基于美国FDA不良事件报告系统数据库的度普利尤单抗不良事件信号挖掘及分析

目的 利用美国FDA不良事件报告系统(FAERS)对度普利尤单抗(dupilumab)的药物安全性进行研究,挖掘潜在的不良事件信号,为临床合理用药提供参考.方法 通过检索FAERS数据库2017年第2季度到2020年第2季度数据,将度普利尤单抗进行药名标准化后以"主要怀疑药物"作为限制条件,获得与度普利尤单抗有关的不良事件记录.通过不相称测定分析法中的报告比值法(ROR)和信息成分法(IC)挖掘潜在不良事件信号,并通过MedDRA 23.0软件对不良事件信号挖掘结果进行系统分类.结果 在16684618条数据记录中获得97205条与度普利尤单抗有关的不良事件记录.根据2种不良事件信号挖掘方法所得结果,以ROR值95％CI下限>1或IC值95％CI下限>0为限制条件,共得到365个不良事件信号.通过对非不良事件的去除和同义合并,最终获得82个有较大临床意义的不良事件信号,度普利尤单抗的不良事件主要为眼部疾病、皮肤及皮下组织类疾病、感染及传染性疾病.引起严重不良事件结局的不良事件信号主要包括可能由该药物引起的眼部疾病、感染和炎症、是否存在加速皮肤T细胞淋巴瘤恶化、免疫系统的超敏反应、呼吸系统的支气管炎、骨骼系统的关节痛,以及全身性疾病及给药部位各种反应的病情恶化等.在合并用药总不良事件和严重不良事件中,合并使用的最常发生不良事件的药物前5名均为泼尼松、环孢素、曲前列环素、泼尼松龙、甲氨蝶呤.结论 度普利尤单抗不良事件除轻中度的浅角膜受损和结膜炎外,角膜变性、溃疡性角膜炎等较为严重的眼部检出信号应引起临床医师注意,并建议在指导患者用药的过程中及时联合眼科医师进行病情评估,对原有眼部问题的患者用药更需提高警惕.其他系统检出不良反应信号仍有待真实世界的药物不良反应长期监测加以证实.此外,度普利尤单抗的严重不良事件结局和对应的检出信号及最常发生不良事件的合并用药应引起重视.     

基于FAERS的地舒单抗安全警戒信号挖掘与评价

基于FAERS数据库挖掘安全警戒信号,分析评估地舒单抗潜在不良反应信号,为其临床使用提供一定参考依据。方法 通过Openvigil 2.1访问 FAERS 数据库,将地舒单抗作为主要药物,检索自该药首次上市时间（2010年5月—2021年9月）的数据,获得与地舒单抗相关的不良事件报告记录。使用报告比值比法（ROR）和贝叶斯置信度递进神经网络法（BCPNN）筛选地舒单抗安全警戒信号,挖掘潜在的不良反应,并通过工具BioPortal对不良事件信号挖掘结果进行系统分类,通过判断信号间置信区间的变化,发现与药物不良事件关联性较大的信号。结果 从FAERS数据库中收集到270503份不良反应事件（ADE）报告,根据ROR法和BCPNN法共得到343个不良事件信号,通过信号间同义合并、剔除与药物无关的信号后,得到316个不良事件信号。地舒单抗的不良事件系统分类主要为肌肉骨骼和结缔组织疾病、医学检查、胃肠道疾病。FAERS数据库的信号挖掘结果发现,高风险且说明书中未收录的安全警戒信号包括颞下颌关节综合征、下颌脓肿、雌激素缺乏症、血液甲状旁腺激素增加,计算高风险信号的置信区间显示颞下关节综合征较有可能发展成为新的不良反应;另外,也发现种植体周围炎为具有临床意义的可疑警戒信号,但有待进一步观察研究。结论 基于FAERS数据库的信号挖掘结果提示临床应规范使用地舒单抗,治疗期间需警惕患者是否出现颞下颌关节综合征、下颌脓肿、雌激素缺乏症、血液甲状旁腺激素增加等不良反应事件,以便尽早发现尽早处理,从而有效降低临床用药风险     

