调节性T细胞在肿瘤免疫和肿瘤免疫治疗中的作用

肿瘤局部存在多种类型的免疫抑制性细胞,其中调节性T细胞 (regulatory T cell,Treg)在肿瘤的发生、发展过程中发挥着极为重要的作用。Treg通过多种机制抑制免疫效应细胞的功能,是肿瘤免疫逃逸的关键因素。这些机制包括分泌抑制性细胞因子抑制效应细胞功能、分泌颗粒酶和穿孔素杀伤效应细胞、干扰效应细胞的代谢功能,以及通过调控树突状细胞影响Treg的分化和增殖,等等。Treg的深入研究为肿瘤免疫治疗提供了新的思路,以Treg及相关免疫抑制性分子作为靶点,通过特异性或非特异性清除Treg、控制Treg的数量和功能等开展肿瘤免疫治疗具有良好的临床应用前景。     

调节性T细胞在胃癌中的研究进展

调节性T细胞（Treg细胞）是一群具有免疫调节功能的特殊T细胞亚群,参与免疫稳态的维持,在预防自身免疫性疾病等方面发挥着重要作用.然而,Treg细胞也促进了肿瘤免疫逃逸的发生,其表达水平的升高可降低肿瘤患者的生存率.胃癌是一种不易被早期发现的高致死率的肿瘤,中国是胃癌的高发地区之一.文章主要介绍了Treg细胞的来源、分类、免疫表型和作用机制,并探讨了其与胃癌的关系,为探寻肿瘤免疫治疗的新策略提供帮助.     

调节性T细胞与肿瘤

调节性T（regulatory T, Treg）细胞是一群具有抑制其他免疫细胞功能的负调控细胞，包括CD4+ Treg、CD8+ Treg、NKT Treg 和双阴性（double negative，DN）Treg细胞等四大类。研究显示，肿瘤微环境中Treg细胞数量升高，且这些升高的 Treg细胞能抑制抗肿瘤免疫、降低肿瘤免     

调节性T细胞在肿瘤放疗联合免疫治疗中的研究进展

调节性T细胞(Treg)是一类具有免疫负向功能的T细胞,不仅能抑制其对自身和非自身抗原的异常/过度免疫反应,维持免疫稳态,还可通过各种方式阻止机体启动抗肿瘤的免疫效应,参与肿瘤的发生发展.放疗目前被广泛应用于临床,在抗肿瘤中的作用越来越突出,绝大多数恶性肿瘤患者均要采取放疗.近年来免疫治疗也得到应用,放疗与免疫治疗的联...     

调节性T细胞在抗肿瘤免疫及治疗中的研究进展

调节性T细胞(Tregs)是以Foxp3为标志物的CD4^(+)T细胞的一个亚群,它的存在是把双刃剑,一方面起着维持机体自身免疫耐受,避免免疫应答过度而损伤机体的重要作用,另一方面该细胞可促进肿瘤细胞逃避机体免疫监视和慢性感染。Tregs引起的肿瘤细胞免疫逃逸是肿瘤免疫治疗的主要障碍之一。Tregs存在有助于肿瘤的早期建立和进展,而Tregs缺失则会导致肿瘤进展延迟。因此,针对Tregs的免疫疗法在肿瘤临床治疗方面具有广泛的应用前景,本文将对Tregs在抗肿瘤免疫和治疗中的研究进展进行综述,旨在为肿瘤治疗提供新的靶点参考。     

调节性T细胞的分子靶向作用与肿瘤免疫治疗

调节性T细胞(Treg)具有免疫抑制功能,可通过在细胞表面表达细胞毒性T淋巴细胞相关抗原、穿孔素-颗粒酶介导的细胞毒作用、分泌细胞因子如白细胞介素-10(IL-10)、转化生长因子-β(TGF-β)等途径实现免疫抑制.采用抗体、疫苗和化学药物能够实现对FOXP3+CD25+CD4+调节性T细胞的靶向作用,使调节性T细胞在各种肿瘤患者外周血及肿瘤组织中的表达水平下调,降低其抑制免疫的功能,增强肿瘤免疫疗法的疗效.     

