RNA解旋酶DEAD-box蛋白家族与肿瘤的相关性研究

RNA解旋酶DEAD-box蛋白家族是RNA解旋酶中最大的家族,是基因表达的重要调控因子,在RNA代谢的多个方面发挥作用。RNA解旋酶DEAD-box蛋白家族既在RNA代谢中具有重要作用,又与人类细胞中基因组的不稳定性直接相关。而基因组的不稳定性是癌症克隆进化的驱动因素,能够促进癌症的发生发展。该文对RNA解旋酶DEAD-box蛋白家族与肿瘤发生发展的相关性做一综述。     

解旋酶DDX46 基因对食管鳞癌Eca-109细胞增殖及凋亡的影响

目的：探讨RNA解旋酶DDX46基因对食管鳞癌细胞株Eca-109增殖和凋亡的影响及可能的作用机制。方法：以人永生化食管鳞状上皮细胞Het-1A为对照,实时荧光定量PCR（qPCR）检测DDX46 mRNA在Eca-109细胞中的相对表达水平。应用shRNA干扰技术沉默Eca-109细胞DDX46基因后,分别采用MTT实验、克隆形成实验及流式细胞术检测细胞增殖情况、克隆形成能力以及细胞周期和细胞凋亡情况。并用Western blot检测DDX46基因沉默后Eca-109细胞DDX46蛋白和凋亡信号转导通路关键分子Caspase-3和PARP-1蛋白表达的变化。结果：与Het-1A细胞相比,Eca-109细胞DDX46 mRNA的表达水平显著升高（P < 0.01）。与对照组相比,靶向沉默DDX46基因后MTT实验显示Eca-109细胞活力明显减弱,增殖能力被显著抑制（P < 0.01）;克隆形成实验显示Eca-109细胞克隆形成能力被显著抑制（P < 0.01）;流式细胞术检测显示处于G1期的细胞增加,而处于S期的细胞减少（P < 0.05）,细胞周期停滞于G0/G1期;凋亡实验显示细胞凋亡率显著增加（P < 0.01）。Western blot检测显示,与对照组比较,DDX46-shRNA干扰使Eca-109细胞DDX46蛋白表达水平显著下降（P < 0.01）,而cleaved Caspase-3和cleaved PARP-1蛋白表达水平显著上升（P < 0.01）。结论：DDX46 mRNA在食管鳞癌Eca-109细胞中高表达,DDX46基因沉默可能通过激活细胞凋亡信号转导通路而发挥抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡的作用。     

解旋酶RecQ5生物学功能的研究进展

人类RecQ解旋酶是一种多功能DNA解旋酶,在DNA损伤修复及维护基因组稳定性中均起着重要作用。目前,对于RecQ解旋酶家族的研究主要集中于RecQ2~4这3个成员上,对另外2个RecQ酶的研究比较少,尤其是RecQ5解旋酶。因此,本文对RecQ5解旋酶在DNA复制、重组、修复以及在肿瘤易感性方面的生物学作用作一综述。     

三磷酸腺苷酶家族蛋白2研究进展

三磷酸腺苷酶家族蛋白2 (ATPase family AAA domain-containing protein 2,ATAD2)是ATP酶家族的新成员.ATAD2编码的蛋白质有两个结构域:AAA区域和溴结构域.ATAD2的结构表明它具有参与细胞增殖、分化、凋亡和肿瘤发生发展发相关的多种生物学功能.研究表明ATAD2随着肿瘤的不同进展情况而表达不同,ATAD2在肿瘤中调控细胞生长、增殖、转移的机制及其所处的信号传导通路尚未明确.全文就目前ATAD2研究的进展作一综述.     

