EZH2在乳腺癌中的差异表达及临床意义

目的:利用整合生物信息学手段分析EZH2（enhancer of zeste 2 polycomb repressive complex 2 subunit）基因在乳腺癌中的表达及其临床意义。方法:在肿瘤基因组计划数据库（The Cancer Genome Atlas,TCGA）中下载乳腺癌与正常乳腺组织的基因表达谱数据,进一步利用Ualcan数据库和人类蛋白质图谱（The Human Protein Atlas）数据库数据分析EZH2基因在乳腺癌中的mRNA及蛋白表达水平。利用Ualcan数据库分析EZH2基因的甲基化水平并筛选其共表达基因;对EZH2及其共表达基因进行GO（Gene Ontology）富集分析和KEGG通路分析以明确EZH2的共表达基因参与的生物学过程和相关通路;使用Kaplan-Meier生存分析法分析乳腺癌患者的总生存期、无病生存期、无远处转移生存期及后进展生存期与EZH2基因表达水平的关系并绘制生存曲线。结果:与正常乳腺组织相比,EZH2在乳腺癌组织中的mRNA及蛋白表达量明显升高。而EZH2的甲基化程度在乳腺癌组织与正常乳腺组织中则差异不明显。同时,EZH2的表达水平与年龄、乳腺癌分期及乳腺癌分子分型等因素密切相关。EZH2及其共表达基因主要参与了核碱基的调节、细胞周期调控、染色体分离、DNA复制、DNA修复等生物学过程,并参与了细胞周期、DNA 复制、M/G1期转化、M期、有丝分裂前中期、ATM通路等生物学通路。此外,EZH2基因表达水平高的乳腺癌患者的总生存期、无病生存期、无远处转移生存期及后进展生存期均明显低于EZH2基因低表达的患者。结论:EZH2在乳腺癌组织中高表达并且与患者不良预后密切相关。同时,EZH2的表达水平与乳腺癌的发生、发展密切相关。EZH2在乳腺癌诊断、靶向治疗及预后分析中具有重要的临床意义。     

AGR2 在乳腺癌中的表达及其功能的生物信息学初步分析

目的：利用生物信息学方法分析前梯度蛋白2（anterior gradient protein-2,AGR2）在乳腺癌中的表达情况,并分析预测其所涉及的生物学功能及分子信号通路。方法：挖掘Oncomine 和GEPIA数据库中AGR2 在乳腺癌和正常乳腺组织中的表达情况,分析CCLE数据库中AGR2 在乳腺癌细胞系中的表达水平,同时利用HPA数据库分析AGR2 蛋白在正常和乳腺癌组织中的表达水平,并分析其表达与预后关系。Progno Scan 分析AGR2 表达与预后的关系从CCLE下载乳腺癌相关基因芯片并用R语言筛选AGR2 共表达基因,利用GO功能富集分析和KEGG信号通路分析对AGR2 相关共表达基因进行功能注释。结果：Oncomine和GEPIA数据分析显示AGR2 基因在乳腺癌组织中高表达,CCLE数据分析表明AGR2 在乳腺癌细胞系中显著高表达,HPA数据库免疫组化结果显示乳腺癌组织AGR2 蛋白相对于正常乳腺组织高表达;Progno Scan 分析显示AGR2 高表达提示乳腺癌预后不良。利用R软件共筛选出946 个在乳腺癌中同AGR2 共表达的基因,GO功能富集分析显示,共表达基因主要涉及蛋白定位到细胞周围、蛋白定位到细胞膜、细胞连接组装、细胞基质黏附、细胞连接组成等生物学功能;KEGG分析显示共表达基因主要参与乳腺癌和胃癌进程,并和蛋白聚糖在癌症中的作用及缬氨酸、亮氨酸、异亮氨酸降解通路相关。结论：AGR2 在乳腺癌组织和细胞中均高表达,其可能是乳腺癌中潜在的促癌基因,有望成为乳腺癌治疗的新靶标。     

