P66Shc分子在肿瘤发生发展中的作用及机制研究进展

P66Shc 作为ShcA家族成员,具有家族特有的高度保守结构域,对细胞的增殖、分化和凋亡起重要的调控作用,因而在肿瘤发生发展中也起着关键性作用。在不同的肿瘤细胞中,p66Shc 的表达表现出两面性：既可促进肿瘤生长和转移,也可以抑制肿瘤发展。异常水平表达的p66Shc 通常与肿瘤细胞过度增殖、高转移风险和不良预后相关。P66Shc 还可通过激活氧化应激通路来调节肿瘤细胞的代谢状态,参与协调肿瘤细胞凋亡、自噬和失巢凋亡等不同死亡方式。探究p66Shc 在肿瘤发生发展中的作用及机制,可为肿瘤临床治疗中有效靶点的寻找带来更多新的突破。     

Ebp1在肿瘤增殖和侵袭中的研究进展

肿瘤细胞的恶性增殖和浸润转移是影响肿瘤发展和治疗效果的重要因素,了解调控增殖和转移的影响因子及其分子机制对肿瘤早期的诊断和临床治疗意义重大。本文系统总结了增殖相关蛋白PA2G4（proliferation associated 2G4）家族成员Ebp1在多种肿瘤中的表达情况及其对细胞周期、细胞凋亡和分化、细胞迁移等方面的影响,并归纳了Ebp1影响肿瘤增殖和迁移的分子机制。Ebp在多种肿瘤中表达降低且与肿瘤的增殖和迁移呈负相关,并主要通过抑制周期相关蛋白的转录、调控影响肿瘤发展的信号通路。      

肿瘤发生发展中Mina53的作用机制

c-Myc的下游靶基因Myc-induced nuclear antigen with a molecular mass of 53 kDa（Mina53）在多种肿瘤组织中异常表达,且与肿瘤临床分期、淋巴结转移及临床预后之间关系密切。Mina53可通过调控细胞分化、增殖、凋亡等参与肿瘤发生发展,但其相关作用机制还不十分清楚。为此,本文拟通过综述Mina53在肿瘤发生发展中的机制研究进展,探讨其在肿瘤治疗中的意义和价值。     

坏死性凋亡调控机制及其在肿瘤病理机制中的作用

坏死性凋亡是非caspase依赖的程序性细胞死亡形式,由受体相互作用蛋白激酶1/3(receptor interacting protein kinase 1/3,RIPK1/3)和混合连接激酶结构域样蛋白(mixed lineage kinase domain-like protein,MLKL)介导,具有与坏死相同的形态学特征。坏死性凋亡在肿瘤病理机制中具有双重作用,可以补偿性清除和杀灭凋亡耐受的肿瘤细胞,发挥抑制肿瘤效应;也可以通过激发肿瘤微环境炎症反应,促进肿瘤发生发展、侵袭转移。本文综述了坏死性凋亡的调控机制及其在肿瘤发生进展的生物学效应和病理学意义。     

肿瘤中TOB1功能相关的调控及其潜在的临床应用价值

TOB1基因编码蛋白是TOB/BTG抗增殖蛋白家族成员之一，目前已在多种肿瘤中发现TOB1表达下调、磷酸化积累和亚细胞分布异常。诸多研究表明TOB1基因的表达既受多种上游转录因子的调控，又能通过多种途径调控其下游靶基因的表达来影响肿瘤细胞的增殖、侵袭、转移和凋亡等，与肿瘤的发生发展密切相关。因此，深入探讨肿瘤中TOB1基因表达调控及相关功能改变在临床中的价值具有重要意义。本文旨在阐述TOB1基因及其相关功能的调控机制在临床肿瘤诊疗和预后评估中的潜在应用。     

bcl-2, bax与肿瘤细胞凋亡

在肿瘤发生和发展过程中，细胞不仅发生了异常增殖，更重要的是其发生凋亡的能力和倾向降低了。bcl2家族在细胞凋亡调控中有重要的作用，是目前细胞凋亡研究的热点之一。bcl2家族分为抑制凋亡和促进凋亡蛋白两大类。bcl2和bax分别是Bcl2家族中最主要的抑制凋亡和促进凋亡蛋白。在多数肿瘤中，bcl2表达水平升高，而bax表达下降。上调bcl2或下调bax能抑制多种因素诱导的多种肿瘤细胞凋亡。反之，下调bcl2或上调bax则促进多种肿瘤细胞凋亡。肿瘤的bcl2/bax表达比例与其发生和发展密切相关。作者综述了bcl2和bax与肿瘤发生的关系、在肿瘤中的表达情况及其对肿瘤细胞凋亡的调控研究现状，探讨了存在的问题和对策。     

