左归丸临床与实验研究进展

左归丸出自明代温补名家张景岳的《景岳全书·新方八阵》,由熟地八两、山药炒四两、枸杞四两、山茱萸四两、川牛膝三两、菟丝子四两、鹿角胶四两、龟版胶四两 8味药组成 ,具有滋补肾阴 ,填精补髓之功。张氏在《素问》“形不足者 ,温之以气 ,精不足者 ,补之以味”的基础上 ,受仲景肾气丸制方思想的启发 ,提出“善补阴者 ,必于阳中求阴 ,则阴得阳升而泉源不竭”的观点 ,创制“阳中求阴”的代表方左归丸以体现其学术观点。左归丸方中不仅在熟地、山茱萸、山药、枸杞子三阴并补的基础上配伍龟、鹿二胶血肉有情之品 ,以填精补髓 ,滋生真阴 ,而且…     

左归丸临床应用及实验研究进展

通过对近5年来有关左归丸的文献检索,对其临床应用及实验研究进行了归纳总结,发现此方在心脑血管疾病、生殖系统疾病、骨科疾病等许多方面都有着广泛的临床应用,其作用机制也已在众多实验研究中得到验证。     

左归丸的临床应用与实验研究进展

左归丸为经典古方,八味药合用有滋阴补肾、填精益髓之功效,主治肝肾阴亏、精血不足、脑髓不充证。临床在心脑血管疾病、神经内分泌疾病、生殖系统疾病、骨科疾病等多类疾病的治疗中,有着广泛的应用。近年来,相关实验研究在延缓衰老、修复神经系统损伤、调节内分泌免疫、改善骨代谢及促进生殖发育等方面亦取得了一定进展。随着分子生物学的高速发展,借助新的技术方法,例如应用表观遗传修饰的理论技术,在分子水平更深入地探明经典补肾方药的作用机制,以期为中医药的临床应用提供更多的、新的实验依据。     

左归丸临床与实验研究进展

左归丸出自明代张景岳的<景岳全书·新方八阵>,由熟地、山药、枸杞子、山茱萸、菟丝子、鹿角胶、龟板胶等8味药组成.本方为真阴不足、精髓内亏所致诸证而设.具有滋补肾阴,填精补髓之功.方中在熟地、山茱萸、山药、枸杞补的基础上配伍鹿角胶、龟胶血肉有情之品以填精补髓,滋生真阴,同时配伍菟丝子温阳益阴,合鹿角胶"阳中求阴",使肾中阴精的产生有阳气作为化生动力而源源不绝.临床上广泛用于各科的多种病证.现就近年来左归丸的临床运用和实验研究作一简要综述.     

辨证论治和整体观的现代诠释

通过一些共同的介导物质——神经递质、激素和细胞因子交换信息,神经、内分泌、免疫三大系统构成网络,机体的生理病理现象皆是微观动态变化基础上宏观整合的结果。五脏证的实验指标具有非特异性。疾病既包括功能引起结构变化的过程,也包括结构的变化引起功能异常的过程,机体的疾病状态是以神经内分泌免疫网络的变化为主轴,相应引起机体器官组织的某些变化,并因之表现出某些症状。证是指疾病时机体与病因相互作用,涉及多系统多物质改变的反应状态。对神经内分泌免疫网络调节的整合效应是药物、方剂、针灸、气功等方法的治病机制。     

左归丸新用

左归丸出自《景岳全书》,由熟地黄、山药、枸杞子、山茱萸、川牛膝、菟丝子、鹿角胶、龟板胶组成,具有滋补肝肾、益精补血之功效,主治真阴不足、精血亏损、身体瘦弱、腰膝酸软、眩晕耳聋、自汗盗汗、口燥舌干、遗精滑泄、舌光红、脉细数等症。笔者用左归丸加味治疗格林-巴利综合征、阿尔茨海默病等症,效果显著,举例如下。     

左归丸和右归丸对老年大鼠海马GRmRNA表达与HPA轴活性的影响

目的:观察左归丸和右归丸对老年大鼠海马糖皮质激素受体(GR)mRNA表达和下丘脑-垂体-肾上腺皮质(HPA)轴活性的影响,探索GRmRNA表达和HPA轴活性的关系。方法:以自然衰老SD雄性大鼠(24月龄)为肾虚衰老模型,大鼠随机分为老年对照组、左归丸组和右归丸组,每组35只,另设青年对照组(5月龄)35只,共4组。老年对照组大鼠常规喂养至24月龄。左、右归丸组大鼠自20月龄始,均按相当于左、右归丸生药7.5g·kg^-1(成人临床用量的15倍)自由饮用稀释药液,每周停药2天,连续4个月;采用原位杂交法检测大鼠海马组织GRmRNA表达,放免法检测大鼠血浆皮质酮(CORT)含量。结果:与青年对照组相比,老年对照组大鼠海马CA1区GRmRNA表达水平均显著下降(P<0.05),血浆CORT含量显著增高(P<0.05);与老年对照组比较,左归丸组和右归丸组大鼠海马CA1区GRmRNA表达水平显著升高(P<0.05),血浆CORT含量显著降低(P<0.05)。结论:左归丸和右归丸可能通过上调自然衰老SD雄性大鼠海马GRmRNA表达,加强对HPA轴的抑制作用,进而降低血浆CORT含量。     

