趋化素样因子超家族6在乳腺癌组织中的表达及其与临床病理特征和预后的关系

目的：探讨趋化素样因子超家族6（chemokine-like factor-like MARVEL transmembrane domain-containing family member 6,CMTM6）在乳腺癌组织中的表达及其与患者临床病理特征和预后的相关性。方法：选用购自芯超公司的136 例乳腺癌组织芯片,其中包括42 例配对的癌及癌旁组织,用免疫组织化学染色法检测乳腺癌及癌旁组织中CMTM6 的表达水平。用配对χ2检验比较CMTM6 在乳腺癌及癌旁组织中的表达差异,用χ2检验分析乳腺癌组织中CMTM6 表达水平与患者临床病理特征的关系,用Kaplan-Meier 及Log rank 分析CMTM6 表达水平与患者生存期的关系,拟合Cox模型评价不同指标对患者预后的影响程度。结果：CMTM6 在乳腺癌组织中的表达水平显著高于癌旁组织（P<0.01）。CMTM6 的表达与乳腺癌病理分型和HER2 阳性相关（P<0.05）。CMTM6 高表达组患者的生存期较CMTM6 低表达组显著缩短（P<0.05）。乳腺癌病理分型（HR=10.374,95%CI: 3.529~30.497,P<0.01）、TNM 分期（HR=4.599, 95%CI: 1.784~11.856 ,P<0.01）、三阴性乳腺癌（HR=3.370, 95%CI:1.055~10.761,P<0.05）和CMTM6 高表达（HR=0.195,95%CI: 0.073~0.518,P<0.01）均可作为评判乳腺癌患者预后的独立危险因素。结论：CMTM6 在乳腺癌组织中高表达,其可作为乳腺癌患者预后评估的危险因素。     

TOPⅡA在乳腺癌组织中的表达及意义

摘 要：［目的］ 分析乳腺癌患者肿瘤组织和癌旁正常乳腺组织中拓扑异构酶ⅡA（TOPⅡA）的表达情况以及与患者临床病理参数和预后的相关性。［方法］ 选取2014年1月至2014年12月期间在我院首次接受乳腺癌切除术治疗的患者116例,采用 RT-PCR 法和免疫组织化学染色法检测TOPⅡA mRNA和蛋白表达水平。［结果］ 乳腺癌患者肿瘤组织中TOPⅡA mRNA和蛋白的高表达率分别为68.1%和62.07%,明显高于癌旁组织（P<0.05）。TOPⅡA高表达与与肿瘤体积、淋巴结转移、TNM分期、WHO组织学分级、ER、Her-2、Ki-67表达水平有显著性相关（P<0.05）。截止至2018年1月31日,患者3年无病生存率为75.0%,其中TOPⅡAmRNA高表达和低表达组患者3年无病生存率分别为65.28%和90.91%（P<0.05）。经多因素Cox风险比模型分析,肿瘤体积（HR= 2.040,95%CI：1.132~3.675）、淋巴结转移（HR=1.028,95%CI：1.005~1.051）、WHO分级（HR=1.520,95%CI：1.069~2.162）、TNM分期（HR=2.115,95%CI：1.385~3.231）和含蒽环类化疗药物方案（HR=1.985,95%CI：1.094~3.601）是影响TOPⅡAmRNA高表达患者预后的独立因素。［结论］ 乳腺癌组织TOPⅡA表达与肿瘤分期、组织学分级、分子表型以及预后密切相关,对治疗方案的选择以及预后的评估具有重要的临床指导价值。     

