滋养细胞凋亡与妊娠

滋养细胞凋亡可见于正常妊娠的各个时期和各种病理妊娠的胎盘组织.正常妊娠时滋养细胞凋亡发生率随孕龄增加,可能与胎盘老化和分娩发动过程中的生物学变化关联.病理妊娠中因炎症细胞因子释放、血液灌注不足、营养缺乏、激素水平低下等使滋养细胞凋亡大量发生,反映了疾病程度并可改变妊娠结局.滋养细胞可能通过自身凋亡和诱导母体免疫活性细胞凋亡而维护妊娠.     

Fas／FasL与妊高征及相关病理妊娠的关系

Fas与FasL交联后，引起Fas抗原表达的细胞凋亡。其在妊娠期胎盘上大量表达，对母胎特异性免疫调节起重要作用。目前发现，T细胞及胎盘滋养细胞能分别甚至同时表达Fas、FasL。妊娠高血压综合征(PIH)患者中，Fas在滋养细胞上表达的升高或FasL在T细胞上表达的降低等都可能导致免疫紊乱，免疫耐受被破坏，滋养细胞发育不良。在妊娠的不同阶段，同样的机制可能引发其他病理妊娠，如自然流产、胎儿宫内发育迟缓的发生，其相关性有待于进一步证实。     

子痫前期患者胎盘组织中Rho激酶Ⅱ表达与滋养细胞凋亡的研究

目的探讨Rho激酶Ⅱ(Rho-associatedProteinKinaseⅡ,ROCKⅡ)在正常妊娠和子痫前期患者胎盘的分布和表达及与滋养细胞凋亡的关系。方法采用免疫组织化学法检测30例子痫前期(轻、重度)孕妇和15例正常妊娠妇女胎盘中ROCKⅡ的分布和表达,采用TUNEL法检测三组胎盘滋养细胞的凋亡情况。结果ROCKⅡ在正常妊娠和子痫前期患者胎盘的滋养细胞、内皮细胞、基质细胞中均有表达,以滋养细胞表达为主。子痫前期重度和轻度组以及正常妊娠组ROCKⅡ的免疫组化积分分别为(4.53±0.58)、(3.18±0.59)和(2.06±0.63),P<0.01。正常妊娠和子痫前期患者胎盘的滋养细胞、内皮细胞、基质细胞均存在凋亡,以滋养细胞凋亡为主。重度子痫前期组胎盘滋养细胞凋亡(0.28±0.03)%显著高于子痫前期轻度组(0.22±0.04)%,子痫前期轻度组显著高于正常妊娠组(0.16±0.05)%(P<0.01)。滋养细胞ROCKⅡ表达和滋养细胞凋亡具有相关性(r=0.96,P<0.01)。结论子痫前期患者胎盘组织中Rho激酶Ⅱ的高表达可能与其滋养细胞凋亡增加有关。     

Fas/FasL与妊高征及相关病理妊娠的关系

Fas与FasL交联后,引起Fas抗原表达的细胞凋亡.其在妊娠期胎盘上大量表达,对母胎特异性免疫调节起重要作用.目前发现,T细胞及胎盘滋养细胞能分别甚至同时表达Fas、FasL.妊娠高血压综合征(PIH)患者中,Fas在滋养细胞上表达的升高或FasL在T细胞上表达的降低等都可能导致免疫紊乱,免疫耐受被破坏,滋养细胞发育不良.在妊娠的不同阶段,同样的机制可能引发其他病理妊娠,如自然流产、胎儿宫内发育迟缓的发生,其相关性有待于进一步证实.     

Fas／FasL与滋养细胞及妊娠滋养细胞疾病关系的研究

Fas／FasL是凋亡信号传导的一条途径。正常妊娠滋养细胞表达FasL诱导母体活化淋巴细胞凋亡是胎儿免疫耐受的重要机制。Fas／FasL在妊娠滋养细胞疾病中表达的研究刚起步。葡萄胎滋养细胞表达FasL引起蜕膜Fas巴细胞凋亡促进免疫耐受和滋养细胞的存活。恶性滋养细胞Fas介导的凋亡敏感性降低及与FasL同时表达反击淋巴细胞可传授免疫赦免。Fas／FasL可能代表一个机制，通过这个机制恶性滋养细胞抵抗凋亡，逃避免疫监视和发生转移。     

