喉癌淋巴结转移相关因子的Logistic多元分析

背景:喉癌可导致患声音嘶哑,呼吸困难,吞咽困难,喉癌患出现淋巴结转移后,用一般的手术治疗及生物学治疗往往难以有效,研究喉癌转移的相关因素,寻找能够准确判断喉癌转移的分子标志物以及能够抑制喉癌浸润转移的生物制剂,成为喉癌研究的关键.目的:研究基质金属蛋白酶-2,基质金属蛋白酶-9,CD44v6,PCNA,nm23,血管内皮生长因子,p53,Cath-D和E-cadherin与喉癌淋巴结转移的相关性,为喉癌的临床治疗提供有益的指导.设计:以病理标本为研究对象的试验研究.对象:原发喉癌的标本为哈尔滨医科大学附属第四医院耳鼻喉科2002-02/2003-11住院手术的患,免疫组化试验由中山大学附属第三医院完成.干预:用免疫组化方法检测70例喉癌标本中基质金属蛋白酶-2,基质金属蛋白酶-9,CD44v6,PCNA,血管内皮生长因子,Cath-D,E-cadherin,p53和nm23等的表达.采用Logistic逐步回归的方法对9项与喉癌淋巴结转移有关的指标进行筛选.主要观察指标:基质金属蛋白酶-2,基质金属蛋白酶-9,CD44v6,PCNA,血管内皮生长因子,Cath-D,E-cadherin,p53和nm23在喉癌中的表达.结果:喉癌中MMP-9表达阳性,发生淋巴结转移的机率最高(Wald=10.3501,P＜0.05);nm23和E-cadherin表达阴性或低表达发生淋巴结转移的机率高(Wald=6.1896和6.8632,P均＜0.05).结论:喉癌组织中基质金属蛋白酶-9,E-cadherin和nm23的表达情况,可作为术前预测患淋巴结转移的有效指标,也为预后科学干预提供参考价值.     

细胞因子对早孕滋养层细胞侵袭性相关基因表达的调节

目的:观察表皮生长因子等多种细胞因子对滋养层细胞表达基质金属蛋白酶等侵袭相关基因的影响.方法:将分离纯化的原代培养早孕滋养层细胞分别予10 ng/mL的表皮生长因子、白细胞介素1α、白细胞介素10,5 ng/mL的肿瘤坏死因子α处理48 h后.采用RT-PCR方法检测肿瘤转移相关蛋白1和肿瘤转移抑制基因的转录表达,用ELISA检测基质金属蛋白酶-2和黏附分子CD44v6蛋白的表达.结果:表皮生长因子使早孕滋养层细胞中肿瘤转移相关蛋白1 mRNA的表达减少,肿瘤转移抑制基因KAI1 mRNA表达增加,并诱导基质金属蛋白酶-2和黏附分子CD44v6蛋白的表达;肿瘤坏死因子α可使早孕滋养层细胞中肿瘤转移相关蛋白1 mRNA表达增加,肿瘤转移抑制基因KAI1mRNA表达降低,而对早孕滋养层细胞中基质金属蛋白酶-2和黏附分子CD44v6蛋白的表达影响不明显;而白细胞介素1α、白细胞介素10抑制早孕滋养层细胞中基质金属蛋白酶-2和黏附分子CD44v6蛋白的表达.结论:表皮生长因子、白细胞介素1α、白细胞介素10和肿瘤坏死因子α可能通过改变基质金属蛋白酶-2、肿瘤转移相关蛋白1、肿瘤转移抑制基因KAI1、黏附分子CD44v6等侵袭相关基因的表达,在滋养层细胞侵入的调节中扮演不同的角色.     