HRD1、P53、HER2水平与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系

目的 研究HRD1、P53,HER2与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的关系。方法 选取确诊并实施相关治疗的82例乳腺癌患者为此次试验的对象,收集全部患者的癌旁组织以及癌组织石蜡切片,应用免疫组织化学EliVi-sion两步法比较癌旁组织以及癌组织中HRD1、P53、HER2水平,分析HRD1、P53、HER2与乳腺浸润性导管癌临床病理特征的相关性。结果 癌组织中HRD1(χ²=5.502,P=0.019)、P53(χ²=6.552,P=0.011)、HER2(χ²=5.512,P=0.023)的阳性表达率显著高于癌旁组织;脉管侵犯有无、不同肿瘤直径、TNM不同分期以及淋巴结是否发生转移患者的P53、HRD1、HER2表达水平存在差异(P<0.05);相关性分析发现,患者的肿瘤直径、脉管侵犯、TNM分期以及淋巴结转移情况与患者的HRD1、P53、HER2水平呈正相关。结论 HRD1、P53、HER2与乳腺浸润性导管癌临床病理特征呈现显著的相关性,可作为日后治疗的重要靶点。     

AKAP12在HER2阳性乳腺癌中表达及其临床意义

目的 探讨人表皮生长因子受体2（HER2）阳性乳腺癌中A激酶锚定蛋白12（AKAP12）表达及与HER2阳性乳腺癌患者临床病理特征的关系和临床意义。方法 采用UALCAN数据库分析乳腺癌组织和正常组织中AKAP12 mRNA表达情况;免疫组织化学法检测120例HER2阳性乳腺癌组织、癌旁组织及8例转移灶组织中AKAP12蛋白表达,分析癌组织中AKAP12蛋白表达与临床病理因素关系;Bc-GenExMinerv4.4用于分析AKAP12 mRNA表达与HER2阳性乳腺癌预后的关系,GraphPad Prism 7.0分析AKAP12蛋白表达与HER2阳性乳腺癌预后的关系。结果 乳腺癌组织中AKAP12显著低于癌旁组织（P<0.05）,HER2阳性乳腺癌转移灶中AKAP12蛋白显著低于原发灶（P<0.05）。AKAP12蛋白与肿瘤大小、TNM分期负相关（P<0.05）。生存分析发现AKAP12 mRNA和蛋白低表达患者总生存期较高表达者显著缩短（P<0.05）。单因素及多因素Cox回归分析发现AKAP12蛋白表达、脉管浸润及放射治疗是影响HER2阳性乳腺癌预后的独立风险因素。结论 AKAP12在HER2阳性乳腺癌中的低表达与患者预后差有关。     

MUC1与HER2基因在乳腺癌中的表达及其与临床病理学指标的相关性研究

目的：检测粘蛋白1（mucinl，MUC1）和人类表皮生长因子2（Human epidermal growth factor receptor 2，HER2）在乳腺癌组织中的表达，研究其与临床、病理学因子的关系及MUC1与HER2的相关性。方法：应用免疫组化SP法检测111例乳腺癌组织，37例良性乳腺肿瘤和26例癌旁正常组织中MUC1和HER2的表达情况。结果：MUC1和HER2在乳腺癌中的表达率分别为83．78％、46．85％，与良性肿瘤及癌旁正常组织比较，均有显著性差异。乳腺癌组织中，MUC1表达与腋窝淋巴结转移、临床TNM分期有关，与年龄、肿瘤大小、组织学分级、病理类型无关。HER2表达与组织学分级、临床TNM分期有关，与年龄、肿瘤大小、淋巴结转移、病理类型无关。MUC1与HER2表达呈显著正相关，r=0．197，P=0．038。结论：MUC1与HER2基因的联合监测对判断乳腺癌的恶性程度，淋巴转移，预后及治疗有重要意义．     

XPNPEP2在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的 探讨氨肽酶2(aminopeptidase P2,XPNPEP2)在乳腺癌组织中的表达情况及其与区域淋巴结转移和分子标志物表达等病理参数的关系及其临床意义。方法 运用组织芯片技术和免疫组织化学方法检测美国Biomax公司提供的组织芯片中的69例乳腺癌组织和3例癌旁正常乳腺组织以及2013年3月至6月就诊于华中科技大学同济医学院附属同济医院的16例乳腺癌患者的癌旁正常乳腺组织中的XPNPEP2蛋白表达情况。结合临床资料分析其表达情况与肿瘤TNM分期、分级、区域淋巴结转移情况、雌激素受体（estrogen receptor,ER）、孕激素受体（progesterone receptor,PR）和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)的关系。通过Kaplan-Meier Plotter数据库分析不同临床病理参数下XPNPEP2表达和患者无复发生存（relapse-free survival,RFS）的关系。结果 乳腺癌组织中XPNPEP2蛋白表达水平升高,且XPNPEP2表达在肿瘤TNM分期、分级和区域淋巴结转...     

