谷胱甘肽S-转移酶P-1基因遗传变异对接受替莫唑胺联合放疗的脑胶质瘤患者预后的影响

目的：替莫唑胺联合放疗在新诊断脑胶质瘤的辅助治疗中具有重要治疗地位,谷胱甘肽S-转移酶P-1（Glutathione S-Transfe rase P-1, GSTP1）在胶质瘤细胞外源性物质解毒过程中具有重要作用,可能影响替莫唑胺联合放疗对肿瘤细胞的杀伤。本研究旨在探讨GSTP1基因遗传变异对接受替莫唑胺联合放疗的脑胶质瘤患者预后的影响。方法：本研究纳入175例手术切除后接受替莫唑胺联合放疗辅助治疗的脑胶质瘤患者。收集患者外周血进行GSTP1基因多态性位点基因分型。多态性位点的基因型和其他变量的相关性通过卡方检验或非参检验方法进行分析。收集部分患者接受放化疗前的新鲜外周血单核细胞（Peripheral Blood Mononuclear Cell, PBMC）标本提取RNA定量分析GSTP1 mRNA表达。并分析基因型和预后的关联。结果： P.Ile105Val变异在研究人群中的突变频率为：AA型119例（68.00%）,AG型51例（29.14%）,GG型5例（2.86%）,最小等位基因频率为0.17,该位点基因型分布频率符合Hardy-Weinberg平衡（P=0.868）。随后以显性遗传方式将AG型和GG型患者合并进行分析。预后分析结果表明：AG/GG基因型和AA基因型患者的中位无进展生存期（PFS）分别为4.4和6.9个月,差异具有显著的统计学意义（P=0.005）。在总生存期（OS）方面,AG/GG型和AA基因型患者的中位总生存期（OS）分别为11.0和15.3个月,差异具有显著的统计学意义（P<0.001）。针对OS的多变量的Cox分析结果表明,AG/GG基因型对OS具有独立的影响意义（OR=1.68, P=0.011）。78例PBMC标本的GSTP1基因mRNA表达实验结果表明,P.Ile105Val变异AG/GG基因型患者的GSTP1的mRNA表达水平显著高于AA基因型患者（4.01±0.472 vs 2.76±0.624, P<0.001）。结论：GSTP1基因P.Ile105Val变异是影响接受替莫唑胺联合放疗辅助治疗的胶质瘤患者的预后的生物标志物。     

GSTP1/RRM1基因多态性与GP方案治疗非小细胞肺癌临床疗效及预后的相关性

目的 探讨谷胱甘肽S转移酶P1(GSTP1)基因A105G和核糖核苷酸还原酶亚单位1(RRM1)基因C37A-T524C多态性与GP化疗方案治疗非小细胞肺癌(NSCLC)临床疗效及预后的相关性.方法 选择84例确诊NSCLC患者为研究对象,采集外周静脉血予以Sanger测序法检测GSTP1 A105G和RRM1 C37A-T524C基因多态性.所有研究对象均接受2个周期GP方案化疗,应用RECIST标准评价患者的临床疗效.统计疾病进展时间(TTP)和总生存时间(OS),分析GSTP1 A105G和RRM1 C37A-T524C多态性与临床疗效及预后的关系.结果 GSTP1 A105G位点3个基因型分布频率分别为:G/G 6.0%、A/G 34.5%和A/A 59.5%,且化疗敏感组患者的105GG基因型分布频率低于化疗非敏感组患者(P<0.01).RRM1 C37A-T524C位点2个基因型分布频率分别为:高有效率38.1%及非高有效率61.9%,且化疗敏感患者的高有效率基因型比例高于化疗非敏感患者(P<0.05).联合多态性分型显示,两组患者105AA/高有效率基因型(A型)、105GG/高有效率基因型(C型)及105GG/非高有效率基因型(F型)比例差异有统计学意义(P<0.05).GSTP1 A105G 3个基因型及RRM1 C37A-T524C 2个基因型中位TTP及中位OS均存在差异(P<0.05).A型患者中位TTP及中位OS最长(P<0.05).结论 同时具有GSTP1 A105A和RRM1 C37A-T524C高有效率基因型的患者行GP化疗方案化疗疗效更好,且预后更佳.     