基于加权基因共表达网络分析构建胃癌转移预测模型

背景与目的：通过对高通量功能基因组数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）中一组含有转移和非转移性胃癌以及癌旁组织的基因芯片进行加权基因共表达网络分析（weighted gene co-expression network analysis,WGCNA）,筛选出与胃癌发生和转移显著相关的分子,为胃癌的治疗和生存期延长的研究提供参考。方法：采用WGCNA方法对19例胃癌患者基因表达进行差异分析;结合临床数据,选取与临床信息高度相关的基因模块构建网络。结果：利用WGCNA我们筛选出了Lightsteelblue模块与胃癌转移明确相关,同时对模块中的基因进一步进行分析,筛选出4个基因：C5AR1、AP3M2、TYMP、ANXA2P1作为核心靶基因。通过表达分析和受试者工作特征（receiver operating characteristic,ROC）曲线分析验证上述基因与胃癌发生、转移明确相关。同时,通过外部ONCOMINE和Kaplan-Meier plot数据库验证上述基因在胃癌中高表达,高表达这些基因的患者有着更差的预后。并利用GSE14210数据集构建基于这些基因的预测患者预后和疾病进展模型。结果提示我们所筛选的4个基因具有成为潜在胃癌转移和治疗生物标志物的可能。结论：鉴定筛选出与胃癌发生和转移相关的4个基因,可为胃癌发生、转移和治疗的研究提供参考。     

TOP2A与胃癌术后辅助化疗及表柔比星疗效的关系

目的 探讨拓扑异构酶ⅡA（TOP2A）与胃癌术后辅助化疗及表柔比星疗效的关系。方法 筛选D2根治术后接受了辅助化疗的胃腺癌患者,采用免疫组化染色检测其石蜡包埋的肿瘤组织中TOP2A蛋白的表达,分析TOP2A与患者无病生存期（DFS）及总生存期（OS）的关系,并亚组分析TOP2A与含表柔比星方案辅助化疗疗效的关系。结果 109例患者入选,其中接受含表柔比星方案辅助化疗的患者44例。TOP2A表达水平与胃癌各临床病理特征均无关（P＞0.05）。Kaplan Meier生存分析显示,TOP2A蛋白低表达患者的3年无病生存率和3年生存率均显著高于高表达者（79.8 ％ vs. 57.1％和88.0％ vs. 65.0％;P均＜0.05）。在接受含表柔比星方案辅助化疗的胃癌患者中,TOP2A蛋白低表达者的3年无病生存率显著高于高表达者（83.3％ vs. 50.0％,P＜0.05）,而3年生存率的差异无统计学意义（91.7％ vs. 62.2％,P=0.068）。多因素Cox比例风险回归模型显示,组织学分级Ⅲ级（HR=3.02,95％CI：1.41～6.46;P=0.004）和TOP2A蛋白高表达（HR=3.51,95％CI：1.06～11.58;P=0.039）是影响胃癌OS的独立风险因素。结论 TOP2A可能与胃癌术后辅助化疗及表柔比星疗效有关,是疗效预测潜在的分子标志。     

