索比尼尔(Sorbinil)化学名为(S)-6-氟-2,3-二氢螺[4H-1-苯并吡喃-4,4′-咪唑烷]-2′,5′-二酮(1),是较强的醛糖还原酶抑制剂。经临床验证对糖尿病并发症如白内障、角膜炎、神经病变等都有较好的疗效。 相似文献
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7-氮杂吲哚衍生物——一种新多巴胺D4受体显像剂的合成 总被引:1,自引:0,他引:1
7-氮杂吲哚衍生物L-750667是一个新的、高亲和性(Ki=0.51nmol/L)的D4受体选择性配体,采用还原的胺烷基化合反应合成了L-750667的类似物:3-[4-(4-氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶。同时制备出[^18F]标记前体4-三甲基铵苯甲醛-三氟甲基磺酸盐,及用于放射化学合成目标化合物的中间体3-(哌嗪-1-基)-甲基-1H-吡咯[2,3-b]吡啶,为放射化学合成3-[4-(4-[^18F]氟苯甲基)哌嗪-1-基]-甲基-1H-吡咯并[2,3-b]吡啶提供了可靠的技术。 相似文献
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本文报道了由4,4′-二溴二苯羟乙酸-3-奎宁环酯在10%钯-炭催化卤氚交换法制备了[~3H-4,4′-]二苯羟乙酸-3-奎宁环酯,它的放射性比度851GBq/mmol,放射性化学纯度大于98%。 相似文献
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魏金友 《中国医药工业杂志》1988,(12)
-盐酸氟奋乃静(fluphenazine,1)的化学名为2-三氟甲基-10-[3-[1-(2-羟乙基)-4-哌嗪基]丙基]吩噻嗪二盐酸盐,它的合成方法早有报道,但都存在收率低、需高真空蒸馏和反应条件要求高等缺点,作者根据有关文献资料对合成方法进行了一些改进,以三氟甲基吩噻嗪为原料,用季铵盐类相转移催化剂催化,与1-(3-氯丙基)-4-(2-羟乙基)哌嗪缩合,处理后 相似文献
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氟苯桂嗪[Flunarizine,(4-FC_6H_4)_2CHN N-CH_2-CH=CHPh]为新的强效脑血管扩张剂,临床用于闭塞性动脉硬化症,能改善血流循环,其重要中间体为4,4′-二氟苯基氯甲烷(Ⅰ),据报道Ⅰ的合成步骤可综合如下: 相似文献
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基于卡博替尼(cabozantinib)和foretinib的化学结构,通过改变中间链,设计合成了一系列含有哌嗪酰胺的6,7-二甲氧基-4-(2-氟苯氧基)喹啉类c-Met抑制剂。这些化合物未见文献报道,其结构通过MS和NMR确证。采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法和MTT法测定了目标化合物对c-Met的抑制活性和对人结肠癌细胞(HT-29)、人肺癌细胞(H460)、人非小细胞肺癌细胞(A549)和人胃癌细胞(MKN-45)的细胞毒性。结果表明,4-(4-氯苯基)-N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]-3-氟苯基]哌嗪-1-甲酰胺(1b)、4-(3-氯苯基)-N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]-3-氟苯基]哌嗪-1-甲酰胺(1h)和4-(2-氯苯基)-N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉)氧基]-3-氟苯基]哌嗪-1-甲酰胺(1j)对HT-29、H460、A549和MKN-45细胞的抑制活性明显优于对照药卡博替尼。其中,化合物1h和1j对c-Met具有较强的抑制活性,其IC50值分别为0.007 2和0.009 8 μmol/L。 相似文献
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为了盐酸昂丹司琼的质控,合成了欧洲药典7.0中规定的有关物质B[6,6′-亚甲基双[9-甲基-3-[(2-甲基-1H-咪唑-1-基)甲基]-1,2,3,9-四氢-4H-咔唑-4-酮]]:用4,4′-二氨基二苯甲烷经重氮化及还原得到4,4′-二肼基二苯甲烷二盐酸盐,与1,3-环己二酮缩合后进行Fischer环合生成6,6′-亚甲基双(1,2,3,9-四氢4H-咔唑-4-酮),再经甲基化、与多聚甲醛进行羟醛缩合反应,最后与2-甲基咪唑进行Michael加成制得. 相似文献
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As4S4对人白血病细胞HL-60细胞COX-2表达和PGE2水平的影响 总被引:1,自引:0,他引:1
目的体外研究中药雄黄主要成分(As4S4)对白血病细胞HL-60细胞的增殖和诱导凋亡的作用及其可能的机制。方法以不同浓度的As4S4(7.5、15、30、60mmol/L),分别处理24h,48h,72hHL-60细胞,用四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖抑制率;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率;Western blot检测环氧合酶-2(COX-2)蛋白的表达,用放射免疫法检测细胞PGE2释放水平。结果不同浓度(7.5、15、30、60mmol/L)的As4S4处理的HL-60细胞,细胞增殖受到抑制,作用呈明显的时效和量效关系。24h时IC50为30mmo/L,与对照组相比,差异有显著性(P<0.01)。As4S4诱导HL-60细胞的凋亡率分别为(7.28±1.03)%、(26.98±2.21%)、(47.15±2.66)%、(61.73±3.12)%,与对照组比较(3.84±1.88)%,差异有极显著性(P<0.01),并呈浓度依赖性,As4S4明显抑制COX-2的活性和表达,随着浓度的增加,其COX-2蛋白表达逐渐降低,与对照组相比,差异有显著性(P<0.05);不同浓度As4S4作用24h,可明显抑制Hela细胞PGE2释放水平,其值分别为(70.56±2.03)、(48.58±2.28)、(29.25±1.57)和(18.02±1.04),与对照组比较(3.15±1.01)差异有显著性(P<0.01)。结论As4S4体外对HL-60细胞具有增殖抑制作用,并促进其凋亡,其机制可能与抑制COX-2活性表达和抑制细胞释放PGE2水平有关。 相似文献
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雄黄抑制宫颈癌细胞株增殖和诱导凋亡的体外研究 总被引:1,自引:0,他引:1
