苯妥英钠和卡马西平致畸作用及叶酸干预效应

目的 观察苯妥英钠、卡马西平对妊娠小鼠的影响及致畸作用,并探讨叶酸对其诱发小鼠致畸效应的影响.方法 180只小鼠按雌雄比例2:1随机分为6组,每组30只,均以10 ml/kg容量灌胃:①空白对照组:蒸馏水灌胃;②苯妥英钠组:苯妥英钠50 mg/kg灌胃;③苯妥英钠+叶酸组:苯妥英钠50 mg/kg+叶酸0.07 mg/kg灌胃;④卡马西平组:卡马西平66.7 mg/kg灌胃;⑤卡马西平+叶酸组:卡马西平66.7 mg/kg+叶酸0.07 mg/kg灌胃;⑥叶酸组:叶酸0.07 mg/kg灌胃.观察小鼠有无流产、死胎、畸形、活胎数及妊娠期增重等指标.结果 苯妥英钠组、卡马西平组妊娠20 d小鼠体重增量均低于空白对照组[(10.9±2.6)g、(10.0 ±2.9)g比(16.1±2.2)g,均P＜0.05];空白对照组和叶酸组小鼠生育率较高[100.0％( 13/13)、93.3％ (14/15)],卡马西平组最低[57.1％ (8/14)];苯妥英钠+叶酸组死仔率低于苯妥英钠组[9.2％(7/69)比20.30％( 13/51),P＜0.05],卡马西平+叶酸组死仔率低于卡马西平组[8.8％(8/83)比20.0％( 11/49),P＜0.05].苯妥英钠组4只母鼠生产10只畸形鼠,卡马西平组2只母鼠生产4只畸形鼠,畸形包括唇裂、无头、无后腿、无尾等.其余各组未发现有畸形现象.结论 叶酸可减少苯妥英钠和卡马西平致妊娠意外的发生并抑制其致畸作用.     

减少奥卡西平对妊娠小鼠不良作用的实验研究

摘要目的观察奥卡西平单次给药与分次给药对妊娠小鼠的影响及叶酸对其诱发小鼠发生妊娠意外的干预效果,探讨减少奥卡西平所致不良作用的干预措施。方法将150只小鼠随机分为5组（每组30只,雌雄比例2：1）,分别为：①对照组（灌胃纯化水10 mL•kg－1）,②奥卡西平单次给药组（单次灌胃奥卡西平150 mg•kg－1）,③奥卡西平单次给药＋叶酸组（单次灌胃奥卡西平150 mg•kg－1 ＋叶酸0.07 mg•kg－1）,④奥卡西平分次给药组（分次灌胃奥卡西平,上、下午各75 mg•kg－1）,⑤奥卡西平分次给药＋叶酸组（分次灌胃奥卡西平,上、下午各75 mg•kg－1 ＋叶酸0.07 mg•kg－1）。观察小鼠受孕率、流产率、死胎吸收胎率、畸形率、每窝正常仔鼠的数目、妊娠期增重、小鼠血清叶酸含量等指标。结果奥卡西平单次给药组、单次给药＋叶酸组、分次给药组、分次给药＋叶酸组小鼠受孕分别为4,6,8,10只;死胎和吸收胎分别为3,4,5,6只;小鼠妊娠期增重、血清叶酸含量依次升高;奥卡西平无明显致畸作用。结论奥卡西平可导致妊娠小鼠妊娠意外的增加,但无明显致畸作用,小剂量分次给药及补充适量叶酸可降低其不良作用。     

