β_3肾上腺素能受体基因突变的研究进展

β3 肾上腺素能受体 (β3 ａｄｒｅｎｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒ,β3 ＡＲ)基因位于人第 8号染色体上 ,由两个外显子 ,一个内含子组成。β3 ＡＲ是一种与Ｇ蛋白偶联的膜表面受体 ,主要分布于脂肪组织 ,特别是棕色脂肪 ,介导脂肪分解及热生成 ,对于维持能量利用和储存起重要作用[1] 。β3 ＡＲ基因发生突变 ,使热生成作用减弱而可能影响体重及与肥胖有关的胰岛素抵抗及脂代谢异常。1　β3 ＡＲ基因突变的分子结构及生化代谢特征1995年 ,Ｗａｌｓｔｏｎ[2 ] 在中年Ｐｉｍａ印第安人 (肥胖和 2型糖尿病患病率非常高的人群 )中 ,进行了 β3 ＡＲ…     

β2肾上腺素能受体多态性相关研究进展

随着分子生物学试验技术、方法的发展 ,对 β2肾上腺素能受体 (β2 ＡＲ)的研究取得一定的成果 ,现主要将β2 ＡＲ基因多态性与心血管相关的研究进展作一综述。1　概　　况β2 肾上腺素能受体 (β2 ＡＲ)是与鸟嘌呤核苷蛋白耦联 (Ｇ蛋白耦联 )的 ,肽链至少要反复贯穿膜 7次的受体家族成员之一。β2 ＡＲ在机体多种组织中均有表达 ,包括如心肌细胞、支气管和血管平滑肌细胞、脂肪细胞以及肾脏细胞。通过 β2 ＡＲ激动剂的介导 (如异丙肾上腺素ｉｓｏｐｒｏｔｅｒｅｎｏｌ、肾上腺素 )后 ,表达血管扩张、支气管平滑肌松弛等生理效应。近来对…     

2型糖尿病视网膜病变血尿β2微球蛋白及糖化血红蛋白检测的意义

糖尿病性视网膜病变 (ＤＲ)是糖尿病的常见并发症 ,发病率很高 ,是糖尿病患者致盲的主要原因。血、尿 β2 微球蛋白 (β2 -ＭＧ)作为糖尿病肾病 (ＤＮ)早期敏感指标已被普遍认识 ,但血、尿 β2 -ＭＧ及糖化血红蛋白 (ＨｂＡ1 ｃ)检测在ＤＲ中的临床应用价值报道不多 ,我们检测ＤＲ患者血、尿 β2 -ＭＧ及ＨｂＡ1 ｃ等指标 ,旨在探讨血、尿β2 -ＭＧ及ＨｂＡ1 ｃ在ＤＲ的意义。1　资料与方法1 1　对象 :根据ＷＨＯ1987年诊断标准确诊的 2型糖尿病患者 2 0 4例 ,男 94例 ,女 110例 ,年龄 46～ 78岁 ,平均 (63 1±5 2 )岁。经眼科医生作眼部…     

胰岛素依赖性糖尿病与人类白细胞抗原的相关性研究进展

胰岛素依赖性糖尿病 (ＩＤＤＭ )发生、发展与包括遗传环境在内的诸多因素有关 ,其中与遗传的关系最为密切。有人通过在ＤＮＡ水平探讨ＨＬＡ(人类白细胞抗原 )与疾病的关联发现 ,某些自身免疫疾病与ＨＬＡ密切相关。本文就ＨＬＡ与ＩＤＤＭ (胰岛素依赖性糖尿病 )的发生、发展、转归关系作一综述。1　糖尿病分类 :即ＩＤＤＭ与ＮＩＤＤＭ或Ⅰ型或Ⅱ型。Ⅰ型好发于 90 %的糖尿病患者 ,β细胞分泌胰岛素 ,起到促进糖的吸收和糖原合成 ,调节蛋白、脂肪的功能。若 β细胞因自身免疫而被破坏 ,只能用外来胰岛素来治疗 ,该类糖尿病称为胰岛素依赖…     