VEGF、CD44v6和MMP-9在食管癌组织中的表达及临床意义

目的:探讨血管内皮生长因子(VEGF)、CD44剪接变体6(CD44v6)和基质金属蛋白酶(MMP)-9在食管癌组织中的表达及其与临床病理特征之间的关系。方法:采用免疫组化方法检测VEGF、CD44v6、MMP-9在45例食管癌患者的手术切除癌组织中的表达。结果:VEGF、CD44v6、MMP-9在食管癌组织中的表达阳性率分别为62．2％、68．9％和42．2％;VEGF、CD44v6表达与肿瘤临床分期、淋巴结转移有关(均P<0．05),与浸润深度、肿瘤大小无关(P>0．05),MMP-9表达与肿瘤临床分期、浸润深度和肿瘤大小有关(P<0．05),与淋巴结转移无关(P>0．05)。结论:VEGF、CD44v6、MMP-9与食管癌临床分期、浸润深度、淋巴结转移关系密切,提示联合检测这3项指标有助于食管癌生物学行为的判断和预后的估计。     

基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子在卵巢癌中表达及其关系研究

目的:探讨基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子与肿瘤侵袭发展的关系及二者相关性.方法:80例卵巢癌及30例卵巢良性肿瘤患者,采用RT-PCR和免疫组织化学方法检测基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子的表达情况.结果:卵巢癌组基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子mRNA的表达(1.128±0.061,0.878±0.034)明显高于卵巢良性肿瘤组(0.426±O.085,0.178±O.050)(P<0.05).卵巢癌组中基质金属蛋白酶-9与血管内皮生长因子蛋白的阳性表达(93.8%,97.5%)明显高于卵巢良性肿瘤组(43.3%,53.3%)(P<0.05),卵巢癌组中基质金属蛋白酶-9与血管内皮生长因子蛋白的表达与临床分期、有无淋巴结转移有关,二者阳性表达率成正相关(r=0.74,P<0.05).结论:基质金属蛋白酶-9及血管内皮生长因子高表达与卵巢癌侵袭性密切相关,可作为检测卵巢癌侵袭性的有效指标.在肿瘤侵袭过程中基质金属蛋白酶-9与血管内皮生长因子的产生关系密切.     

Cath-D、PCNA、nm23蛋白在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的研究组织蛋白酶D(Cath-D)、PCNA、nm23蛋白表达与宫颈鳞癌的分化、浸润及淋巴结转移的关系,并探讨Cath-D和PCNA、nm23蛋白表达的相互关系。方法应用免疫组织化学检测10例正常宫颈组织(NEC)、20例宫颈上皮内瘤变(CIN)、48例宫颈鳞癌组织(ICC)中Cath-D、PCNA、nm23蛋白的表达。结果在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为Cath-D 83.33%、PCNA79.19%、nm23蛋白77.08%,阳性表达率及表达强度与宫颈鳞癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和预后有关,Cath-D与PCNA及nm23蛋白表达呈正相关。结论在宫颈鳞癌的分化、侵袭性生长及转移过程中,癌细胞中的Cath-D扮演了一个重要角色,而且在肿瘤细胞中Cath-D与PCNA、nm23蛋白可同时过高表达,具有相互协同作用可能,是宫颈鳞癌高度恶性和预后不良的重要生物学指标。     

Cath—D、PCNA、nm23蛋白在宫颈鳞癌中的表达及临床意义

目的研究组织蛋白酶D（Cath-D）、PCNA、nm23蛋白表达与宫颈鳞癌的分化、浸润及淋巴结转移的关系,并探讨Cath-D和PCNA、nm23蛋白表达的相互关系。方法应用免疫组织化学检测10例正常宫颈组织（NEC）、20例宫颈上皮内瘤变（CIN）、48例宫颈鳞癌组织（ICC）中Cath-D、PCNA、nm23蛋白的表达。结果在宫颈鳞癌组织中的阳性表达率分别为Cath-D83．33％、PCNA79．19％、nm23蛋白77．08％,阳性表达率及表达强度与宫颈鳞癌的分化程度、浸润深度、淋巴结转移和预后有关,Cath-D与PCNA及nm23蛋白表达呈正相关。结论在宫颈鳞癌的分化、侵袭性生长及转移过程中。癌细胞中的Cath-D扮演了一个重要角色,而且在肿瘤细胞中Cath-D与PcNA、rim23蛋白可同时过高表达,具有相互协同作用可能,是宫颈鳞癌高度恶性和预后不良的重要生物学指标。     