细胞凋亡的研究进展

细胞调亡是一种由凋亡相关基因调控的程序化死亡,它是机体维持平衡的机制。目前研究认为细胞凋亡与肿瘤的发生、发展及治疗均有重要关系。一、细胞凋亡的特征及意义细胞死亡在生物体系中可分为两种明显不同的形式：坏死性死亡和程序性死亡或称之为调亡．坏死是大量细胞受伤的结果,往往伴随有炎症反应。凋亡是一种程序性的自杀,是对内部或外部刺激的反应,从形态学角度看,凋亡小体的形成和不引起炎症反应是细胞凋亡的主要形态学特点;从生化代谢方面看,以DNA有控降解为突出特征,琼脂凝胶电泳可发现特殊的阶梯状DNA区带图谱,这些条…     

醛缩酶家族在恶性肿瘤中作用的研究进展

醛缩酶家族是糖酵解过程中的第4种酶,其家族成员ALDOA、ALDOB和ALDOC被发现在消化、呼吸、泌尿等系统的恶性肿瘤中差异表达,与肿瘤患者预后密切相关,有望成为的独立的预后标志物。醛缩酶家族成员可通过影响细胞代谢促进肿瘤细胞增殖,也可通过非酶功能促进肿瘤细胞侵袭转移,还可通过多种机制介导肿瘤耐药。由于醛缩酶家族在肿瘤发生发展中的重要作用,其不仅可以作为肿瘤诊断及监测预后的标志物,还有望成为肿瘤治疗的新靶点,可为肿瘤的预测、诊断及治疗提供临床应用价值。     

核糖体蛋白家族在肿瘤发生、发展中作用的研究进展

核糖体是蛋白质合成场所,核糖体蛋白质是核糖体主要成分,但其性质不稳定,容易被核质蛋白酶降解,当细 胞核糖体亚单位合成增加时,细胞功能发生调节异常继而出现代谢紊乱,导致细胞异常增殖及功能障碍,甚至发生恶性转 化。肿瘤的发生、发展常伴有基因组不稳定,会导致编码核糖体蛋白基因改变,肿瘤周边区域乏氧和营养不足,治疗所使 用的化学药物和放射线都可能影响到核糖体合成,核糖体蛋白质失衡或者功能障碍都会导致核糖体压力,会刺激核糖体蛋 白质以游离核糖体的形式增多。快速生长和增殖的肿瘤细胞较体细胞需要更多的核糖体合成机制,促进核糖体合成。大量 研究证实了核糖体蛋白在肿瘤中表达异常,提示我们核糖体蛋白在人类疾病及肿瘤发生与发展中发挥着重要作用。核糖体 蛋白家族是人体细胞内合成蛋白质的主要成员,在遗传信息的传递过程中发挥着不可替代的作用,但是合成蛋白质传递遗 传信息并不是核糖体蛋白的唯一功能,其还发挥着蛋白质翻译以外的功能。目前的研究结果证明,核糖体蛋白家族通过调 控癌基因和抑癌基因表达,调控细胞周期和凋亡,促进血管生成,协同染色体基因发挥更加广泛作用,调节肿瘤增殖,浸润, 转移等恶性生物学行为。核糖体蛋白家族在肿瘤的发生与发展中发挥着重要作用,是促进肿瘤发生与发展的重要因素。     

抗凋亡Bcl-2家族蛋白拮抗分子在肿瘤治疗中的研究进展

Bcl-2家族蛋白是细胞凋亡通路的关键蛋白分子。抗凋亡Bcl-2家族蛋白和促凋亡Bcl-2蛋白家族成员之间的失平衡是肿瘤发生的重要原因和标志性事件。Bcl-2家族蛋白也因此成为肿瘤治疗的重要分子靶点。文章就Bcl-2抗凋亡家族蛋白的拮抗分子研究进展进行综述。     

Gasdermin家族调控肿瘤细胞焦亡的研究进展

摘 要：细胞焦亡是一种炎症性程序性死亡方式,是一种有别于传统的坏死、凋亡等的新型细胞死亡方式。Gasdermin（GSDM）蛋白家族在细胞焦亡过程中发挥重要作用,由Gasdermin A（GSDMA）、Gasdermin B（GSDMB）、Gasdermin C（GSDMC）、Gasdermin D (GSDMD)、Gasdermin E（GSDME）和DFNB59组成。活化的半胱氨酸天冬氨酸特异性蛋白酶（caspase）切割Gasdermin家族成员释放 N 端结构域在胞膜上打孔,从而导致细胞肿胀破裂死亡的过程。近年,细胞焦亡在肿瘤中的作用受到学者广泛关注。研究表明,焦亡可能在肿瘤的发生及治疗机制中起双刃剑作用。一方面,正常细胞受到刺激发生焦亡的过程中释放大量炎性因子,形成炎性微环境导致正常细胞转化为肿瘤细胞。另一方面,诱导肿瘤细胞发生焦亡可以作为一个新的治疗靶点抑制肿瘤的发生和发展。本文将对GSDM家族调控肿瘤细胞焦亡的作用作一综述,以期提出细胞焦亡这一新的临床肿瘤防治方向。     

