核因子κB在糖尿病鼠肾组织表达中的研究

目的 了解糖尿病鼠肾组织核因子κB(NF—κB)的表达和肾功能损害的关系。方法 采用微波免疫组化染色法检测大鼠肾组织NF—κB表达水平，并分析其与尿蛋白及肾功能的关系。结果 糖尿病鼠肾组织NF—κB表达较正常鼠肾组织高，与尿蛋白及血肌酐的增高呈正相关关系。结论 NF-κB可能在糖尿病肾病发生中有重要作用，肾组织中NF—κB的表达可作为反映进行性肾损害的参考指标。     

罗布麻提取物对STZ糖尿病大鼠肾损害的防护作用

本文探讨了罗布麻提取物 (AV) 对STZ大鼠糖尿病肾脏损害的防护作用及部分作用机制。采用链脲佐菌素 (STZ) 诱导大鼠糖尿病模型方法, 观察8周时大鼠血糖、肾功能、氧化应激等指标以及经AV治疗后的变化。结果显示, 糖尿病大鼠的血糖、血尿素氮、24 h尿蛋白含量、尿量、肾脏肥大指数、肾皮质MDA含量显著升高; 肾皮质SOD、GSH活性显著降低。AV干预治疗组的上述指标得到改善, 具有显著性差异。实验结果表明, AV对STZ大鼠糖尿病肾功能有明显的防护作用, 其作用可能与抑制肾脏氧化应激作用有关。     

慢性氟、砷染毒对小鼠肾皮质氧化应激的损害

目的　探讨慢性氟中毒、砷中毒及联合中毒对小鼠肾皮质氧化应激损害程度及其异同 ,为氟、砷中毒的防治提供科学依据。方法　昆明种小鼠 1 2 0只 ,随机分成对照、氟、砷和氟砷联合染毒 4组 ,分别自由进食普通、高氟、高砷和高氟高砷饲料 ,分别于 6个月和 1 2个月取材 ,检测肾皮质丙二醛 (MDA)和脂质过氧化物 (LPO)含量、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH PX)、琥珀酸脱氢酶 (SDHase)和葡萄糖 6 磷酸酶 (G 6 Pase)活力。结果　与对照组比较 ,3种染毒模式在 6和 1 2个月观察期均引起肾皮质MDA含量增加 (P <0 0 1 ) ,GSH PX 活力在 6个月时均下降 (P <0 0 1 ) ;仅见氟组在 1 2个月时恢复正常 ,而砷和氟 +砷组仍维持低水平 (P <0 0 1 ) ;2个观察时点的SOD活力均下降 (P <0 0 1 )。此外 ,1 2个月的GSH、SDH和G 6 Pase均下降 (P <0 0 1 ,P <0 0 1 ,P <0 0 5)。结论　慢性氟、砷和氟砷联合染毒均能引起小鼠肾皮质氧化应激作用增强 ,氟、砷 2毒物对在引起肾皮质LPO损害作用方面无明显交互作用     

川芎嗪防治庆大霉素致急性肾功能衰竭的药理机制研究

腹膜内注射庆大霉素，建立大鼠急性肾功能衰竭的动物模型，观察川芎嗪对急性肾衰的防治效果，并初步探讨了其作用机制。结果表明：川芎嗪可改善实验动物的肾功能，降低肾小管损害，促进肾髓质ＰＧＥ２分泌，升高ＰＧＩ２／ＴＸＡ２比值，减少该模型肾皮质丙二醛含量。提示川芎嗪可能通过影响肾髓质前列腺素分泌而对急性肾衰产生防治作用，还可能与减少肾皮质氧自由基的产生有关。     

卡托普利加重肾功能损害11例

卡托普利(Captopril,Cap)已广泛应用于高血压和充血性心衰的治疗,它对肾功能的保护作用也得到了肯定,但卡托普利的肾毒性不可忽视,现报告和分析卡托普利加重肾功能损害11例.     