叶酸干预小鼠卡马西平致畸作用的试验研究

目的 观察卡马西平对妊娠小鼠的致畸作用,并探讨叶酸对卡马西平致畸效应的影响.方法 将小鼠随机分为3组,每组雌雄比例2∶1.空白对照组,每天灌胃蒸馏水,容量为10 mL/（kg·d）;卡马西平组,给药66.7 mg/（kg·d）,每天经口灌胃;卡马西平与叶酸联合用药组,卡马西平经口灌胃剂量同卡马西平组,同时添加叶酸0.7 mg/（kg·d）.上述各组小鼠于分组后次日,雌鼠开始灌胃各药物,按上述方法给药,直至妊娠结束.以阴栓出现日为妊娠零天,观察小鼠生殖能力、生长发育、畸形等指标.结果 卡马西平可使孕鼠活胎率显著降低、吸收胎率和死胎率升高,叶酸能对抗其所致的影响.卡马西平对胎鼠生长发育影响明显,叶酸能拮抗其对胎鼠身长和尾长的影响.卡马西平对胎鼠有致畸作用,补充叶酸能有效干预.结论 卡马西平对孕鼠生殖能力、胎鼠生长发育、畸形方面均有明显的影响,而叶酸能有效拮抗卡马西平对孕鼠生殖能力及胎鼠畸形方面的毒性作用.     

不同剂量叶酸对丙戊酸钠致畸作用的干预效果研究

目的 观察丙戊酸钠对妊娠小鼠的影响及致畸作用,探讨低、中、高剂量叶酸对其诱发小鼠致畸效应影响的差异性.方法 将150只小鼠随机分为5组(每组30只,雌雄比例2∶1),分别为:空白对照组(蒸馏水,10 ml/kg)、丙戊酸钠组(丙戊酸钠200 mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸低剂量组(丙戊酸钠200 mg/kg+叶酸0.07 mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸中剂量组(丙戊酸钠200 mg/kg+叶酸0.35 mg/kg)、丙戊酸钠+叶酸高剂量组(丙戊酸钠200 mg/kg+叶酸0.7 mg/kg).观察孕鼠平均体重,小鼠活胎率、死胎率、吸收胎率、畸胎率,胎仔平均体重、畸形等指标.结果 丙戊酸钠可使孕鼠数、活胎数、孕鼠及胎鼠平均体重减少(P<0.05),仔鼠死胎、吸收胎数目增加(P<0.05),并致胎鼠畸形.叶酸对丙戊酸钠的致畸效应具有拮抗作用,并且与剂量相关,高剂量叶酸能更有效地拮抗VPA的致畸效应.结论 丙戊酸钠对妊娠小鼠有明确的致畸作用.叶酸对丙戊酸钠诱发的致畸效应具有拮抗作用,并且与剂量相关,高剂量叶酸能更有效地拮抗VPA的致畸效应.叶酸对丙戊酸钠诱发的小鼠致畸性具有明显拮抗作用的剂量是0.70 mg·kg-1·d-1.     

丙戊酸钠致畸作用及叶酸干预的实验研究

目的:观察丙戊酸钠对妊娠小鼠的影响及致畸作用,并探讨叶酸对其诱发小鼠致畸效应的影响。方法:丙戊酸钠高、低剂量组并与叶酸联合用药组分别给健康昆明种小鼠灌胃,设空白对照组,观察小鼠有否流产、死胎、畸形、活胎数及妊娠期增重等指标。结果:丙戊酸钠高剂量可使小鼠受孕率降低,叶酸可拮抗丙戊酸钠所致小鼠受孕率的降低(P<0.05)。丙戊酸钠可使小鼠每窝仔鼠数量减少,使小鼠死胎和吸收胎数目增加,而叶酸能对抗其所致的胎死率及吸收胎率。结论:丙戊酸钠高剂量应用可使小鼠受孕率降低,叶酸可减少妊娠意外的发生并降低致畸效应。     

