心肌成纤维细胞在血管紧张素Ⅱ致心脏间质纤维化中的作用

在心脏纤维化过程中，心肌成纤维细胞扮演着重要角色。血管紧张素Ⅱ可增加心肌成纤维细胞合成，分泌整合素、骨桥素等粘附分子，从而诱导细胞外基质蛋白合成，促进间质纤维化。     

血管紧张素Ⅱ对不同年龄大鼠的促心肌肥厚作用

目的　探讨血管紧张素Ⅱ (AngⅡ )在不同年龄SD大鼠致心肌肥厚作用的特点及机制。　方法　应用心肌细胞和心肌成纤维细胞体外培养 ,分别测定心肌细胞3 H 亮氨酸 (3 H leu)掺入和心肌成纤维细胞3 H 胸嘧啶脱氧核苷 (3 H TdR)掺入 ,观察AngⅡ对不同年龄SD大鼠心肌细胞蛋白合成和心肌成纤维细胞分裂增殖的影响及心肌成纤维细胞对心肌细胞蛋白合成的作用。　结果　 10 6mol/L的AngⅡ可使新生SD大鼠的心肌细胞3 H leu掺入明显增加 (P <0 0 5 )。加入心肌成纤维细胞培养上清液后 ,新生乳鼠心肌细胞3 H leu掺入增加更显著 (P <0 0 1) ,但不能增加 12月龄组心肌细胞3 H leu的掺入 ;10 6mol/LAngⅡ可使新生和 12月龄两组SD鼠心肌成纤维细胞3 H TdR掺入均显著增加 (P <0 0 1) ,Losartan可阻断上述AngⅡ的作用。　 结论　AngⅡ通过AngⅡ 1型受体 (AT1)受体对新生乳鼠心肌细胞和心肌成纤维细胞具有直接促蛋白合成及细胞分裂作用 ,并可通过心肌成纤维细胞进一步促进心肌肥大。随年龄增长 ,AngⅡ主要影响心肌成纤维细胞分裂增殖 ,促进心肌间质纤维化     

心脏肌成纤维细胞活化的力学调控

在心肌修复或纤维化过程中,以成纤维细胞为主的多种前体细胞向心脏肌成纤维细胞(CMFs)活化,合成大量细胞外基质成分,并持续存在于心肌瘢痕中。CMFs活化除了受促纤维化因子的调控外,还受力学因素的影响。ECM刚度增加及循环应变的改变能促进CMFs活化推动心肌纤维化持续进展。通过调控CMFs对机械应力的敏感性来抑制CMFs活化的方法有可能成为心肌纤维化治疗的新选择。     

银杏叶提取物对AngⅡ诱导的心肌成纤维细胞纤维化的干预作用

目的研究银杏叶提取物对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导的心肌成纤维细胞纤维化的干预作用。方法体外培养心肌成纤维细胞,加入10-7mol AngⅡ模拟大鼠心肌纤维化体外模型。ELISA检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原、结缔组织生长因子(CTGF)、转化生长因子-β(TGF-β)含量。结果银杏叶提取物可明显降低AngⅡ引起的心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原分泌增加,并能降低CTGF、TGF-β表达。结论银杏叶提取物可改善AngⅡ引起的心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原分泌增加,其机制可能与CTGF、TGF-β有关。     

心肌成纤维细胞转分化与糖尿病心肌病的研究进展

糖尿病心肌病是一种以心肌结构和功能重构为特征的特异性心肌病,其发生不依赖于高血压、冠状动脉病变和其他心脏疾病。心肌纤维化是糖尿病心肌病发展末期的病理特征之一,是预后不良的有力证据。其中,心肌成纤维细胞转分化在糖尿病心肌病的心肌纤维化发展过程中可能起关键作用。心肌成纤维细胞转分化涉及多种复杂的纤维生成途径,共同激活成纤维细胞从而促进心肌纤维化。目前,心肌成纤维细胞转分化在糖尿病心肌病中的发生机制尚未被广泛认知,该文重点叙述了糖尿病心肌病心肌纤维化发展过程中心肌成纤维细胞转分化的分子机制。     

