预运动训练对大鼠脑梗死后脑内谷氨酸水平动态变化的影响

目的研究预先电动跑台运动训练对大鼠脑梗死后大脑中枢兴奋性氨基酸水平变化的影响，探讨预运动对缺血脑损伤保护作用的机制。 方法将Sprague-Dawley大鼠随机分为5组（每组实验用时均为4周）：运动1周组（运动训练1周，在第4周实施）、运动2周组（运动训练2周，在后2周实施）、运动4周组（运动训练4周）、假手术组和缺血组。各组大鼠在实验4周后，于脑内纹状体留置微透析管，进行大脑中动脉缺血术，采用微透析技术收集大鼠缺血前、缺血期间（40，80和120 min）和再灌注后（40，80，120，160，200和240 min）的脑细胞外液。测定大脑兴奋性氨基酸含量的变化，选取谷氨酸（Glu）含量作为兴奋性氨基酸的主要参考值。同时测量缺血再灌注24 h时的脑梗死体积。 结果缺血再灌注24 h时不同组间脑梗死体积变化差异有统计学意义（P<0.05）。2周和4周的预先电动跑台运动训练可显著下调因缺血而过度升高的Glu浓度（P<0.01）。 结论至少2周的预运动训练对随后发生的脑损伤缺血期及再灌注期间，大脑内重要的兴奋性氨基酸递质——Glu的过度释放有一定程度的抑制作用，这可能是运动对早期脑缺血损伤的保护机制之一。     

运动训练对缺血再灌注大鼠纹状体中代谢型谷氨酸Ⅰ组受体基因表达的影响

目的研究运动训练对缺血再灌注大鼠纹状体处Ⅰ组代谢型谷氨酸受体（mGluRⅠ）水平变化的影响，以探讨运动训练对缺血性脑梗死的保护机制。 方法将2～3月龄雄性成年SD大鼠18只随机分为假手术组、缺血再灌注模型组（缺血再灌注组）和缺血再灌注后运动训练2周组（运动训练组），每组6只大鼠。于运动训练组运动训练2周后，3组大鼠同时断头取脑，采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)技术分析大鼠缺血部纹状体脑组织内的代谢型谷氨酸受体1型（mGluR1）和代谢型谷氨酸受体5型（mGluR5）的信使核糖核酸（mRNA）表达水平。 结果缺血再灌注组大鼠纹状体mGluR1和mGluR5的mRNA升高明显（P＜0.01），运动训练组大鼠纹状体mGluR1和mGluR5的mRNA较缺血再灌注组有明显下调（P＜0.01）。 结论运动训练可以使缺血再灌注大鼠Ⅰ组代谢型谷氨酸受体（mGluRⅠ）水平下调，这可能是抑制兴奋毒性谷氨酸的产生的重要机制之一。     

高压氧对急性损伤期全脑缺血再灌注大鼠脑内兴奋性氨基酸水平的影响

目的：探讨高压氧（HBO）对缺血再灌注脑内兴奋性氨基酸水平的影响。方法：将SD大鼠分为缺血再灌注组（I／R组）、高压氧处理组（HBO组）及似手术对照组（Sham—O组），以四动脉阻断法建立全脑缺血再灌注大鼠模型。动物缺血20min后分别再灌注6h、24h、48h和96h，各HBO组在再灌注后分别行不同次数的高压氧处理。取动物的全脑测定谷氨酸（Glu）和天门冬氨酸（Asp）含量。结果：24h和48hHBO组Glu水平明显低于对应时间点的I／R组（P＜0．01），且24hHBO组Asp含量也低于I／R组（P〈0．05），而各时间点I／R组的Glu水平均高于Sham—O组（P〈0．01）。结论：在一定时间内进行高压氧处理町抑制由全脑缺血再灌注所诱导的兴奋性氨基酸的过度释放，这可能是高压氧治疗缺血再灌注脑损伤的机制之一     

兴奋性氨基酸受体拮抗剂对清醒大鼠脑缺血再灌注损伤的保护作用

目的：观察兴奋性氨基酸受体拮抗剂对清醒大鼠全脑缺血再灌注损伤的影响。方法：采用我们改进的清醒大鼠脑缺血模型，于缺血前15min、再灌注6h分别腹腔注射5mg／kg或10mg／kg的竞争性N-甲基-D天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂CPP、25mg／kg或50mg／kg的非竞争性NMDA受体拮抗剂氯胺酮、15mg／kg或30mg／kg的α-氨基羟甲基恶唑丙酸（AMPA）受体拮抗剂NBQX；观察其对不同脑区（脑下脚、海马CA1／2区、CA3区与CA4区、齿状回）神经细胞数目的变化以及纹状体病理损伤的影响，并监测肛温的变化。结果：各组脑缺血与再灌注期间的肛温和纹状体病理损伤无显著差异。应用CPP、氯胺酮或NBQX的大鼠多个脑区正常神经细胞数目明显多于生理盐水对照组。结论：兴奋性氨基酸受体拮抗剂CPP、氯胺酮、NBQX对缺血性脑损伤具有明显的保护作用．并且这种保护作用不是由于体温下降所致。     

