突变型p53蛋白在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨突变型p53蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法 应用免疫组化S—P法,检测67例非小细胞肺癌（NSCLC）、45例正常肺组织（NL）中p53蛋白的表达。结果p53蛋白总阳性率为58．62％（39／67）,鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌阳性率分别为57．89％（22／38）、53．33％（8／15）、66．67％（6／9）、60％（3／5）,053蛋白在肺正常组织为阴性。在鳞癌、腺癌p53均主要表达于胞核,p53的阳性表达与肺癌组织学类型、肿瘤分化程度无关,而与肺癌分期、有无淋巴结转移等有关。肺癌p53蛋白阳性表达与其预后有密切关系,p53阳性表达在生存率低于3年组和高于3年组中分别为56．76％（21／37）和28．57％（8／28）,差异有统计学意义（P〈0．05）,p53蛋白阴性患者预后好于阳性。结论p53基因的突变参与了非小细胞肺癌的发生和发展,检测肺癌p53蛋白表达可作为判断其预后的指标。     

CDKN2／p16基因在四种原发恶性肿瘤中存在状态的研究

目的：研究CDKN2/16基因缺失和蛋白丢失在非小细胞肺癌，食管癌、胃癌、乳腺癌4种原发恶性肿瘤中的作用。方法：采用免疫组织化学和多重PCR技术对68例（非小细胞肺癌31例，食管癌15例，胃癌13例，乳腺癌9例）原发肿瘤组织标本进行CDKN2/p16基因第一，第二外显子纯合缺失和p16蛋白表达丢失分析研究，结果：第一或（和）第二外显子总缺失率为13．2％（9／68），蛋白丢失率为44％（30／68），不同肿瘤组织标本的p16基因缺失率和蛋白丢失率差别很大。结论：CDKN2/[16基因是重要的多肿瘤抑制基因，在不同肿瘤组织中其失活方式不完全相同。     

突变型K-ras蛋白在非小细胞肺癌的表达及临床意义

目的 探讨突变型K—ras蛋白在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法应用免疫组化S—P法,检测56例非小细胞肺癌（NSCLC）、45例正常肺组织（NL）中K—ras蛋白的表达。结果K—ras蛋白总阳性率为32．14％（18／56）,鳞癌、腺癌、鳞腺癌、大细胞癌阳性率分别为26．67％（8／30）、53．33％（8／15）、16．67％（1／6）、20．00％（1／5）,K—ras蛋白在肺正常组织为阴性。在鳞癌、腺癌K—ras均主要表达于胞浆,K—ras的阳性表达与肺癌组织学类型、肺癌分期、吸烟及有无淋巴结转移等有关,与肿瘤分化程度无关。结论K—ras基因的突变参与了非小细胞肺癌的发生和发展,检测肺癌K—ras蛋白表达可作为判断其预后的指标。     

膀胱移行细胞癌和p14ARF基因

目的探讨p14ARF在膀胱癌中的表达及其与膀胱移行细胞癌发生的关系。方法用逆转录聚合酶链反应法（RT-PCR）检测162例膀胱移行细胞癌和20例癌旁正常组织中p14ARF基因mRNA表达情况。结果p14ARF基因mRNA在膀胱癌中的阳性表达率为33．9％（21／62）,在癌旁正常组织中的阳性表达率为100％（20／20）,两者相比差异有统计学意义（P〈0．01）。结论p14ARF基因mRNA在膀胱癌中的失表达可能与膀胱癌的发生有关。     

Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌组织中的检测及意义

目的：探讨Nucleostemin基因及PCNA在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的检测及意义。方法：采用免疫组织化学sP法对53例NSCLC患者的非小细胞肺癌组织和15例癌旁正常者的组织中NS蛋白进行检测,并对其与NSCLC患者临床病理特征关系进行分析。结果：NS蛋白在NSCLC中的表达率为54．7％（29／53）明显高于癌旁正常组织中的表达率0（0／15）,NS蛋白腺癌组织的表达率为65．2％（15／23）明显高于鳞癌组织的表达率46．7％（14／30）,高、中分化组织的表达率42．9％（15／35）明显低于低分化组织的表达率77．8％（14／18）,比较差异均有统计学意义（P〈0．05）,与患者TNM分期及淋巴结转移无关（P〉0．05oNSCLC组织中PCNA阳性率71．7％（38／53）明显高于癌旁正常组织6．7％（1／15）,差异有统计学意义（P〈0．05）。结论：NSCLC患者非小细胞肺癌组织中,NS基因mRNA和蛋白存在明显的高表达趋势,PCNA阳性率显著增高,有利于肿瘤细胞恶性增殖,因而是一种临床应用价值较高的肿瘤分子标志物。     