SGLT2抑制剂的生殖毒性：基于美国FDA不良事件报告系统数据库的信号挖掘与分析

目的 本研究利用美国FDA不良事件报告系统(FAERS)对SGLT2抑制剂(SGLT2i)的生殖系统药物毒性进行全面分析,挖掘潜在的生殖不良事件信号,以期为临床合理用药提供参考。方法 采用压缩估计的不相称测定分析,选取报告比值比法(ROR)和成分信息法(IC),对FAERS中2013年至2021年第二季度的有关SGLT2i的数据进行挖掘,借助重要医疗事件(Important medical event, IME)列表筛选出生殖IMEs。所有的不良事件及IMEs均由《监管活动医学词典》(MedDRA 24.0版)编码。分析患者的临床特征、预后、信号检测结果及指定不良事件的事件发生时间(TTO)。 结果 将SGLT2i作为目的 本研究利用美国FDA不良事件报告系统（FAERS）对SGLT2抑制剂（SGLT2i）的生殖系统药物毒性进行全面分析，挖掘潜在的生殖不良事件信号，以期为临床合理用药提供参考。方法 采用压缩估计的不相称测定分析，选取报告比值比法（ROR）和成分信息法（IC），对FAERS中2013年至2021年第二季度的有关SGLT2i的数据进行挖掘，借助重要医疗事件（Important medical event, IME）列表筛选出生殖IMEs。所有的不良事件及IMEs均由《监管活动医学词典》（MedDRA 24.0版）编码。分析患者的临床特征、预后、信号检测结果及指定不良事件的事件发生时间（TTO）。 结果 将SGLT2i作为“首要怀疑”和“次要怀疑”的生殖系统不良事件报告纳入分析，共2700条。男性（57.59%）的不良事件发生频率高于女性（35.70%），单药治疗（IC025：1.40；ROR025：2.65）与生殖不良事件的关联强度高于联合用药（IC025：1.21；ROR025：2.37）。在单药中共检测出56个信号，出现8个强信号和13个IMEs。常见的生殖AEs是Fournier坏疽、生殖器霉菌感染、龟头包皮炎等。说明书中未提及的IMEs共10个，包括男性外生殖器蜂窝织炎、乳腺癌、阴茎癌等。结论 除了已知的生殖AEs，SGLT2i仍存在其他重要的生殖信号，但我们的结果仍需真实世界证据加以验证。并且不同SGLT2i的生殖毒性具有差异性，这一点应引起临床医生的注意，充分考量用药的风险与收益，对严重不良事件进行重点监测。     

SGLT2抑制剂的生殖毒性:基于美国FDA不良事件报告系统的信号挖掘与分析

目的 利用美国FDA不良事件报告系统（FAERS）对钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂的生殖系统药物毒性进行全面分析,挖掘潜在的生殖系统不良事件信号,以期为临床合理用药提供参考。方法 采用压缩估计的不相称测定分析,选取报告比值比法（ROR）和成分信息法（IC）对FAERS中2013年第1季度至2021年第2季度有关SGLT2抑制剂的数据进行挖掘,借助重要医疗事件（IME）列表筛选出生殖系统IME。所有的不良事件及IME均由《国际医学用语词典》（MedDRA）24.0版编码。分析患者的临床特征、预后、信号检测结果及指定不良事件的事件发生时间（TTO）。结果 将SGLT2抑制剂作为“首要怀疑”和“次要怀疑”的生殖系统不良事件报告纳入分析,共获得2 700条记录。男性生殖系统不良事件发生频率（57.59%,1 555/2 700）高于女性（35.70%,964/2 700）,单药治疗与生殖不良事件的关联强度高于联合用药（IC的95%CI下限：1.40 vs 1.21;ROR的95%CI下限：2.65 vs 2.37）。在单药治疗中共检测出56个信号,出现8个强信号和13个IME。常见...     