不明原因绒毛炎致滋养细胞凋亡在胎儿生长受限发病中的作用

胎儿生长受限（fetal growth restriction,FGR）是产科常见并发症,临床上与多种围生儿不良结局有关。目前FGR发病机制不明,胎盘功能不全被认为是导致FGR发生的主要原因之一。不明原因绒毛炎（villitis of unknown etiology,VUE）是妊娠中、晚期常见的原因不明的非感染性胎盘炎症改变,以母体T细胞浸润绒毛间质和炎性细胞因子失调为特征。正常妊娠时滋养细胞有适度凋亡,VUE时增加的CD8⁺T淋巴细胞及霍夫鲍尔（Hofbauer）细胞活化后可分泌多种炎性细胞因子,促进滋养细胞凋亡,而滋养细胞凋亡可致胎盘发育不良、绒毛血管闭塞和胎盘血流灌注不足等,导致胎盘功能不全,与FGR的发病关系密切。目前VUE导致胎盘滋养细胞凋亡在FGR发生中的机制尚不明确。综述VUE时滋养细胞凋亡在FGR发病中的作用。     

妊娠肝内胆汁淤积症胎盘细胞凋亡与Fas、FasL的研究

目的　探讨妊娠肝内胆汁淤积症 (intrahepatic cholestasis of pregnancy,ICP)胎盘组织Fas及 Fas L (Fasligand)表达在细胞凋亡中的作用。　方法　采用 d U TP缺口末端标记法 (TU NEL )和免疫组化技术对 31例 ICP患者胎盘组织中的细胞凋亡、Fas、Fas L的基因表达进行检测 ,并以正常妊娠胎盘组织 31例作为对照组。　结果　 ICP组胎盘组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及绒毛间质细胞的凋亡指数 (AI)分别为 4 9.0 9± 9.13(t=13.4 1)、4 6 .6 4± 9.77(t=12 .16 )、35 .0 9±9.4 9(t=8.4 3)、38.74± 9.70 (t=11.2 8) ,明显高于对照组 (P<0 .0 0 5 )。 ICP组细胞滋养细胞和合体滋养细胞 Fas表达明显增强 (P<0 .0 0 5 ) ,Fas L在细胞滋养细胞、合体滋养细胞、蜕膜细胞及绒毛间质细胞中的表达明显低于对照组 (P<0 .0 0 5 )。　结论　 ICP患者胎盘组织中 Fas表达增强 ,Fas L表达减弱 ,可导致母胎间免疫耐受的破坏 ,胎盘细胞凋亡增加 ,可能与 ICP患者胎盘功能减退有关。     

细胞外基质金属蛋白酶诱导因子在绒毛和胎盘组织中的表达

目的 探讨细胞外基质金属蛋白酶诱导因子(EMMPRIN)在绒毛及胎盘组织中的表达以及表达部位。方法 分别取36例妊娠6～9周妇女的早孕绒毛组织、7例因病理指征行中期引产妇女的胎盘组织和11例足月妊娠妇女的胎盘组织,免疫组化方法检测绒毛组织和胎盘组织中EMMPRIN的表达部位变化特点。结果 (1)表达部位：EMMPRIN在早孕绒毛组织、中期和足月妊娠的胎盘组织中均有高度表达。在早孕绒毛组织中的表达部位主要集中在绒毛内细胞滋养细胞、合体滋养细胞及细胞滋养层柱细胞;在中期和足月妊娠的胎盘组织中,主要表达于底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞。(2)表达特点：在早孕绒毛组织中细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的。EMMPRIN阳性率随妊娠进展逐渐下降。在妊娠中期的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为5／7、3／7、5／7;在足月妊娠的胎盘组织中,细胞滋养细胞、合体滋养细胞和细胞滋养层柱细胞的EMMPRIN阳性率分别为73％、18％和82％。在中期和足月妊娠的底蜕膜中的EMMPRIN阳性率较弱,且趋于稳定。而早期妊娠阶段,侵入到底蜕膜的绒毛外细胞滋养细胞中。EMMPRIN阳性表达则随孕周进展逐渐增强。结论 EMMPRIN在妊娠早期与胚胎植入有关,在妊娠的中晚期则可能参与妊娠维持。     

滋养细胞侵入过浅与PIH

胚泡植入蜕膜化的子宫内膜和随后发生的血管重铸是建立正常妊娠的关键步骤。滋养细胞浅侵入和子宫螺旋动脉重铸障碍可能是导致妊娠高血压综合征 (PIH)和胎儿宫内生长受限 (FGR)的主要原因 ,研究绒毛外细胞滋养细胞浸润能力现已成为PIH发病机制研究的热点 ,现就胎盘滋养层细胞过度凋亡和细胞因子MMPs、IGFBP 1、TGF β失调与PIH的相关性作一综述     