VEGFR2基因rs10013228多态性对R0切除结直肠癌患者预后的影响

目的   探讨血管内皮生长因子受体2（VEGFR2）基因rs10013228位点多态性与R0切除结直肠癌患者预后的关系。方法 收集2010年1月至2015年12月接受R0手术切除的154例结直肠癌患者的外周血及术后93例结直肠癌组织标本,采用Tagman探针PCR基因分型技术对VEGFR2基因rs10013228位点进行基因分型,采用实时定量PCR（QPCR）检测组织中VEGFR2 mRNA水平,分析rs10013228基因型分布与临床病理特征（年龄、性别、肿瘤部位、分化程度、病理分期和辅助化疗）及VEGFR2 mRNA水平的关系,根据随访数据分析rs10013228不同基因型的预后情况,采用 Cox 风险比例模型分析影响结直肠癌预后的因素。结果   全组154例患者外周血中共有VEGFR2基因rs10013228 AA型95例（61.69％）、AG型51例（33.12％）和GG型8例（5.19％）,最小等位基因频率为0.22。不同基因型分布与年龄、性别、肿瘤部位、分化程度、病理分期和辅助化疗均无关（P＞0.05）。154例结直肠癌患者的中位总生存期（OS）为4.90年。单因素分析显示性别和肿瘤部位与OS无关,而年龄、分化程度、病理分期、辅助化疗和rs10013228基因型与OS有关,其中rs10013228 AG/GG型的中位OS为5.60年,长于AA型的4.40年（P＜0.05）。多因素分析显示,年龄、病理分期及rs10013228基因型为影响结直肠癌患者预后的独立因素。QPCR检测发现结直肠癌组织中rs10013228 AA型的VEGFR2 mRNA水平高于AG、GG型（4.26±1.21 vs. 2.94±0.88）,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论   结直肠癌患者中VEGFR2 rs10013228与VEGFR2表达和预后有关,其中携带突变等位基因者的VEGFR2表达降低且预后较好,该位点可能是通过影响VEGFR2表达来影响预后。     

SCN10A rs12632942 单核苷酸多态性与结直肠癌化疗奥沙利铂外周神经毒性的相关性

[摘要] 目的：探讨SCN10A基因外显子区rs12632942 位点多态性与结直肠癌（CRC）患者化疗奥沙利铂外周神经毒性（OXLIPN）的相关性。方法：选取2011 年1 月至2013 年6 月广州医科大学附属第二医院、南昌大学第二附属医院、广州市白云区中医医院319 例接受含奥沙利铂（OXL）化疗方案的CRC患者（均为中国中南地区汉族）血液标本,常规提取DNA、PCR扩增及分析SCN10A外显子多态位点rs12632942 基因型,评估OXLIPN程度。通过单因素卡方检验、Logistic 多因素回归分析评估外显子多态rs12632942 基因型与OXLIPN 的相关性。结果：319 例CRC 患者rs12632942 基因型：AA134 例、AG156 例、GG29 例,rs12632942 基因型频率符合哈温平衡（P>0.05）。rs12632942 的AG+GG基因型与Ⅱ~Ⅳ度OXLIPN相关（P<0.01）,是发生Ⅱ~Ⅳ度OXLIPN的独立危险因素（OR=2.044,95%CI=1.231~3.392,P<0.01）。结论：SCN10A基因外显子区rs12632942AG+GG基因型的CRC患者易感Ⅱ~Ⅳ度OXLIPN。     