晚期胃癌ERCC1和BRCA1表达与铂类化疗疗效及预后关系

目的：探讨晚期胃癌癌组织中切除修复交叉互补基因1（excision repair cross-complementing gene 1,ERCC1）和乳腺癌易感基因l（breast cancer susceptibility gene 1,BRCA1）的表达状况及其与患者临床病理特征、铂类方案化疗疗效及预后之间的关系.方法：采用免疫组化方法检测晚期胃癌癌组织中ERCC1和BRCA1蛋白的表达状况.结果：晚期胃癌癌组织中ERCC1和BRCA1蛋白表达阳性率分别为28.9％和19.0％.ERCC1和BRCA1蛋白的表达与患者的年龄、性别、PS评分及肿瘤分化程度均无关（P＞0.05）,胃癌癌组织中ERCC1蛋白表达与BRCA1蛋白表达呈正相关（r=0.248,P=0.006）.ERCC1和BRCA1蛋白表达阴性患者铂类方案化疗有效率高于表达阳性患者（P＜0.05）.ERCC1和BRCA1蛋白表达阴性患者化疗后,中位生存期高于表达阳性患者（P＜0.05）.COX回归模型分析结果显示ERCC1和BRCA1蛋白的表达状态及肿瘤分化程度是影响胃癌预后的独立因素.结论：晚期胃癌ERCC1和BRCA1蛋白的表达状态可作为化疗方案的选择及预后判断的依据.     

胃癌相关核心基因的生物信息学分析

目的：筛选胃癌相关的核心基因及其与胃癌诊断、预后的关系,为胃癌分子诊断、靶向治疗、预后评判提供研究方向。方法：从基因表达数据库（GEO）下载胃癌相关的mRNA表达谱芯片数据,利用R软件的Limma包分别筛选出胃癌组织中较癌旁组织相比具有显著差异表达的基因（DEGs）,在基因功能注释数据库（DAVID）中对DEGs进行基因本体（GO）功能注释及京都基因与基因组百科全书（KEGG）富集分析,交互基因检索工具（STRING）及Cytoscape软件的网络分析插件CytoHubba用于构建蛋白互作网络（PPI）并进行可视化分析,筛选出核心基因;利用生存分析工具（KM数据库）分析核心基因与胃癌患者预后的关系,并量化具有预后意义的核心基因的诊断价值,利用GraphPad软件将其可视化。最后用皮尔逊（Pearson）法检验核心基因之间的相关性。结果：在GEO数据库得到的3个基因芯片表达谱中,胃癌组织与正常组织差异表达显著的基因有1 839个,上调基因851个,下调基因988个,三者取交集后,在3个表达谱芯片中均有显著差异表达的基因有66个,上调基因24个,下调基因42个;GO富集分析显示,差异表达基因的功能主要集中在细胞外空间、细胞外外泌体、消化、细胞外基质组织、胶原纤维组织;KEGG富集分析提示,差异表达基因的通路主要涉及蛋白质消化和吸收、胃酸分泌、氮代谢、ECM-受体相互作用、矿物质吸收等;PPI网络中,Cytoscape可视化分析发现10个核心基因的差异表达与胃癌的发生密切相关,KM数据库检索发现,FN1、COL1A1低表达组患者预后更佳,高表达组更差。FN1、COL1A1的AUC分别为0.93、0.90,提示两者均具有较高的诊断价值,两者的相关性分析得出相关系数r=0.59（P < 0.05）,提示COL1A1与FN1两者在胃癌中的表达呈正相关。结论：生物信息分析筛选的核心基因FN1、COL1A1可能成为提示胃癌患者预后、早期诊断、研发胃癌靶向药物的候选标志物或靶点。     

基于GEO数据库筛选胃癌分子标志物

目的：运用生物信息学方法结合基因表达数据库（Gene Expression Omnibus,GEO）筛选参与胃癌发生发展的关键基 因,以获得用于胃癌诊断、治疗靶标选择及预后判断相关分子标志物。方法： 从GEO数据库中下载与胃癌（gastric cancer,GC）相 关芯片数据集,筛选差异表达基因（differentially expressed gene,DEG）, 对DEG 做功能富集分析,构建蛋白互作网络（proteinprotein interaction network,PPI）,筛选关键基因（key gene）,进而构建共表达网络、生存曲线以及层次聚类分析。结果：共筛选出 261个GC相关DEG,通过分析获得14个关键基因,分别为PLOD1、PLOD3、COL1A1、COL1A2、COL2A1、COL3A1、COL4A1、 COL4A2、COL8A1、COL12A1、COL15A1、ITGA2、LUM、SERPINH1。关键基因主要参与胶原纤维的组织、细胞外基质的组织、 细 胞外结构的组织、皮肤形态发生、胶原的合成及血管的发育等生物学过程。生存曲线分析表明,基因COL3A1（P=0.0241）表达的 改变显著降低了胃癌患者整体生存率;基因ITGA2（P=0.0679）的表达改变也显示与GC患者的无病生存率降低有关。与正常胃 组织相比,层次聚类分析表明,GC组织中基因PLOD1、PLOD3、COL3A1、ITGA2、COL1A2、COL1A1、COL4A1、LUM、COL12A1、 SERPINH1、COL8A1表达上调。结论：经筛选获得的关键基因可作为潜在分子标志物用于GC的早期诊断、治疗靶点选择和预 后判断,并为后续的研究提供参考。     