抗癫痫药致胎儿畸形的研究进展

癫痫孕妇胎儿畸形的发病率为一般孕妇的2～3倍,而抗癫痫药为致胎儿畸形的主要原因,不仅传统的抗癫痫药,如苯妥英钠、苯巴比妥、卡马西平、丙戊酸钠可致胎儿畸形,新型抗癫痫药,如拉莫三嗪、托吡酯、奥卡西平、左乙拉西坦、氨己烯酸,经动物试验和病例报告证实,也能致胎儿畸形。使用抗癫痫药的孕妇胎儿畸形的发生率为4.2%～7.6%。抗癫痫药物联合应用的致畸率(6.0%～10.9%)高于单独应用的致畸率(3.7%～6.9%)。抗癫痫药所致胎儿畸形的主要临床表现为:颅面部畸形,指(趾)端发育不全,先天性心脏缺陷,小头畸形,神经管缺陷及出血倾向等。抗癫痫药致畸的机制可能和其致叶酸缺乏、阻断离子通道及神经元退行性变有关。处于妊娠和准备妊娠的癫痫患者应根据癫痫发作的类型、频次及其原因合理选择和使用抗癫痫药。用药期间应尽量采用单药治疗,将剂量调整为控制癫痫的最小剂量,加强血药浓度监测,补充叶酸和维生素K及做好产前检查,以减少或避免发生胎儿畸形。     

奥卡西平和卡马西平对成人部分性癫痫认知功能及脑电图的影响

目的比较奥卡西平和卡马西平对成人部分性癫痫患者认知功能及脑电图的影响。方法符合诊断标准的成人部分性癫痫患者,随机分为卡马西平治疗组(n=64)和奥卡西平组(n=92),进行单药治疗。分别于治疗前及治疗后6个月行认知功能测评及长程视频脑电图(VEEG)检查。分析2组治疗前后认知功能及脑电图的变化。结果部分性癫痫患者经奥卡西平或卡马西平单药治疗6个月后,韦氏成人智力量测评提示奥卡西平组认知功能较治疗前有所改善,卡马西平组治疗前后变化不明显;脑电图检查示治疗6个月后,奥卡西平组有73.9%的患者癫痫样放电减少超过50%,卡马西平组只占53.1%,2组差异有统计学意义(P<0.05);卡马西平组治疗后α功率值较治疗前显著降低(P<0.05),θ功率值显著增加(P<0.05),奥卡西平组治疗前后α功率值无明显改变(P>0.05),θ功率值明显增加(P<0.05)。结论奥卡西平与卡马西平相比,对成人部分性癫痫患者认知功能改善更明显,对痫样放电的抑制作用较强,且对脑电背景活动影响较小     

奥卡西平治疗儿童癫痫的临床观察

目的 观察奥卡西平治疗儿童癫痫的疗效.方法 选择69例各种类型癫痫患儿,其中男42例,女27例48例单用奥卡西平治疗为单药治疗组,21例为采用1种或1种以上的其他抗癫痫药物正规治疗,发作未控制而添加奥卡西平治疗者为添加治疗组.起始剂量5～10 mg/(kg·d),每5～7天增加5～10 mg/(kg·d),维持剂量为20～40 mg/(kg·d),每天分2次口服.6个月后进行疗效判定.结果 单药治疗组控制率为66.67％,总有效率为89.58％;添加治疗组控制率为19.05％,总有效率为80.95％.单药治疗组疗效略高于添加治疗组,但差异无统计学意义.结论 奥卡西平治疗儿童癫痫疗效显著,不良反应较少,安全、稳定.     

颞叶癫痫术后单药应用卡马西平与奥卡西平的临床对比研究

目的通过颞叶癫痫术后单药应用奥卡西平与卡马西平的对比研究,评价两者在疗效、不良反应方面的差异。方法将363例颞叶癫痫术后患者按治疗用药分为奥卡西平组209例和卡马西平组154例。观察2组术后2年癫痫的控制效果及术后药物不良反应发生情况,并进行对比分析。结果奥卡西平组术后癫痫控制效果略高于卡马西平组,但差异无统计学意义(P>0.05)。奥卡西平组不良反应发生率为7.7%,明显低于卡马西平组的14.9%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论颞叶癫痫术后单用奥卡西平的癫痫控制效果与卡马西平相同,但不良反应发生率明显低于卡马西平。     