KDR基因遗传变异与接受5-FU辅助化疗的结直肠癌患者预后的关系

[摘要] 目的：探讨激酶插入区受体（kinase insert domain receptor,KDR）基因遗传变异与接受5-FU 为基础辅助化疗的结直肠癌（colorectal cancer, CRC）患者预后的关系。方法：回顾性分析2012 年1 月至2017 年12 月在郑州人民医院肛肠外科接受手术切除治疗的CRC 患者共176 例的临床资料,并收集93 例术后癌组织标本。采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCRRFLP)技术检测KDR基因多态性位点基因型,采用qPCR检测癌组织中KDR基因mRNA的表达水平。通过logistic 回归模型分析多态性位点的基因型与其他变量的相关性,非参数检验分析KDR不同基因型的表达,采用Kaplan-Meier 生存分析单变量KDR基因型与患者预后的关系,并通过Cox 风险比例模型对其他变量进行校正。结果：在KDR 的多态性位点中,仅发现了rs2071559 位点具有临床意义。该位点在176 例CRC患者中的分布频率：TT基因型95 例（53.98%）,TC基因型70 例（39.77%）,CC基因型11 例（6.25%）;最小等位基因频率为0.26;3 种基因型分布符合Hardy-Weinberg 遗传平衡定律（P=0.690）。携带C等位基因的TC/CC基因型患者与野生型TT基因型患者的中位无复发生存期（mDFS）分别为4.4 和3.2 年（P< 0.05）;TC/CC基因型和TT基因型患者的中位总生存期（mOS）分别为5.2 和4.0 年（P<0.05）。对OS构建多变量的Cox模型校正后,TC/CC基因型对mOS具有明显影响（OR=0.55,P<0.05）。rs2071559 位点TC/CC基因型患者相对于野生型TT 基因型患者KDR mRNA 表达水平显著降低（P<0.01）。结论：KDR基因rs2071559 位点多态性与CRC患者临床治疗效果相关,其机制是可能通过影响KDR mRNA表达水平进而影响CRC患者的预后。     

GSTM1、P1基因多态对接受铂类药物辅助化疗的胃癌患者预后的影响

 目的探讨GSTM1、GSTP1基因多态与胃癌对铂类药物辅助化疗预后的关系。方法确诊的胃癌患者84例,采用铂类药物为主的方案进行辅助化疗;采用聚合酶链反应-连接酶检测反应检测GSTM1和GSTP1 Ile105Val基因多态。结果84例胃癌患者中,43例(51.2%)携带GSTM1缺失基因型;GSTP1 Ile/Ile、Ile/Val和Val/Val分别占61.9%、28.6%和9.7%。携带GSTP1 Ile/Val和Val/Val基因型的胃癌患者无复发生存率和总生存率均显著高于携带Ile/Ile基因型患者(P<0.05)。多因素分析结果显示,GSTP1多态是影响患者复发的独立危险因素(P<0.05)。结论GSTP1 Ile105Val基因多态与接受铂类药物辅助化疗的胃癌患者的预后有关。     

重组人肿瘤坏死因子α诱导蛋白3基因多态性对食管鳞癌预后的影响

摘 要：［目的］ 探讨重组人肿瘤坏死因子α诱导蛋白3（TNFAIP3）的多态性位点6304 A>G和食管鳞癌预后的相关性。［方法］ 纳入175例接受完全手术切除的食管鳞癌患者。在手术前收集患者的外周血5ml提取基因组DNA,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应(PCR-RFLP)的方法对6304 A>G位点进行基因分型,应用SPSS19.0软件对该位点基因型和基线临床资料进行相关性分析,并用Kaplan-Meier方法进行该位点和预后的生存分析。［结果］ 6304 A>G位点在研究人群的基因分布频率为：AA型133例（76.00%）,AG型39例（22.29%）,GG型3例（1.71%）,最小等位基因频率为0.13,三种基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.942）。野生型AA型相对于AG/GG型患者者具有明显较晚的肿瘤分期（P<0.001）。AA型和AG/GG型患者的复发比例分别为71.43%和52.38%,差异有统计学意义（P=0.022）。AA型患和AG/GG型患者的中位总生存期（OS）分别为36.2个月和48.5个月,差异有统计学意义（P=0.017）。经多变量Cox模型校正后该位点对患者OS具有独立的影响（OR=0.85,P=0.043）。［结论］ TNFAIP36304G>A多态性位点和食管鳞癌患者总生存期显著相关,G等位基因携带者的预后更好。     

