乙酰肉毒碱和肉毒碱抗乏氧性心衰及其与强心甙合用的对比研究

肉毒碱(carnitine,简称cart)有明显的正性肌力作用,能对抗某些原因引起的心律失常,与毒K合用尚能使毒K引起心律失常的剂量明显增加。因而提示了cart治疗心衰的可能性。乙酰肉毒碱(acetylcarnitine,简称acart)是cart的乙酰化物,文献报道其正性肌力作用比cart强。为了比较acart和cart的强心作用及了解acart和毒K间的相互作用,     

肉毒碱对实验性衰竭心脏功能的影响

肉毒碱carnitine是一广泛存在于组织中的氨基酸,本文报告人工合成d,l-carnitine盐酸盐(VBt)对麻醉猫衰竭心脏及离体豚鼠衰竭心脏功能的影响。用缓慢恒速静注戊巴比妥钠引起猫急性心衰。给心衰猫静注VBt 50 mg/kg/min,共5分钟。给药后,MAP、LVP及LVdp/dt max均明显升高,CVP及LVEDP轻度下降,HR无明显改变。当VBt与毒毛旋花子甙K合用时,能增加后者引起心律失常的剂量和治疗宽度。VBt对正常离体豚鼠心脏除引起HR减慢外,对心收缩力和冠脉血流量均无明显影响。当用乏氧灌流引起急性心衰时,VBt则加强心收缩力和增加冠脉血流,并推迟心衰的发展。此外VBt还能使大鼠心肌组织耗氧量明显降低。     

乙酰肉碱及肉碱对实验性心力衰竭的影响

Acart和cart对犬或兔由戊巴比妥所致的急性衰竭心脏均有明显的正性变力,血管扩张和负性变速作用。在心衰犬,静注acart或cart后,再给stro-k均可使其诱发心律失常及致死量明显提高(p<0.05),安全范围增大。当acart或cart与stro-k以较小剂量合用于心衰兔时,二者产生协同强心作用。而且,acart不论单用,或与stro-k合用,其强心作用均比cart强。     

乙酰肉碱及肉碱对实验性心力衰竭的影响

Acart和cart对犬或兔由戊巴比妥所致的急性衰竭心脏均有明显的正性变力,血管扩张和负性变速作用。在心衰犬,静注acart或cart后,再给stro-k均可使其诱发心律失常及致死量明显提高(p<0.05),安全范围增大。当acart或cart与stro-k以较小剂量合用于心衰兔时,二者产生协同强心作用。而且,acart不论单用,或与stro-k合用,其强心作用均比cart强。     

毒毛花苷K注射液与去乙酰毛花苷注射液治疗老年心衰患者的药效及经济学对比

目的 探讨不同心衰药物对老年心衰患者的效果,并评价其经济学情况,以期选择合适方法,降低医疗费用支出。方法 选取2012年1月—2015年1月56例老年心衰患者为研究对象,随机分成2组,每组28例。对照组予去乙酰毛花苷注射液治疗,观察组予毒毛花苷K注射液治疗,观察治疗后在药效和经济学指标变化情况。结果 疗效上,对照组与观察组心血管不良事件发生率均为21.42%,两组比较差异无统计学意义;对照组血小板减少、味觉障碍、肝肾功能损害、消化道反应、皮疹发生率分别为17.86%、10.71%、14.29%、17.86%、7.14%;观察组血小板减少、味觉障碍、肝肾功能损害、消化道反应、皮疹发生率分别为14.29%、10.71%、17.86%、14.29%、10.71%,两组差异无统计学意义;两组治疗后血小板、中性粒细胞、凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)较治疗前无变化,治疗前后比较差异无统计学意义;对照组每盒单价为52.31元,观察组每盒为12.61元,加上各自的其他治疗费用,对照组平均为(6 415.45±535.56)元/人,观察组为(4 884.25±243.45)元/人,两组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 毒毛花苷K治疗老年心衰效果与去乙酰毛花苷注射液相当,医疗费用支出较低,更加经济实惠。     