奥卡西平和卡马西平对致(痫)大鼠认知功能的影响

目的 观察卡马西平、奥卡西平对癫(痫)认知功能的影响.方法 采用随机数字表方法将实验大鼠分为对照组、致(痫)组、奥卡西平组及卡马西平组,每组各20只.对照组用0.9％氯化钠注射液造模;致(痫)组用氯化锂-匹罗卡品造模,不服用药物;奥卡西平组用氯化锂-匹罗卡品造模,并用奥卡西平200 mg/d灌胃;卡马西平组用氯化锂-匹罗卡品造模,并用卡马西平200 mg/d灌胃,通过Morris水迷宫实验测试并记录逃避潜伏期和平台象限游泳时间.实时聚合酶链反应(RT-PCR)法检测ERK-2 mRNA、NCAM-1 mRNA表达,免疫组织化学化法检测细胞外调节蛋白激酶2 (ERK-2)蛋白、神经细胞黏附分子1(NCAM-1)蛋白表达(阳性神经元计数).结果 训练初期,卡马西平组、奥卡西平组、致(痫)组、对照组逃逸潜伏期平均时间、平台象限游泳时间分别为(81±9)和(27±9)s,(72 ±9)s和(32±14)s,(67 ±7)s和(37±13),(36±5)s和(51 ±11)s,卡马西平组、奥卡西平组、致(痫)组和对照组比较,差异均有统计学意义(均P＜0.01).卡马西平组、奥卡西平组、致(痫)组、对照组NCAM/β3-actin和ERK-2 /β3-actin分别为0.60±0.12和0.43 ±0.11、0.66 ±0.03和0.51±0.17、0.95 ±0.21和0.59±0.24、0.48±0.04和0.75 ±0.23,卡马西平组、奥卡西平组的大鼠海马组织NCAM-1 mRNA表达水平明显低于致(痫)组(P＜0.01).致(痫)组中ERK-2的mRNA表达水平明显低于对照组(P＜0.01).卡马西平组、奥卡西平组的大鼠海马组织中ERK-2表达水平明显低于致(痫)组(P＜0.01).结论 ERK-2在癫(痫)发作1个月时在海马的表达水平下降,NCAM-1则相反.二者均参与了癫(痫)认知功能障碍的发病,卡马西平能加重癫(痫)认知功能障碍,奥卡西平对癫(痫)认知功能障碍影响轻微.     

护肝宁片对卡马西平在大鼠体内药物动力学的影响

探讨了护肝宁片对卡马西平在大鼠体内药物动力学的影响.大鼠随机分为生理盐水对照组和护肝宁片给药组.护肝宁片连续给药10d后,灌胃给予卡马西平(50mg/kg),用HPLC法测定卡马西平的血药浓度.采用非隔室模型分析方法计算卡马西平的药物动力学参数.单用卡马西平及与护肝宁片合用后,两组的Ke、t1/2、CL、cmax、tmax无显著性差异(P>0.05),而AUC则有显著性差异(P<0.05).结果表明,口服护肝宁片可降低卡马西平的吸收,但不影响卡马西平的体内代谢.     

研究卡马西平和奥卡西平治疗颞叶癫痫的不良反应分析

目的:评估对颞叶癫痫施予奥卡西平、卡马西平两种药物进行治疗的不良反应情况.方法:选择2015年2月-2016年2月进入本院接受相应治疗的颞叶癫痫患者104例,随机将其划分成对照、分析两组,各有52例,对照组予以卡马西平进行治疗,分析组予以奥卡西平进行治疗,对比两组不良反应的出现率情况.结果:分析组共有4例出现了不良反应,占比7.69％(4/52),对照组共有13例出现了不良反应,占比25.00％(13/52).实验组出现不良反应的病例数、程度都优越于对照组,且组间差异显著(P＜ 0.05).结论:选用奥卡西平对颞叶癫痫实施治疗的不良反应出现率、症状程度都优越于卡马西平的治疗情况.     