特异性胰岛素测定在糖尿病中的应用

胰岛 β细胞胰岛素 (ＩＮＳ)分泌功能变化与各型糖尿病 (ＤＭ)的发生、发展、分型、治疗以及预后评估和预测高危人群将来是否发生糖尿病均密切相关。因此 ,如何能正确了解ＤＭ病人胰岛素分泌功能受到临床医师和糖尿病研究者的重视。胰岛素钳夹微小模型技术是 β细胞功能检测的金标准 ,但由于费用昂贵而且花时间 ,限制了它们的实际应用 ,所以至今为止 ,临床上一直以放射免疫法 (ＲＩＡ)测定ＩＮＳ水平 ,了解ＤＭ病人 β细胞功能。但此方法由于难于排除前胰岛素 (ＰＩ)免疫交叉反应的影响 ,故称“免疫反应性胰岛素”(ＩＲＩ) 〔1〕,即采用的Ｒ…     

β2肾上腺素受体怀哮喘研究的新进展

支气管哮喘发病机制极为复杂，一般认为它是一种以气道反应性增高为特征的气道炎症性疾病。同时研究显示遗传因素在支气管哮喘发生发展中起着重要的作用，β２肾上腺素受体（β２－ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃ 　ｒｅｃｅｐｔｏｒｓ， β２－ＡＲ）在哮喘发病中的作用的种种假说几乎延续一个世纪，近十多年来随着ＰＣＲ技术问世，从分子水平研究β２肾上腺素受体与哮喘发病的关系已成为哮喘发病机制中最为活跃的领域之一。本文就β２肾上腺素受体遗传多态性与哮喘的关系作一简要综述。１β２－ＡＲ结构及功能 人类β２肾上腺素受体属Ｇ蛋白耦联受…     

与类风湿关节炎相关的人白细胞抗原—DBβ1同源多肽对蛋白激酶A信号通路的抑

人白细胞抗原 (ＨＬＡ) ＤＲβ1 0 40 1、 0 40 4和 0 40 5等亚型以及蛋白激酶Ａ(ＰＫＡ)信号异常在类风湿关节炎 (ＲＡ)发病中的作用已得到证明[1 3] 。然而 ,ＨＬＡ ＤＲβ1亚型与ＰＫＡ通路之间的关系尚不清楚。因此 ,我们研究了ＨＬＡ ＤＲβ1同源多肽对腺苷环化酶 (ＡＣ) 环磷酸腺苷 (ｃＡＭＰ) ＰＫＡ信号系统的影响。一、材料与方法1 ＨＬＡ ＤＲβ1多肽 :与ＲＡ相关的ＨＬＡ ＤＲβ1第 3超变区(ＨＶ3)同源多肽购自美国ＡｎａＳｐｅｃ生物公司 (ＳａｎＪｏｓｅ ,ＣＡ)。多肽的序列分别为 :ＫＤＬＬＥＱＫＲＡＡＶＤＴＹＣ( 0 40 …     

糖尿病家族史对维吾尔族2型糖尿病患者胰岛素抵抗和β细胞功能的影响

目的:研究糖尿病家族史对维吾尔族 2型糖尿病 (DM)患者胰岛素抵抗和β细胞功能的影响。 方法 :收集新疆和田地区有 DM家族史和无 DM家族史的糖尿病患者。按病程及有无家族史分为 4组 ,计算各组胰岛素抵抗指数 (HOMA- IR)、胰岛 β细胞功能指数 (HOMA- β)和胰岛素敏感指数 (ISI) ,并进行比较。 结果 :有糖尿病家族史的组 1和组 2的 ISI明显低于同病程没有家族史的组 3和组 4。 HOMA- IR明显高于同病程没有家族史的组3和组 4。结论:有糖尿病家族史的维吾尔族 2型糖尿病患者有更严重的胰岛素抵抗。     