过氧化体增殖物激活型受体α在血管紧张素Ⅱ诱导的心脏细胞外基质重构中的抑制作用及机制

目的探讨体外条件下过氧化体增殖物激活型受体α激动剂苯扎贝特对血管紧张素Ⅱ促心肌纤维化的抑制作用及活性氧在其中的作用。方法新生Wistar大鼠的原代心肌成纤维细胞培养,以血管紧张素Ⅱ(10-7mol/L)刺激模拟体外心肌纤维化,用过氧化体增殖物激活型受体α激动剂苯扎贝特(10-5mol/L)作用于细胞,用MTT比色法检测心肌成纤维细胞的增殖情况,采用逆转录聚合酶链反应检测Ⅰ型胶原、Ⅲ型胶原和基质金属蛋白酶2mRNA的表达,用2’,7’二氯荧光黄双乙酸盐荧光染色法检测心肌成纤维细胞内活性氧的水平。结果血管紧张素Ⅱ明显促进心肌成纤维细胞增殖,但苯扎贝特不能抑制血管紧张素Ⅱ的促增殖作用。血管紧张素Ⅱ刺激后12h,心肌成纤维细胞Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原mRNA表达增加,基质金属蛋白酶2表达降低;预先用苯扎贝特干预30 min可以抑制血管紧张素Ⅱ的作用,过氧化体增殖物激活型受体α特异性拮抗剂MK886可以抑制苯扎贝特的作用。血管紧张素Ⅱ增加心肌成纤维细胞内活性氧的生成,苯扎贝特能够抑制血管紧张素Ⅱ的促活性氧作用,MK886可以阻断苯扎贝特的作用。结论过氧化体增殖物激活型受体α通路的激活能够抑制血管紧张素Ⅱ的促心肌纤维化作用,其作用可能是通过抑制活性氧生成来实现的。     

自发性高血压大鼠血清脂联素水平及其对心肌胶原合成影响的研究

目的 观察自发性高血压大鼠（SHR）血清脂联素浓度及脂联素受体在大鼠心脏组织的分布,并观察脂联素对血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）诱导的心肌成纤维细胞（CFbs）Ⅰ型胶原合成的影响,以评价脂联素在高血压心肌纤维化中的作用。方法 酶联免疫吸附实验法（ELISA）检测大鼠血清脂联素浓度;实时定量PCR法检测大鼠心脏脂联素受体;消化法培养CFbs;蛋白免疫印迹（Western Blot）检测Ⅰ型胶原蛋白。结果SHR血清脂联素浓度及其受体在心脏的分布随周龄增加而降低,脂联素能部分抑制AngⅡ诱导的CFbsⅠ型胶原的合成。结论 血清脂联素浓度与高血压发生发展有关,脂联素能部分抑制心肌纤维化。     

螺内酯抑制心肌成纤维细胞增殖的实验研究

目的:研究螺内酯对培养的心肌成纤维细胞增殖的作用,揭示螺内酯抑制心肌纤维化的可能机制。方法:进行新西兰白兔心脏心肌成纤维细胞的培养;测定细胞计数,细胞活性(WST-1分解)和DNA合成(BrdU掺入),并以流式细胞仪测定细胞周期等以表示细胞增殖。结果:不同浓度的螺内酯(2.5×10-7~5×10-5mol/L)分别作用1、3、7 d后,心肌成纤维细胞的数量明显减少,并呈剂量-时间-效应(P<0.01)。细胞经不同浓度螺内酯(2.5×10-7~5×10-5mol/L)作用1 d后,DNA合成、活细胞代谢活性和细胞周期的DNA合成期(S) DNA合成后期(G2) 分裂期(M)的百分比明显减少(P<0.01)。结论:螺内酯可能通过抑制心肌成纤维细胞的增殖而抑制心肌纤维化。     