Runx2和Slug在乳腺癌中的表达及意义

摘 要：［目的］ 探讨Runx2和Slug在乳腺癌组织中的表达及临床意义。［方法］ 采用免疫组化法检测Runx2和Slug在105例乳腺浸润性导管癌和105例癌旁乳腺组织中的表达情况,分析其与乳腺癌临床病理特征间的关系。［结果］ 乳腺浸润性导管癌组织中Runx2及Slug的阳性表达率分别为69.52%（73/105）和42.86（45/105）,显著性高于癌旁乳腺组织（P<0.05）。Runx2和Slug在乳腺浸润性导管癌中的表达均与ER呈负相关（r=-0.302,P<0.01;r=-0.368,P<0.01）。Runx2和Slug表达与乳腺癌的组织学分级、淋巴结转移和pTNM分期有关,而与患者年龄及肿瘤大小无关。［结论］ Runx2及Slug可能成为预测乳腺癌恶性程度和评估乳腺癌患者预后的重要指标。     

缺氧诱导因子2α基因多态性与乳腺癌相关性

摘 要：［目的］探讨缺氧诱导因子2α（HIF-2α）基因多态性与乳腺癌的关系。［方法］ 研究入组2019年1月至 2022年1月间在青海省肿瘤医院乳腺科就诊的258例乳腺癌患者和270名健康女性（对照组）,研究对象检测4个HIF-2α单核苷酸多态性（rs12619696、rs13419896、rs2881504和rs4953354）,分析HIF-2α多态 性与乳腺癌易感性之间的关联。使用Kaplan-Meier分析分析来自癌症基因组图谱（TCGA）数据库的1 376个乳腺癌样本的总体生存率。［结果］ 免疫组织化学染色显示,乳腺肿瘤组织标本中的HIF-2α表达高于癌旁组织标本（P<0.05）。TCGA数据集分析显示,HIF-2α高表达乳腺癌患者的总体生存率较低表达显著性降低（P<0.05）。具有CT基因型的HIF-2α rs13419896者患乳腺癌可能性是TT纯合子的2.20倍（AOR=2.20, 95%CI：1.70~2.85,P<0.05）。具有HIF-2α rs4953354多态性的C等位基因的女性比具有T等位基因的女性更容易患乳腺癌（AOR=1.29,95%CI：1.06~1.57,P<0.05）。在rs13419896 HIF-2α基因型中,具有CT基因型的患者较具有TT基因型者增加患Ⅲ~Ⅳ期疾病（OR=1.72,95%CI：1.11~2.67）。［结论］ HIF-2α基因变异与乳腺癌易感性及其在携带HIF-2α rs13419896多态性女性的乳腺癌进展之间存在关联性。     