β_2肾上腺素受体遗传多态性与夜间哮喘的相关性研究

人类β2 肾上腺素受体 (β2 ＡＲ)基因位于染色体 5ｑ31。目前已检测出该基因编码区存在着 9个突变位点 (遗传多态性 ) ,其中 4个可导致氨基酸序列的改变 ,从而使编码的第46、79、10 0、491位氨基酸分别发生Ａｒｇ16→Ｇｌｙ、Ｇｌｎ2 7→Ｇｌｕ、Ｖａｌ34→Ｍｅｔ、Ｔｈｒ16 4→Ｉｌｅ的改变[1] 。夜间哮喘是哮喘的一种特殊类型 ,其夜间症状及气道阻塞加重 ,对其发生机制尚不清楚。但已了解到夜间哮喘其夜间 β2 ＡＲ下调 ,而非夜间哮喘者患者和正常人无此下调[2 ] 。而在定位诱变和重组表达研究中已发现 ,β2 ＡＲ16位点上的Ａｒｇ突变为…     

β2肾上腺素受体基因多态性与支气管哮喘的关系

β2 肾上腺素受体 (β2 ＡＲ)在体内各种组织中均有不同程度的表达 ,但主要分布于肺。已发现 β2 ＡＲ存在于支气管上皮、细支气管平滑肌、黏膜下腺、肺动脉内皮、肺动脉平滑肌和肺泡壁中 ,也出现在肺的免疫细胞 ,包括肥大细胞、巨噬细胞、嗜酸性细胞、中性粒细胞和淋巴细胞。β2 ＡＲ与刺激性Ｇ蛋白 (ＧＳ)藕联 ,使腺苷酸环化酶 (ＡＣ)激活 ,细胞内环磷酸腺苷 (ｃＡＭＰ)增加 ,导致气道平滑肌松弛[1] 。β2 ＡＲ功能低下可能是支气管哮喘的重要发病机制之一 ,而控制其表达的基因的多态性已成为支气管哮喘遗传学研究的热点。通过此研究 ,可…     

结直肠癌研究的新位点--PPAR的研究进展

过氧化物酶体增殖因子活化受体 (Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ -ａｃｔｉｖａｔｅｄｒｅｃｅｐｔｏｒ ,ＰＰＡＲ)是由Ｉｓｓｅｍａｎ和Ｇｒｅｅｎ于 1990年首先在老鼠身上发现的[1] 。由于它可以作为许多疾病的治疗位点 ,如肥胖、Ⅱ型糖尿病、高脂血症、动脉硬化和肿瘤的预防和治疗等 ,人们对它的研究不断深入。目前 ,已发现它在脂肪的代谢、介导组织的胰岛素敏感性、组织的炎症、细胞的分化和细胞周期的控制中起到十分重要的作用。1　ＰＰＡＲ简介ＰＰＡＲ属于类固醇核激素受体超家族中的一员 ,共有 3个亚族 (α、β和γ)…     

黄芪注射液对2型糖尿病胰岛β细胞功能的影响

2型糖尿病的发病机制是相对胰岛素分泌不足和胰岛素抵抗。胰岛 β细胞分泌胰岛素 ,其功能变化与 2型糖尿病有着非常密切的关系[1] 。因此 ,促进、改善胰岛 β细胞功能、减低胰岛素抵抗是治疗 2型糖尿病的关键[2 ] 。本试验应用黄芪注射液对 2型糖尿病患者进行治疗 ,测定患者血糖和血清胰岛素水平 ,以探讨其对胰岛 β细胞功能的影响。表 1　两组治疗前后各项指标测定值比较 x±s组别FBG(mmol/L)FINS( μIU/ml) ISIHoma -β观察组　治疗前 5 .86± 0 .77 3 .5 8± 2 .3 7 1.81± 0 .64 10 .46± 8.13　治疗后 5 .0 8± 0 .7411.5 2± 2…     