HHIP基因CpG岛高甲基化水平参与胃癌的发生

目的：观察人胃癌、癌旁组织与胃癌AGS细胞中人音猬因子相互作用蛋白（human hedgehog interacting protein,HHIP）基因启动子区域CpG岛的甲基化水平,探索其与胃癌发生的关系。方法：RT-PCR检测30例人胃癌组织、癌旁组织及AGS细胞中HHIP mRNA的表达,免疫组织化学方法和甲基化特异性PCR（methylation specific PCR,MSP）分别检测胃癌组织和癌旁组织的HHIP表达和HHIP基因启动子区域甲基化状态。AGS细胞予甲基化转移酶抑制剂5-氮杂-2′-脱氧胞苷（5-Aza-2′-deoxycitydine,5-Aza-dc）处理前后,RT-PCR、MSP和硫化测序PCR（bisulfite sequencing PCR,BSP）分别检测AGS细胞中HHIP mRNA表达、启动子区域甲基化水平变化、CpG岛甲基化位点数量的变化;分析HHIP基因启动子区CpG岛甲基化水平变化与HHIP mRNA表达水平变化之间的相关性。结果：胃癌组织中的HHIP mRNA（0.82± 0.38 vs 1.60±0.26,P=0.000）和蛋白（0.51±0.03 vs 0.83±0.27,P<0.05）的表达均低于癌旁组织,并且与年龄、性别、TNM分期、分化程度、淋巴结转移均无显著相关性（均P>0.05）。癌旁组织中HHIP基因启动子区甲基化水平显著低于胃癌和AGS细胞\[（17.7±3.59）% vs （62.9±614）%、（99.7±0.67）%,均P<0.05\]。AGS细胞在5-Aza-dc干预后HHIP mRNA表达明显增高（4.68±022 vs 0.21±012,P<0.01）,HHIP基因启动子区甲基化水平明显下降\[（10.1±0.21）% vs （90.2±0.67）%,P<0.01\], CpG岛甲基化位点明显减少,并且HHIP基因启动子区甲基化水平与mRNA表达呈负相关（r=-0.693,P=0.00）。结论：HHIP基因启动子区CpG岛的高甲基化水平可能通过抑制HHIP基因表达参与胃癌的发生。     

基于数据挖掘分析LUM基因在胃癌中的表达及意义

目的：通过数据库分析LUM基因在胃癌中的表达情况及意义。方法：通过Oncomine数据库分析LUM基因在胃癌中的差异性表达,基于GEPIA网站分析LUM基因表达与胃癌患者生存周期的关系;同时利用MethHC数据库分析LUM基因甲基化水平,使用基于TCGA数据集的UALCAN在线数据库对LUM在胃癌患者中的表达及预后进行验证;并通过String数据库分析LUM基因的蛋白相互作用及上下游调控关系。结果：胃癌组织中LUM的mRNA 表达较正常对照组明显增高;Meta分析进一步证实LUM基因的表达在胃癌组织中明显增高。GEPIA分析发现高表达组患者生存周期明显短于低表达组（Ｐ＜0.05）。与此同时,甲基化分析中得出LUM基因甲基化水平肿瘤组明显高于正常组;TCGA数据集验证显示LUM在胃癌组织中的表达量与预后有关;蛋白质网络分析得出,LUM可能与OGN、CHST1、CHST5、CHST6、DCH、COL1A1、COL1A2、COL3A1、COL4A2、ACAN等蛋白相互作用。结论：基于多个数据库的数据挖掘发现,LUM基因在胃癌组织中呈现高表达,且其表达水平与胃癌患者总体生存相关;LUM是与胃癌预后相关的生物标志物,参与肿瘤的发生发展,或可作为诊断和治疗的潜在靶点。     