GSTP1 Ile105Val（A/G）多态性与进展期胃癌铂类药物化疗敏感性的Meta分析

目的 定量评价进展期胃癌患者中谷胱甘肽S转移酶pi（GSTP1）基因105氨基酸位点Ile/Val多态性与铂类药物化疗敏感性的关系.方法 检索中国期刊全文数据库（CNKI）、中文科技期刊全文数据库（VIP）、中国生物医学文献数据库（CBM）、万方数据库、PubMed、EMBASE、Cochrane Library,收集国内外公开发表的关于GSTP1 Ilel05Val基因多态性与胃癌铂类药物化疗敏感性关系的文献.临床有效（完全缓解＋部分缓解）作为评价化疗敏感性的指标.运用RevMan 5.2进行Meta分析,计算合并比值比（OR）及95％可信区间（CI）,运用Stata 12.0识别是否存在发表偏倚.结果 本研究纳入6项研究共计病例724例,Meta分析结果显示,各基因型间（GG＋GAvs AA：OR=2.38,95％ CI为1.29～4.38;GG vs GA＋ AA：OR=3.66,95％ CI为1.18 ～ 11.39;GG vs AA：OR=4.42,95％ CI为1.28～15.26）以及亚洲人群亚组（GG＋ GA vs AA：OR=2.93,95％CI为1.33 ～ 6.48）中GSTP1 Ilel05Val多态性与化疗敏感性的差异有统计学意义.结论 GSTP1 Ile105VaI（A/G）基因多态性可能与进展期胃癌铂类化疗药物敏感性相关.     

高级别胶质瘤患者谷胱甘肽S-转移酶P-1多态性与替莫唑胺联合放疗疗效的相关性研究

摘 要：［目的］ 探讨高级别胶质瘤患者谷胱甘肽S-转移酶P-1（glutathione S-transferase P-1,GSTP-1）基因多态性与替莫唑胺联合放疗疗效的相关性。［方法］ 本研究从2012年1月至2019年12月纳入268例术后接受替莫唑胺联合放疗辅助治疗的高级别胶质瘤患者。通过病例系统获取患者的基线临床资料,以及后期的电话随访获取患者的预后数据,进而分析替莫唑胺联合放疗方案的预后。在患者住院期间收集患者外周血样本进行GSTP-1多态性的基因分型,并结合基线临床资料进行相应的关联分析。此外,收集可用于mRNA表达分析的样本进行GSTP-1基因的表达分析,进而探讨该位点对GSTP-1基因mRNA表达的影响。［结果］ 268例患者的中位无进展生存期为7.0个月,中位总生存期为13.5个月。关联分析中只发现了位于GSTP-1基因编码区域的313A>G位点和预后显著相关。313A>G位点在研究人群中的分布频率为：AA型182例（67.9%）,AG型79例（29.5%）,GG型7例（2.6%）,最小等位基因频率为0.17,该位点基因型分布频率符合哈迪温伯格平衡（P=0.649）。AA基因型和AG/GG基因型患者的中位无进展生存期分别为9.0个月和5.8个月,差异具有显著的统计学意义（χ2=14.51,P<0.001）。总生存期方面,AA型和AG/GG基因型患者的中位总生存期分别为15.5个月和10.0个月,差异具有显著的统计学意义（χ2=9.53,P=0.002）。多因素分析中,针对PFS构建的Cox模型结果表明AG/GG基因型对PFS具有独立的影响（HR=1.56,P=0.005）。mRNA分析结果表明在88例外周血单核细胞标本的mRNA表达分析中,313A>G位点AG/GG基因型患者相对于野生型的AA基因型患者,PBMC标本中GSTP-1的mRNA表达显著较高（P<0.001）。［结论］ 高级别胶质瘤患者接受替莫唑胺联合放疗的辅助治疗具有和既往研究类似的预后,GSTP-1基因313A>G多态性位点可能成为评估该方案预后的药物基因组因素。     