肾皮质细胞膜TGFβ受体在大鼠糖尿病发病中的作用

目的研究肾皮质细胞膜转化生长因子β（ＴＧＦβ）受体（ＴβＲ）在大鼠糖尿病发病中的作用。方法观察单侧肾切除后建立的糖尿病大鼠４周后血糖、血胰岛素、血肌酐水平、体重、肾重、肾组织蛋白含量及血浆、肾皮质、髓质ＡＣＥ活性的变化;利用ＲＴ－ＰＣＲ检测肾皮质中ＴβＲⅠ、ⅡｍＲＮＡ表达,Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交检测肾皮质细胞膜ＴβＲⅠ蛋白表达。结果同对照组相比,糖尿病大鼠尽管体重进行性下降,肾重和肾组织蛋白含量却明显增加,肾皮质中ＡＣＥ活性也明显增加。ＲＴ－ＰＣＲ检测肾皮质内ＴβＲⅠ、ⅡｍＲＮＡ表达分别增加１．１２和４．０倍;Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交显示肾皮质细胞膜ＴβＲⅠ蛋白表达增加１．１０倍。结论糖尿病大鼠肾皮质中ＴＧＦβＲ表达明显上调,可能是高糖和局部ＲＡＳ活性增加共同作用的结果。     

肾上腺素能受体及其亚型在海马调节机体细胞免疫功能中的作用

用 MTT法测定 Con A刺激脾淋巴细胞的增殖活性 ,研究了在大鼠海马中微量注射去甲肾上腺素 (NE)对细胞免疫功能的影响 ,探讨了α及β受体在此影响中的作用。发现 :1海马内微量注射 NE对 Con A刺激的脾淋巴细胞增殖反应产生抑制效应 ,此效应能被 α及 β受体阻断剂酚妥拉明、心得安所阻断。 2 β、β1 及 β2 受体激动剂异丙基肾上腺素 (ISO)、Dobutam ine、Metaproterenol均能抑制 Con A刺激的脾淋巴细胞增殖反应。心得安可阻断 β2 受体激动剂的免疫抑制效应。提示 :海马内的 NE对大鼠细胞免疫功能有抑制效应 ,此效应由肾上腺素能 α及 β受体共同介导。     

新型抗糖尿病药物研究进展

新型抗糖尿病药物是针对糖尿病发生和发展过程中的一些重要环节进行干预的药物.如胰高糖素样肽1(GLP-1)刺激胰岛素分泌,激活与胰岛β细胞增殖有关的信号转导通路;AMP激活蛋白激酶(AMPK)激动剂促进葡萄糖转运子4易位;过氧化物酶体增殖物激活受体α /γ (PPARα /γ)双重激动剂增加脂肪酸β氧化,激活葡萄糖转运体2(GLUT2)和葡萄糖激酶基因表达;内源性大麻素(endocannabinoid) 受体拮抗剂引起脂联素水平升高;胰岛淀粉样多肽(amylin)与胰岛素协同发挥作用等.新型抗糖尿病药物通过不同于传统药物的作用机制,针对某些特殊的靶点进行干预,为糖尿病的药物治疗提供了新的途径.     

新型抗糖尿病药物研究进展

新型抗糖尿病药物是针对糖尿病发生和发展过程中的一些重要环节进行干预的药物.如胰高糖素样肽1(GLP-1)刺激胰岛素分泌,激活与胰岛β细胞增殖有关的信号转导通路;AMP激活蛋白激酶(AMPK)激动剂促进葡萄糖转运子4易位;过氧化物酶体增殖物激活受体α /γ (PPARα /γ)双重激动剂增加脂肪酸β氧化,激活葡萄糖转运体2(GLUT2)和葡萄糖激酶基因表达;内源性大麻素(endocannabinoid) 受体拮抗剂引起脂联素水平升高;胰岛淀粉样多肽(amylin)与胰岛素协同发挥作用等.新型抗糖尿病药物通过不同于传统药物的作用机制,针对某些特殊的靶点进行干预,为糖尿病的药物治疗提供了新的途径.     