增龄过程中心肌纤维化的发生机制及研究进展

心肌纤维化常伴随发生高血压、心肌梗死及心力衰竭等心血管疾病。研究发现 ,增龄过程也发生心肌纤维化 ,心肌纤维化是心脏老化的一个重要特征 ,可引起心肌结构紊乱、僵硬度增加、心脏顺应性降低、心律失常发生率增高 ,并可成为老年人慢性心功能不全难以逆转的原因之一。1　增龄所致心肌纤维化的特点1.1　 正常心脏胶原构成　心肌细胞负责心脏的泵功能 ,占据心肌结构的 2 / 3,然而其数量却不足心脏细胞总数的 1/ 3,非心肌细胞占多数 ,其中 90 %以上是成纤维细胞 ,另外还有少量的内皮细胞、血管平滑肌细胞及巨噬细胞等。成纤维细胞能够合成胶…     

心肌梗死大鼠心肌成纤维细胞对血管紧张素Ⅱ的反应性

为了研究梗死心肌成纤维细胞对血管紧张素Ⅱ的反应性 ,应用酶法分离、培养经卡托普利和洛沙坦干预后的成年大鼠梗死心肌成纤维细胞 ,检测在不同处理因素下 ,血管紧张素Ⅱ对培养的成纤维细胞的3H 胸腺嘧啶脱氧核苷、1 4C 尿嘧啶核苷和3H 脯氨酸掺入率的影响。结果发现 ,在相同浓度血管紧张素Ⅱ (10 7mol L)的作用下 ,对照组的成纤维细胞对上述三种底物的掺入率均显著高于假手术组 (P <0 .0 5 ) ;而卡托普利和洛沙坦两干预组分别与假手术组相比 ,均无显著性差异 (P >0 .0 5 )。血管紧张素Ⅱ的上述作用均不能被血管紧张素Ⅱ 1型受体阻滞剂洛沙坦完全阻断 ,但能被血管紧张素Ⅱ特异性拮抗剂 (1.8血管紧张素Ⅱ和血管紧张素抗肽 )完全阻断。结果提示 ,血管紧张素Ⅱ可直接作用于非梗死区心肌的成纤维细胞 ,促进成纤维细胞的DNA、RNA和蛋白质合成 ;介导血管紧张素Ⅱ对成纤维细胞作用除血管紧张素Ⅱ 1型受体外 ,还有其他因素参与。长期应用卡托普利可显著降低心肌梗死后心肌成纤维细胞对血管紧张素Ⅱ的反应性 ,而洛沙坦只能部分降低成纤维细胞的反应性     

心肌成纤维细胞的特性和调节

心肌成纤维细胞在心脏中是数量最大的细胞,它们通过维持细胞外基质平衡在受损或衰竭心脏中纤维化心肌重塑发挥重要作用。它既调节正常的心脏功能,也参与高血压病、心肌梗死和心力衰竭等的不良心肌重塑。综述心肌成纤维细胞的特性,包括起源、机械电特性、细胞外基质代谢中的作用,以及正常和病理状态下心肌成纤维细胞对环境刺激的功能反应和分泌生物活性因子的能力,并总结以心肌成纤维细胞为靶细胞调节心肌纤维化的研究现状。     