GSTP1遗传多态性对铂类化疗敏感性的影响

研究谷胱甘肽-S-转移酶P1（glutathione S-transferases P1,GSTP1）基因第105位点的遗传多态性与恶性肿瘤患者对铂类药物化疗敏感性的关系。方法：收集50例经病理确诊且CT扫描证实有可测量病灶并接受以顺铂为主的化疗的恶性肿瘤患者,于化疗前抽取外周静脉血,采用基因测序的方法对GSTP1基因第105位点的单核苷酸多态性（single nucleotide polymorphisms,SNPs）进行检测,观察这些患者经2～4个周期化疗后的疗效,分析各基因分型与铂类药物化疗敏感性的关系。结果：GSTP1基因第105位点基因型的分布与病种无关（P>0.05）。携带GSTP1基因第105位密码子的Ile/Ile、Ile/Val和Val/Val 3种基因型的患者对铂类药物化疗有效率分别为20.0%、36.4%和87.5%,携带纯合突变型Ⅴal/Ⅴal基因分型的患者的敏感性明显高于携带另外2种基因分型的患者（P<0.05）。结论：GSTP1基因单核苷酸多态性可能与铂类药物化疗敏感性相关。     

Expression of seven-in-absentia homologue 1 and hypoxia-inducible factor 1 alpha: Novel prognostic factors of nasopharyngeal carcinoma

Nasopharyngeal carcinoma (NPC) is an EBV-associated cancer. We analysed Siah1 expression as well as LMP1 and HIF1α expression by immuno-histochemical staining in 74 NPC biopsy specimens and found that the expression of Siah1 was significantly correlated with advanced tumour status and stage. Moreover, Siah1-positive and HIF1α-positive cases had significantly worse prognoses. The expression score for LMP1 was remarkably correlated with that of Siah1, whereas there was little correlation between LMP1 expression and the other markers evaluated. This is the first study to evaluate the pattern and clinical significance of Siah1 and HIF1α expression in NPC, and such an evaluation is valuable for identifying those patients at a high risk for a poor prognosis.     

高表达磷酸丝氨酸转氨酶1抑制胃癌细胞增殖的实验研究

  目的  代谢重塑是肿瘤重要特征之一,多种关键代谢酶在肿瘤发生、发展过程中功能异常。磷酸丝氨酸转氨酶1（phosphoserine aminotransferase 1,PSAT1）催化磷酸丝氨酸生成,促进了肺腺癌、胶质瘤、乳腺癌、结肠癌等肿瘤的恶性发展。本研究分析PSAT1在胃癌中的生物功能。  方法  利用Kaplan-Meier plotter数据库分析PSAT1与胃癌患者预后的关系;利用RT-qPCR检测PSAT1在胃癌细胞株中的mRNA表达水平;构建PSAT1慢病毒高表达载体,在胃癌BGC823和NCI-N87细胞中高表达PSAT1;通过CCK-8、克隆形成和裸鼠皮下成瘤试验分析PSAT1对胃癌细胞增殖能力的影响。  结果  Kaplan-Meier plotter数据库分析显示PSAT1高表达的胃癌患者有更好的总生存期（P=1.7e-6,HR=0.52）。在胃癌KATOⅢ、AGS、SNU16、NCI-N87、MKN45、BGC823、MGC803和SGC7901细胞中,PSAT1的表达水平低于永生化的胃上皮细胞GES1。CCK8试验结果显示PSAT1高表达后可以显著抑制胃癌BGC823（120 h,P<0.000 1）和NCI-N87（96 h,P<0.000 1）细胞的体外增殖能力。克隆形成试验同样证实PSAT1可以抑制胃癌BGC823（P=0.029 6）和NCI-N87（P=0.036 5）细胞的克隆形成能力。进一步动物实验表明PSAT1抑制了BGC823细胞在裸鼠体内的增殖（n=7,P=0.009 1）。  结论  PSAT1高表达提示胃癌患者有更好的预后;PSAT1在多数胃癌细胞株中的表达低于GES1细胞;PSAT1高表达可显著抑制胃癌细胞体外、体内的增殖。     