基于FAERS数据库的羟考酮中枢神经系统不良事件信号挖掘及分析

目的：羟考酮与苯二氮?类药物、抗抑郁药及抗惊厥药联用时,会出现中枢神经系统不良事件(adverse events,AEs)。本研究基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统(Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System,FAERS)数据,挖掘羟考酮单用及联用苯二氮?类药物、抗抑郁药和抗惊厥药的中枢神经系统AEs的风险信号,为该药的安全合理使用提供参考。方法：提取FAERS中2004年第1季度至2021年第2季度的单用羟考酮及联用苯二氮?类药物、抗抑郁药及抗惊厥药的AEs数据,采用比例失衡法及贝叶斯法进行AEs风险信号挖掘分析。报告数≥3且报告比值比(reporting odds ratio,ROR) 95%CI下限>1;报告数≥3,比例报告比值比(proportional reporting ratio,PRR)≥2且χ²值≥4;信息成分(information components,IC)95%CI下限(IC025)>0;经验贝叶斯几何平均数(empirical Bayes g...     

基于FAERS数据库尼达尼布心血管不良事件信号挖掘及分析

目的 旨在使用美国食品与药品管理局不良事件报告系统(food and drug administration adverse event reporting system, FAERS)数据库挖掘尼达尼布的不良反应信号并进行分析。方法 收集FAERS数据库2014年7月至2023年9月以尼达尼布作为怀疑药物的不良事件报告病例17 547例,并使用世界卫生组织药品不良反应术语集进行标准化处理。采用报告比值比法(reporting odds ratio, ROR)、比例报告比值法(proportional reporting ratio, PRR)和多项伽玛分布法(multi-item gamma passion shrink-er, MGPS)进行不良反应信号的检测。结果 在FAERS数据库中共提取17 547份以尼达尼布为主要怀疑药物的不良反应病例报告。男性患者占比最高(9 709例,55.3%),65～85岁患者最多(8 856例,50.5%),美国报告最多(10 209例,58.2%),而2022年报告最多(2 876例,17.46%)。利用ROR法、PRR法和MGPS法共计得到2...     

基于FAERS的对乙酰氨基酚药物不良反应性别差异信号分析

目的：挖掘和分析对乙酰氨基酚不良反应（ADR）性别差异的信号。方法：从美国食品药品监督管理局不良反应报告系统FAERS数据库中提取2004年—2022年的对乙酰氨基酚不良反应报告数据。采用报告比值比法（ROR）进行数据挖掘,主要分析检测对乙酰氨基酚相关的不良反应在不同性别之间的差异性。结果：纳入分析的ADR报告女性和男性分别为132 244,85 643份。挖掘分析发现女性更易出现恶心[ROR=1.47,95%CI:1.35～1.60,比例报告比值比（PRR）=1.46,95%CI:1.34～1.59,IC=0.19,IC025=0.18,EBGM=1.14,EBGM05=1.06]、呕吐（ROR=1.30,95%CI:1.19～1.42,PRR=1.30,95%CI:1.18～1.41,IC=0.14,IC025=0.13,EBGM=1.10,EBGM05=1.02）、头痛（ROR=1.69,95%CI:1.52～1.88,PRR=1.68,95%CI:1.52～1.87,IC=0.25,IC025=0.23,EBGM=1.19,EBGM05=1.09）等不良反应。男性更易出现低血压...     

眼科药物不良事件原因分析

药物不良事件（adverse drug event,ADE）是指由于应用药物而发生的危害患者的事件.药物不良事件主要表现为药物不良反应和应用药物错误（Medication error）而造成的危害,其程度可以从局部损害到全身损害,甚至死亡等轻重不一.眼科药物不良事件可以表现为对眼部各解剖结构和（或）生理功能的损害,严重者可致盲.在局部用药或全身用药治疗眼部疾病时,也可出现全身药物不良事件.如何预防和处置药物不良事件的发生也是眼科临床医学、护理学工作者共同探讨的重要课题.     