LncRNA 1700020I14Rik调控心脏成纤维细胞活化增殖和纤维化的实验研究

目的长链非编码RNAs(LncRNA)是通过基因组转录的方式辨认RNA物种。但其功能仍然未知,本研究旨在探究LncRNA调控心脏成纤维细胞活化增殖和纤维化的作用机制。方法在LncRNA数据库中鉴定出小鼠心脏高表达的LncRNA 1700020I14Rik。采用实时定量PCR(qRT-PCR)技术,检测小鼠心脏发育过程中LncRNA的表达。在横断主动脉条带介导的小鼠心肌肥大中检测其表达,然后在分离的心肌成纤维细胞中过量表达LncRNA以确定其对心肌成纤维细胞增殖的影响。结果在哺乳动物中LncRNA的功能是保守的。其在小鼠心脏中选择性表达,并在成年期高度表达,这一功能在肥厚型心脏的成纤维细胞中受到抑制。在心脏成纤维细胞中,LncRNA抑制心肌成纤维细胞增殖和胞外基质蛋白的积累。结论 LncRNA 1700020I14Rik是一种心肌富集型LncRNA,在应激性心肌纤维化中表达下调功能。LncRNA 1700020I14Rik有抑制心肌成纤维细胞增殖和胶原合成及抑制心肌纤维化的作用。     

心肌间质细胞在心肌纤维化中的作用

在心肌纤维化的形成过程中,往往有一些间质效应细胞发挥着关键作用。这些细胞虽然不一定能直接合成和分泌胶原,但他们的激活,已成为胶质生成细胞的重要来源。涉及心肌胶原代谢调控的间质细胞主要有成纤维细胞、肌成纤维细胞、平滑肌细胞、内皮细胞、周细胞等。     

心脏肌成纤维细胞与心肌细胞偶联的致心律失常作用

心肌组织中数量最多的是成纤维细胞,此类细胞可以合成和维持细胞外基质,具有自分泌和旁分泌功能,对维持心脏正常功能起着重要的作用。当发生各种原因的心肌损害时,成纤维细胞增生、转化为肌成纤维细胞,增加细胞外基质沉积,导致心脏纤维化。以往研究认为心肌纤维化致心律失常的成因与增生的胶原纤维束破坏心肌细胞间连接,导致传导减慢或产生不连续性传导有关。但近年研究发现心脏成纤维细胞和肌成纤维细胞与心肌细胞之间可形成缝隙连接和紧密连接。由于心肌细胞和成纤维细胞的静息膜电位水平不同,两类细胞间形成的电偶联可降低心肌细胞除极速率和电活动传导速度。缝隙连接电流还直接参与心肌细胞早期后除极和动作电位时程电交替的发生;而肌成纤维细胞的紧张性收缩活动可通过细胞间的紧密连接,作用于心肌细胞的机械牵张敏感性离子通道,影响心脏的电生理功能。     

异鼠李素对AngⅡ诱导新生大鼠心脏成纤维细胞增殖和胶原合成的影响

目的探讨异鼠李素(Isorhamnetin)对血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)诱导新生大鼠心脏成纤维细胞(CFb)增殖和胶原合成的影响.方法建立AngⅡ诱导新生大鼠CFb纤维化模型,采用MTT比色法检测CFb增殖;采用3H-脯氨酸掺入法检测CFb胶原合成,分别观察不同浓度异鼠李素对CFb增殖和胶原合成的影响.结果在一定范围内,异鼠李素以浓度依赖性方式抑制AngⅡ诱导CFb的增殖和胶原合成(P＜0.01).结论异鼠李素具有抑制CFb增殖和胶原合成的作用,对心肌纤维化具有一定的防治效应.     

毫米波辐照对大鼠心肌成纤维细胞胶原蛋白及透明质酸的影响

目的探讨毫米波辐照对大鼠心肌成纤维细胞胶原蛋白及透明质酸合成功能的调节作用。方法分离培养心肌成纤维细胞并分为A、B、C、D组,其中A、B、C组应用波长8．4mm（频率35．75GHz）、功率10mW／cm^2的毫米波辐射5d,3组每天分别照射15、30、60min,D组不照射。通过考马斯亮蓝比色法、放射免疫法分别检测各组细胞胶原蛋白及透明质酸含量。结果随毫米波辐照时间及辐照天数的增加,成纤维细胞胶原蛋白及透明质酸含量均增高（P〈0．05）。结论低强度毫米波照射可以促进成纤维细胞的胶原蛋白及透明质酸的合成。在毫米波辐照治疗心血管疾病时,每次辐照时间及疗程较长有导致心肌纤维化的可能性。     