肾皮质细胞膜TGFβ受体在大鼠糖尿病发病中的作用

目的 研究肾皮质细胞膜转化生长因子β（ＴＧＦβ）受体（ＴβＲ）在大鼠糖尿病发病中的作用。方法 观察单侧肾切除后建立的糖尿病大鼠４周后血糖、血胰岛素、血肌酐水平、体重、肾重、肾组织蛋白含量及血浆、肾皮质、髓质ＡＣＥ活性的变化；利用ＲＴ－ＰＣＲ检测肾皮质中ＴβＲⅠ、ⅡｍＲＮＡ表达，Ｗｅｓｔｅｒｎ杂交检测肾皮质细胞膜ＴβＲⅠ蛋白表达。结果 同对照组相比，糖尿病大鼠尽管体重进行性下降，肾重和肾组织蛋白含量     

卡维地洛治疗高血压病的研究进展

卡维地洛是第 3代非选择性 β1,α1受体阻滞剂。卡维地洛具有心脏保护作用 ,能抑制交感神经兴奋、儿茶酚胺释放 ,还具有扩张血管、阻滞钙离子通道、直接清除自由基和抗氧化等作用[1] 。下面将非选择性β受体阻滞剂特点及其在治疗高血压方面的进展予以综述。1　肾上腺素受体　　肾上腺素受体 (ａｄｒｅｎｅｒｇｉｃｒｅｃｅｐｔｏｒ)是一个受体家族 ,包含α1-ＡＲ ,α2 -ＡＲ及 β-ＡＲ三型。1 .1　α1肾上腺素受体　α1-ＡＲ可分为α1Ａ,α1Ｂ与α1Ｄ三个亚型。用放射配体结合、收缩功能测定及ＲＮａｓｅ保护分析相结合的方法 ,确定大鼠心脏…     

高糖环境对体外培养糖尿病大鼠大血管内皮细胞产生转化生长因子-β的影响

目的　探讨体外高糖环境对糖尿病大鼠大血管内皮细胞及内皮细胞株产生转化生长因子 - β( TGF- β)的影响。方法　 1制备糖尿病大鼠动物模型 ;2培养糖尿病大鼠大血管内皮细胞 ;3分别用含不同浓度葡萄糖 ( 12 .5 m mol/ L、2 5 m mol/ L、5 0 mm ol/ L D-葡萄糖 )、高糖加肿瘤坏死因子 - α( TNF- α)和高糖加胰岛素的 10 %小牛血清 RPMI16 40液培养糖尿病大鼠主动脉血管内皮细胞 48小时 ,取上述培养液分别用生物学方法测其 TGF- β1水平 ,采用放射免疫法测其内皮素 ( ET)的水平。结果　高糖环境下血管内皮细胞分泌的总 TGF- β1 ( 40 6± 2 9pg/ml)及活性 TGF- β1 ( 16 1± 2 4pg/ m l)含量与对照组 (总 TGF- β1 189± 2 3pb/ m l,活性 TGF- β1 39.5± 8pg/ m l)相比明显增加 ( P均 <0 .0 5 )。TNF- α可以加强高糖的这种刺激作用 ,而胰岛素处理可以抑制这种作用。高糖刺激后 ,培养上清中 ET含量明显增加 ( P<0 .0 5 ) ,TNF- α可以加强这种作用 ,胰岛素却能抑制这种作用。结论　 TGF- β可能参与了糖尿病大血管并发症的发生发展     

NO-1886对高糖高脂饲料喂养新西兰兔糖代谢的影响

合成药NO-1886是脂蛋白脂肪酶(LPL)的激动剂，能降低血浆甘油三酯(TG)并升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-c)水平。我们曾发现NO-1886还具有降低血糖的作用。本研究主要观察NO-1886对糖尿病兔胰岛素抵抗及β-细胞功能方面的影响。用高糖高脂饲料诱导，使新西兰兔血浆葡萄糖升高，发生胰岛素抵抗。在高糖高脂饲料中添加1％NO-1886进行治疗。结果：发现NO-1886可抑制血清葡萄糖升高，经糖耐量和胰岛素敏感性试验检测，NO-1886可保护胰岛素的急性相分泌，增强胰岛素对葡萄糖的清除能力。研究结果提示NO-1886具有改善胰岛素抵抗、降低血糖的作用。