化学物中毒的氧化应激机理

本文综合报告了五氧化二钒、顺铂、四氯化碳和氯丁二稀(CBD)引起肾或肝损害的氧化应激机理的研究结果。体内外试验显示,V_2O_5引起肾皮质及其微粒体丙二醛(MDA)增高和(或)膜流动性下降。顺铂引起肾皮质GSH耗竭、葡糖异生作用抑制及MDA增高。CCl_4和CBD引起肝细胞色素P450量下降、抗氧化物质耗竭、MDA增高、膜损害及钙但稳失调。上述结果提示这四种化学物所致靶器官损害在不同程度上与氧化应激有关。本文还报告了某些化学品对这些毒物引起的氧化应激和损伤的防护作用。     

川芎嗪对大鼠实验性慢性肾功能衰竭的治疗作用

目的 探讨川芎嗪对大鼠实验性慢性肾功能衰竭的治疗作用。方法 采用改良方法制造大鼠慢性肾功能衰竭模型：一次手术切除左例全部肾脏及右侧2／3肾脏，二周后测定大鼠血清肌酐和尿素氮含量，建立大鼠慢性肾功能衰竭模型。给予川芎嗪60mg／kg，1次／日口服，连续治疗100天。结果 川芎嗪可明显改善实验动物的肾功能，降低该模型肾皮质丙二醛含量并明显增加肾皮质SOD活性，还可增加该模型近曲小管细胞及远曲小管细胞cAMP含量。结论 提示川芎嗪治疗慢性肾功能衰竭的机理与其增加肾皮质SOD活性、降低肾皮质的脂质过氧化、并增加近曲肾小管细胞和远曲肾小管细胞cAMP含量有关。     

水蛭液对热缺血肾保护作用的实验观察

文献指出,肾急性缺血引起的肾皮质,尤其外髓层血液瘀滞在急性肾功能衰竭(ARF)的发生、维持和转归上起着十分重要的作用,瘀血的程度和持续时间与肾功能的变化存在着相关性。因     

镉所致肾毒性及氧化性损害机制的研究

目的探讨氯化镉(CdCl2)引起肾脏毒性的氧化性损害机制,为防制镉危害提供实验依据。方法雄性SD大鼠随机分为4组,每组4只,体重200～260g。对照组腹腔内注射生理盐水,染镉组连续3d分别腹腔注射1.25、2.5和5mg/kg的CdCl2溶液。测定体重变化、肾脏系数、血清尿素氮(BUN)和肾皮质脂质过氧化产物丙二醛(MDA)含量,苏木素-伊红(HE)染色观察肾组织形态学,免疫组化的方法检测肾组织中8-羟基脱氧鸟苷(8-OhdG)的表达。结果CdCl2(2.5mg/kg,5mg/kg)可引起明显的肾脏毒性。表现为体重降低,BUN水平升高,肾脏系数升高;组织形态学观察可见肾毒性急性肾小管损害表现。肾皮质匀浆MDA水平升高(P<0.05)。免疫组化结果显示各实验组大鼠肾组织中可检出氧化损伤标志物8-OhdG。结论CdCl2所致大鼠氧化性损伤可能是其肾脏毒性的机制之一。     

药物与急性肾功能衰竭

药物中毒引起的急性肾功能衰竭 (acuterenalfailure ,ARF)又称为肾毒性急性肾功衰竭 (Nephro toxicacuterenalfailure) ,指用药后数天至数周后肾功能的恶化。此类ARF多非少尿型 ,常常表现为无症状的尿素氮、血肌酐升高。国内报道 (北医大 ) 1988～ 1998年肾活检证实为肾实质性ARF的 194例中 ,药物相关者占 2 9 9% ,1990～ 2 0 0 1年 10 4例在慢性肾脏疾病基础上发生ARF也占 37 5 %。由药物引起的肾毒性ARF中 ,6 5 %的患者肾功能可完全恢复 ,但有 32 %的病人遗留下持久性肾功能损害 ,死亡率约占 3% [1] 。1　概述 (Introduetion)肾脏…     

顺铂肾毒性机制及防护方法的研究进展

肾毒性是顺铂（Cisplatin,DDP）较常见且影响较大的不良作用之一,其发生率和损伤程度与顺铂的剂量成正比。顺铂肾毒性的表现形式多种多样,包括从可逆的急性肾功能损伤到伴有显著肾组织学改变的不可逆慢性肾功能衰竭。顺铂肾毒性的病理机制有两种：一是顺铂可引起血管收缩,使肾血流量和肾小球率过滤下降;二是顺铂可引起近端小管上皮细胞缺血、缺氧,甚至坏死。但顺铂引起肾小管细胞损害的机制仍未完全清楚,本文对近几年的有关研究进行了综述。     