心肌梗死后心脏修复与心肌细胞再生的研究进展

心肌梗死后组织缺血缺氧,坏死,导致一个多相的修复过程,受损的组织由成纤维细胞和肌成纤维细胞产生纤维瘢痕所取代。非梗死的心室壁反应性重塑,包括间质和血管周围纤维化,导致心室壁几何、生物力学、生化等发生改变。虽然最初的修复性纤维化对防止心室壁破裂至关重要,但是过度的纤维化反应导致心功能进行性损害,最终导致心功能衰竭。近年来研究表明,心脏具有可塑性,恢复受损心脏功能,促进梗死心肌修复是心血管疾病治疗的重要目标。为此,人们不断探索新的治疗手段,再生治疗给心肌梗死治疗带来了新的希望,本文对目前心肌梗死的修复性及反应心肌纤维化的机制进行总结,探讨诱导成纤维细胞和肌成纤维细胞转化为心肌细胞,以及心肌细胞再生的潜力,对目前现有和未来抑制心肌纤维化治疗策略进行综述。     

L苯丙氨酸抑制自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞增殖

目的旨在观察Ｌ－苯丙氨酸对自发性高血压大鼠心肌成纤维细胞的增殖作用的影响。方法取１天龄自发性高血压大鼠心脏组织培养心肌成纤维细胞,分别以不同浓度的Ｌ－苯丙氨酸、酪氨酸和组氨酸干预一定时间后,利用３Ｈ－胸腺嘧啶掺入技术和细胞计数测定各不同浓度的氨基酸对心肌成纤维细胞ＤＮＡ合成和细胞增殖数目的影响。结果随着Ｌ－苯丙氨酸浓度的增加,心肌成纤维细胞的ＤＮＡ合成量减少,细胞增殖数目减低。而Ｌ－酪氨酸和组氨酸随着浓度的增加对心肌成纤维细胞ＤＮＡ的合成量和细胞增殖数目无影响。结论Ｌ－苯丙氨酸可以特异性地抑制ＳＨＲ心肌成纤维细胞的增殖。     

激活素A和卵泡抑素对大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原沉积的影响

目的探讨激活素A(Activin A)和卵泡抑素(FS)对体外培养的原代大鼠心肌成纤维细胞增殖及胶原沉积的影响。方法取出生24 h内Wistar乳鼠心肌成纤维细胞进行体外培养,分别向培养液中加入Activin A或FS+Activin A。应用MTT法检测细胞增殖情况,应用化学比色法检测培养液上清羟脯氨酸含量,RT-PCR法检测培养细胞Ⅰ型胶原(Col-Ⅰ)和Ⅲ型胶原(Col-Ⅲ)mRNA表达。结果与对照组相比,不同浓度Ac-tivin A组心肌成纤维细胞的OD值及羟脯氨酸含量明显增高(P<0.05～0.01),Col-Ⅰ及Col-ⅢmRNA表达水平明显升高。不同浓度FS组可降低心肌成纤维细胞的OD值及羟脯氨酸含量(P<0.05～0.01),下调Col-Ⅰ及Col-ⅢmRNA表达水平。结论 Activin A能够促进心肌成纤维细胞增殖及胶原沉积,提示Activin A可能在心肌间质纤维化的发生发展中起重要作用,FS能够拮抗Activin A诱导的心肌间质纤维化。     

心肌纤维化的发病机制及治疗进展

心肌纤维化是多种心脏疾病的共同病理特征。其发病机制有：肌成纤维细胞介导的细胞外基质重塑、心肌胶原纤维成分比例失衡、细胞因子及炎症介质活化、肾素血管紧张素醛固酮系统（renin-angiotensin aldosterone system，RASS）过度激活以及microRNA的调控。目前抗心肌纤维化的治疗主要有RASS相关药物、他汀类、信号通路抑制剂、钙通道阻滞剂、基因治疗以及中医药辅助治疗。