曲坦类药物上市后致血管不良反应信号挖掘评价研究

背景　药品不良反应（ADR）的发生给人类健康带来极大的危害,增加患者的住院时间、经济负担以及死亡率,甚至会造成重大的公共卫生事件,严重威胁人类的生命健康。目的　监测和分析曲坦类药物在上市后的ADR信号,为临床合理用药提供参考。方法　采用比值比（ROR）法对美国食品药品监督管理局不良反应事件呈报系统（AERS）2004-01-01至2017-06-30的曲坦类药物进行ADR信号挖掘,并对结果进行分析评价。结果　在纳入的5 531 574份ADR报告中,以7种曲坦类药物为首要怀疑药物的ADR报告为21 905份,经ROR法检测,共得到502个ADR信号,其中涉及血管严重不良反应信号35个,主要涉及心脏器官、血液和淋巴系统,具有临床参考意义的高危险信号主要包括冠状动脉痉挛〔ROR=21.17,95%CI（17.00,26.35）〕、脑血管收缩〔ROR=35.32,95%CI（25.27,49.37）〕、变异性心绞痛〔ROR=33.00,95%CI（22.96,47.43）〕、血管痉挛〔ROR=25.29,95%CI（17.38,36.81）〕、动脉夹层〔ROR=22.34,95%CI（12.67,39.38）〕、冠状动脉夹层〔ROR=15.47,95%CI（8.64,27.70）〕、雷诺综合征〔ROR=4.31,95%CI（2.96,6.35）〕等不良血管安全信号。结论　基于真实世界的ADR信号研究有助于药物上市后安全再评价研究,为临床合理用药提供参考依据。     

基于美国FAERS数据库的德曲妥珠单抗不良事件挖掘与分析

目的 基于美国食品药品监督管理局不良事件报告系统（FAERS）及临床试验对德曲妥珠单抗（T-DXd, DS-8201）相关不良反应（ADR）进行数据挖掘,为其临床安全合理使用提供一定的参考。方法 使用OpenVigil 2.1数据平台,收集FAERS数据库中德曲妥珠单抗从美国上市至2022年6月30日的相关ADR报告数据,采用报告比值比（ROR）法和比例报告比值（PRR）法对该药物相关报告进行数据挖掘分析。通过在PubMed、Medline和Ovid上搜索与德曲妥珠单抗安全性相关的临床试验,计算各级ADR的发生率评估药物安全性。结果 纳入不良事件报告统计：德曲妥珠单抗735例,共得到ADR信号45个。按系统器官（SOC）分类,胃肠系统疾病和呼吸系统、胸及纵膈疾病中ADR信号最多;按发生频次排序,发生频次最多的ADR是恶心（104例）和间质性肺病（92例）,与临床试验中发生率最高的ADR相同;按信号强度排序,粒缺性发热（ROR为278.181）和间质性肺病（ROR为84.534）为前2位。结合发生频次和信号强度排序,美国药品说明书中未提及的ADR包括：腹腔积液、细菌性肺炎、心功能不全、肠...     

临沧市人民医院抗肿瘤药物临床应用评价

目的 评价抗肿瘤药物的临床应用合理性, 以提高该类药物临床应用的合理、有效和安全性.方法从临沧市人民医院HISS管理系统中抽取2015年1月至2016年12月每季度使用抗肿瘤药物病历, 用等距离随机抽样法从每季度使用抗肿瘤药物的病历中抽取30份, 应用该院临床药师设计的《抗肿瘤药物医嘱点评表》对30份病历进行实时专项点评, 点评结果及时反馈给临床科室整改.对8个季度的点评结果再次进行汇总、统计、分析并反馈给临床科室整改落实.点评依据参照《抗肿瘤药物处方点评指南》、药品说明书、专家共识、《抗肿瘤药物临床应用指导原则 (征求意见稿) 》、《临沧市人民医院抗肿瘤药物临床应用管理规范》等制订.点评内容主要为:用药适应证、用法用量、溶媒选择适宜性、用药顺序、化疗方案是否明确、是否执行既定化疗方案、执行抗肿瘤药物分级管理、发生不良反应后病程中是否有记录等.结果 抽取的240份病历中有120份抗肿瘤药使用不合理, 占总抽取病历的50%.各季度抗肿瘤药不合理使用率依次为:65%、60%、50%、60%、50%、44%、40%、35%.结论 临床药师应积极开展并加大抗肿瘤药物临床应用专项点评力度和强度, 为医师提供合理用药参考, 确保抗肿瘤药物应用的合理、有效和安全性.     