乳腺癌组织蛋白酶D、c-erbB-2、P53、P16、nm23蛋白表达与淋巴结转移的关系

目的:探讨乳腺癌组织蛋白酶D(Cath-D)、c-erbB-2、P53、P16、nm23蛋白的表达与淋巴结转移的关系。方法:应用免疫组织化学S-P法,检测100例乳腺癌Cath-D、c-erbB-2、P53、P16、nm23蛋白的表达情况。结果:Cath-D、c-erbB-2、P53、P16、nm23蛋白阳性表达率分别为61%、55%、60%、47%、58%。有腋窝淋巴结转移患者的Cath-D、c-erbB-2、P53阳性表达率明显高于无转移者(P<0.01),有腋窝淋巴结转移患者的P16、nm23蛋白阳性表达率明显低于无转移者(P<0.01)。结论:Cath-D、c-erbB-2、P53的高表达与P16、nm23蛋白的低表达可能促进乳腺癌的淋巴结转移,联合检测以上生物学指标有助于提高对乳腺癌预后评价和治疗的正确性。     

CD44V6和MMP-9及P53的表达与胃癌患者淋巴结转移的关系--附60例检测报告

目的:探讨CD44第6变异株(CD44V6)、金属基质蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、P53蛋白表达与胃癌患者淋巴结转移的关系.方法:采用分子原位杂交和免疫组织化学方法对60例胃癌患者癌组织中的CD44V6信使核糖核酸(messenger ribonucleic acid,mRNA)、MMP-9mRNA和P53蛋白的表达进行检测.结果:胃癌组织中CD44V6mRNA、MMP-9 mRNA、P53蛋白表达阳性率分别为60%、63%、65%,CD44V6mRNA、MMP-9 mRNA、P53蛋白阳性表达者的淋巴结转移率分别为92%、92%、90%,均明显高于阴性者的38%、32%、33%,P＜0.05;同时有2个以上指标表达者的淋巴结转移率为100%,明显高于1个指标表达者(20%)和3个指标均不表达者(23%),差异均有统计学意义(P＜0.05).结论:CD44V6mRNA、MMP-9 mRNA和P53蛋白的异常表达与胃癌淋巴结转移过程密切相关,对分析胃癌的生物学行为和判断预后有重要意义.     

胃癌中CD44v6和nm23基因蛋白的表达及其临床意义

目的：探讨CD44v6和nm23的表达与胃癌侵袭转移的关系，了解胃癌中CD44v6蛋白表达与nm23蛋白表达的相关性。方法：采用免疫组化S－P法检测CD44v6及nm23在胃癌中的表达情况。结果：CD44v6阳性表达率在进展期胃癌显著高于早期胃癌（P＜0．05），伴淋巴结转移组和肝转移组明显高于无转移组（P＜0．05），CD44v6表达与胃癌的侵袭转移倾向呈正相关（P＜0．05）;nm23阳性表达率在进展期胃癌明显低于早期胃癌（P＜0．05），伴淋巴结转移组和肝转移组显著低于无转移组，nm23蛋白表达与胃癌的侵袭转移倾向呈负相关（P＜0．05）。胃癌中CD44v6及nm23蛋白表达之间呈明显负相关关系（P＜0．01）。结论：胃癌组织中CD44v6和nm23蛋白的检测可用于胃癌转移的预测、恶性程度的评估和预后的判断。     

肿瘤转移抑制基因nm23/NDPK、p53和癌基因p21及增殖细胞核抗原的表达与胃癌浸润、转移的关系

目的：研究肿瘤抑制基因um23／NDPK、p53和癌基因p21及胃癌增殖细胞核抗原（PCNA）表达与胃癌浸润、转移的关系。方法：用链霉卵白素-生物素（SAB）免疫组织化学方法对55例经手术切除后的胃癌标本进行um23／NDPK、p53、p21和PCNA的检测。结果：55份胃癌标本中nm23／NDPK、p53、p21、PCNA阳性率分别为71％、29％、38％、84％，其中um23／NDPK、p21及PCNA表达与胃癌浸润深度有关，p21、PCNA阳性和nm23／NDPK表达降低者，癌细胞多已侵入浆膜及装膜外组织；um23／NDPK、p53、PCNA的表达与胃癌的淋巴结转移有关，um23／NDPK表达降低及p53、PCNA阳性者淋巴结转移明显增高（P＜0．05）。结论：胃癌组织中存在多种癌基因及抑癌基因表达异常，um23／NDPK的表过降低，p53、p21及PCNA阳性与胃癌浸润范围及淋巴结转移有关系。     