基于TCGA数据库筛选胆管癌肿瘤微环境相关的预后基因

目的:运用ESTIMATE肿瘤微环境评分算法,从来自TCGA数据库的胆管癌数据中筛选与肿瘤微环境相关的基因,并利用生物信息学方法分析所得基因在胆管癌中的预后意义。方法:从TCGA数据库中获得45个胆管癌基因表达数据,利用ESTIMATE肿瘤微环境评分算法对其进行评分后,分为高分/低分组,分别筛选差异表达基因后,取交集获取共表达基因。利用DAVID在线分析工具根据对共表达基因进行 GO 功能富集分析和 KEGG通路富集分析。利用来自TCGA数据库中的胆管癌生存数据对共表达基因进行Kaplan-Meier生存分析,筛选后获得预后基因。结合STRING网站中对差异表达基因构建的蛋白互作网络（protein-protein interaction,PPI）,得到网络枢纽基因后使用其他生物学分析工具验证。结果:在45例胆管癌样本中分析筛选出11个与肿瘤微环境相关的预后基因,这些基因表达的上调对胆管癌的不良预后具有显著意义（P＜0.05）。通过蛋白互作网络分析和其他生物学工具分析获得VAV1基因,该基因在免疫调控、细胞凋亡、RET信号通路调控等方面有重要作用。结论:从本研究中筛选出的VAV1基因可作为胆管癌的分子标志物,为胆管癌的诊断、免疫治疗靶点及预后提供参考。     

肿瘤代谢在胶质瘤诊治中的研究进展

胶质瘤是一种异质性的中枢神经系统肿瘤,尽管包括手术、放化疗以及电场治疗在内的综合手段已经取得了极大的进步,但患者的预后仍然极差。代谢重编程是肿瘤细胞的标志之一,在胶质瘤中,异柠檬酸脱氢酶1的突变已经成为肿瘤分类的依据,同时在肿瘤细胞内存在明显的糖、脂质、氨基酸等代谢异常。此外。利用肿瘤代谢的诊断成像及治疗已经开始改善患者的预后。对胶质瘤的代谢重编程的研究进展进行综述,说明驱动胶质瘤发生发展的代谢变化,并对代谢在诊断及治疗的进展进行总结,以期为胶质瘤的诊断、治疗和预后提供帮助。     