抗癫痫药物联合维生素B12 、叶酸治疗儿童癫痫的疗效及对血清同型半胱氨酸、血氨水平的影响 型半胱氨酸、血氨水平的影响

目的:探讨常用抗癫痫药物联合维生素B12 、叶酸对癫痫患儿血清同型半胱氨酸(Hcy)、血氨水平的影响。方法:选取河 北省人民医院2015 年1 月至2018 年2 月收治的癫痫患儿270 例,根据不同口服抗癫痫药物(AEDs)分为单纯奥卡西平组65 例,单 纯丙戊酸钠组65 例,奥卡西平联合维生素B12 / 叶酸组70 例,丙戊酸钠联合维生素B12 / 叶酸组70 例。干预3 个月后,检测患儿 血清Hcy、血氨、维生素B12 、叶酸水平。观察治疗前后患儿生活质量,焦虑、抑郁、负面情绪等改善效果,随访1 年统计复发率和 复发时间。结果:治疗后,奥卡西平联合维生素B12 / 叶酸组和丙戊酸钠联合维生素B12 / 叶酸组总有效率分别为94.3% 和 92.9%,高于单纯奥卡西平组和单纯丙戊酸钠组(P<0.05)。治疗后,奥卡西平联合维生素B12 / 叶酸组、丙戊酸钠联合维生素 B12 / 叶酸组高血清Hcy、高血氨的比例低于单纯奥卡西平组、单纯丙戊酸钠组(P<0.05),奥卡西平联合维生素B12 / 叶酸组和丙 戊酸钠联合维生素B12 / 叶酸组以及单纯奥卡西平组和单纯丙戊酸钠组组间Hcy、血氨水平比较差异无统计学意义(P>0.05)。 四组治疗前后脑电图δ波、θ波、ɑ波、β波各频段占比组内、组间比较差异均无统计学意义（P>0.05）。奥卡西平联合维生素B12/叶酸组、丙戊酸钠联合维生素B12/叶酸组治疗后生活质量量表-31（QOLIE-31）评分高于单纯奥卡西平组、单纯丙戊酸钠组,汉密尔顿焦虑量表（HAMD）、汉密尔顿抑郁量表（HAMA）评分低于单纯奥卡西平组、单纯丙戊酸钠组（P<0.05）。治疗后随访1年,奥卡西平联合维生素B12/叶酸组、丙戊酸钠联合维生素B12/叶酸组复发率、复发时间均低于或短于单纯奥卡西平组、单纯丙戊酸钠组（P<0.05）。结论：抗癫痫药物联合补充维生素B12和叶酸治疗癫痫患儿可降低患儿血清Hcy、血氨水平,提高治疗效果,改善脑电图状况,提高生活质量,降低心理不良情绪,且不会增加不良反应。     

稳态时难治性癫痫大鼠体内脑心清对卡马西平药动学及脑组织分布的影响

目的 研究难治性癫痫大鼠体内稳态时脑心清对卡马西平药动学及脑组织分布的影响。方法 采用脑立体定位技术向SD大鼠侧脑室内注入红藻氨酸（KA）建立难治性癫痫模型,造模成功后,将难治性癫痫模型大鼠随机分为卡马西平组和脑心清+卡马西平组,卡马西平组给予卡马西平80 mg/kg及生理盐水5 ml灌胃,脑心清+卡马西平组给予脑心清550 mg/kg+卡马西平80 mg/kg灌胃,连续给药60 d。在不同时间点采集血样及脑组织样品,测定血浆与脑组织中卡马西平的浓度,计算药动学参数并进行统计学分析。结果 与单用卡马西平组相比,脑心清联合卡马西平组的药动学参数差异无统计学意义;而脑心清联合卡马西平组的脑药浓度明显高于单用卡马西平组。结论 长期给药脑心清不影响卡马西平在难治性癫痫大鼠体内的稳态血药浓度,且对卡马西平通过血脑屏障具有一定的促进作用,提高了卡马西平的稳态脑药浓度。     