S100家族中S100A4,S100A6基因表达与肿瘤转移的研究进展

肿瘤的侵袭性和转移性是恶性肿瘤细胞的标志，通过肿瘤细胞与其周围组织的相互作用而体现。在这个病理过程中，有很多基因及其表达产物的参与。S100蛋白家族是一类EF-手型钙结合蛋白，通过对钙离子的调节及与靶蛋白的相互作用，发挥重要的生物学作用，参与细胞周期活动、细胞分化、肿瘤生长以及细胞外基质分泌活动等过程，且其多个成员在多种肿瘤中表达异常，特别是S100A4、S100A6的异常表达，与肿瘤的侵袭与转移相关。因此S100家族与肿瘤的发生发展关系密切。     

DDX17在癌症中的研究进展

DDX17是DEAD-box家族的重要成员,参与细胞内需要RNA调节的过程,可调节原癌基因和抑癌基因的表达。DDX17的表达与癌症的发展有着不可分割的联系,在乳腺癌、非小细胞肺癌、结直肠癌、肝细胞癌和前列腺癌等癌症的迁移和侵袭中扮演着重要角色。本文对目前DDX17在这些癌症中的研究进展进行综述,讨论其在癌症中的效应、发生机制以及在治疗中的所扮演的角色。     

胃癌中RNA解旋酶DDX19A的表达及临床意义

背景与目的：RNA解旋酶DDX19A（DEAD-box helicases 19A）是DDX蛋白超家族的成员之一,主要参与RNA的转运过程。该家族的许多成员参与肿瘤的发生及发展过程,然而关于DDX19A在胃癌中的作用,目前尚未见报道。结合生物信息学分析,探讨胃癌组织中DDX19A的表达情况及临床意义。方法：采用UALCAN数据库,转录水平分析胃癌及癌旁胃组织中DDX19A的表达差异,进一步分析其在胃癌中的表达及与临床分期的关系;采用Kaplan-Meier Plotter数据库分析DDX19A表达水平与胃癌患者总生存期（overall survival,OS）及无病生存期（disease-free survival,DFS）的相关性。采用蛋白质印迹法（Western blot）检测16对冻存的新鲜胃癌组织及配对癌旁胃黏膜中DDX19A蛋白的表达。收集2011—2015年承德医学院附属医院病理科存档的胃癌石蜡包埋标本109例、癌旁胃黏膜标本30例,所有患者临床病理学资料完整。免疫组织化学S-P四步法检测109例胃癌及30例癌旁胃黏膜中DDX19A蛋白的表达,分析其高表达与胃癌临床病理学特征及预后的关系。结果：UALCAN及Kaplan-Meier Plotter数据库检索结果显示,DDX19A mRNA在胃癌组织中的表达明显高于癌旁胃组织（P<0.01）,其高表达与胃癌临床分期及患者不良预后正相关（P<0.05）。Western blot结果显示,胃癌组织中DDX19A蛋白显著高表达（P<0.01）。免疫组织化学结果显示,胃癌组织中的DDX19A阳性表达率为68.8%（75/109）,显著高于其在癌旁胃黏膜中的表达（33.3%,10/30）,差异有统计学意义（P<0.01）。DDX19A高表达与胃癌分化程度、浸润深度、TNM分期密切相关（P<0.05）,而与患者性别、年龄、肿瘤大小、淋巴结转移无关（P>0.05）。69例随访资料完整的病例中,DDX19A高表达患者的OS明显短于低表达患者（P<0.05）。结论：DDX19A在胃癌组织中明显高表达,并且其高表达与胃癌临床分期、侵袭性及患者不良预后相关。DDX19A有望成为与胃癌预后相关的潜在生物标志物及治疗的新靶点。     