调节性T细胞与肿瘤免疫治疗的研究进展

调节性T细胞（Treg）在免疫系统中发挥负性调节作用,对维持机体免疫稳态起重要作用,其特征是CD4+CD25+叉头框蛋白P3(FOXP3)+。Treg在抗原识别、抗原呈递、免疫效应阶段都能发挥免疫抑制功能,通过多种细胞因子、激酶调控肿瘤微环境,在肿瘤免疫抑制和免疫逃逸中发挥重要作用。通过减少Treg数量或下调Treg功能可以起到抗肿瘤作用,针对这些靶点的药物单用或联合免疫检查点抑制剂治疗已取得较大进展。通过改变缺氧微环境,抑制血管生长也可以调控Treg功能。Treg可能与细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA4)和程序性死亡受体1(PD-1)/程序性死亡受体配体1(PD-L1)单抗潜在的耐药和超进展有关,因此针对Treg的治疗可能有助于解决免疫检查点抑制剂在治疗中的一些问题。本文对Treg在肿瘤免疫中的作用机制予以综述,并阐述通过调控Treg发挥抗肿瘤作用的研究进展。     

调节性T细胞在结直肠癌发生发展中的作用及相关治疗

调节性T细胞（regulatory T cell,Treg）是肿瘤微环境中重要的免疫抑制性细胞,在维持免疫稳态方面发挥重要的作用。Treg不仅可以通过分泌抑制性细胞因子阻碍有效的抗肿瘤免疫,还可以通过调节细胞因子进而调控结直肠癌（colorectal cancer,CRC）细胞生长,同时直接或间接地促进CRC血管新生,并与患者不良预后有关;但Treg也可能在炎症相关性肿瘤发生的早期,通过抑制炎症反应降低肠道肿瘤发生的风险。近年来,靶向Treg的免疫治疗也成为了研究热点,一些治疗策略已经在临床应用,还有一些正在进行临床前及临床试验。本文就Treg在CRC发生发展中的作用及靶向Treg的免疫治疗策略进行综述,探讨Treg作为治疗靶点的作用机制及临床应用前景。      

肿瘤浸润调节性T细胞生物学特性及调节性T细胞在肿瘤免疫治疗中的应用

调节性T细胞（Treg细胞）对机体内环境稳定至关重要。然而,肿瘤浸润Treg细胞（TITR）在肿瘤微环境（TME）中发挥免疫抑制作用,削弱抗肿瘤特异性免疫应答,从而促进肿瘤逃避免疫监视。近来,随着免疫检查点抑制剂、趋化因子及其受体阻断剂、Treg细胞选择性靶点敲除和新药的问世,基于Treg细胞的肿瘤免疫治疗取得了较好的...     

调节性T细胞与肿瘤免疫的研究进展

调节性T细胞（Treg）是指能识别靶细胞主要组织相容性复合体（MHC）分子所提呈的T细胞受体（TCR）—抗原肽,并发挥一定免疫抑制功能的T细胞。按其来源分为天然调节性T细胞（nTreg）和诱导调节性T细胞（iTreg）。nTreg细胞对维持正常机体外周免疫耐受和免疫应答稳态起着至关重要的作用,而iTreg细胞在肿瘤的发生、发展过程中有着重要的临床意义,其具有高度免疫抑制功能,可以下调机体的抗肿瘤免疫反应。目前来说,两者的之间的界限并不明确,有一定的重叠。本文就Treg细胞分子表型的多样性及其与肿瘤预后和免疫治疗的临床进展等作一综述。     

肿瘤免疫中的记忆性T细胞

肿瘤免疫的长期性和T细胞的异质性决定了记忆性T细胞在肿瘤发生发展中的重要地位。近年来对肿瘤免疫中记忆性T细胞产生、分类、维持机制和功能方面的研究也取得了重大进展，这不但丰富了免疫记忆理论，也为肿瘤的防治提供了重要的理论依据和实验指导。     