基于NR3C2相关免疫调节基因的乳腺癌预后模型构建与验证

目的通过生物信息学方法分析NR3C2基因在乳腺癌中的免疫作用并构建预后模型。 方法(1)分别以癌症基因组图谱(TCGA)数据库中的乳腺癌队列和基因综合表达(GEO)数据库中的GSE42568队列作为训练集(113例癌旁样本和1 019例乳腺癌样本)和测试集(17例癌旁样本和104例乳腺癌样本),比较上述2个队列中NR3C2在癌旁样本和乳腺癌样本中的mRNA表达;通过TCGA队列、Kaplan-Meier plotter队列(4 929例乳腺癌样本)分析NR3C2表达对无复发生存期(RFS)的影响。(2)利用基因集富集分析(GSEA)探讨NR3C2潜在的生物学功能,通过单样本基因集富集分析(ssGSEA)定量评估24种免疫细胞,以皮尔森系数计算NR3C2和24种免疫细胞及70个免疫调节基因的相关性。(3)通过多元逐步Cox回归的方法在TCGA队列中构建NR3C2相关免疫调节基因的预后模型,按照中位风险值将TCGA队列分为高、低风险组,比较2组的无复发生存率,采用受试者操作特征曲线(ROC)计算模型的敏感度和特异度,并在GSE42568队列中进行验证;结合其他临床参数,通过多因素Cox回归分析该模型的独立预后性能。(4)在TCGA队列中,基于临床分期和风险值构建列线图,利用校准曲线对其准确性进行评价,通过时间相关曲线下面积(tAUC)比较不同指标预测的准确度。(5)为了验证NR3C2基因在mRNA和蛋白水平上的表达是否一致,本研究另外收集了2021年9月于陆军特色医学中心乳腺甲状腺外科进行手术切除的3例乳腺癌患者的临床组织样本,通过Western blot实验检测其癌旁组织和癌组织中NR3C2的蛋白表达量。 结果(1)TCGA样本分析结果显示：与癌旁组织相比,NR3C2的mRNA表达量在乳腺癌组织中显著下降(2.59±0.43比0.98±0.62,t＝35.990,P<0.001)。在GSE42568队列中,乳腺癌组织中NR3C2的mRNA表达量比癌旁组织显著下降(5.35±1.47比3.32±1.12,t＝7.096,P<0.001)。生存分析结果显示：在TCGA队列、Kaplan-Meier plotter队列中,NR3C2表达和乳腺癌患者的RFS呈正相关(HR＝0.667、0.725,95%CI：0.458~0.972、0.653~0.804,P均<0.050)。(2)GSEA结果提示：NR3C2主要参与JAK-STAT和TGF-β等免疫相关信号通路。相关性分析发现：NR3C2的mRNA表达和19种免疫细胞的浸润程度及43个免疫调节基因的表达均显著相关(P均<0.050)。(3)将上述43个NR3C2相关的免疫调节基因纳入Cox回归分析,构建了13个免疫调节基因组成的预后模型,风险截断值为0.988。生存分析提示在TCGA队列及GSE42568队列中,高风险组的RFS明显低于低风险组(HR＝2.682、2.389,95%CI：1.839~3.910、1.343~4.248,P均<0.010);AUC为0.758、0.618(95%CI：0.662~0.857、0.545~0.758,敏感度：0.833、0.538,特异度：0.614、0.714,P均<0.010)。多因素Cox回归分析发现该模型的风险值可作为乳腺癌独立的预后因子(HR＝1.259、1.163,95%CI：1.187~1.336、1.068~1.266,P均<0.001)。(4)基于临床分期和风险值构建的列线图可以预测乳腺癌患者3年、5年和8年的RFS,校准曲线提示其具有较好的预测准确性,tAUC提示其优于临床分期和预后模型。(5)Western blot实验结果显示：NR3C2的蛋白表达量在乳腺癌组织中显著降低。 结论NR3C2是乳腺癌患者潜在的免疫治疗靶点和预后生物标志物。     

四种长链非编码RNA在乳腺癌中的表达及与患者预后的关系CSCD

目的探讨EGOT、MEG3、KCNQ1OT1和NEAT1四种LncRNA在不同亚型乳腺癌患者中的表达及与患者临床病理特征及预后的关系。方法利用UALCAN网站挖掘TCGA数据库等大数据,分析四种LncRNA在1097个乳腺癌组织样本和114个正常组织样本中的表达,用Kaplan-Meier Plotter法绘制生存曲线,分析四种LncRNA与乳腺癌患者预后的关系。通过LinkedOmics网站和ClueGO工具分析与它们表达相关的蛋白质的主要功能。结果EGOT、MEG3在乳腺癌组织中的表达显著低于正常组织(P<0.05);HER2阳性乳腺癌中KCNQ1OT1显著低表达(P<0.05);NEAT1在Ⅳ期、HER2阳性和三阴性乳腺癌中的表达显著低于正常组织(P<0.05)。四种LncRNA的表达水平与乳腺癌患者的无复发生存时间(RFS)均有显著相关性(P<0.05),且LncRNA低表达时乳腺癌患者的RFS和预后较差。通过功能富集分析发现与四种LncRNA表达相关的蛋白质均与重要生物过程或通路相关。结论四种LncRNA在乳腺癌或部分亚型中表达下调,它们可能是乳腺癌中潜在的抑癌因子,且可成为判断乳腺癌患者预后的生物学指标。     