胎盘细胞凋亡与病理妊娠

细胞凋亡是由基因编码决定的细胞主动死亡,参与机体生理过程及疾病发生过程。妊娠作为一个复杂的生理过程,胎盘的形成与发育至关重要,细胞凋亡参与了它的发生发展。现就正常妊娠与病理妊娠时胎盘中细胞的凋亡作一综述。     

妊高征胎盘细胞凋亡

细胞凋亡存在于正常妊娠胎盘,但胎儿宫内发育迟缓(IUGR)胎盘细胞凋亡增多。细胞凋亡的分子机制涉及某些细胞外配体及其受体如Fas和Fas配体、bcl-2基因家族等。bcl-2基因家族包括凋亡促进因子(Bax)和凋亡抑制因子(bcl-2和bcl-x)。bcl-2定位于人绒毛合体滋养叶细胞,随妊娠进展表达减弱,提示与正常胎盘老化有关。Fas配体在人滋养叶细胞表面持续表达,与Fas受体结合诱导细胞凋亡。     

Necdin基因在妊娠高血压综合征胎盘组织中的表达及其意义

目的：研究Necdin基因在妊娠高血压综合征(妊高征)患者胎盘组织中的表达和定位，探讨Necdin基因在妊高征发病机制中的可能作用。方法：自1999年12月至2000年6月以消减杂交技术获得的Necdin基因片段为探针，采用斑点杂交检测10例正常妊娠胎盘组织和10例妊高征患者胎盘组织中Necdin基因的表达。并采用原位杂交检测Necdin mRNA在上述组织的定位。结果：正常胎盘组织和妊高征胎盘组织中均存在Necdin mRNA。妊高征胎盘组织Necdin基因的表达显著高于正常胎盘组织(P＜0．05)。在胎盘组织中，Necdin mRNA主要分布于胎盘滋养细胞。结论：胎盘组织中Necdin基因的高表达可能与妊高征的病理生理过程相关。     

细胞凋亡与妊娠之间的关系研究进展

细胞凋亡是细胞的主动死亡过程 ,是与细胞坏死截然不同的细胞死亡方式。生理状况下细胞凋亡参与正常妊娠孕卵的着床及胚胎的发育 ,病理状态下异常的细胞凋亡与自然流产、妊高征、胎儿宫内发育迟缓以及妊娠滋养细胞疾病等发生有关     

氧对滋养细胞功能的调节与妊高征

人类胚胎植入部位及胎盘组织内氧含量的变化从着床持续到分娩的全过程。氧调节滋养细胞的增殖、分化和功能，滋养细胞氧含量异常与妊娠高血压综合征(PIH)、胎儿宫内发育异常等妊娠病理相关，深入了解氧对滋养细胞功能的调节有重要的意义。     

血红素氧合酶与胎盘循环

血红素氧合酶是催化血红素降解为一氧化碳(C0)、胆绿素和铁的限速酶，有着广泛的生物学功能。在人类胎盘滋养细胞、血管内皮细胞和平滑肌细胞上均有表达，有助于增加子宫和胎儿胎盘血流、参与螺旋动脉的转化和绒毛血管的发育，并能保护胎盘组织细胞免受氧化损伤。进一步深入了解其在胎盘中的作用和调控机制，可能对病理妊娠的防治具有重要意义。     

滋养细胞肿瘤侵袭转移的分子机制研究进展

妊娠滋养细胞肿瘤是来源于胎盘滋养细胞的特殊疾病，其发生、发展是多种因素参与的、极其复杂的病理过程，主要是滋养细胞运动、浸润及迁移能力发生异常。癌基因、抑癌基因、蛋白水解酶、细胞因子等在妊娠滋养细胞肿瘤侵袭转移中起到不同的作用，认识这些因素对妊娠滋养细胞肿瘤侵袭转移的调节作用，可加深对妊娠滋养细胞肿瘤发生发展的认识，有望对其进行早期预测并进行有效治疗。     