前列腺癌诊断/预后和耐药分子标志物的筛选及其临床意义

目的：基于已发表的芯片数据通过生物信息学方法筛选差异表达基因,以发现前列腺癌诊断/预后和耐药相关分子标志物。方法：筛选GEO数据库中已发表的前列腺癌mRNA芯片数据GSE6956和前列腺癌细胞多烯紫杉醇耐药mRNA芯片数据GSE33455进行差异表达分析;通过生物学功能注释、基因通路富集分析、蛋白质相互作用网络（protein-protein interaction,PPI）分析等生物信息学方法发现和识别与差异表达基因相关的生物学功能和信号通路;比对TCGA数据库,验证差异表达基因在前列腺癌组织及癌旁组织中的表达,并通过Kaplan-Meier分析差异表达基因对前列腺癌患者生存率的影响;用qPCR方法验证差异表达基因在前列腺癌细胞株PC3及多烯紫杉醇耐药细胞PC3-DTX中的表达情况。结果：共筛选出227个在前列腺癌和前列腺癌多烯紫杉醇耐药细胞芯片数据中共同差异表达基因。差异表达基因主要富集到了癌症相关通路（Lysosome、Sphingolipid、FoxO、Acute myeloid leukemia）,并主要参与细胞黏附、自噬和胞内蛋白转运等生物学过程。构建PPI网络选取18个连接度最高的基因作为Hub基因。Hub基因和共同差异表达基因中,上调基因CITED2、LRP12和RPL17-C18orf32与前列腺癌患者的不良预后显著相关。qPCR验证显示CITED2在多烯紫杉醇耐药细胞PC3-DTX中高表达。结论：通过生物信息学方法筛选出在前列腺癌组织和耐药细胞中共同差异表达,且与前列腺癌患者的不良预后密切相关的基因,为前列腺癌诊断/预后和耐药分子标志物的研究提供了新的思路。     

基于lncRNA-miRNA-mRNA调节网络胃癌关键基因筛选与分析

目的胃癌的分子发病机制与预后仍是亟待解决的难题。本研究通过癌症基因组图谱(the cancer genome atlas,TCGA)数据库筛选出在胃癌中表达失调的基因,构建长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)-微小RNA(microRNA,miRNA)-信使RNA(mRNA)调节网络,寻找并分析网络中与胃癌患者预后相关的关键调控基因,为胃癌提供新型分子标志物。方法从TCGA官方网站中下载胃癌RNA测序数据和临床数据,使用R软件edgeR包分析胃癌中差异表达的lncRNA、miRNA和mRNA,构建差异lncRNA-miRNA-mRNA调控网络。使用R软件中的survival包对调控网络中的基因进行分析,寻找与胃癌预后相关的关键基因。使用Kaplan Meier-plotter在线数据库分析这些关键基因的预后作用。结果共有62个lncRNA、10个miRNA和10个mRNA分子参与调控网络的构建。Kaplan-Meier生存分析显示,2个mRNA(ATAD2、SERPINE1),10个lncRNA(AC018781.1、ADAMTS9-AS1、ADAMTS9-AS2、AL139002.1、AL391152.1、C15orf54、IGF2-AS、LINC00326、NKX2-1-AS1、POU6F2-AS2)和2个miRNA(miR-145、miR-508)与胃癌患者预后有统计学意义的关联,P<0.05。Kaplan Meier-plotter数据库分析显示,mRNA ATAD2(HR=1.66,95%CI为1.32~2.08,P<0.001)和SERPINE1(HR=1.36,95%CI为1.13~1.64,P=0.001)与胃癌患者的总体生存率差异有统计学意义的关联。结论成功构建了胃癌lncRNA-miRNA-mRNA调节网络后,识别出了调控网络中预后相关基因,这些基因可能作为胃癌新型的分子标志物。     

基于Oncomine和GEPIA数据库分析NFE2L3基因在胃癌组织中的表达及其临床意义

目的:通过数据库挖掘分析NFE2L3基因在胃癌组织中的表达水平及其临床意义。方法:通过Oncomine数据库和GEPIA网站分析NFE2L3基因在胃癌组织中的差异性表达及其与生存预后关系；胃癌与正常组织的表达采用t检验分析，采用单因素方差分析胃癌不同临床分期的表达差异，使用Pearson指数分析胃癌相关研究，使用Kaplan-Meier数据分析胃癌患者生存及预后情况，并通过String数据库分析NFE2L3基因上下游的蛋白相互作用及调控关系。结果:胃癌组织中NFE2L3 mRNA表达水平显著高于胃正常组织；GEPIA分析发现高表达的NFE2L3基因与错配修复基因MSH2、MSH6、PSM2有关(P＜0.05)，与错配修复基因PMLH1无明显意义（P＞0.05），NFE2L3与胃癌临床分期无相关性，但是高表达的NFE2L3基因与低生存率及不良预后有关(P＜0.05)。蛋白质分析网络显示NFE2L3可能与HCFC1、OSBPL3、OSBPL6、HNRNPA3、NFE2L2、MAFG、MAFF、MAFK、BACH1、NPRL3等蛋白相互作用。结论:通过多个数据库研究发现NFE2L3在胃癌组织中呈高表达、表达水平与胃癌患者生存与预后有关；NFE2L3可作为与胃癌预后相关的生物标志物及治疗靶点，参与肿瘤发生发展。     