血管内皮生长因子、基质金属蛋白酶-9和E-钙粘素在甲状腺癌组织中的表达及意义

目的 探讨血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)及E-钙粘素在甲状腺癌组织中的表达情况与甲状腺癌的组织类型、临床分期和淋巴结转移的关系。方法 采用免疫组化SP法检测50例甲状腺癌患者癌组织标本及20例甲状腺癌患者癌旁正常甲状腺组织中VEGF、MMP-9及E-钙粘素的表达情况，观察其与患者临床病理及预后的关系。结果 甲状腺癌组织中VEGF的表达显著高于癌旁组织，且与甲状腺癌的组织类型、临床分期和淋巴结转移密切相关；MMP-9的表达亦显著高于癌旁组织，与甲状腺癌的组织类型无关，但与临床分期和淋巴结转移密切相关。分化型甲状腺癌组织中E-钙粘素的表达显著低于癌旁组织，与甲状腺癌的组织类型无关；未分化癌中E-钙粘素呈阴性表达，E-钙粘素的表达与临床分期和淋巴结转移呈负相关。结论 甲状腺癌组织VEGF、MMP-9及E-钙粘素的表达与甲状腺癌的侵袭及转移有关，可作为甲状腺癌患者的预后指标。     

P53、nm23蛋白和血管内皮生长因子在鼻咽癌微血管生成中的作用

目的探讨p53、nm23基因和血管内皮生长因子(VEGF)在鼻咽癌微血管生成及转移中的作用。方法通过免疫组化SP法对64例鼻咽癌标本中p53、nm23蛋白、VEGF及CD34抗体进行了检测。结果鼻咽癌中P53、nm23蛋白及VEGF的阳性表达率分别为65.63%、53.12%和68.75%。p53蛋白表达和VEGF有一致性,呈正相关(P<0.01)。在有淋巴结转移的肿瘤中p53蛋白和VEGF阳性表达率及微血管密度(MVD)明显高于非转移组(P<0.05)。nm23基因和VEGF在鼻咽癌标本中无一致性和直接相关性,在nm23基因表达阴性和VEGF阳性标本中MVD较高,这种现象多见于有淋巴结转移的鼻咽癌中。结论p53基因通过调控VEGF的表达影响瘤内MVD,促使鼻咽癌发生转移;而nm23基因可能不是通过调控VEGF的表达,而是通过其它途径影响鼻咽癌转移。     

血管内皮生长因子和基质金属蛋白酶-9在军人非小细胞肺癌组织中的表达及临床意义

目的探讨血管内皮生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在军人非小细胞肺癌(NSCLC)组织中的表达及临床意义。方法用免疫组织化学方法检测35例非小细胞肺癌组织中VEGF和MMP-9蛋白的表达。结果 35例非小细胞肺癌和30例正常肺组织中VEGF、MMP-9表达阳性的例数分别为62.8%(22/35)、77.1%(27/35)和20.0%(6/30)、23.3%(7/30),差异有统计学意义。Ⅲ期肺癌VEGF、MMP-9表达的阳性率明显高于Ⅰ、Ⅱ期。有淋巴结转移癌的VEGF、MMP-9表达的阳性率明显高于无淋巴结转移的病例,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 VEGF、MMP-9在非小细胞肺癌组织中的表达增多,可能参与了非小细胞肺癌浸润和转移。     

E-cadherin、Snail、Twist在胃癌组织及淋巴结转移灶中的表达及临床意义

目的 探讨E-cadherin、Snail、Twist蛋白在胃癌原发灶及淋巴结转移灶中的表达及其对预后的影响.方法 选择行标准胃癌根治术（D2）的80例患者为研究对象.检测E-cadherin、Snail、Twist的表达水平,并与临床病理资料做对照分析.结果 胃癌组织中E-cadherin、Snail、Twist的阳性表达率分别为37.50％,71.25％,73.75％;淋巴结转移癌组织中为63.75％,53.75％,68.75％;正常胃组织中为100％,30％,10.00％.3种蛋白在胃癌组织与正常胃黏膜组织之间的表达均有显著差异（P＜0.05）;E-cadherin和Snail在胃癌原发灶与淋巴结转移灶组织之间的表达差异有统计学意义（P＜0.05）,而Twis则无意义（P＞0.05）.E-cadherin的表达情况、组织学分类、有无淋巴结转移为影响胃癌患者预后的独立因素（P=0.018,P=0.012,P=0.025）.结论 E-cadherin、Snail、Twist蛋白在胃癌原发灶、淋巴结转移灶中均异常表达,可能作为判断肿瘤原发灶侵袭性和转移性的潜在指标.     