169例肾综合征出血热不同分期患者肾功能损害观察

目的探讨肾综合征出血热不同分期患者肾功能损害情况。方法 2006年1月至2010年6月收治的肾综合征出血热患者169例,根据患者的发热程度、血压、尿量、出血量、肾脏损害情况、并发症等临床表现进行分期,观察在各期内进行尿蛋白定性检查、肾功能(BUN、Cr)检测,统计并观察。结果 169例肾综合征出血热患者病例经积极救治,死亡5例,病死率为2.95。低血压期、少尿期尿蛋白定性、BUN、Cr检测与发热期、恢复期比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论肾综合征出血热患者肾功能损害情况观察,指导临床医生对肾综合征出血热患者应对检查肾功能定期检查,可以及早发现和了解肾脏损伤情况,掌握各期肾功能损伤程度,对治疗起到重要的引导作用。     

钙剂和硝苯地平联合用药对庆大霉素肾毒性的防治研究

庆大霉素(以下简称庆大)临床应用广泛。其主要副作用为肾毒性损害,严重时可引起急性肾功能衰竭,甚至死亡。在十多年前,国内已有学者研究报告,高钙饮食及应用钙离子阻滞剂可以防治大白鼠庆大肾毒性[1]。为研究其对人类庆大肾毒性的防     

临床药理学讲座（7） 掌握药物的肝肾毒性知识避免药源性疾病的发生

2 药源性肾脏疾病 肾脏是药物排泄的重要器官,它特别容易受到药物的损害。药物可以通过对肾脏的直接毒性作用,过敏反应和机械刺激等各种方式引起不同程度的肾损伤,从轻度肾小球,肾小管功能改变到肾小管坏死,以致不可逆的肾功能衰竭。抗菌药物,解热镇痛药,含氟全麻药,重金属化合物,碘化造影剂以及抗癫痫类药物等属于常见的肾毒性药物。2.1 肾脏易受药物损害的原因     

L-精氨酸对大鼠肾缺血再灌注损伤细胞凋亡的影响

目的探讨左旋精氨酸(L-arginine,L-arg)对大鼠肾缺血再灌注损伤(RIRI)细胞凋亡的影响.方法采用夹闭双侧肾动、静脉45 min后松夹再灌的方法制作RIRI模型,测定血清肌酐(Scr)、丙二醛(MDA)、一氧化氮(NO)及尿NAG酶(UNAG)含量,观察肾组织形态学改变和肾皮质细胞凋亡率.结果缺血再灌注后6和24 h,大鼠肾功能和肾小管上皮细胞明显受损,Scr、MDA和UNAG含量均明显高于假手术组(P＜0.01),肾皮质细胞凋亡率明显增加.尾静脉注射L-arg可明显改善RIRI大鼠肾功能,减轻肾损伤,并明显降低肾皮质细胞凋亡率(P＜0.05).结论 L-arg可通过增加体内NO水平,抑制肾小管上皮细胞凋亡对大鼠RIRI起到一定的保护作用.     

利用大鼠体外多器官细胞共培养方法检测红霉素、链霉素、多柔比星和白消安的细胞毒性

目的探讨采用大鼠体外多器官细胞共培养(Id MOC)方法检测药物靶细胞毒性的可能性。方法应用大鼠多器官原代细胞共培养模型,观察注射用乳糖酸红霉素浓度0.143,0.286,0.572,1.144,2.289和4.578 mmol·L-1,硫酸链霉素0.214,0.429,0.858,1.715,3.431和6.862 mmol·L-1,多柔比星4.310,8.620,17.242,34.483和68.967μmol·L-1,白消安0.508,1.015,2.03,4.06和8.12mmol·L-1,均作用24 h后,对心肌细胞、星形胶质细胞、肝细胞、肾皮质细胞和肺泡巨噬细胞形态的变化,并用MTT比色法测定并计算各IC50值。结果红霉素的毒性为:肺泡巨噬细胞>星形胶质细胞>心肌细胞>肾皮质细胞>肝细胞;链霉素的毒性为:肺泡巨噬细胞>肾皮质细胞>心肌细胞>星形胶质细胞>肝细胞;多柔比星的毒性为:星形胶质细胞>肺泡巨噬细胞>肾皮质细胞>肝细胞>心肌细胞;白消安的毒性为:星形胶质细胞>心肌细胞>肺泡巨噬细胞>肾皮质细胞>肝细胞。结论利用大鼠Id MOC模型可检出受试物多数已知的靶器官毒性,同时发现了一些可能的潜在毒性。     