Postmarketing surveillance and adverse drug reactions: current perspectives and future needs

Spontaneous reporting systems like MEDWATCH can be effective in revealing unusual or rare adverse events that occur with the use of medications, and such reports may often be sufficient to assign causality. However, spontaneous reports do not reliably detect adverse drug reactions (ADRs) that occur widely separated in time from the original use of the drug or that represent an increased risk of an adverse event that occurs commonly in populations not exposed to the drug. In these situations, spontaneous reports alone do not provide sufficient evidence to conclude that the adverse event was an ADR. Identification of ADRs associated with long-term administration of drugs for chronic diseases also remains problematic. Methods to evaluate ADRs using data from clinical trials, medical records, and computerized databases of medication users and nonusers must be developed to complement spontaneous reporting systems. Without these methods, potentially important ADRs will remain undetected, and spurious associations between adverse outcomes and medications or devices will remain unchallenged.     

喜炎平注射液致57例不良反应/不良事件文献分析

[目的] 结合喜炎平注射液临床不良反应报道，探讨其发生规律，为临床合理用药提供参考。[方法] 采用文献分析方法，检索中国知网、万方数据知识服务平台、中国生物医学文献服务系统等数据库中关于喜炎平注射液不良反应的报道，对纳入研究的各相关因素进行统计分析，总结不良反应发生规律。[结果] 共纳入相关文献52篇，包含不良反应/不良事件57例。分析结果发现，喜炎平注射液相关不良反应/不良事件中，尚未发现不良反应/不良事件的发生与性别、过敏史有关，不良反应/不良事件多发生于<10岁年龄组，患者原患疾病多为呼吸道感染性疾病早期，其出现时间多发生于用药后的30 min内，不良反应/不良事件主要类型为变态反应，在经过临床有效处理后，预后良好，无后遗症发生，无肝肾损伤。[结论] 引起喜炎平不良反应/不良事件的可能因素众多，临床表现以变态反应为主，病情大多发展迅速，在得到及时处理后，预后良好，无肝肾损伤。     

A Systematic Review of the Performance Characteristics of Clinical Event Monitor Signals Used to Detect Adverse Drug Events in the Hospital Setting

Objective

We conducted a systematic review of pharmacy and laboratory signals used by clinical event monitor systems to detect adverse drug events (ADEs) in adult hospitals.

Design and Measurements

We searched the MEDLINE, CINHAL, and EMBASE databases for the years 1985–2006, and found 12 studies describing 36 unique ADE signals (10 medication levels, 19 laboratory values, and 7 antidotes). We were able to calculate positive predictive values (PPVs) and 95% confidence intervals (CIs) for 15 signals.

Results

We found that PPVs ranged from 0.03 (95% CI, 0.03–0.03) for hypokalemia, to 0.50 (95% CI, 0.39–0.61) for supratherapeutic quinidine level. In general, antidotes (range = 0.09–0.11) had the lowest PPVs, followed by laboratory values (range = 0.03–0.27) and medication levels (range = 0.03–0.50).

Conclusion

Data from this study should help clinical information system and computerized decision support producers develop or improve existing clinical event monitor systems to detect ADEs in their own hospitals by prioritizing those signals with the highest PPVs.     

脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液临床应用点评与规范、合理使用

目的 通过对脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液（商品名：卡文?）进行临床应用的专项点评,提高该药临床应用规范性、合理性。方法 利用医院信息系统（HISS系统）,随机抽取每季度使用卡文的病历30份,共抽取360份病历,抽取病历的时间为2019年10月至2022年9月。依据药品说明书、建设指南、《临沧市人民医院肠外营养疗法规范》、《脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液专项处方点评标准（试行）》等,对卡文的使用适应证,加入卡文的药物、加入药物适宜性及其用量合理性,加入药物剂型的适宜性,配伍禁忌,卡文的调配顺序对与错等进行点评。结果 抽取的360份使用卡文的病历中有62份不合理,总不合理率为17.2%。各季度卡文不合理使用率分别为：16.7%、13.3%、13.3%、23.3%、23.3%、26.7%、26.7%、26.7%、10.0%、13.3%、10.0%、3.3%。结论 通过点评,发现卡文在临床使用中,存在不严格掌握用药适应证、加入卡文的药物种类多、加入药物不适宜、加入药物剂型不适宜及用量过大、配伍存在禁忌、卡文的调配顺序错误等问题。建议药师加大卡文的临床使用点评力度、强度...     

