乳腺癌免疫治疗研究进展

[摘要] 乳腺癌是中国女性最常见的恶性肿瘤,传统治疗方法存在一定副作用,而免疫治疗为攻克乳腺癌提供了新途径,尤以晚期乳腺癌及三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer, TNBC）患者的PD-1/PD-L1 抑制剂治疗最具发展前景。随着乳腺癌免疫治疗相关临床试验的开展,以HER2/nue 疫苗、MUC-1 疫苗等为代表的肿瘤疫苗已观察到可以改善患者的无病生存期（DFS）和总生存期（OS）。曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1、MM-111 等单克隆抗体也显示出较好疗效,CIK、TIL、CAR-T等过继性细胞治疗具有较强的肿瘤杀伤能力且安全性良好,而抗PD-1/PD-L1 抗体、抗CTLA-4 抗体、抗LAG-3 抗体等免疫负调控抑制剂能够抑制肿瘤逃逸,为乳腺癌的治疗提供了新策略,这些突破性的成果推动了乳腺癌治疗实现“个体化”的进程。     

乳腺癌免疫治疗研究进展

乳腺癌具有高度异质性,手术、化疗、放疗及靶向治疗已明显提高了乳腺癌患者的生存率,但是复发率和死亡率仍然很高。伴随免疫学的发展,乳腺癌的免疫治疗已经成为了一种治疗该疾病的新方法。目前已经有多种临床试验证明乳腺癌免疫治疗的特异性和安全性。全文对该领域的研究现状及进展作一综述。     

基于肿瘤免疫微环境联合免疫治疗卵巢癌的研究进展

卵巢癌在女性生殖道恶性肿瘤中致死率最高,既往的标准治疗是手术加化疗,近几年以聚腺苷二磷酸核 糖聚合酶抑制剂为主的靶向治疗延长了部分患者的生存期,但仍然会面临耐药及复发。近年免疫治疗发展迅速,然 而已有的临床研究表明单一的免疫治疗在卵巢癌中疗效有限。肿瘤免疫微环境中免疫抑制性网络,在卵巢癌的发 生发展中起着重要作用,深入探索其机制有助于制定卵巢癌免疫治疗策略。本文综述了肿瘤免疫微环境与卵巢癌 的相互作用,针对免疫微环境,免疫治疗联合化疗和靶向治疗,以及过继细胞治疗等治疗方式的研究进展,为卵巢癌 得到长期持久的个性化治疗提供理论依据。     

乳腺癌免疫治疗生物标志物的研究进展

摘 要：免疫检查点抑制剂作为研究的热点已被应用于多种实体瘤中,然而,研究发现部分肿瘤对免疫抑制剂不敏感,同时接受免疫治疗的患者也会出现特殊的、致命的不良反应。研究发现PD?鄄L1、肿瘤突变负荷、微卫星不稳定性以及肿瘤细胞浸润可以预测乳腺癌免疫治疗的反应、评估治疗疗效与预后。骨髓源性抑制细胞、循环肿瘤DNA和LAG3也表现出作为预测标志物的潜力。全文对乳腺癌免疫治疗相关预测生物标志物的最新研究进展作一综述。     

三阴性乳腺癌免疫治疗耐药机制的研究进展

目的 三阴性乳腺癌(Triple-negative breast cancer, TNBC)由于具有较高肿瘤突变负荷(TMB)和肿瘤浸润淋巴细胞,可受益于免疫治疗。尽管免疫治疗作为TNBC的重要治疗策略已取得突破,但最近的一些临床数据表明,很大一部分患者对免疫治疗表现出耐药,或对治疗有效果的患者出现进一步复发或进展。这些预后不良的主要原因是其复杂的内在或外在免疫逃逸机制,可能是由抗原呈递异常、免疫抑制性肿瘤微环境、与其他免疫检查点相互作用以及肿瘤细胞信号传导的异常激活引起的。然而目前对于TNBC免疫治疗耐药机制的研究尚不完善。本文将对免疫治疗所面临的挑战及TNBC对免疫治疗产生耐药性的潜在机制进行综述。     

肿瘤的主动特异性免疫治疗研究进展

肿瘤特异性抗原的发现和基本确认，机体对肿瘤免疫耐受的原因及克服途径，细胞因子相互作用及其调节机体免疫功能的深入认识，以及分子生物学技术的发展及应用，使肿瘤的主动特异性免疫治疗有了迅猛的发展，并日益接近临床现实。     

中国乳腺癌免疫治疗转化研究进展

乳腺癌作为全球女性发病率最高的癌症,虽然辅助化疗、放疗、靶向治疗、内分泌治疗的使用已显著降低了患者的死亡风险,但仍有部分患者尤其是晚期患者无法从现有的治疗手段中获益。随着免疫治疗的不断发展,近年来中国的乳腺癌免疫治疗转化研究从基础到临床,从分子靶点、药物研发到临床试验,均取得了突破性的进展。本文将就中国乳腺癌免疫治疗转化研究中的治疗靶点、预测标志物、治疗手段等进行综述。      

树突状细胞在肿瘤免疫和免疫治疗中的研究进展

树突状细胞（dendritic cells,DCs）是一类特殊的抗原呈递细胞,在先天和适应性免疫应答的启动和调节中起关键作用。了解DCs的功能以及肿瘤微环境对DCs的影响,有助于开发新的癌症治疗策略。通过调节DCs的功能改善肿瘤免疫治疗的疗效是目前研究的热点。大量研究表明,靶向肿瘤微环境中的DCs是癌症治疗极具前景的方法。本文重点讨论DCs在肿瘤免疫中的主要功能及靶向DCs在癌症中的治疗潜力。     