非小细胞肺癌组织中TUBB3基因的表达及临床意义

目的：探讨TUBB3基因在非小细胞肺癌（NSCLC）组织中的表达及临床意义。方法：采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）方法检测82例肺癌组织、36例癌旁组织及15例良性组织中TUBB3基因mRNA的表达。结果：TUBB3基因在NSCLC癌、癌旁及良性组织中表达分别为18．3％（15／82）、2．8％（1／36）及93．3％（14／15）。3者比较后总体差异有统计学意义（P〈0．001）。癌组织TUBB3表达18．3％高于癌旁组织2．8％（P=0．048）;腺癌TUBB3表达25．9％（14／54）高于鳞癌3．6％（1／28）（P-0．013）。结论：TUBB3基因mRNA癌组织中表达高于癌旁组织,尤其是腺癌表达高于鳞癌可指导广西人群患者术后紫杉醇类药物的个体化治疗。     

nm23基因产物在非小细胞肺癌中的表达

目的 检验ｎｍ２３基因产物在非小细胞肺癌中的表达，方法 应用免疫组织化学方法，结果 ｎｍ２３基因产物定位于细胞核和细胞浆。４３例非小细胞肺癌中２９例（６７．４％），ｎｍ２３基因产物表达阳性，结论ｎｍ２３基因产物阳性表达率与病理组织学分型和病理分级有关。     

Rb2/p130基因编码蛋白在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的：联合检测Bb2/p130、p53和p21基因编码蛋白在非小细胞肺癌中的表达，分析其与预后的关系。方法：采用免疫组织化学方法，检测87例非小细胞肺癌病人的手术标本Rb2／p130、p53和p21基因编码蛋白的表达，并与病理组织学、临床分期、生存时间进行统计学分析。结果：Rb2／p130和p21蛋白表达阴性者分别为34例（39．1％）和42例（48．3％）。p53蛋白阳性表达者为45例（51．7％）。Rb2／p130表达缺失与肿瘤分化程度、临床分期均呈负相关（P〈0．05）。p53表达阳性率与肿瘤分化程度相关（P〈0．05），与临床分期无关。p53表达和Rb2／p130表达负相关，同时p53表达阳性和Rb2／p130表达缺失者预后差，本后生存期短（P〈0，05）。结论：在非小细胞肺癌中，Rb2／p130表达缺失和p53表达阳性提示恶性程度高，同时检测p53和Rb2／p130的表达对判断非小细胞肺癌的预后可能具有一定的临床意义。     

PTTG和bFGF在非小细胞肺癌组织中的表达

目的探讨非小细胞肺癌（NSCLC）中垂体肿瘤转化基因（PTTG）和碱性成纤维细胞生长因子（bFGF）的表达和意义。方法采用免疫组化SABC法检测PTTG和bFGF在61例非小细胞肺癌组织和20例正常肺组织中的表达。结果61例非小细胞肺癌组织中PTTG和bFGF的阳性表达率分别为68．85％（42／61）和73．77％（45／61），显著高于正常肺组织中的表达（分别为10％和15％，P〈0．05），PTTG和bFGF的表达与肿瘤细胞的分化程度和有无淋巴结转移、TNM分期显著相关，与患者年龄、性别和肿瘤组织类型无相关性；PTTG和bFGF的表达呈正相关（P〈0．05）。结论非小细胞肺癌存在PTTG和bFGF蛋白高表达，提示PTTG可能通过激活bFGF表达促进微血管的形成，在肺癌发生发展中起重要作用．PTTG基因有望成为肺癌新的肿瘤分子标记和基因治疗的靶点．     

肺癌组织中p15蛋白的表达意义

目的：分析抑癌基因表达产物Ｐ１５蛋白在肺癌组织中阳性表达情况。方法：采用人Ｐ１５蛋白多克隆抗体以免疫组织化学ＳＡＢＣ染色方法检测肺癌组织病理切片结果：Ｐ１５蛋白阳性表达于部分肺癌组织细胞核或细胞质中,９３例病理切片染色后得出不同类型肺癌组织的阳性表达率：肺鳞癌５２．０％,肺腺癌６０．０％,小细胞肺癌２８．６％,分化程度高的肺鳞癌和肺腺Ｐ１５组织阳性表达率分别高于分化程度低的种肺癌组织。结论抑癌基因     

Identification of p63 expression in human lung cancer： analysis by complementary DNA and tissue microarray

p6 3,anovelp5 3 relatedgene ,mappingat 3q2 7 q2 9,hasrecentlybeenidentifiedandcharacterized[1- 3] .Ithasbeenreportedthattheexpressionofp6 3wasloworabsentinasubsetoflungcancer[4 ] .However ,otherstud iesrevealedthatp6 3expressionwasfoundmainlyinlungsquamouscellcancer[5- 7] .Theroleofp6 3inlungcar cinogenesisanditsexpressionpattern ,however ,stillde servefurtherinvestigation .　　Inthisstudy ,weinvestigatedp6 3expressionbycD NAmicroarrayanalysisandimmunohistochemistryaswellaschromosomalimbalanc…     