E-钙粘蛋白及PTEN基因编码蛋白与胃癌浸润转移

目的:观察抑癌基因PTEN蛋白和ECD在胃癌组织中的表达,探讨其与胃癌生物学行为及预后的关系。方法:以兔抗人PTEN多克隆抗体、鼠抗人ECD单克隆抗体,采用SABC免疫组化法,检测100例胃癌手术切除标本中拟测指标的表达。以χ2和Logrank检验对结果做统计学分析。结果:ECD、PTEN蛋白在非癌胃粘膜中均见表达;在胃癌组织中表达下调或缺失。ECD异常表达率为42.0%;弥漫型胃癌异常表达率(48.57%),明显高于肠型胃癌(26.67%),(P<0.05);ECD异常表达与浸润深度有关(P<0.05)。胃癌组织中PTEN蛋白缺失率为59%;弥漫型胃癌缺失率(65.71%)明显高于肠型胃癌(43.33%),(P<0.05);伴淋巴结转移的胃癌缺失率(64.47%)明显高于无淋巴结转移者(41.67%),(P<0.05);PTEN蛋白缺失的患者比阳性表达者预后差(P=0.0066)。65.85%PTEN阳性表达者同时伴ECD正常表达。结论:两种标志物与胃癌浸润转移有关,PTEN表达与胃癌患者预后密切相关。将两种指标联合检测,可作为正确判断胃癌患者预后,指导临床治疗的分子生物学指标。     

Cytologic classification of precancer and cancer of the endometrium and esophagus and of malignant lymphomas

The paper discusses cytological classifications of precancer and cancer of the endometrium, esophagus and malignant lymphomas presented by cytologists from five Soviet research institutes of oncology. The classifications were based on the data of 4400 cases in conformity with WHO histologic classifications.     

世界卫生组织骨质疏松症防治工作报告和防治建议

引 言 作为对第51号综合处理非传染性疾病预防与控制的世界卫生组织决议的反应,1998年7月WHO成立了致力于不断完善对骨质疏松预防和治疗策略的工作小组。小组成员来自世界各国致力于骨质疏松研究的知名专家。Harry K.Genant为本届主席。这一项世界范围内的骨质疏松教育计划旨在通过世界范围的研究,不断改善对骨质疏松的诊断水平和发展并完善对骨质疏松病人的合理治疗。其重点将以发展中国家为主。并为各国政府及其卫生部门和病人群体提供世界性有关骨质疏松症的总体的、完整的指导性资料。该项研究、教育计划的实施将由世界各国的骨质疏松症研究和治疗机构共同完成,并经权威学术机构、政府和非政府组织进行有针对性的回顾研究,最终由WHO审议通过。     

Schwannomas of Head and Neck and Review of Literature

Benign nerve cell tumours have been given various names like schwannoma, neurilemmoma, neurinoma, neurofibroma, spindle cell tumours etc. Extra cranial head and neck schwannomas usually present as solitary and well-demarcated lesions. The lesion can cause secondary symptoms, such as nasal obstruction, dysphasia, and hoarseness, depending upon the location of the lesion. Fine needle aspiration cytology, CT scans, and MRI may be of limited help in the diagnosis of schwannomas. The treatment is complete surgical excision of the benign tumour and postoperative histopathological examination establishes the final diagnosis.     