衰老神经内分泌免疫网络的中医药研究进展

1977年，Base dovsky提出神经内分泌免疫(NFI)网络学说，认为神经内分泌系统与免疫系统之间存在完整的功能性调节环路。研究表明，神经内分泌系统与免疫系统可以共用细胞因子、肽类激素和神经递质并产生广泛而密切的网络联系；在这个网络中，神经内分泌激素可影响免疫功能，而免疫反应也可导致神经内分泌的改变。神经内分泌免疫调节网络的失衡可加速衰老的进程。近年来，中医药在此方面作了大量研究，兹综述如下。     

左归丸临床应用体会

左归丸出自《景岳全书》，由熟地、山药、枸杞、山萸肉、川牛膝、菟丝子、鹿角胶、龟板胶组成，具有滋肾填精之效。笔者自1995年以来应用左归丸治疗内科及妇科疾病收效甚好，体会如下。     

左归丸临床应用举隅

左归丸由熟地黄、山药、枸杞子、山茱萸、川牛膝、菟丝子、鹿角胶、龟版胶组成,为滋阴补肾名方.笔者临床体会,应用左归丸先改用汤剂治疗症状缓解后再用丸剂巩固治疗多种疑难顽症,只要方证合拍,投之常常取效.     

高效液相色谱法测定左归丸中马钱苷的含量

目的:建立测定左归丸中马钱苷含量的反相高效液相色谱方法。方法:采用Eclipse XDB-C18色谱柱(4.6mm×250mm,5μm);以四氢呋喃-甲醇-乙腈-水(1∶4∶8∶87)为流动相;流速为1.0mL.min-1;柱温为40℃;检测波长236nm。结果:马钱苷进样浓度在0.0079～0.2530mg.mL-1(r=0.9993)范围内呈良好的线性关系,平均回收率(n=6)为101.6%;RSD为2.1%。结论:该方法简便、重现性好,结果准确可靠,可以用于左归丸中马钱苷的含量测定,为左归丸的质量控制提供一定的理论依据。     

左归丸对小鼠自身免疫性卵巢损伤的保护作用

目的探讨补肾复方左归丸对卵巢早衰（premature ovarian failure,POF）的影响。方法以SD雌性大鼠卵巢组织制备卵巢抗原,皮下多点注射免疫BALB／C雌性小鼠,建立卵巢早衰模型。于造模过程中不同时间点用左归丸处理小鼠,以泼尼松为阳性对照,放射免疫法检测外周血卵泡刺激素（FSH）、雌二醇水平（E2）,酶联免疫法检测外周血抗卵巢抗体（AoAb）,原位杂交法检测卵巢组织生长分化因子-9（GDF-9）mRNA的表达。结果POF小鼠卵巢间质可见淋巴细胞浸润,外周血FSH升高,E2下降,AoAb阳性,卵母细胞GDF-9 mRNA阳性细胞数减少,生长卵泡及成熟卵泡数减少。左归丸能减缓POF小鼠外周血FSH升高,提高体内E2水平,抑制AoAb产生,提高卵母细胞GDF-9 mRNA阳性细胞数,使生长卵泡及成熟卵泡数增加,早期用药比后期用药作用显著。结论左归丸能改善卵巢免疫性炎症的损伤,对免疫性卵巢早衰具有治疗作用。     

HPLC 法测定左归丸中马钱苷的含量

目的建立 HPLC 法测定左归丸中马钱苷含量的方法.方法采用 Eclipse XDB-C18色谱柱,以乙腈-水(15:85)为流动相;流速1.0ml?min-1;检测波长240nm.结果马钱苷在0.3701~1.2336μg 范围内线性关系良好(r=0.9999),平均回收率为99.86%, RSD=1.20%(n=6).结论本方法快速简便,准确可靠,可用于左归丸的质量控制.     