黄花夹竹桃次甙甲和次甙乙的强心作用与毒性

本实验用在体猫和豚鼠的衰竭心脏、离体豚鼠心脏和左心房条观察了次甙甲和次甙乙的强心作用与毒性,并与已知强心甙哇巴因和毒毛旋花子甙K进行比较。结果表明,次甙甲和次甙乙都可使猫和豚鼠的衰心泵血功能部分或完全恢复,给药后LV-dp/dt max,LVSP和BP升高,LVEDP和CVP下降,其作用性质与哇巴因和毒毛旋花子甙K相似,安全范围以次甙甲较大,等毒性剂量的次甙甲和次甙乙对离体豚鼠心脏的强心作用均比哇巴因强,给药后2—3分钟差异显著,但三者对离体豚鼠左心房条的正性肌力作用则相似。     

乏氧响应型纳米药物的设计、合成及其抗肿瘤作用研究

乏氧是实体肿瘤的主要特征之一,不仅在血管生成、肿瘤转移等方面起到了举足轻重的作用,还能促进肿瘤细胞产生耐药性,从而削弱化疗、放疗和光动力疗法等治疗作用。同时,肿瘤乏氧区域表现出来的低氧特征以及高度生物还原性微环境也为设计响应型抗癌纳米药物提供了可能。综述基于肿瘤乏氧而发展起来的化疗前药和治疗策略,重点阐述近年来涌现的一类可响应乏氧进行药物释放/治疗的纳米药物体系,以期为临床抗肿瘤研究提供新的思路。     

乏氧诱导因子-1α与膀胱癌上皮-间质化的关系及其意义

目的研究膀胱癌及正常膀胱组织中E-钙粘素（E—cad）、波形蛋白（Vimentin）及乏氧诱导因子-1α（HIF-1α）的表达及其相关性,探讨膀胱癌侵袭、转移的分子机制。方法选取经病理诊断的76例膀胱癌组织标本,采用免疫组织化学法检测E-cad、Vimentin、HIF-1d的表达,分析三者的相关性及其与膀胱癌病理分级、临床分期的关系。15例正常膀胱组织作为对照组。结果膀胱癌中E—cad的异常表达、Vim—entin和HIF-1α的阳性率较正常膀胱黏膜组织增高,且随着膀胱癌恶性程度的增高逐渐增高,各级、各期之间比较差异均有统计学意义（P〈0．05）。E-cad的表达与Vimentin的表达有关联性（P〈0．05,C=0．377）。HIF-1α的表达与E—cad、Vimentin的表达有关联性（P〈0．05,C=0．368）。结论膀胱癌的发生、发展过程中存在上皮-间质化现象;HIF-1α的表达可能与膀胱癌上皮．间质化的发生有关。     

Micro PET/CT显像评价裸鼠MDA-MB231乳腺癌乏氧与增殖状态的研究

目的 探讨18F-FMISO、18F-FDG micro PET/CT显像评价裸鼠MDA-MB231乳腺癌移植瘤中肿瘤乏氧与增殖状态的可行性。方法 16只裸鼠MDA-MB231乳腺癌移植瘤模型先后进行18F-FDG及18F-FMISO PET/CT显像并采集肿瘤最大标准化摄取值[SUVmax （FDG）、SUVmax （FMISO）],所有模型显像结束后立即处死,取肿瘤组织行HIF-1α及Ki67免疫组织化学染色,将SUVmax值与HIF-1α、Ki67的表达水平进行相关性分析。结果 18F-FMISO平均SUVmax值1.69,18F-FDG平均SUVmax值5.80。SUVmax （FMISO）与HIF-1α、Ki67的表达均呈正相关性（r=0.74、0.52,P<0.05）。SUVmax （FDG）与Ki67的表达呈正相关性（r=0.86,P<0.05）,与HIF-1α表达无相关性。HIF-1α与Ki67蛋白的表达呈正相关性（r=0.60,P<0.05）。结论 18F-FMISO PET/CT显像可同时对活体肿瘤进行乏氧及增殖的可视化监测,18F-FDG可提供有效的肿瘤增殖显像,但不能作为有效的肿瘤乏氧显像剂。     

老年收缩性和舒张性心衰患者胰岛素抵抗与炎症因子的相关研究

目的探讨老年收缩性(SHF)和舒张性心衰(DHF)患者胰岛素抵抗与炎症因子的关系。方法收集94例住院老年SHF和DHF非糖尿病患者及48例正常对照者,用心脏超声确定心衰分类,同时测定空腹血糖(FBG)、早餐后2h血糖(2hBG)、血脂、空腹胰岛素(FNS)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子α(TNF2α)、白介素6(IL-6)。根据HOMA Model计算胰岛素抵抗指数(IRI)。结果与对照组相比,DHF组IRI、FNS明显升高,差异有极显著意义(P<0.01),SHF组差异有显著意义(P<0.05)。两组CRP、IL-6、TNF2α水平均较正常对照组显著升高,差异有极显著意义(P<0.01)。结论胰岛素抵抗与炎症因子的水平增高共同参与了老年SHF和DHF的发生及病情的进展。     