急性胰腺炎并发急性肾功能衰竭

自1956年Lucke描述急性胰腺炎可致“下肾单位肾病”以来,已报告了近30例患者发生此现象。急性胰腺炎发生急性肾功能衰竭者,常由剖腹术、胃肠道出血或休克所致。因循环虚脱而产生急性肾小管或肾皮质坏死,致使出现急性肾功能衰竭。有的患者因麻醉药对肾脏有毒性作用,引起急性肾功能衰竭。     

慢肾灵颗粒剂治疗大鼠慢性肾功能衰竭的药效学研究

目的 观察慢肾灵颗粒剂(抗肾功能衰竭中药方剂)对柔红霉素所致大鼠慢性肾功能衰竭(CRF)的药效.方法 用单侧大鼠肾切除加尾静脉重复注射柔红霉素,建立CRF动物模型,降正常组外,将造模大鼠随机分为5组:模型组、阴性对照组(尿毒清颗粒2.3 g·kg-1)及大、中、小剂量(慢肾灵颗粒剂2.70、1.35、0.68 g·kg-1)实验组,观察慢肾灵颗粒剂对CRF大鼠肾脏的保护作用.结果 慢肾灵颗粒剂大、中剂量组的尿蛋白排泄量、血清肌酐、尿素氮水平均显著低于模型组;肾小球增生、硬化程度均显著轻于模型组.结论 慢肾灵颗粒剂能减轻CRF大鼠的肾脏损害,有效地延缓CRF的进展.     

银杏叶提取物治疗顺铂所致大鼠肾损伤

目的研究银杏叶提取物(EGb)对顺铂所致肾损伤的保护作用及其作用机制.方法单次腹腔注射顺铂(7.5 mg·kg-1)于大鼠体内,建立肾损伤模型.连续5 d用EGb(50 mg·kg-1或100 mg·kg-1)灌胃大鼠一次.结果单次腹腔注射顺铂可诱导大鼠肾功能损伤,促进血清肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平上升和肾皮质丙二醛(MDA)含量增加;同时抑制对氧磷酶(PON1)和超氧化物歧化酶(SOD)活性.EGb可显著性降低顺铂所致血清Cr、BUN和肾皮质MDA含量升高,抑制PON1和SOD活性下降,并减轻肾组织的病理学损伤.结论EGb对顺铂所致肾功能损伤有明显保护作用,其作用机制可能与抗氧自由基损伤,增加对氧磷酶活性有关.     

彩色多普勒超声评价肾积水患者肾功能可复性临床研究

目的 探讨运用彩色多普勒超声预测肾积水患者肾功能可复性的临床价值.方法 临床收治的重度肾积水患者62例,共70只患肾,静脉尿路造影(IVU)2 h均不显影,利用彩色多普勒超声分别测定梗阻解除术前及术后2～3个月内的肾内动脉血流阻力指数(RI)和肾实质厚度,根据梗阻解除术后2～3个月内IVU2 h内患肾有无显影,分为肾显影组(55只)、肾无显影组(15只),分析彩色多普勒超声指标与肾积水肾功能可复性之间的关系.结果 梗阻解除术前肾显影组、肾无显影组RI分别为0.73±0.06、0.82±0.01,肾实质厚度分别为(0.45±0.08)、(0.23±0.09) cm,2组间各项指标比较差异均有统计学意义(P＜0.05).采用正态分布法进行界值判断,以95%上限为界,肾皮质厚度为3 mm(准确度为84.5%、灵敏度92%、特异性80.9%),RI值为0.81(准确度为81.4% 、灵敏度67%、特异性87.6%).结论 彩色多普勒超声指标RI和肾实质厚度可以反映积水肾的肾功能损害程度并可作为临床上预测肾功能可复性的客观指标.