Quality of life and care in leukemia,myeloma and non-malignant disease. Opinions of patients and relatives,and effects of geography and time

In a questionnaire study 140 subjects answered 4200 questions in 1980 and 1986. They consisted of patients with myeloma, acute leukemia, lung carcinoma, and non-malignant disease and their relatives. In 22 additional cases the questionnaire was not answered. The results show that myeloma patients are less content with the general care than leukemia patients (P < 0.05). Similarly, relatives of deceased myeloma patients are less satisfied with the information given to them than relatives of deceased leukemia patients (P < 0.001). The information has improved with time, however, since the patients were more satisfied in 1986 than in 1980 (P < 0.001) and relatives of myeloma patients still alive were more satisfied than relatives of patients who had died earlier (P < 0.001).     

A comparative study of knowledge and awareness of colorectal and breast cancerA comparative study of knowledge and awareness of colorectal and breast cancer

Aims: To assess and compare knowledge and awareness of colorectal cancer and breast cancer in a sample of the general population. Methods: Eleven hundred visitors to six different outpatient clinics, in a University Hospital, were given a study-specific questionnaire, based on educational material from the British Association of Cancer United Patients (CancerBACUP). The questionnaire consisted of 12 statements on the incidence, presentation, detection, treatment and prognosis of colorectal and breast cancer. Results: One thousand and sixty-eight individuals returned the questionnaire. One thousand and four completed questionnaires were analysed. The mean age (SD) of respondents was 50.1 (17.2) years, and the male to female ratio was 2:3. Respondents had read more about breast than about colorectal cancer (60.3%vs 32.4%,P <0.0001, McNemar's test). The proportion of correct answers for each statement on breast cancer was higher than for answers to corresponding items on colorectal cancer. Mean overall scores (95% CI) for breast and colorectal cancer were 88.1 (86.9, 89.2) and 64.4 (62.5, 66.3) respectively, the mean difference (95% CI) being 23.7 (22.0, 25.5). Scores were higher for breast cancer irrespective of age or gender. Conclusion: There is a low level of understanding of colorectal cancer in the general population when compared to breast cancer. This highlights the importance of public education in this common cancer.     

Prospective study of fruit and vegetable consumption and incidence of colon and rectal cancers

BACKGROUND: Frequent consumption of fruit and vegetables has been associated with a reduced risk of colorectal cancer in many observational studies. METHODS: We prospectively investigated the association between fruit and vegetable consumption and the incidence of colon and rectal cancers in two large cohorts: the Nurses' Health Study (88 764 women) and the Health Professionals' Follow-up Study (47 325 men). Diet was assessed and cumulatively updated in 1980, 1984, 1986, and 1990 among women and in 1986 and 1990 among men. The incidence of cancer of the colon and rectum was ascertained up to June or January of 1996, respectively. Relative risk (RR) estimates were calculated with the use of pooled logistic regression models accounting for various potential confounders. All statistical tests were two-sided. RESULTS: With a follow-up including 1 743 645 person-years and 937 cases of colon cancer, we found little association of colon cancer incidence with fruit and vegetable consumption. For women and men combined, a difference in fruit and vegetable consumption of one additional serving per day was associated with a covariate-adjusted RR of 1.02 (95% confidence interval [CI] = 0.98-1.05). A difference in vegetable consumption of one additional serving per day was associated with an RR of 1.03 (95% CI = 0.97-1.09). Similar results were obtained for women and men considered separately. A difference in fruit consumption of one additional serving per day was associated with a covariate-adjusted RR for colon cancer of 0.96 (95% CI = 0.89-1.03) among women and 1. 08 (95% CI = 1.00-1.16) among men. For rectal cancer (total, 244 cases), a difference in fruit and vegetable consumption of one additional serving per day was associated with an RR of 1.02 (95% CI = 0.95-1.09) in men and women combined. None of these associations was modified by vitamin supplement use or smoking habits. CONCLUSIONS: Although fruits and vegetables may confer protection against some chronic diseases, their frequent consumption does not appear to confer protection from colon or rectal cancer.