PD-1抑制剂治疗晚期肺癌的疗效及对患者外周血T淋巴细胞亚群和细 胞因子水平的影响

目的：探讨PD-1抑制剂治疗晚期肺癌患者的疗效及其对患者外周血T淋巴细胞亚群及细胞因子水平的影响。方法：选择2018年8月至2020年12月于海口医院就诊的肺癌患者50例,选取同期体检健康者50例作为对照,免疫组化法检测肺癌组织中PD-1的表达。肺癌患者均接受纳武利尤单抗（nivolumab）或帕博利珠单抗（pembrolizumab）治疗,于治疗前1天、治疗1周期结束、治疗4周期结束时进行静脉血采集,治疗4周期后进行CT或MRI检查评价肿瘤大小,将评价为完全缓解（complete response,CR）、部分缓解（partial response,PR）和疾病稳定（stable disease,SD）的患者归为免疫应答组 ,评价为疾病进展（progressive disease,PD）的患者归为免疫无反应组。评估PD-1抑制剂治疗对患者外周血中T淋巴细胞亚群（CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD8+T细胞、CD4+/CD8+T 细胞、Treg 细胞及 Th1/Th2细胞）、NK细胞和细胞因子（IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-5）水平的影响。结果：与对照组相比,肺癌患者外周血中CD3+T细胞、CD4+T细胞、CD4+/CD8+T细胞、Th1/Th2细胞、IFN-γ和IL-2水平明显下降,而CD8+T细胞、Treg细胞、NK细胞、IL-4和IL-5水平明显升高（均P<0.05）;与治疗前相比,治疗1周期和4周期后CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD4+/CD8+T细胞水平明显升高,而CD8+T细胞、Treg细胞和NK细胞明显下降（均P<0.05）;治疗4周期后,40例入免疫应答组,10 例入免疫无反应组,治疗有效率为 80%。与治疗无反应组比较 ,免疫应答组血清 CD3+T 细胞、CD4+T 细胞、CD4+/CD8+T细胞水平和Th1/Th2比值明显升高,而CD8+T细胞、Treg细胞和NK细胞水平明显下降（均P<0.05）;免疫应答组患者经4个周期治疗后,与PD-L1低表达（<50%）患者（8例）比较,PD-L1高表达（≥50%）患者（32例）血清CD3+T细胞、CD4+T细胞和CD4+/CD8+T细胞水平均明显升高（均P<0.05）,而CD8+T细胞、Treg细胞和NK细胞均明显下降（均P<0.05）。结论：纳武利尤单抗或帕博利珠单抗治疗能够影响晚期肺癌患者T淋巴细胞亚群等免疫细胞分布,改善患者免疫状态。     

125I粒子植入联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对免疫系统的影响

目的 探讨125I粒子植入联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效及对免疫系统的影响.方法 选取53例非小细胞肺癌患者为研究对象,均接受125I粒子植入联合吉非替尼治疗.对所有患者进行疗效和不良反应评价,同时测定治疗前及治疗后1、3、6个月时患者外周血T淋巴细胞亚群、NK细胞、CIK细胞及相关免疫调节因子的水平变化.结果 治疗后1、3、6个月的有效率分别为54.72%、64.15%、75.47%.术后1例患者出现粒子脱靶和迁移,1例患者出现气胸,2例患者出现咯血,所有患者均未出现白细胞减少和放射性肺损伤,本组治疗未出现其他严重并发症.治疗后6个月患者的外周血CD4+、CD4+/CD8+、NK细胞水平均较治疗前升高(P<0.05),CD8+水平较治疗前降低(P<0.05).治疗后6个月患者的外周血TNF-α、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10水平均较治疗前降低(P<0.05).结论 125I粒子植入联合吉非替尼治疗非小细胞肺癌的临床疗效较好,治疗后不良反应发生率较低,同时可以调节患者T淋巴细胞亚群、NK细胞及免疫调节因子的表达,改善患者的免疫功能.     

肿瘤特异性个体化多靶点DC-CIK 治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效与安全性

目的：评价肿瘤特异性个体化多靶点树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞（DC-CIK）治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的临床疗效和安全性。方法：回顾性分析2019 年10 月1日至2022 年10 月31 日东部战区总医院生物治疗科行肿瘤特异性个体化多靶点DC-CIK 治疗晚期NSCLC患者的临床资料。统计NSCLC患者的临床疗效和不良反应,分析治疗前后血清中肿瘤标志物的变化,FCM检测患者治疗前后的淋巴细胞亚群和各种细胞因子的表达情况,用质谱仪检测治疗前后靶点的变化。结果:共入组52 例晚期NSCLC 患者,其中女性21例、男性31例;年龄32~71岁,平均年龄（50.97±10.72）岁,中位年龄47.5岁。经DC-CIK 治疗后,CR 0例,PR 0例,SD 27 例,PD 25 例。与治疗前比较,DC-CIK 治疗后：（1）CEA和CYFRA21-1水平无显著改变,CA125 水平显著低于治疗前（P<0.01）;（2）治疗后患者淋巴细胞亚群无显著变化;（3）治疗后患者外周血IL-2、IL-4、IFN-γ 和TNF-α水平显著升高（均P<0.01）,IL-6、IL-10 及IL-17 水平无明显变化（;4）治疗后靶点数下降明显。DC-CIK 治疗过程中无严重不良反应发生。结论:晚期NSCLC患者行肿瘤特异性个体化多靶点自体DC-CIK 治疗是安全的,能使患者产生抗肿瘤免疫反应并得到一定的临床获益。     

