细胞焦亡及其与癌症的关系北大核心

近年来,细胞焦亡作为一种炎症性程序性细胞死亡方式而受到广泛的研究,其特征是由gasdermin家族介导,膜孔道形成,细胞肿胀破裂以及内容物如IL-1β等的释放,引起局部的炎症反应。诱导焦亡的途径主要分为经典的caspase-1途径和非经典的caspase-4/5/11途径。此外其他caspase家族中的成员如caspase-3/8也可以诱导焦亡。焦亡可以影响肿瘤的增殖、侵袭和转移,甚至影响癌变的各个阶段。临床上已将焦亡运用到肿瘤的治疗中。本文简要介绍细胞焦亡、焦亡与多种癌症的关系以及焦亡在药物治疗癌症中的应用。     

细胞焦亡诱导在抗肿瘤治疗中应用的研究进展

细胞焦亡是近年来发现的一种新型细胞死亡的方式,是一种受焦孔素（GSDM）家族调控的炎症性程序性细胞死亡,其主要特征是膜穿孔、细胞肿胀及细胞破裂。细胞焦亡发生的机制分为由GSDMD介导的Caspase-1和Caspase-4/-5/-11依赖性经典炎症小体途径和由GSDME介导的Caspase-3和颗粒酶依赖性非经典炎症小体途径等。近年来研究显示,细胞焦亡具有抑制和促进肿瘤发生发展的双重作用,并且细胞焦亡的诱导在抗肿瘤免疫治疗中也发挥双重效应：一方面通过促进炎症因子释放,形成肿瘤微环境,抑制抗肿瘤免疫,另一方面则通过引发抗肿瘤炎症反应抑制肿瘤细胞的增殖。此外,细胞焦亡的诱导在化疗及其他联合治疗中也发挥着重要作用。进一步研究发现,中药及其提取物调控细胞焦亡的诱导对于治疗肿瘤至关重要。     

细胞焦亡在消化系统恶性肿瘤中的研究进展

细胞焦亡是近年来新发现的一种程序性细胞死亡方式,与凋亡同属可控调节性细胞死亡。细胞焦亡的机制分为依赖caspase-1的经典焦亡途径与由caspase-4/5/11介导的非经典焦亡途径。细胞焦亡不仅是机体重要的防御机制,在非特异性防御中发挥作用,也参与肿瘤、心血管疾病及代谢性疾病等的发生与发展。在消化系统恶性肿瘤中,细胞焦亡是一把“双刃剑”,兼具促肿瘤和抑肿瘤的作用。一方面,细胞焦亡能调节复杂的肿瘤微环境（tumor microenvironment,TME）,参与消化系统恶性肿瘤的发生、侵袭和转移等过程;另一方面,一些药物可以通过不同的途径促进消化系统恶性肿瘤细胞发生焦亡,进而发挥抗肿瘤作用。深入研究细胞焦亡与消化系统恶性肿瘤的关系是解析消化系统肿瘤发生与发展机制的关键。本文综述了细胞焦亡在消化系统恶性肿瘤中的作用并分析了相关的分子机制,以期为预防、诊断以及治疗食管癌、胃癌和结直肠癌等消化系统恶性肿瘤提供新的思路。     

GSDME介导的细胞焦亡在肿瘤发生发展中的作用及其临床意义

细胞焦亡（pyroptosis）是新近发现的一种依赖炎性半胱天冬酶（caspase）的促炎程序性细胞死亡方式（regulated cell death,RCD）,主要通过gasdermin家族成员发生剪切活化,引起细胞膜穿孔和细胞内容物释放的过程。Gasdermin E(GSDME)是gasdermin家族的主要成员之一,近来研究发现在几种常见的肿瘤中常因其启动子甲基化而低表达,进而增强了肿瘤的增殖和转移能力;分析其结构和功能显示,GSDME可被激活态的caspase-3切割并形成具有造孔活性的GSDME-N末端结构域,从而诱导肿瘤细胞发生焦亡,介导肿瘤细胞死亡。本文就GSDME介导焦亡的机制及其与肿瘤发生发展的关系作一综述,以期提出新的临床肿瘤诊疗方向。     

GSDMD介导的细胞焦亡与肿瘤发生发展关系的研究进展

近年来研究发现gasdermin D（GSDMD）作为细胞焦亡的关键效应分子与肿瘤发生发展密切相关,GSDMD介导的细胞焦亡是一把双刃剑,一方面,焦亡引起的长期炎症反应会促进正常细胞向肿瘤细胞的转化,帮助肿瘤细胞实现免疫逃逸,促进肿瘤生长和转移;另一方面,GSDMD会介导肿瘤细胞的焦亡,引起的炎性因子释放招募免疫细胞至病变部位,同时调控肿瘤细胞增殖,抑制肿瘤的发生发展。GSDMD介导的细胞焦亡具有抗肿瘤治疗的潜在价值,目前,多种抗癌药物通过GSDMD触发细胞焦亡发挥抗肿瘤作用,同时GSDMD介导的细胞焦亡也为免疫检查点治疗提供新思路,具有广阔的研究前景。     