早幼粒细胞白血病蛋白在肺癌中的表达及其临床意义

目的研究早幼粒细胞白血病蛋白（PML）在肺癌中的表达及其与临床预后的关系。方法利用组织芯片进行SP免疫组织化学染色,检测PML蛋白在148例肺癌、5例良性肺肿瘤和7例肺正常组织中的表达。结果4例肺癌组织没有达到评价标准而被排除。2例肺良性肿瘤和1例正常支气管黏膜细胞核明显表达PML;非小细胞肺癌（NSCLC）和小细胞肺癌（SCLC）细胞核PML表达率分别为31．4％和8．7％（x^2=4．968,P=0．026）。PML在SCLC和NSCLC细胞质的表达率分别为39．1％和14％（x^2=6．609,P=0．010）。PML阳性和阴性SCLC的术后5年累积生存率分别为50％和23％（Log—Rank;x^2=3．931,P=0．047）。COX多因素分析示PML表达是SCLC预后的独立影响因素。结论PML表达可能与SCLC患者生存期延长相关。     

CD44s和CD44v6在肺癌中的表达

目的：探讨ＣＤ４４在肺癌中的表达情况,用免疫组化的方法检测标准型ＣＤ４４（ＣＥ４４ｓ）和含外显子ｖ６的变异型 ＣＥＡ４（ＣＤ４４ｖ６）在各种肺癌的表达。结果：４１例非小细胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）包括鳞癌、腺癌、大细胞癌的 ＣＣ４４ｈ４ｓ表达率为 ７０．７％, ＣＩＭ４ｖ６的表达率为９．７％,而１５例小细胞肺癌（ＳＣＬＣ）无一例表达 ＣＤ４４ｓ和 ＣＤ４４ｖ６。提示：（及）ＣＤ４４ｓ仅在 ＮＳＩＬＣ中表达,而在ＳＣＬＣ中无表达,可能是ＮＳＣＬＣ的一个标记物;（２）ＣＤ４４ｖ６仅小部分肺鳞癌和腺癌有表达,而在其它类型的肺癌无表达：（３）ＣＤ４４ｓ在低转移的ＮＳＣＬＣ中表达率高,而在高转移的ＳＣＬＣ中无表达,可能在肺癌临床诊断中有一定的应用前景。     

肺癌组织中细胞周期蛋白D1、E的表达

目的：观察非小细胞肺癌（NSCLC）与小细胞肺癌（SCLC）肿瘤组织中细胞周期蛋白D1,E表达的差异,并分析其与临床参数的关系。方法：应用免疫组化S－P法检测68例NSCLC和21例SCLC肿瘤组织中细胞周期蛋白D1,E的蛋白质表达水平。结果：NSCLC和SCLC肿瘤组织中细胞周期蛋白D1阳性表达率分别为48．5％和4．8％,两有显性差异（P＜0．05）;细胞周期蛋白E阳性表达率分别为41．2％和23．8％,两之间差异无显性。NSCLC细胞周期蛋白D1表达阳性组淋巴结转移率（66．7％）显高于阴性组淋巴结转移率（37．1％）（P＜0．05）。结论：NSCLC中细胞周期蛋白D1表达可能与肺瘤淋巴结转移有关,细胞周期蛋白D1表达在NSCLC与SCLC肿瘤组织中存在差异,提示两发病机制存在着差异。     