乳腺癌过继性细胞免疫治疗的研究进展

目前国际上取得重大进展的四类过继性细胞免疫治疗(ACT)技术主要包括肿瘤浸润淋巴细胞(TIL)、CAR-T细胞、TCR-T细胞和CAR-NK细胞治疗。乳腺癌相关研究结果表明,TIL能预测乳腺癌的预后,间质TIL增加与良好的预后相关;CAR-T细胞免疫治疗在血液系统肿瘤治疗中取得巨大突破后,现已用于靶向实体肿瘤治疗,并在乳腺癌的治疗中开展了多种靶点的临床试验;TCR-T细胞疗法依赖于MHC,可以识别MHC分子呈递的任何抗原,具有更广泛的靶抗原,在治疗实体瘤方面更有前景,多项乳腺癌TCR-T细胞治疗临床试验正在进行中;CAR-NK细胞治疗是通过借鉴CAR-T细胞的结构而设计的,具有出色的抗肿瘤能力,比CAR-T细胞疗法更安全,可能将为肿瘤免疫治疗带来新的更大发展。ACT在乳腺癌的研究和临床应用领域仍具挑战,其中TIL疗法难以产生足量的特异性T细胞,CAR-T和CAR-NK细胞疗法均不同程度存在细胞的持久性、快速归巢到肿瘤床、毒性和转导效率等问题。尽管存在不足,但随着基因工程、肿瘤免疫学和分子生物学等多学科的迅速发展,相信ACT技术有望为乳腺癌患者治疗带来新的希望。     

三阴性乳腺癌免疫治疗研究新进展

三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)是一种雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)阴性和人类表皮生长因子2(HER-2)低表达的乳腺癌,与其他乳腺癌相比,它的复发、转移率高且临床预后差.免疫治疗作为继手术治疗、化疗、内分泌治疗以及分子靶向治疗之后的又一治疗手段,对于三阴性乳腺癌的治疗具有重大意义.本文就三阴性乳腺癌免疫治疗的研究进展作一综述.     

多肽药物在肿瘤免疫治疗中的研究进展

免疫治疗是当前最受关注的肿瘤治疗方式之一,免疫检查点抑制剂、细胞治疗和肿瘤疫苗等免疫治疗手段,在临床上取得了重要进展。近年来,除了以单抗药物为代表的免疫检查点抑制剂以外,多肽药物也逐渐受到关注。本文着重总结多肽药物在免疫检查点抑制剂方面的研究进展及应用,包括单靶点多肽阻断剂、双功能多肽阻断剂、自组装多肽,以及免疫检查点多肽在肿瘤诊断中的应用等,并对多肽药物目前面临的瓶颈问题提出思考,为多肽药物在肿瘤免疫治疗中的应用提供新的思路。     

食管癌免疫治疗研究进展

食管癌的发病率和死亡率均处于较高水平,严重威胁人类健康,其传统疗法的疗效较差,且目前尚无针对食管癌的特 异性靶向药应用于临床。作为一种新的有效的癌症治疗手段,免疫治疗在食管癌治疗中具有广阔的应用前景。免疫治疗主要包 括免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitor,ICI）、过继免疫细胞疗法、联合疗法和肿瘤疫苗疗法等。本文就免疫检查点抑 制剂等免疫治疗方法在食管癌各线治疗中的临床和基础研究进行综述,并探讨食管癌相关生物标志物在肿瘤免疫治疗中的预测 价值。     

食管癌免疫治疗研究进展

食管癌(Esophageal cancer,EC)是一种具有高度侵袭性且预后较差的恶性肿瘤,2018年全球食管癌发病率居第7位,死亡率居第6位.中国食管癌新发病例占全球新发病例的54.1％,死亡病例占全球死亡病例的56％.目前,食管癌的标准治疗方案包括手术、放疗和化疗,尽管使用了多学科疗法,食管癌患者的预后仍不理想,5...     

免疫治疗在卵巢癌中的应用研究进展

卵巢癌的临床早期症状不明显,筛查手段有限,就诊时常处于晚期阶段,5年生存率仅30%~45%,严重威胁着女性健康。免疫治疗尤其是免疫检查点抑制剂治疗因其持久的抗肿瘤效应已被批准用于晚期或复发性的多种类型癌症的治疗。目前免疫治疗的一些研究进展为卵巢癌患者的临床管理提供了新的机遇与挑战。     

早期三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗联合化疗的研究进展

三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）占乳腺癌的15%～20%,具有侵袭性强,预后差的特点,且以紫杉烷类、蒽环类及环磷酰胺为基础的新辅助化疗方案疗效与患者长期生存获益仍不尽人意。TNBC因免疫原性较强,免疫治疗可使其有较大的疗效获益。近年来,早期TNBC患者新辅助免疫治疗联合化疗的研究引起人们广泛关注,本文将就早期TNBC新辅助免疫治疗联合化疗的治疗策略、疗效与安全性,及影响其疗效因素的研究进行综述。      

乳腺癌微钙化灶的研究新进展

乳腺微钙化灶是乳腺癌的常见影像学表现之一。通过回顾近期乳腺癌微钙化领域的相关研究,对乳腺癌微钙化灶的成分、形成机制、活检诊断方法、其与临床病理指标间的关系以及新辅助化疗对乳腺癌微钙化灶的影响进行综述,以期发现有待解决的问题和研究的方向。     

结直肠癌免疫治疗的研究进展

结直肠癌的传统治疗方式尽管能提高总生存率,但是复发或转移患者疗效欠佳。近年来,随着分子生物学、肿瘤免疫学的迅速发展,免疫治疗成为一种重要的肿瘤治疗手段,在部分结直肠癌患者中也取得较好效果。本文就结直肠癌免疫治疗的研究进展作一综述。