运动训练在缺血性闹梗死大鼠神经干细胞移植治疗中的作用

目的探讨运动训练对缺血性脑梗死大鼠神经干细胞移植后神经功能和缺血脑区超微结构的影响。 方法建立Sprague-Dawley大鼠大脑中动脉缺血/再灌注模型，随机分为脑缺血对照组（对照组）、电动跑台训练组（运动组）、神经干细胞移植组（移植组）、神经干细胞移植联合运动训练组（联合组），每组6或10只。术后第5天将超顺磁氧化铁（SPIO）标记的神经干细胞移植到缺血侧纹状体区。术后第6天开始，运动组和联合组大鼠给予定量的电动跑台运动训练，运动训练期间对4组大鼠进行定期的神经功能评估。运动4周后处死大鼠，透射电镜观察SPIO标记的神经干细胞在宿主脑内存活迁徙以及宿主脑区超微结构变化情况。 结果与对照组比较，运动训练2周后运动组和联合组的神经功能评分，差异有统计学意义（P<0.05或0.01），移植组差异无统计学意义（P&rt;0.05）。联合组可见SPIO标记的神经干细胞密度较大，迁徙也相对广泛，宿主缺血脑区超微结构优于其他各组。 结论运动训练可以促进神经干细胞移植对脑梗死大鼠的治疗作用，但其具体的机制还有待进一步研究。     

黄芩素甙对脑缺血后大鼠海马组织兴奋性氨基酸含量的影响

目的观察黄芩素甙对脑缺血后大鼠海马组织兴奋性氨基酸含量的影响,探讨黄芩素甙脑保护作用的机制。方法42只雄性SD大鼠,体质量220～300g,随机分成3组：假手术组（Sham组,n=6）、对照组（Con组）和黄芩素甙组（Bre组）;后2组又分为再灌注6h、再灌注2d和再灌注4d3个亚组,每组6只。采用四血管阻断法制作大鼠脑缺血模型,脑缺血时间10min。光镜下观察海马CA1区神经元的存活情况,应用反相高效液相法测定海马组织中谷氨酸（Glu）和天冬氨酸（Asp）的含量。结果再灌注4d时,Sham组海马CA1区仅有少量神经元死亡,Con组海马CA1区大量神经元死亡,Bre组可见部分神经元死亡;再灌注6h时,Con组和Bre组的Glu和Asp含量明显高于Sham组（P〈0．01）,Bre组的Glu和Asp含量明显低于Con组（P〈0．05）,再灌注2d时,Con组和Bre组的Asp含量亦明显高于Sham组（P〈0．05或P〈0．01）。结论黄芩素甙可能通过抑制脑缺血后兴奋性氨基酸含量的增加而发挥其脑保护作用。     

慢性脑灌注不足大鼠血管内皮生长因子的表达及其意义

目的：研究大鼠慢性前脑缺血后血管内皮细胞生长因子(vascular endothelial growth factor，VEGF)表达的动态变化，探讨VEGF在缺血性脑血管病中的保护作用。方法：实验于2004-01／2004-09在解放军第三军医大学西南医院综合实验研究中心进行。选择无菌级老龄Wister大鼠24只，随机分为对照组、缺血1周组、缺血2周组和缺血4周组各6只。采用双侧颈总动脉结扎制作大鼠慢性脑灌注不足模型．用免疫组织化学方法观察大鼠缺血后1，2，4周时，VEGF表达的情况。结果：大鼠慢性前脑缺血后1周VEGF表达最高，2周开始减少，4周继续减少，但已明显少于2周。各时间点VEGF的表达主要集中于大脑皮质和海马。结论：VEGF可能参与慢性脑灌注不足脑损伤的病理发展及修复过程。     

兴奋性氨基酸与脑梗死关系的临床研究

目的：探讨兴奋性氨基酸（EAAs）在缺血性脑损性发病机制中的作用。方法：采用高效液相层析方法测定了41例急性脑梗死患者和28例对照者的血浆及脑脊液谷氨酸（Glu)和天门冬氨酸（Asp)含量。结果：脑梗死患者血浆及脑脊液Glu,Asp含量显著高于对照组（均为P＜0．001）,Glu,Asp与梗死体积、神经功能缺损程度之间均呈显著正相关（均为P＜0．001）。结论：EAAs参与了脑梗死的病理生理过程,具有兴奋性毒性作用。     