1,6-二磷酸果糖治疗婴幼儿肺炎心衰疗效观察

应用脉冲多普勒超声心动图对３０例使用１，６－二磷酸果糖的肺炎心衰患儿进行心室舒缩功能指标的观测，并以２０例常规治疗的心衰患儿及２０例正常儿为对照组，评价１，６－二磷酸果糖的疗效。结果表明，１，６－二磷酸果糖能明显改善ＰＥＰ、ＰＥＰ／ＥＴ、ＰＥＰ／Ｒ－Ｒ、ＦＶＩ和ＳＶ等心室收缩功能指标及ＰＦＶＥ、Ｅ／Ａ、ＰＦＶＡ等心室舒张功能指标，使心功能恢复正常。１，６－二磷酸果糖对肺炎心衰引起的心肌缺血、缺氧有保护作用。     

充血性心力衰竭患者血清甲状腺激素和心功能的变化

测定５６例充血性心力衰竭（ＣＨＦ）患者甲状腺激素水平的变化，发现三碘甲状腺原氨酸（Ｔ３）明显低于正常，反三碘甲状腺原氨酸（ｒＴ３）显著升高。心衰程度越重，变化越明显。提示甲状腺激素变化对心衰患者心功能损害程度、治疗和预后具有一定意义。     

羟苯氨酮对戊巴比妥钠致心力衰竭的治疗作用

目的：研究强心扩血管新药羟苯氨酮(oxyphenamone) 对心力衰竭的治疗作用。 方法：用多导生理仪与电磁流量计测定戊巴比妥钠致心力衰竭豚鼠、 猫与狗的心脏血流动力学参数。 结果：iv 羟苯氨酮1～8 mg.kg^-1, 剂量依赖性地增加心肌收缩力、 左室收缩压、 心输出量、 心脏作功及冠状动脉血流量, 其作用强度与磷酸二酯酶抑制剂(PDEI)氨力农(amrinone) 相似。 而PDEI增加心率, 易致心律失常, 并继续降低血压; 羟苯氨酮则减慢心率, 使降低的血压上升。 结论：羟苯氨酮能明显改善心衰动物的心脏功能,其作用优于PDEI, 有可能发展成为治疗心力衰竭的新药。     

EFFECT OF NEUTRAL ENDOPEPTIDASE INHIBITOR IN RATS WITH CONGESTIVE HEART FAILURE

1. The acute hormonal, renal and haemodynamic effects of SCH 39370, a new neutral endopeptidase (NEP) inhibitor, were evaluated in rats with congestive heart failure (CHF) produced by coronary ligation. 2. Left ventricular systolic pressure and left ventricular end diastolic pressure were significantly decreased by SCH 39370 treatment. 3. SCH 39370 improved cardiac function by increasing cardiac index and decreasing total peripheral resistance. 4. SCH 39370 induced a transient but significant diuresis and natriuresis. 5. These effects were associated with significant increases in urinary atrial natriuretic peptide (ANP) and cyclic GMP excretion, but not with an increase in plasma ANP levels. 6. The results suggest that NEP inhibition may be a new therapeutic method for treating CHF possibly by potentiating the biological activities of endogenous ANP.     

CHF患者cAMP cGMP和NE ANF的变化及临床意义

通过放免法和高压液相色谱－电化学法，测定了９２例充血性心力衰竭（ＣＨＦ）患者血浆环核苷酸（ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ）、心钠素（ＡＮＦ）和去甲肾上腺素（ＮＥ）水平。结果表明：血浆ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ和ＡＮＦ、ＮＥ浓度随着心衰程度加重而显著增加，ｃＡＭＰ／ｃＧＭＰ比值下降，与病因无关；心衰纠正后，上述指标明显恢复。血浆ｃＡＭＰ、ｃＧＭＰ与ＮＥ、ＡＮＦ水平显著相关。提示：血浆环核苷酸浓度同ＮＥ、ＡＮＦ一样，可作为评价ＣＨＦ患者心功能和观察疗效的一种生化指标。