目的:体外研究中药雄黄主要成分As4S4对子宫颈癌细胞株Hela细胞的增殖抑制和诱导凋亡的作用。方法:以As4S4不同浓度(7.5、15、30、60mg/L),分12h,24h,36h,48h,60h处理Hela细胞,用光镜观察细胞变化;四甲基偶氮唑蓝(MTT)法测定细胞增殖抑制率;流式细胞仪(FCM)检测细胞凋亡率;用DNA梯状电泳(DNA ladder)检测凋亡的发生。结果:不同浓度(7.5、15、306、0 mg/L)的As4S4处理的Hela细胞,细胞增殖受到抑制,作用呈明显的时效和量效关系,差异有非常显著性(P<0.01);As4S4诱导Hela细胞的凋亡率为(8.13±1.13)%~(62.36±4.42)%,与对照组比较(2.84±1.88)%,差异有极显著性(P<0.01),并呈浓度依赖性;DNA ladder呈梯状条带。结论:雄黄体外对宫颈癌细胞株Hela细胞具有增殖抑制和促进凋亡作用。 相似文献
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The cooperative inhibition of serine transhydroxymethylase (EC 2.1.2.1) in spleen tissue of mice after intraperitoneal injections of various vitamin B6 antimetabolites was studied. The data obtained reveal that pyridoxal azine, when injected alone in a dose of 75 mg/kg of body weight, produced moderate inhibition of serine transhydroxymethylase, but, when injected in the same dose 1 hr prior to d-cycloserine (500 mg/kg of body weight) injection, exerted a slight potentiating effect on the enzyme inhibition produced by d- cycloserine. In similar experiments, pyridoxal monomethylhydrazone in a dose of 7.5 mg/kg of body weight did not inhibit the activity of serine transhydroxymethylase and did not produce a potentiating effect on inhibition of the enzyme by d-cycloserine. 4-Vinylpyridoxal (4-vinyl-4-deformylpyridoxal), injected into mice in a dose of 0.5 to 1.0 mg/kg of body weight, does not decrease the activity of serine transhydroxymethylase in spleen tissue, but when injected 1 hr prior to injective of d-cycloserine or its dimer, it potentiates (unlike pyridoxal monomethylhydrazone) the inhibitory effects of both d-cycloserine and its dimer, producing more extensive and more prolonged inhibition of the enzyme. If d-cycloserine or its dimer is injected into mice in doses of 500 mg/kg of body weight, the potentiating effect of 4-vinylpyridoxal approaches 200–250 per cent or more, depending on the time after the injection of the antimetabolite. Thus, it is of interest to study further the chemotherapeutic action of moderate doses of d-cycloserine or its dimer in combination with 4-vinylpyridoxal. 相似文献
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4-脱氧-4-磺酰胺基-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性研究 总被引:1,自引:0,他引:1
合成了4-脱氧-4-磺酰胺基-4′-去甲表鬼臼毒素衍生物25个。在抑制 L1210白血病细胞和 KB 细胞的试验中,大部分磺酰胺基表鬼臼毒素显示比依托泊甙更强的活性。简要讨论了该类化合物的结构-活性关系。 相似文献
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4-酰硫基-4-脱氧-4-去甲表鬼臼毒素衍生物的合成和抗肿瘤活性 总被引:5,自引:0,他引:5
为研究4’-去甲表鬼臼毒素的C4位不同原子及不同取代基类型同活性之间的关系,寻找活性高、毒性低的抗肿瘤新药,合成了11个4-酰硫基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素,衍生物并进行了抗肿瘤活性试验。4-巯基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素和不同的羧酸在二乙氧基磷酰氰酯存在下得相应的硫酯。该类化合物在L1210白血病细胞和KB细胞的体外抑制试验中普遍表现出抑制活性。化合物10的活性与依托泊甙相当。其余活性比依托泊甙差。与相应的C4位酰氨基的4’-去甲表鬼臼毒素衍生物相比,活性明显弱。提示氮取代的衍生物活性更好。 相似文献
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为研究4’-去甲表鬼臼毒素的C_4位不同原子及不同取代基类型同活性之间的关系,寻找活性高、毒性低的抗肿瘤新药,合成了11个4-酰硫基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素,衍生物并进行了抗肿瘤活性试验。4-巯基-4-脱氧-4’-去甲表鬼臼毒素和不同的羧酸在二乙氧基磷酰氰酯存在下得相应的硫酯。该类化合物在L1210白血病细胞和KB细胞的体外抑制试验中普遍表现出抑制活性。化合物10的活性与依托泊甙相当。其余活性比依托泊甙差。与相应的C_4位酰氨基的4’-去甲表鬼臼毒素衍生物相比,活性明显弱。提示氮取代的衍生物活性更好。 相似文献
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