Ⅱ相代谢酶基因多态性与广西肝癌发生的关系

目的　探讨Ⅱ相代谢酶谷胱甘肽硫转移酶M 1、T 1(GSTM 1、GSTT1)及微粒体环氧化物水解酶 (mEH )基因多态性与广西肝癌易感性的关系 ,以及基因与基因间的相互作用。方法　采用多重PCR、PCR RFLP技术 ,对广西地区 10 5例肝癌患者及 15 1例健康对照的GSTM 1、GSTT 1、mEH基因型进行检测。结果　GSTM 1基因缺失率在病例组与对照组中分别为 64 .76%和5 0 .99% ,两者比较有显著性差异 (P <0 .0 5 ,OR =1.77) ;病例组GSTT 1基因缺失率 (4 0 .95 % )高于对照组 (3 3 .11% ) ,mEH 3种基因型频率在病例组分别为 2 7.62 %、2 1.90 %、5 0 .48% ,对照组则分别为 2 1.19%、3 4.44 %、44 .3 7% ,两组比较无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ;GSTM 1、T 1基因同时缺失的个体患肝癌的危险性增大了 1.2 2倍。结论　GSTM 1、T1基因同时缺失是肝癌的易感因素 ,可作为肝癌高危人群筛选的标记物。     

PD-1/PD-L1单克隆抗体治疗头颈部鳞癌的研究进展

头颈部鳞癌是以转移和局部侵袭为特征的恶性肿瘤,手术及放疗后复发率高,疾病预后及患者生存质量差。近年来,程序性死亡分子-1(programmed death-1,PD-1)抑制剂被新版美国国立综合癌症网络(NCCN)指南推荐用于治疗复发、不可切除和转移性头颈部鳞癌,其疗效引人瞩目。PD-1单抗为铂类化疗难治性的晚期头颈部鳞癌患者提供了新的治疗手段,降低术后功能丧失的风险,实现改善患者生存质量的目的。本文就免疫检查点PD-1/程序性细胞死亡分子配体-1(programmed death-ligand 1,PD-L1)的结构、作用机制和其抑制剂在治疗头颈部鳞癌中的研究进展等方面进行综述。     

RNAi下调ACP1对胃肉瘤细胞MG63转移能力的影响

Objective  

The aim of this study was to study the inhibition effect of small interfering RNAs (siRNA) on gene expression in MG-63 cells, and to study the inhibitory effect on metastasis of MG-63.     

Upregulated long non-coding RNA AFAP1-AS1 expression is associated with progression and poor prognosis of nasopharyngeal carcinoma

Altered expression of long noncoding RNAs (lncRNAs) associated with human carcinogenesis. We performed a cDNA microarray analysis of lncRNA expression in 12 cases of nasopharyngeal carcinoma (NPC) and 4 non-tumor nasopharyngeal epitheliums. One lncRNA, actin filament associated protein 1 antisense RNA1 (AFAP1-AS1), was identified and selected for further study. AFAP1-AS1 expression was upregulated in NPC and associated with NPC metastasis and poor prognosis. In vitro experiments demonstrated that AFAP1-AS1 knockdown significantly inhibited the NPC cell migration and invasive capability. AFAP1-AS1 knockdown also increased AFAP1 protein expression. Proteomic and bioinformatics analyses suggested that AFAP1-AS1 affected the expression of several small GTPase family members and molecules in the actin cytokeratin signaling pathway. AFAP1-AS1 promoted cancer cell metastasis via regulation of actin filament integrity. AFAP1-AS1 might be a potential novel marker that can predict cancer patient prognosis and as a potential therapeutic target for NPC.     

Methylation Profiles of BRCA1, RASSF1A and GSTP1 in Vietnamese Women with Breast Cancer

Objective: This study investigated the DNA promoter methylation profiles of BRCA1, RASSF1A and GSTP1 genes,both individually and in an integrative manner in order to clarify their correlation with clinicopathological parameters ofbreast cancer from Vietnamese patients, and establish new potential integrative methylation biomarkers for breast cancerdetection. Material and methods: The methylation frequencies of BRCA1, RASSF1A and GSTP1 were analyzed bymethylation specific polymerase chain reaction (MSP) in 70 specimens of breast carcinomas and 79 pairs of tumor andmatched adjacent normal tissues from breast cancer patients. Results: All the three analyzed genes showed a concordanceconcerning their promoter methylation in tumor and adjacent normal tissue. The methylation of BRCA1, RASSF1Aand GSTP1 was found in 58.23 %, 74.68 % and 59.49 % of tumor tissues and 51.90 %, 63.29 % and 35.44 % ofcorresponding adjacent tissues, respectively. When each gene was assessed individually, only the methylation ofGSTP1 was significantly associated with tumor tissues (p=0.003). However, the methylation frequency of at least one ofthe three genes and the methylation frequency of all the three genes both showed significant association with tumor(p=0.008 and p=0.04, respectively). The methylation of BRCA1 was found to be significantly associated with tumorgrade (p=0.01). Conclusion: This study emphasized that the panel of the three genes BRCA1, RASSF1A and GSTP1can be further developed as potential biomarkers in diagnosis and classification of breast cancer in Vietnamese women.     