SATB2在胃癌组织中的表达及临床意义

目的:探析SATB2 在胃癌组织中的表达情况及临床意义。方法:选择2015年6月-2016年6月,在我院存档的胃癌手术切除样本共116例,采用免疫组化SP法对切片进行处理,根据着色程度及阳性细胞占比判断SATB2的表达状况,对患者进行随访,记录其生存期。使用χ2检验及Cox风险回归分析判断SATB2表达对胃癌患者预后的影响。结果:SATB2低表达患者92人,SATB2高表达患者24人。SATB2蛋白的表达与淋巴结转移、远处转移以及AJCC分期等因素相关（P＜0.05）。两年内患者的生存率为63.79%（74/116）,其中SATB2高表达组的生存率为70.83%（17/24）,SATB2低表达组的生存率为61.96%(57/92）。SATB2低表达组的生存率明显低于高表达组。Cox回归分析结果显示,淋巴结转移（HR=3.725,95%CI:1.994~6.532）、远处转移（HR=5.223,95%CI:3.506~7.874）、AJCC分期（HR=6.121,95%CI:4.996~9.542）影响患者预后,而SATB2表达（HR=0.464,95%CI:0.203~0.835）是患者预后的保护因素。结论:SATB2 基因表达与胃癌患者预后相关,其在胃癌组织中表达率低,但是高表达患者具有更好的预后,筛查SATB2对患者的临床治疗及预后具有一定的参考意义。     

Expression of inducible nitric oxide synthase and cyclooxygenase-2 in angiogenesis and clinical outcome of human gastric cancer

BACKGROUND AND OBJECTIVES: It has been recognized that inducible nitric oxide synthase (iNOS) and cyclooxygenase (COX-2) produce important endogenous factors of human tumors such as nitric oxide (NO) and prostaglandins, which is involved in the process of carcinogenesis and tumor progression. This study aimed to evaluate the association of clinicopathologic factors, microvessel density, and patient survival with the expression of iNOS and COX-2 in patients with gastric adenocarcinoma. MATERIALS AND METHODS: Seventy-nine specimens, resected from patients with gastric adenocarcinoma, were investigated by immunohistochemical stain against iNOS and COX-2. Microvessels were stained using anti-CD34 antibody and counted as microvessel density. RESULTS: Positive iNOS and COX-2 expressions were significantly correlated with microvessel density by multivariate analysis, respectively (P = 0.0127 vs. P = 0.0214). There was significant difference among the four groups (both iNOS and COX-2 positive, iNOS positive only, COX-2 positive only, and both negative) in serosal invasion (P = 0.038), lymph node metastasis (P = 0.038), Helicobacter pylori infection (P = 0.025), vascular invasion (P = 0.035), and microvessel density (P = 0.019). In patients with gastric cancer that co-expressed iNOS and COX-2, prognosis was significantly poorer than in those that expressed either iNOS or COX-2, or did not express both of them (P = 0.01738). The Cox proportional hazard regression analysis indicated that iNOS expression, vascular invasion, serosal invasion, and microvessel density are independent prognostic factors for patients with gastric cancer. CONCLUSIONS: iNOS and COX-2 expression of gastric cancer are related to tumor angiogenesis, tumor progression, and patient survival in human gastric cancer.     