nm23H1和血管内皮生长因子的表达与大肠癌浸润和转移的关系

目的 :探讨 nm2 3H1和 VEGF的表达与大肠癌浸润和转移的关系。方法 :采用免疫组织化学 SP法 ,显示nm2 3H1和 VEGF的表达与大肠癌浸润和转移的相关性。结果 :nm2 3H1的表达与大肠癌的浸润深度 ,及淋巴结转移 (P<0 .0 5 )有关 ,VEGF的表达与大肠癌的浸润深度、肿块大小、肿块的部位及淋巴结转移状况有关 (P<0 .0 5 ) ,二者均是独立的预后因素。结论 :大肠癌组织中 nm2 3H1及 VEGF的表达是判断大肠癌患者预后的有效指标。     

老年患者直肠癌组织中CD_（44V6）、nm23蛋白表达与淋巴、肝转移的关系

目的探讨老年人直肠癌组织中CD_（44V6）,nm 23蛋白表达与淋巴、肝转移的关系。方法随机抽取本院2005年7月～2009年6月收治的179例行手术治疗的老年直肠癌患者,均做过免疫组化检测,研究CD_（44V6）,nm23与淋巴、肝转移等情况的关系。结果直肠癌组织中C_（44V6）,nm23的表达与肝转移有密切关联（P〈0.05）。结论 CD_（44V6）,nm23可以作为有效预测直肠癌的转移的指标。     

MMP-2、MMP-9在肺癌中的表达及其与肺癌转移和预后关系的研究

目的:探讨非小细胞肺癌(NSCLC)组织中基质金属蛋白酶-2(MMP-2)及基质金属蛋白酶-9(MMP-9)的表达水平与肺癌转移和预后的关系。方法:应用免疫组化(LSAB法)检测了108例非小细胞肺癌和19例肺良性病变中MMP-2、MMP-9的表达水平。结果:(1)肺癌组织中MMP-2、MMP-9的表达水平均显著高于癌旁肺组织和肺良性病变肺组织(P<0.01)。(2)伴有淋巴结或/和远外转移的肺癌中MMP-2、MMP-9的表达水平均显著高于不伴有淋巴结或/和远外转移的肺癌(P<0.01或P<0.05)。(3)MMP-2、MMP-9在肺鳞癌中的表达水平显著高于在腺癌和腺鳞癌中的表达水平(P<0.01)。(4)肺癌组织中MMP-2、MMP-9的表达水平呈显著正相关(P<0.05)。(5)多因素COX比例风险模型分析显示:MMP-2、MMP-9的表达水平对于预测肺癌预后具有一定意义。结论:(1)肺癌中MMP-2、MMP-9的表达水平明显升高,且与肺癌的进展和转移有密切关系。(2)肺癌组织中MMP-2、MMP-9的表达水平呈显著正相关(P<0.05)。(3)检测肺癌中MMP-2、MMP-9的表达水平有助于预测肺癌的预后,指导肺癌的多学科综合治疗。     

PCNA和VEGF在胃癌组织中表达的关系及意义

目的：探讨PCNA,VEGF在胃癌组织中的表达关系及其意义。方法：免疫组织化学法检测正常胃和胃癌组织中PCNA和VEGF的表达,并分析其与胃癌临床病理特征的相关性。结果：胃癌组织中PCNA、VEGF的阳性表达率分别为85.0%、68.3%,二者在正常胃组织中均为隐性表达。PCNA的表达与肿瘤分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与年龄、性别、肿瘤大小、组织分化程度无关（P〉0.05）;PCNA的表达与肿瘤分期、淋巴结转移有关（P〈0.05）,而与年龄、性别、肿瘤大小、组织分化程度无关（P〉0.05）。PCNA和VEGF在胃癌中的表达呈正相关。结论：PCNA和VEGF在胃癌组织中的高表达促进了胃癌的发生发展。