CTCL患者外周血淋巴细胞亚群、血清sIL-2R及炎性因子的水平变化特点及意义

目的:探讨皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）患者外周血淋巴细胞亚群及血清可溶性白细胞介素2受体（sIL-2R）、炎性因子的水平变化特点及意义。方法:选取2013年1月至2018年1月在我院治疗的CTCL患者35例（CTCL组）,同时选取炎症性皮肤病患者35例作为对照组,检测两组血清sIL-2R、B淋巴细胞、T淋巴细胞和NK细胞水平以及白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子 （TNF-α）和C反应蛋白（CRP）。结果:CTCL组血清sIL-2R为（770.15±87.44）U/ml,明显高于对照组（P＜0.05）,而B淋巴细胞为6.10（0.15～10.57）%,明显低于对照组（P＜0.05）;CTCL组和对照组T淋巴细胞和NK细胞比较差异无统计学意义（P＞0.05）;CTCL组血清IL-6、TNF-α和CRP分别为110.02(67.39,230.03)pg/ml、（31.29±7.28）pg/ml和（36.60±6.10）mg/L,明显高于对照组（P＜0.05）;皮损改善患者治疗后sIL-2R为（230.04±78.11）U/ml,明显低于皮损未改善患者（P＜0.05）。结论:CTCL患者血清sIL-2R、IL-6、TNF-α和CRP升高,而B淋巴细胞水平降低,其中sIL-2R与治疗效果有一定关系,值得进一步研究。     

围术期肺癌患者Th17细胞、NK细胞及IFN-γ、IL-17的动态研究

目的探讨围术期肺癌患者Thl7细胞、NK细胞及IFN-γ、IL-17的动态变化。方法选择择期行肺癌根治术的患者（肺癌组）20例,对照组lO例,于术前（T。）,术毕（T,）,术后1d（T：）、3d（L）、5d（T4）检测外周血中Th17、NK细胞的水平,以及IFN-γ、IL-17的浓度。结果与对照组相比,肺癌组外周m中Thl7细胞、IL一17的表达升高;NK细胞及IFN-1的表达降低（P〈0．05）。与术前相比,肺癌患者术后1dTh-17细胞及IL-17的水平明显升高,NK细胞及IFN-γ水平明显降低;术后5dTh17细胞及IL-17的水平明显降低,IFN-1水平明显升高（P〈0．05）。相关性分析结果显示,肺癌患者术前外周血中Thl7与IL-17A呈正相关性（P〈0．01）;NK与IFN-γ呈正相关性（P〈0．01）;Thl7与NK、IFN-γ均呈负相关性（P〈0．05）。结论围术期肺癌患者的免疫状态呈现先抑制后激活的状态,检测肺癌患者外周血中Th17细胞、NK细胞及IFN-γ、IL-17的表达对评估肺癌患者细胞免疫功能及疾病的治疗具有重要意义。     

外周血IL-2水平状态与淋巴细胞亚群比例的关系在乳腺良恶性肿瘤之间的区别

目的：分析外周血白细胞介素2（IL-2）水平与淋巴细胞亚群比例的关系在乳腺良恶性肿瘤患者之间的区别及临床意义.方法：用流式荧光免疫微球分析技术检测46例乳腺癌及41例乳腺增生症伴乳腺纤维腺瘤形成患者外周血Th1/Th2细胞因子水平,用流式荧光免疫标记技术检测患者外周血CD25＋IL-2受体细胞（CD25^＋IL-2R）、CD3^＋总T淋巴细胞（CD3^＋T）、CD4^＋辅助T辅助细胞（CD4^＋TH）、CD8^＋杀伤/抑制T细胞（CD8^＋TCS）、CD56^＋NK细胞（CD56^＋NK）和CD19^＋总B淋巴细胞（CD19^＋B）比例.结果：外周血IL-2水平和淋巴细胞亚群比例在乳腺良恶性肿瘤患者之间差异无统计学意义,P＞0.05;在乳腺癌中,IL-2水平在检测线以下组（IL-2=0）与检测线以上组（IL-2＞0）比较,CD25^＋IL-2R细胞、CD4^＋TH细胞和CD56^＋NK细胞比例（%）差异有统计学意义,与IL-2水平呈负相关;在乳腺良性肿瘤中,IL-2水平在检测线以下组（IL-2=0）与检测线以上组（IL-2＞0）比较,CD19^＋B淋巴细胞比例差异有统计学意义（P=0.05）,与IL-2水平呈负相关.结论：乳腺癌患者外周血IL-2水平状态与IL-2-R细胞、Th细胞、NK细胞比例呈负相关,乳腺良性肿瘤患者外周血IL-2水平状态与总B淋巴细胞比例呈负相关.     