妊娠高血压综合征患者胎盘滋养细胞凋亡基因表达谱的研究

目的　采用基因芯片技术筛查妊娠高血压综合征 (妊高征 )患者胎盘滋养细胞凋亡基因的差异表达 ,探讨细胞凋亡与妊高征发病的关系。方法　妊高征患者 2 0例为妊高征组 ,正常孕妇 10例为对照组。采用脱氧核糖核苷酸末端转移酶介导的缺口末端标记 (TUNEL)方法检测两组孕妇胎盘组织滋养细胞凋亡情况。同时采用上海博星公司生产的基因芯片进行凋亡基因表达谱的筛查。判断基因差异表达的标准 :(1)cy5 (妊高征组 ) /cy3(对照组 )的自然对数绝对值 >0 6 9,cy3与cy5的信号相差 2倍以上。 (2 )cy3或cy5、cy3和cy5的信号值其中之一必须 >80 0。 结果　 (1)TUNEL检测显示 ,每 10 0 0 0 μm2 绒毛面积中滋养细胞凋亡数 ,妊高征组为 1 5 84个 ,对照组为 0 0 32个 ,两组比较 ,差异有极显著性 (P <0 0 1)。 (2 )基因芯片筛查有差异表达的凋亡基因 10个 ,占基因芯片筛查凋亡基因总数的 5 %。妊高征组胎盘组织中的凋亡基因表达均明显下调 ,即cy5 /cy3比值 <1。其中包括具有明显抗凋亡作用的SFRP2 、IAP2 、DHCY2 4及ATPIA1基因。结论　妊高征患者胎盘滋养细胞存在显著的凋亡现象 ,具有抗凋亡作用的基因表达明显下调 ,将可能导致胎盘滋养细胞凋亡 ,从而导致妊高征发病。     

滋养细胞与妊娠高血压综合征研究进展

妊娠期，胎盘滋养细胞在母胎间复杂的生物分子协调中发挥作用。滋养细胞功能异常如侵袭能力低下、黏附分子和细胞因子表达异常、免疫功能紊乱、细胞凋亡、血管活性物质分泌失调以及病毒感染在妊娠高血压综合征(PIH)发病中起重要作用。     

复发性流产患者胎盘滋养细胞凋亡及Fas、FasL表达的研究

目的 :通过比较正常早孕妇女和复发性流产 (RSA)患者胎盘绒毛滋养细胞凋亡及Fas、FasL表达 ,进一步从细胞及分子水平探讨复发性流产的发病机理。方法 :应用免疫组织化学SP方法 ,测定 30例RSA患者和 2 5例正常早孕妇女胎盘绒毛滋养细胞Fas和FasL基因蛋白的表达 ,并通过MIAS 2 0 0 0医用彩色病理图像免疫组化测量系统对其表达进行半定量分析 ,其结果用平均灰度表示 ;同时应用DNA缺口原位末端标记技术 (TUNEL法 )测定两组胎盘绒毛滋养细胞凋亡情况。结果 :RSA组患者胎盘绒毛FasL的表达低于正常组 ,差异有显著性 (P <0 0 5 ) ;而Fas表达两组比较差异无显著性 (P >0 0 5 ) ,胎盘绒毛细胞滋养细胞及合体滋养细胞的凋亡指数 ,RSA组明显高于正常组 ,差异有非常显著性 (P<0 0 1)。结论 :细胞凋亡的增加可能是RSA发生的一个重要病理过程 ,且RSA患者胎盘绒毛滋养细胞表面FasL表达减少 ,导致母胎间免疫耐受的破坏 ,引起异常的免疫反应可能是RSA发病的重要机制。     

妊娠高血压综合征患者胎盘表皮生长因子受体的表达

目的 探讨妊娠高血压综合征（妊高征）患者胎盘滋养细胞表皮生长因子受体（EGFR）的表达及意义。方法 采用免疫组织化学法观察30例妊高征患者（妊高征组）胎盘EGFR的表达及其与妊高征病情、胎盘重量及新生儿出生体重的关系,并与34例正常妊娠妇女（正常妊娠组）比较。结果 EGFR阳性颗粒位于合体滋养细胞的胞膜和胞浆内,少数细胞滋养细胞内也见阳性颗粒。与正常妊娠组比较,妊高征组胎盘EGFR表达显著降低（P＜0．05）,轻度、中度、重度妊高征患者胎盘EGFR表达,差异无显著性（P＞0．5）;妊高征组胎盘EGFR表达强度与胎盘重量、新生儿出生体重无显著相关性（P值均＞0．1）。结论 妊高征患者胎盘EGFR表达显著降低,可能与妊高征的发病有关。