胃癌组织中miR-320a和CYLD的表达及与临床病理特征及预后的关系

目的 研究miR-320a和头帕肿瘤综合征蛋白(CYLD)在胃癌患者中的表达及其与临床病理特征及预后的关系。方法 选取2013年3月—2014年11月在我院行肿瘤切除术的460例胃癌患者作为研究对象, 分别收集患者肿瘤组织及癌旁非肿瘤胃粘膜组织, 采用荧光定量PCR检测miR-320a和CYLD mRNA表达水平, 采用免疫组织化学染色法检测CYLD蛋白表达, 分析miR-320a和CYLD表达水平及其与临床病理特征及预后的关系。结果 miR-320a和CYLD mRNA在肿瘤组织中的相对表达量为(0.37±0.09)、(0.91±0.23), 在癌旁非肿瘤组织中的相对表达量为(0.86±0.15), (1.56±0.42), miR-320a和CYLD mRNA在肿瘤组织中的相对表达量与非肿瘤组织比较, 差异具有统计学意义(t=60.078, 29.113, P＜0.001);CYLD蛋白在肿瘤组织中的阳性表达率43.48%与癌旁非肿瘤组织73.91%比较, 差异具有统计学意义(χ²=86.624, P=0.003);miR-320a表达水平与患者肿瘤直径和淋巴结转移有关(χ²=25.859, 13.742, P＜0.05);YLD表达水平与患者TNM分期和肿瘤分化程度有关(χ²=37.725, 59.323, P＜0.05)。miR-320a低表达患者中位生存期(20.36±0.56)(95% CI:19.252~21.462)与miR-320a高表达患者中位生存期(28.29个月95% CI:27.158~29.412个月)比较, 差异具有统计学意义(χ²=87.967, P＜0.001);CYLD阴性表达患者中位生存期(17.70个月95% CI:16.599~18.796个月)与CYLD阳性表达患者中位生存期(26.74个月95% CI:25.474~27.997个月)比较, 差异具有统计学意义(χ²=109.887, P＜0.001);miR-320a和CYLD共表达患者中位生存期(29.01个月95% CI:26.831~28.946个月)与非共表达患者中位生存期(17.13个月95% CI:17.214~19.568个月)比较, 差异具有统计学意义(χ²=117.680, P＜0.001)。肿瘤组织miR-320a与CYLD mRNA表达水平呈正相关(r=0.607, P＜0.001);miR-320a低表达、CYLD阴性表达、TNM分期、淋巴结转移及肿瘤分化程度是影响胃癌患者预后的独立危险因素(HR=1.939、2.180、1.561、1.719、1.608, 95% CI:1.141~3.295, 1.252~3.796, 1.014~2.403, 1.115~2.650, 1.097~2.357, P＜0.05)。结论 miR-320a和CYLD在胃癌患者肿瘤组织中表达量明显降低, 与疾病发生发展及不良预后有关, 是潜在的胃癌诊断及治疗新靶点。     

HIF-1α、CD44在胃癌组织中的表达及临床意义

目的：探讨缺氧诱导因子1α（ hypoxia inducible factor-1α,HIF-1α）、CD44在胃癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组织化学法检测184例胃癌组织中HIF-1α和CD44的表达,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。结果 HIF-1α、CD44在胃癌组织中的阳性表达率分别为55．4％（102/184）、62．4％（116/184）;HIF-1α的表达与肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（ P＜0．05）,CD44表达与肿瘤大小、肿瘤浸润深度及淋巴结转移密切相关（ P＜0．05）;相关分析结果显示,CD44和HIF-1α在胃癌组织中的表达呈正相关（ r＝0．71,P＝0．003）。多因素分析显示,HIF-1α阳性表达、CD44阳性表达、淋巴结转移和肿瘤浸润深度为胃癌的独立预后因素（ P＜0．05）。结论 HIF-1α、CD44在胃癌组织中的表达呈正相关且与胃癌预后密切相关。