奥卡西平和卡马西平治疗原发性三叉神经痛的疗效比较

目的 观察比较奥卡西平和卡马西平治疗原发性三叉神经痛的疗效和安全性.方法 对42例患者采用奥卡西平单药治疗,40例患者采用卡马西平单药治疗,以视觉模拟评分法(VAS)比较治疗后1周和2个月的疼痛程度.结果 奥卡西平服药1周后VAS评分为(42.9±5.4)分,2个月后为(14.7±3.2)分;卡马西平服药1周后VAS评分为(48.3±9.4)分,2个月后为(21.7±6.2)分,两者评分比较差异显著(P<0.01).奥卡西平组中有3例出现一过性不良反应,如头昏、恶心和疲劳感;卡马西平组中有9例出现头昏、思睡、疲劳感、白细胞减少、走路不稳、眼球震颤.结论 奥卡西平治疗原发性三叉神经痛,较卡马西平疗效更好、不良反应更轻微.     

抗癫痫药醋酸艾司利卡西平

钠通道阻滞药醋酸艾司利卡西平（代号为BIA-2-093）是为提高卡马西平（CBZ）和奥卡西平（OXC）的疗效、改善其耐受性而开发的抗癫痫新药,为CBZ类第3代药物S-利卡西平的前药、OXC的活性代谢物。Ⅲ期临床研究显示：醋酸艾司利卡西平与其他抗癫痫药物联合应用时,可有效降低癫痫部分性发作患者的发作频次,且安全性好,     

奥卡西平治疗儿童癫痫的临床疗效与安全性分析

目的观察奥卡西平治疗儿童癫痫的临床疗效和安全性。方法 2008年3月～2009年3月在驻马店市中心医院儿科住院和门诊收治的癫痫患儿56例,其中32例未经过抗癫痫治疗进入单药治疗组;24例曾使用两种以上抗癫痫药物正规治疗无效进入添加治疗组(难治组)。起始剂量5～10mg(/kg.d),每日两次口服,每5～7d增加5～10mg(/kg.d),目标剂量为20～40mg/(kg.d)。观察期为6～12个月。结果单药治疗组有效率为84.38%,控制率62.5%;难治组有效率为58.33%,控制率12.5%。21.43%病例发生不良反应,包括困倦、头晕、恶心、皮疹等。结论奥卡西平治疗儿童癫痫疗效显著,对难治性癫痫也有一定疗效,临床应用不良反应较少,安全性好。     

妊娠早期应用卡马西平增加胎儿脊柱裂风险

2010年12月,荷兰、英国、丹麦学者在《英国医学杂志》发表电子文献指出：妊娠早期应用抗癫痫药卡马西平可增加胎儿脊柱裂发生风险。文章回顾了PubMed、科学网（Web of Science）及医学文摘资料库（Embase）中2680名妇女妊娠早期应用卡马西平与畸形关系的8项队列研究，     

奥卡西平与卡马西平治疗三叉神经痛临床效果比较

目的 观察奥卡西平与卡马西平治疗三叉神经痛临床效果.方法 选取我院2013年1月至2015年3月所收治的三叉神经痛患者56例作为研究对象,随机分为观察组和对照组各28例,观察组应用奥卡西平治疗,对照组应用卡马西平治疗,经过一段时间治疗后对其治疗前及治疗后一个月、两个月VAS评分和不良反应情况进行比较分析.结果 两组患者治疗前VAS评分差异无统计学意义(P＞0.05),治疗后两组患者VAS评分均降低,观察组患者降低优于对照组(P＜0.05);观察组患者不良反应(14.29％)低于对照组(25.00％)(P＜0.05).结论 奥卡西平治疗效果优于卡马西平,能降低三叉神经痛患者的VAS评分及不良反应发生率,使患者生活质量明显提高,值得在临床推广和应用.     

卡马西平的药物相互作用

检索国内外有关文献，对卡马西平与其他药物间的相互作用归纳总结。卡马西平的药酶诱导作用可使一些药物血药浓度降低而影响疗效，药酶抑制药也可使卡马西平的血药浓度升高而产生不良反应。因此应重视卡马西平的药物相互作用，促进合理用药。