Identification of the DEAD box RNA helicase DDX3 as a therapeutic target in colorectal cancer

Identifying druggable targets in the Wnt-signaling pathway can optimize colorectal cancer treatment. Recent studies have identified a member of the RNA helicase family DDX3 (DDX3X) as a multilevel activator of Wnt signaling in cells without activating mutations in the Wnt-signaling pathway. In this study, we evaluated whether DDX3 plays a role in the constitutively active Wnt pathway that drives colorectal cancer.We determined DDX3 expression levels in 303 colorectal cancers by immunohistochemistry. 39% of tumors overexpressed DDX3. High cytoplasmic DDX3 expression correlated with nuclear β-catenin expression, a marker of activated Wnt signaling. Functionally, we validated this finding in vitro and found that inhibition of DDX3 with siRNA resulted in reduced TCF4-reporter activity and lowered the mRNA expression levels of downstream TCF4-regulated genes. In addition, DDX3 knockdown in colorectal cancer cell lines reduced proliferation and caused a G1 arrest, supporting a potential oncogenic role of DDX3 in colorectal cancer.RK-33 is a small molecule inhibitor designed to bind to the ATP-binding site of DDX3. Treatment of colorectal cancer cell lines and patient-derived 3D cultures with RK-33 inhibited growth and promoted cell death with IC50 values ranging from 2.5 to 8 μM. The highest RK-33 sensitivity was observed in tumors with wild-type APC-status and a mutation in CTNNB1.Based on these results, we conclude that DDX3 has an oncogenic role in colorectal cancer. Inhibition of DDX3 with the small molecule inhibitor RK-33 causes inhibition of Wnt signaling and may therefore be a promising future treatment strategy for a subset of colorectal cancers.     

紫外线抵抗相关基因的结构及功能研究进展

紫外线抵抗相关基因(UVRAG)最初是在着色性干皮病紫外线照射敏感性基因筛查中发现的,哺乳动物中的UVRAG与酵母菌Vps38具有同源性。作为肿瘤抑制基因,UVRAG频繁参与人类各种恶性肿瘤的发生发展,同时,UVRAG在细胞的自噬、凋亡和膜运输中发挥着关键性的作用。新的研究发现UVRAG在哺乳动物胚胎发育过程中器官反转阶段也起着非常重要的作用。本文主要对UVRAG的结构和功能的研究进展进行综述。     

二甲双胍抑制膀胱癌相关分子机制的研究进展

二甲双胍应用于临床已有50多年的历史,是目前全球应用最广泛的口服降糖药之一。近年来,研究表明二甲双胍对膀胱癌有抑制作用,可以改善膀胱癌患者的预后。研究表明二甲双胍通过以下分子机制发挥抗癌作用:激活AMPK/mTOR信号通路;抑制STAT3信号通路;抑制c-FLIPL/TRAIL/Procaspase信号通路。另外,二甲双胍联合吉非替尼、吡柔比星、顺铂、维生素D3、帕比司他均可增强抑癌作用。     

散发性结直肠癌的分子机制研究进展

结直肠癌是最常见的恶性肿瘤之一,其病因和发病机制十分复杂。大部分肠癌都是非遗传性的“散发性肠癌”,散发性肠癌是在环境因素影响下遗传和表观遗传学相继改变并累积,最终导致体细胞突变而发生的复杂的异质性疾病。其中最主要的三类基因变化是:染色体的不稳定性(CIN)、微卫星的不稳定性(MSI)和CpG岛甲基化表型(CIMP),表观遗传学变化是DNA的甲基化、组蛋白修饰、MicroRNA的改变。有些患者可能会有二至三种不同变化途径的同时呈现。更加透彻得理解肠癌发生发展背后分子生物学途径的变化将会有助于改善我们对肠癌的预防、监测、诊断和治疗策略。本文围绕结直肠癌发病的分子生物学机制的最新研究进展做一综述。