凋亡相关基因在子宫内膜癌中的研究进展

细胞凋亡是细胞积极参与自身死亡的单一细胞缺失过程 ,对肿瘤形成和发展起重要作用。肿瘤细胞凋亡的过程及其调控因素是近年来研究的热点 ,并试图通过诱导凋亡达到基因治疗的目的。凋亡的内源性调控因素主要是凋亡相关基因及其产物。综述凋亡相关基因bcl 2家族、p5 3、p2 1、p16、Fas/Fasl、C myc在子宫内膜癌中的表达及其与肿瘤发生、发展的关系以及与治疗效果和预后方面的研究进展作一综述。     

Eps同源结构域蛋白2在恶性肿瘤中作用研究进展

Eps15同源结构域蛋白2(EHD2)是EHD动力蛋白超级家族中的一员,可广泛调节受体蛋白,在细胞黏附、细胞形态、细胞迁移和胞质分裂等细胞活动过程中起着重要作用。作为新型的膜转运蛋白,EHD2通过调控细胞的内吞作用,参与肿瘤发生发展特别是转移过程。EHD2与乳腺癌、肝癌、食管鳞癌、甲状腺乳头癌、肾透明细胞癌、骨肉瘤等多种癌症密切相关。当EHD2表达异常会调控膜转运过程及下游信号通路,影响上皮间质转化(EMT)的进程,从而调节细胞的迁移、侵袭能力,与肿瘤的发生发展及患者的预后密切相关。本文从EHD2蛋白与肿瘤相关的结构和功能特征、EHD2的生物学功能、EHD2在肿瘤发生发展中的作用及其调控机制、EHD2在肿瘤防治中的意义等方面进行了探讨,认为EHD2是潜在肿瘤治疗靶点。提高对于EHD2在肿瘤发生发展中的作用及调控机制和评估预后的临床价值的认识,将有助于为寻找新的肿瘤诊断标志物和治疗靶点提供思路。     

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂与肿瘤相关性的研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂相关基因的突变和表达失调可直接或间接影响细胞的周期、增殖以及凋亡等功能,与肿瘤的发生发展密切相关。p16能够抑制CDK4／CDK6介导的Rb蛋白产物的磷酸化,其CpG岛异常甲基化参与宫颈癌的发生发展;p21作为p53的下游调节因子,与肿瘤血管的生成、淋巴转移及预后相关;p27作用机制复杂,与乳腺癌预后关系密切,并可恢复耐药乳腺癌细胞对他莫昔芬的敏感性;p57在细胞周期G1到S期的转变中至关重要,其表达程度与部分肿瘤的恶性程度相关,它还参与了肿瘤细胞的凋亡过程。了解这些基因的结构和作用机制,探究其在肿瘤发生、发展中所产生的作用,进而寻找有效治疗靶点,已成为肿瘤分子生物学关注的热点。     

DDR2和IFITM1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义

目的:探讨DDR2和IFITM1在非小细胞肺癌中的表达及临床意义。方法:选取135例非小细胞肺癌组织和癌旁组织,免疫组织化学法检测组织中DDR2和IFITM1蛋白表达,分析DDR2和IFITM1表达与患者临床病理特征之间关系,Spearman相关分析法分析非小细胞肺癌组织中DDR2和IFITM1表达相关性,Kaplan-Meier法评估DDR2和IFITM1表达与非小细胞肺癌患者生存期的关系,Cox回归模型分析影响患者预后因素。结果:与癌旁组织相比,非小细胞肺癌组织中DDR2和IFITM1蛋白阳性表达率均显著提高（P＜0.05）,且两者表达具有高度一致性。肿瘤分化程度越低、TNM分期越高及淋巴结转移时DDR2和IFITM1蛋白阳性表达率越高（P＜0.05）。DDR2阳性表达患者3年生存率为40.00%,显著低于阴性表达患者63.33%（P＜0.05）;IFITM1阳性表达者3年生存率36.00%显著低于阴性表达患者54.35%（P＜0.05）。DDR2和IFITM1均是影响患者预后的独立因素。结论:非小细胞肺癌组织中DDR2和IFITM1均异常表达,两者参与该疾病的发展过程,与患者预后不良相关,对预后评估有一定参考价值。