卵巢上皮性癌患者白细胞介素—7测定的临床意义

目的 探讨卵巢上皮性癌患者血清和腹腔液白细胞介素－7（interleukin-7,IL-7)测定的意义。方法 ELISA检测32例卵巢上皮性癌患者外周血、腹腔液及3例原代培养细胞上清液IL－7水平，并将16例健康妇女血清和16例良性卵巢上皮性肿瘤患者血清、腹腔液作为对照组。结果 原代培养卵巢癌细胞上清液不能测得IL－7；卵巢癌患者血清IL－7水平显著高于健康妇女及良性对照组（P＜0．05），卵巢癌患者腹腔液IL－7水平与良性对照组相比差异无显著性（P＞0．05）。卵巢癌和良性对照组的血清和腹腔液IL－7水平之间均存在正相关（P＜0．05）；卵巢癌患者血清和腹腔液IL－7水平与相应CA125值相关性不显著（P＞0．05）。结论 卵巢癌细胞不分泌IL－7，但可刺激宿主免疫细胞分泌IL－7；腹腔IL－7无显著升高可能与卵巢癌腹腔局部免疫抑制有关。     

顺铂与洛铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌术后合并腹腔积液比较观察

目的比较观察顺铂与洛铂腹腔灌注治疗晚期卵巢癌术后合并腹腔积液的疗效及毒副反应。方法36例晚期卵巢癌术后合并腹腔积液患者分为2组,均接受多西他赛全身化疗,顺铂组16例患者同时给予顺铂腹腔灌注,而洛铂组20例患者同时给予洛铂腹腔灌注。结果 2组不同时段CA125水平比较差异均无统计学意义（P均〉0.05）;而术后有肉眼残留病灶的患者第1次、第2次化疗后,2组CA125水平比较差异有统计学意义（P均〈0.05）。2组血小板减少、肾功能损伤发生率比较差异有统计学意义（P均〈0.05）,其他毒副反应相近,所有毒副反应均可耐受。结论对于晚期卵巢癌术后合并腹腔积液患者,给予顺铂或洛铂腹腔灌注化疗均安全有效,对有肉眼残留病灶的患者前者见效更快。     

IL-12 逆转顺铂对人NK细胞免疫功能的抑制及其机制

目的: 探讨IL-12 逆转化疗药物对NK细胞免疫功能的抑制及其机制。方法: 纯化的NK细胞在PMA和Ionomycin刺激条件下、加或不加化疗药物顺铂（cisplatin,DDP）和IL-12,用ELISA法检测培养上清中IFN-γ 和TNF-α 的分泌水平,流式细胞术检测IFN-γ 和TNF-α、肿瘤坏死因子相关的凋亡诱导配体（TNF-related apoptosis inducing ligand, TRAIL）和转录因子（T-bet 和p-STAT-4）的表达百分率;纯化NK细胞加或不加化疗药物和IL-12 预处理48 h,流式细胞术检测其对白血病Jurkat 细胞株的杀伤效应。结果: 化疗药物明显抑制NK细胞分泌IFN-γ、TNF-α 以及TRAIL 的表达,IL-12 可以明显逆转DDP对NK细胞分泌IFN-γ、TNF-α 和TRAIL 的抑制（P<0.05 或P<0.01）。DDP抑制IFN-γ 和TNF-α 的转录因子p-STAT-4 的表达,而IL-12 通过上调磷酸化STAT-4 恢复了NK细胞的IFN-γ 和TNF-α 的分泌功能（P<0.01）。杀伤实验显示,DDP抑制NK细胞对白血病细胞Jurkat 的杀伤,而IL-12 通过上调TRAIL恢复NK细胞的杀伤功能（P<0.05 或P<0.01）。结论: 化疗药物DDP抑制NK细胞的杀伤功能以及细胞因子（IFN-γ 和TNF-α）的分泌,IL-12 通过上调TRAIL和转录因子STAT-4 的磷酸化恢复NK细胞的免疫功能,为临床应用IL-12 重建肿瘤化疗患者的免疫功能提供实验依据。     

Th1／Th2类细胞因子在卵巢癌患者检测的意义

 目的 探讨卵巢癌患者血浆中Th1／Th2类细胞因子的变化及其临床意义。方法 用流式细胞微球芯片捕获技术检测34例卵巢癌患者及14例健康妇女血浆中IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平。结果 卵巢癌患者较健康妇女血浆中IL-2、IFN-γ、TNF-α水平明显降低，而IL-4、IL-6、IL-10明显升高（其中IL-10升高无统计学意义），且这种变化随临床期别的升高更加明显。结论 卵巢癌患者外周血中Th1／Th2类细胞因子平衡失调，检测Th1／Th2类细胞因子可作为评价卵巢癌临床进展及预后指标。