淋巴瘤医案不同聚类分析方法比较研究

目的 以淋巴瘤临床医案为范例数据,对不同聚类分析方法挖掘结果进行比较,从而分析中医医案药物聚类挖掘方法的优化方案与结果差异.方法 对淋巴瘤医案进行统一预处理与规范,运用分散性聚类中的快速聚类、结构性聚类中的层次聚类进行挖掘分析,并从算法特点、终值偏倚与临床拟合3个维度综合比较.结果 研究共涉及患者138人次,病例354...     

关联规则在小儿肺炎病案信息挖掘中的应用

目的：探讨关联规则在小儿肺炎病案信息挖掘中的应用。方法：以小儿肺炎的病案信息为切入点,合并诊疗数据,摘录用药信息并组建数据库,对药物进行频次统计分析,建立Apriori模型,进行关联规则分析。结果：共获得小儿肺炎诊断记录584条,使用频次超过100次的药物有20种,共获得联合用药关联规则60则。抗炎、祛痰、平喘、止咳、抗感染是肺炎患儿的主要治疗措施。结论：治疗小儿肺炎时最常使用的药物符合小儿肺炎治疗的用药特点,与小儿肺炎治疗的临床指南相符,从而验证了关联规则分析在病案信息挖掘中的有效性。     

Assessing taxane-associated adverse events using the FDA adverse event reporting system database

Background:Taxanes are an essential class of antineoplastic agents used to treat various cancers and are a fundamental cause of hypersensitivity reactions. In addition, other adverse events, such as bone marrow toxicity and peripheral neuropathy, can lead to chemotherapy discontinuation. This study aimed to evaluate the safety of taxanes in the real world.Methods:Taxane-associated adverse events were identified by the Medical Dictionary for Regulatory Activities Preferred Terms and analyzed and compared by mining the US Food and Drug Administration Adverse Event Reporting System pharmacovigilance database from January 2004 to December 2019. Reported adverse events, such as hypersensitivity reaction, bone marrow toxicity, and peripheral neuropathy, were analyzed with the following signal detection algorithms: reporting odds ratio (ROR), proportional reporting ratio (PRR), multi-item gamma Poisson shrinker (MGPS), Bayesian confidence propagation neural network (BCPNN), and logistic regression methods. Adverse outcome events and death outcome rates were compared between different taxane groups using Pearson''s χ² test, whereas significance was determined at P < 0.05 with a 95% confidence interval (CI).Results:A total of 966 reports of hypersensitivity reactions, 1109 reports of bone marrow toxicity, and 1374 reports of peripheral neuropathy were analyzed. Compared with paclitaxel and docetaxel, bone marrow toxicity following the use of nab-paclitaxel had the highest ROR of 6.45 (95% two-sided CI, 6.05–6.88), PRR of 5.66, (χ² = 4342.98), information component of 2.50 (95% one-sided CI = 2.34), and empirical Bayes geometric mean of 5.64 (95% one-sided CI = 5.34). Peripheral neuropathy following the use of nab-paclitaxel showed a higher ROR of 12.78 (95% two-sided CI, 11.55–14.14), PRR of 12.16 (χ² = 4060.88), information component of 3.59 (95% one-sided CI = 3.25), and empirical Bayes geometric mean of 12.07 (95% one-sided CI = 11.09).Conclusions:The results showed that bone marrow toxicity and peripheral neuropathy were the major adverse events induced by taxanes. Nab-paclitaxel exhibited the highest potential for taxane-associated adverse events. Further research in the future is warranted to explain taxane-associated adverse effects in real-world circumstances.