Serum ICAM-1 in renal cell cancer patients: Possible significance for presence of metastatic disease

Background Intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) facilitates cell-to-cell adhesion through lymphocyte function associated antigen-1 (LFA-1). ICAM-1 also exists as a soluble form (sICAM-1) and the level of sICAM-1 is known to increase in the presence of malignant tumors. Previously, we reported frequent ICAM-1 expression in renal cell cancer (RCC). sICAM-1 may suppress antitumor immune reactions by blocking LFA-1 on lymphocytes. Methods Serum sICAM-1 and IL-6, possible RCC autocrine growth factors, were examined in 35 RCC patients before and after surgery. In situ expression of sICAM-1 in RCC tissue and the degree of macrophage and lymphocyte infiltration were evaluated semiquantitatively using immunohistochemistry techniques. Results Nine pre- and 12 postoperative patients had elevated sICAM-1 levels. RCC patients with elevated sICAM-1 levels revealed a high ICAM-1 expression and/or high degree of lymphocyte/macrophage infiltration. Elevation or persistence of high sICAM-1 levels after nephrectomy correlated with the presence of metastatic disease (P=0.02); sICAM-1 was elevated in 5 of the 7 (71%) patients with metastasis compared with 7 of the 28 (25%) without evidence of metastatic disease. In some patients, however, the sICAM-1 level fluctuated without regard to the presence or absence of tumor after operation. Elevated sICAM-1 levels were also associated with high IL-6 levels. Conclusion Elevated sICAM-1 levels in RCC patients are not necessarily produced by RCC cells. However, in some cases, elevated sICAM-1 levels may be useful in detecting metastatic disease and aid in the development of treatment strategies and/or postnephrectomy follow-up therapies.     

Suppression of NAD(P)H-quinone oxidoreductase 1 enhanced the susceptibility of cholangiocarcinoma cells to chemotherapeutic agents

Background

Cholangiocarcinoma (CCA) is highly resistant to most of the known chemotherapeutic treatments. NAD(P)H-quinone oxidoreductase 1 (NQO1) is an antioxidant/detoxifying enzyme recently recognized as an important contributor to chemoresistance in some human cancers. However, the contribution of NQO1 to chemotherapy resistance in CCA is unknown.

Methods

Two CCA cell lines, KKU-100 and KKU-M214, with high and low NQO1 expression levels, respectively, were used to evaluate the sensitivity to chemotherapeutic agents; 5-fluorouracil (5-FU), doxorubicin (Doxo), and gemcitabine (Gem). NQO1 and/or p53 expression in KKU-100 cells were knocked down by siRNA. NQO1 was over-expressed in KKU-M214 cells by transfection with pCMV6-XL5-NQO1 expression vector. CCA cells with modulated NQO1 and/or p53 expression were treated with chemotherapeutic agents, and the cytotoxicity was assessed by SRB assay. The mechanism of enhanced chemosensitivity was evaluated by Western blot analysis.

Results

When NQO1 was knocked down, KKU-100 cells became more susceptible to all chemotherapeutic agents. Conversely, with over-expression of NQO1 made KKU-M214 cells more resistant to chemotherapeutic agents. Western blot analysis suggested that enhanced chemosensitivity was probably due to the activation of p53-mediated cell death. Enhanced susceptibility to chemotherapeutic agents by NQO1 silencing was abolished by knockdown of p53.

Conclusions

These results suggest that inhibition of NQO1 could enhance the susceptibility of CCA to an array of chemotherapeutic agents.