Regulatory T cells in tumor immunity

Recent studies have revealed that Foxp3⁺CD25⁺CD4⁺ regulatory T cells (Tregs), which are physiologically engaged in the maintenance of immunological self‐tolerance, play critical roles for the control of antitumor immune responses. For example, a large number of Foxp3⁺Tregs infiltrate into tumors, and systemic removal of Foxp3⁺Tregs enhances natural as well as vaccine‐induced antitumor T‐cell responses. Tregs are recruited to tumor tissues via chemokines, such as CCL22 binding to CCR4 expressed by Tregs. They appear to expand and become activated in tumor tissues and in the draining lymph nodes by recognizing tumor‐associated antigens as well as normal self‐antigen expressed by tumor cells. These results indicate that cancer vaccines targeting tumor‐associated self‐antigens may potentially expand/activate Tregs and hamper effective antitumor immune responses, and that tumor immunity can therefore be enhanced by depleting Tregs, attenuating Treg suppressive function, or rendering effector T cells refractory to Treg‐mediated suppression. Recent attempts have indeed demonstrated that combinations of monoclonal antibodies capable of modulating Treg functions synergistically enhance antitumor activity and are more effective than a single monoclonal antibody therapy. Combination therapy targeting a variety of molecules expressed in antigen‐presenting cells, effector T cells and Tregs is envisaged to be a promising anticancer immunotherapy.     

肿瘤免疫逃逸机制及治疗策略

[摘要] 肿瘤免疫逃逸是肿瘤发生发展的十大特征之一,针对免疫逃逸环节的免疫疗法近年来取得了显著的成功。免疫疗法涉及多个因素和环节,与肿瘤细胞自身和肿瘤微环境的改变均有相关且机制复杂,目前在临床实践过程中仍面临着不小的挑战。本文从3 个方面介绍了肿瘤免疫逃逸的机制,包括肿瘤自身的改变、肿瘤诱导微环境的改变以及肿瘤微环境促进肿瘤的发展。同时针对这些机制,将目前的治疗策略进行了梳理,包括免疫检查点抑制剂、CAR-T疗法以及免疫细胞疗法等的困境与进展,旨在为肿瘤免疫治疗的下一步发展理清思路。     

Neuropilin-1阳性T细胞在肿瘤免疫中的调节作用

目的:探讨Neuropilin-1阳性T细胞(Nrp-1+T细胞)在肿瘤免疫中的调节作用.方法:通过建立B16-F10-luc-G5黑色素瘤细胞体内模型及利用活体萤光成像系统,将由小鼠脾脏细胞中分选出的Nrp-1+T细胞注射入模型小鼠体内,观察Nrp-1+T细胞对黑色素瘤细胞体内模型增殖的影响.结果:Nrp-1+T细胞占脾脏淋巴细胞的比例为(2.65±0.28)%,肿瘤模型建立6 d后,Nrp-1+T细胞干预组肿瘤检测光子数高于非Nrp-1+T细胞干预组[(3.69±0.04)×106s-1 vs(1.22±0.09)×105s-1],两者差异有统计学意义,t=-43.438,P＜0.01.结论:Nrp-1+T细胞在体内能够负性调节针对黑色素瘤细胞的免疫反应,作用机制可能与其抑制NK细胞或直接促进肿瘤细胞增殖有关,Nrp-1+T细胞可能是一种新的Treg亚群.     

调节性T细胞与肿瘤免疫

调节性T细胞( Treg)是一类有负调节作用的T细胞亚群,包括CD4+ Treg、CD8+ Treg、NKT Treg和DN Treg细胞等4大类,主要发挥抑制性免疫调节功能,是肿瘤免疫逃逸的重要因素.这些机制包括分泌多种免疫抑制性细胞因子、分泌颗粒酶和穿孔素杀伤效应细胞、竞争和抑制IL-2、通过T淋巴细胞毒性相关抗原(CTLA)-4影响Treg的分化和增殖等.以Treg及免疫抑制性分子作为靶点,清除Treg,控制Treg的数量和功能,增强机体对肿瘤的免疫应答,为肿瘤免疫治疗提供了新思路.     

CD4+CD25+调节性T细胞与抗肿瘤免疫

CD4^＋CD25^＋调节性T（CD4^＋CD25^＋Tr）细胞是一类维持机体自身耐受的T细胞亚群,分布广泛,但不同组织表型有所不同。它们可由胸腺自然产生,也可在外周血中诱导产生,其活化要依赖于特异性抗原的存在。CD4^＋CD25^＋Tr细胞发挥抑制效应是通过细胞接触依赖或分泌细胞因子这两种方式。去除CD4^＋CD25^＋Tr细胞或抑制其功能,重新募集效应性T细胞能够增强机体抗肿瘤作用,这将成为一种可行的肿瘤免疫治疗方法。