左归丸治疗卵巢储备功能减退的方解及其药理研究

卵巢储备功能减退是严重影响妇女生殖健康及心理健康的一种疾病,其发病机制不明。张氏左归丸为补肾名方,有不少医家将其应用于治疗卵巢储备功能减退,发现其确能提高血清雌激素水平,但对其机理研究未能明确,本文就其方中各味方药入手,从药学性味及现代药理来剖析其治疗卵巢储备功能减退的机制,为临床用药提供理论依据。     

左归丸及其组方对卵巢早衰小鼠卵巢细胞凋亡的影响

目的：比较左归丸及其组方对卵巢早衰的作用差异。方法：建立免疫性卵巢早衰小鼠模型,按中医药理论用撤药分析法分为Ⅰ-Ⅴ组,与模型对照组及空白对照组对比,观察各组方对模型小鼠卵巢细胞的凋亡率作用。结果：Ⅰ-Ⅴ组、己烯雌酚组卵巢细胞凋亡率均低于模型对照组（P〈0.01）,降低效果从大到小依次为Ⅴ组、己烯雌酚组、Ⅳ组、Ⅲ组、Ⅱ组、Ⅰ组,Ⅲ组与Ⅱ组比较无显著性差异（P〉0.05）,Ⅳ组与Ⅴ组比较无显著性差异（P〉0.05）。结论：左归丸治疗卵巢早衰配伍合理,熟地起到君药作用。     

左归丸对卵巢切除所致骨质疏松大鼠骨钙素和降钙素含量的影响

目的：探讨左归丸防治骨质疏松症的机理。方法：以卵巢切除所致的骨质疏松大鼠为模型。采用骨组织形态计量学方法测定胫骨骨小梁体积百分比（TBV%），骨小梁吸收表面百分比（TRS%）和骨小梁形成表面百分比（TFS%），采用放射免疫分析法测定外周血清中雌二醇（E2），骨钙素（BGP）和降钙素（CT）的含量。结果：左归丸能使胫骨TBV%显著增高，使TRS%和TFS%显著降低，大鼠切除卵巢后，在E2含量大幅度降低的同时。BGP含量明显增加，CT含量明显降低，左归丸对E2含量无显著影响，但能使CT含量增加。使BGP含量降低。结论：左归丸能使CT含量增加是其防治骨质疏松症的机理之一。     

左归丸联合二甲双胍治疗气阴两虚型2型糖尿病随机平行对照研究

[目的]观察左归丸联合二甲双胍治疗气阴两虚型2型糖尿病疗效。[方法]使用随机平行对照方法,将60例门诊患者按就诊顺序编号法分为两组。对照组30例二甲双胍,0.25~0.5g/次,3次/d,饭后口服。治疗组30例左归丸(熟地30g,生山药、山萸肉、菟丝子各10g,枸杞子15g,牛膝、鹿角胶、龟板各10g,丹参、生黄芪各20g),1剂/d,水煎200mL,早晚口服。二甲双胍治疗同对照组。连续治疗30d为1疗程。观测临床症状、主要症候积分、血糖、体重指数、胰岛素水平、不良反应。连续治疗3疗程,判定疗效。[结果]治疗组显效18例,有效9例,无效3例,总有效率90.00%。对照组显效13例,有效11例,无效6例,总有效率80.00%。治疗组疗效优于对照组(P0.05)。主要症候积分、主要症候积分、血糖、体重指数、胰岛素水平治疗组改善优于对照组(P0.05)。[结论]左归丸联合二甲双胍治疗气阴两虚型2型糖尿病效果显著,值得推广。     

左归丸治疗黄体功能不健不孕症的临床研究

目的探讨左归丸对黄体功能不健所致不孕症的治疗作用及机制。方法将60例黄体功能不健性不孕症患者随机分为治疗组30例和对照组30例,治疗组予左归丸,对照组予六味地黄颗粒。观察2组治疗后中医证候改善情况,子宫内膜活检情况,血清雌二醇(E2)、孕酮(P)水平,基础体温以及妊娠率。结果治疗组妊娠12例(40%),对照组妊娠5例(17%),治疗组高于对照组(P0.05)。治疗组中医证候改善程度优于对照组(P0.05),治疗组血清P水平明显高于对照组(P0.05);2组血清E2水平虽较治疗前有所降低,但均无显著性差异(P均0.05)。结论左归丸通过舒肝补肾法能升高P水平,健全黄体功能,提高子宫内膜表达,从而影响子宫内膜容受性治疗不孕症。     

左归丸对肾虚大鼠MSCs增殖的影响

目的探讨补肾益精代表方左归丸对肾虚大鼠骨髓间充质干细胞(MSCs)增殖的影响。方法 SD雌性大鼠双侧卵巢切除增龄3月法复制肾虚模型,用左归丸给予部分模型大鼠灌胃。分离、培养正常组、模型组、左归丸组大鼠MSCs。观察各组大鼠MSCs细胞形态,生长周期,P3、P5代细胞生长曲线,β-半乳糖苷酶衰老细胞染色结果。结果模型组大鼠P3、P5代MSCsOD值明显低于正常组、左归丸组(P<0.05)。各组大鼠MSCs细胞周期无明显差异(P>0.05)。模型组衰老细胞阳性率最高,明显高于正常组(P<0.01),但与左归丸组间差异不明显(P>0.05)。结论去卵巢大鼠MSCs增殖能力减弱,左归丸一定程度上改善肾虚大鼠MSCs增殖能力。