细胞焦亡在肿瘤中的研究进展

细胞焦亡是一种程序性细胞死亡方式,在机体固有免疫反应中起重要作用。其机制以炎性小体组装、Gasdermin蛋白家族在质膜上形成孔道、炎性介质通过孔道释放为特征。根据是否依赖Caspase-1,细胞焦亡可分为经典途径和非经典途径。细胞焦亡与肿瘤的发生发展及治疗反应有关,可能为癌症防治提供新思路和新方法。全文对细胞焦亡的相关机制和细胞焦亡在肿瘤研究中的进展作一综述。     

细胞焦亡的生物学机制及其在乳腺癌中的研究进展

细胞焦亡是一种新近发现的促炎程序性死亡方式，细胞焦亡是由半胱天冬氨酸蛋白酶-1（Caspase-1）介导，通过GSDM家族蛋白的剪切活化，令细胞膜上形成小孔，从而使胞膜快速裂解，导致细胞内炎性内容物释放引起炎性反应的过程。细胞焦亡的三种途径分别为Caspase-1作用的经典通路、Caspase-4、5、11作用的非经典通路以及Caspase-3或Hela细胞作用的特殊通路。细胞焦亡在乳腺癌的发生、侵袭和转移方面起着重要的作用，与乳腺癌的预防和治疗有着密切的联系。本文就细胞焦亡的生物学机制及其在乳腺癌中的研究进展作一综述，以期为临床医生治疗乳腺癌提供新的思路。     

细胞焦亡的分子机制及其与恶性肿瘤的关系

细胞焦亡是细胞程序性死亡方式之一，可由caspase-1、caspase-3、caspase-4、caspase-5、caspase-8、caspase-11介导，主要分为经典和非经典两条通路，炎性小体在其中发挥重要作用。消皮素D是焦亡的重要底物，经酶剪切后释放出氨基端片段，在细胞膜上形成小孔，导致细胞渗透性溶解并释放细胞内容物，引起炎症反应。焦亡通路的各种成分与肿瘤的发生、侵袭和转移有关，关于焦亡的研究开拓了肿瘤治疗的新领域。本文总结了近年来有关焦亡分子机制的研究进展，影响肿瘤发生发展的焦亡相关分子，以及焦亡在化疗药物抗癌治疗中的应用与前景。      

基于细胞焦亡机制的肿瘤免疫治疗新策略

细胞焦亡是近年来发现的一种全新的调节性细胞死亡形式,在肿瘤免疫中发挥重要作用。肿瘤发生发展进程中的细 胞焦亡包含免疫细胞焦亡（ICP）和肿瘤细胞焦亡（CCP）两种类型,并可能发挥促癌或抑癌作用。Caspase-1介导的经典途径和 caspase-4/5/11介导的非经典途径均可以介导ICP的发生,ICP参与的肿瘤免疫中,炎症小体和细胞因子IL-18、IL-1β发挥了重要 作用。Caspase-3和颗粒酶B切割并激活GSDME途径介导了CCP的发生,在肿瘤发生过程中自发且持久的CCP促进肿瘤生长, 而在化疗等过程中GSDME激活介导的CCP则具有显著的抑癌作用。细胞焦亡的发生可以刺激肿瘤微环境中的炎症反应,提高 肿瘤细胞的免疫原性,促进抗肿瘤免疫的发生。因此,细胞焦亡及其引发的炎症反应在肿瘤免疫中发挥重要作用,对该领域的研 究可能为抗肿瘤免疫治疗提供新思路。     

细胞焦亡的分子调控机制及其在肺癌中的研究进展

细胞焦亡是不同于坏死与凋亡的一种新的程序性细胞死亡方式,炎性小体、Caspase和GASDERMIN家族在焦亡过程中发挥重要作用。细胞焦亡参与肿瘤的发生发展,影响肿瘤细胞的增殖、侵袭与转移,诱导细胞焦亡成为一种潜在的抗肿瘤治疗策略。全文将从GSDMD和Caspase家族探讨焦亡的分子调节机制以及焦亡在肺癌发生发展、治疗中的作用,探索潜在的诊断标志物和治疗靶点,以期为肺癌的诊疗提供新方向与新思路。