抑癌基因PTEN在非小细胞肺癌发生发展中的作用

目的　研究抑癌基因 10q丢失的与张力蛋白同源的磷酸酶基因 (PTEN)在非小细胞肺癌 (NSCLC)组织中的表达水平与NSCLC的发生和发展的关系 ,以及PTEN和抑癌基因p2 7Kip1、细胞周期蛋白D1(CyclinD1)表达的相关性。方法　以免疫组化方法分别检测 6 2例石蜡包埋的NSCLC组织中PTEN、p2 7Kip1和CyclinD1蛋白表达水平 ;用原位杂交方法检测 2 1例新鲜NSCLC组织中PTENmRNA的表达情况。结果　PTEN的表达在肺鳞癌中阳性率为4 0 0 % ( 12 / 30 ) ,肺腺癌中为 4 3 75 % ( 14 / 32 ) ;中高分化组肺癌中阳性率为 5 4 2 9% ( 19/ 35 ) ,低分化组中为2 5 93% ( 7/ 2 7) ;淋巴结转移组阳性率为 4 0 91% ( 9/ 2 2 ) ,无转移组阳性率为 5 4 84 % ( 17/ 31)。 2 1例新鲜肺癌标本原位杂交结果显示 ,鳞癌阳性率为 4 1 6 7% ( 5 / 12 ) ,腺癌阳性率为 33 33% ( 3/ 9)。同时检测了 p2 7Kip1和CyclinD1在肺癌中的表达状况。PTEN与p2 7Kip1表达呈正相关 ( χ2 =4 2 6 6 6 7,P <0 0 5 ) ,与CyclinD1的表达呈负相关 ( χ2 =4 5 5 814 ,P <0 0 5 )。结论　PTEN的失表达在NSCLC的发生、发展和转移过程中扮演着重要的角色。其失表达与NSCLC的分化程度 (P <0 0 5 )、淋巴结转移 (P <0 0 5 )有关 ,而与其组织学类型无关 (P >0 0     

骨髓HuD-mRNA表达在小细胞肺癌微转移检测中的意义

目的 :应用逆转录聚合酶链反应 (RT PCR)法检测确诊小细胞肺癌 (SCLC)患者骨髓、外周血中HuD mRNA的表达 ,分析其临床意义 ,探讨其在检测骨髓微转移中的价值。　方法 :选择病理学确诊为SCLC的初治患者 14例 ,采集骨髓及外周静脉血标本 ,另以 15例非小细胞肺癌 (NSCLC)患者及 12例良性病变患者的骨髓及血标本为对照组。 7例SCLC患者在接受 1～ 2个疗程化疗后再次取骨髓及外周血标本 ,用RT PCR法检测所有标本中HuD mRNA的表达。　结果 :SCLC患者骨髓HuD阳性率 (5 7.1% )显著高于非肿瘤对照组 (16 .7% ) ,P <0 .0 5 ;但与NSCLC对照组差异不明显 (33.3% ) ,P >0 .0 5。SCLC广泛期骨髓HuD阳性率 (85 .7% )高于局限期 (2 8.6 % ) ,P <0 .0 5。外周血标本 :SCLC外周血HuD阳性率 (4 2 .9% )与非肿瘤对照组 (16 .7% )、NSCLC对照组 (33.3% )比较差异均不显著 (均为P >0 .0 5 )。　结论 :SCLC微转移是普遍存在的 ,骨髓微转移的存在与患者的临床分期密切相关。     

神经细胞黏附分子CD56在肺癌中的表达及诊断意义

目的:研究神经细胞黏附分子CD56在肺癌中的表达,并探讨其病理意义和作为小细胞癌肿瘤标记物的可能。方法:收集内镜活检或经皮肺肿物穿刺确诊病例:小细胞肺癌(SCLC)66例(其中2例为复合型),非小细胞肺癌(NSCLC)50例(肺腺癌20例,肺鳞癌25例,细支气管肺泡癌5例)的病理资料、蜡块,应用免疫组织化学方法,检测CD56的表达。结果:在50例NSCLC组织中45例呈阴性表达,5例呈弱阳性表达,在66例SCLC组织中,60例呈阳性表达,且33例呈强阳性表达。CD56在SCLC和NSCLC组织中的表达具有高度显著差异性。结论:CD56对SCLC敏感度高,特异性强,可能是小细胞癌组织的理想的检测手段。     

端粒酶反转录酶活化与p53金属蛋白酶-9表达对非小细胞肺癌发生的影响

目的探讨人端粒酶反转录酶(hTERT)、p53、金属蛋白酶-9(MMP-9)与非小细胞肺癌(NSCLC)发生的内在联系及其作用。方法应用原位杂交、HE及免疫组织化学技术对104例NSCLC组织进行检测,探讨NSCLC发生的分子机制及诊断的可能性。结果(1)hTERT mRNA、p53、MMP-9在NSCLC中均有较高的表达,阳性率分别为73.08%,69.23%,84.62%。(2)hTERT mRNA在鳞癌中表达为64.71%,腺癌中为88.89%(2χ=6.997,P<0.01)。(3)p53与hTERT mRNA阳性表达呈正相关性(r=0.651,P<0.05),二者的阳性共表达为53.85%,一致性表达为65.40%。p53与MMP阳性表达呈正相关性(r=0.477,P<0.05),二者的阳性共表达为53.85%,一致性表达为53.85%。hTERT mRNA与MMP-9阳性表达呈正相关性(r=0.671,P<0.01),二者阳性共表达率为71.15%,一致性表达率为75.00%。结论p53、hTERT mRNA、MMP-9具有协同促进NSCLC发生的作用;hTERT mRNA的表达与NSCLC的类型有关。