七氟醚后处理对大鼠脑缺血再灌注后兴奋性氨基酸的影响

目的观察七氟醚后处理对大鼠局灶性脑缺血再灌注损伤脑组织中兴奋性氨基酸的影响。方法雄性大鼠90只,随机分为假手术组(C组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、七氟醚后处理组(S组),建立大鼠大脑中动脉阻断再灌注模型(MCAO/R),脑缺血再灌注后24 h、48 h和72 h时观察脑缺血再灌注后神经行为学评分,同时检测脑组织内兴奋性氨基酸谷氨酸(Glu)和天门冬氨酸(Asp)的含量。结果与C组比较,I/R组和S组大鼠神经行为学评分增加(P<0.01),S组Glu和Asp的浓度上升(P<0.05),I/R组Glu和Asp的浓度上升明显(P<0.01)。S组大鼠行为学评分低于I/R组(P<0.01),脑组织中Glu和Asp浓度较脑I/R组低(P<0.05)。结论七氟醚后处理减轻大鼠脑缺血再灌注损伤,其作用机制可能通过降低脑组织中Glu和Asp含量,达到神经功能保护作用。     

丰富康复训练对大鼠脑缺血再灌注后功能恢复及神经元树突生长的影响

目的 观察丰富康复训练对大鼠缺血再灌注脑损伤功能恢复的影响，以及损伤对侧大脑皮层前肢运动代表区第V层锥体神经元树突的可塑性变化。方法 雄性Wistar大鼠32只，体重180～200g，预训练后随机分成两组，缺血组和假手术组，每组16只。线栓法制作右大脑中动脉阻断（MCAO）2h再灌注模型。造模后缺血组随机分成丰富训练组（IE组）和独居组（IS组），假手术组随机分成丰富训练组（SE组）和独居组（SS组），每组8只。术后24h，IE组和SE组置于丰富环境笼饲养，按计划给予跑笼、转棒和杂技等训练，IS组和SS组置于独居笼饲养，不给予任何训练，4组大鼠在造模后24h、1周、2周、3周、4周进行神经功能评估，观察其恢复状况。用Golgi-Cox染色方法，观察损伤对侧大脑皮层前肢运动代表区第V层锥体神经元树突的变化。结果 IE组在各项功能评估中均优于IS组。3周时，肢体放置测试IE组与假手术组已无显著性差异（P〉0.05）；4周时，足失误测试IE组与假手术组已无显著性差异（P〉0．05）。GolgiCox染色，IE组比IS组和假手术组的树突分支点数有明显增加（P〈0．01）。结论 丰富康复训练能有效促进缺血再灌注脑损伤大鼠的功能恢复，并促进缺血对侧与功能恢复相关的大脑皮层神经元发生可塑性变化。     

常规和强化运动训练对脑缺血再灌注大鼠海马齿状回区nestin表达的影响

目的:探讨应用常规和强化运动训练对脑缺血再灌注大鼠海马齿状回区Nestin表达的影响。方法:54只Wistar大鼠随机分为造模对照组(A组)、常规运动训练组(B组)和强化运动训练组(C组),采用大鼠局灶性脑缺血再灌注模型,大脑中动脉阻塞1h,再灌注7d、14d和21d,应用免疫组织化学方法分别检测各组大鼠缺血侧和对侧海马齿状回区nestin的表达情况。结果:3组大鼠均表现为第7天时的海马区阳性细胞最多,而且在各时间点的缺血侧海马DG区的nestin阳性细胞数均明显多于对侧DG区。第7天、第14天和第21天时,B组和C组大鼠缺血侧海马区nestin阳性细胞均较A组明显增多,差异有显著性(P<0.01),但B组和C组间大鼠缺血侧海马区nestin阳性细胞数无显著性差异。结论:脑缺血再灌注大鼠海马区nestin阳性细胞的增多存在时间规律及原位增殖特性,运动训练可显著增强nestin阳性表达的数量,但强化运动训练并不能增强此作用。     

康复训练对大鼠脑梗塞后血管构筑的改变

目的:研究康复功能训练后大鼠脑梗塞血管构筑的改变。方法 :27只SD大鼠采用光化学法制作脑梗塞模型 ;24h后随机分3组 ,康复组给予功能训练 ,制动组置于笼内固定 ,自由活动组置于普通笼内饲养 ,观察康复后的血管构筑情况。结果 :24h3组梗塞外侧区、损伤对侧相应区较正常鼠的血管略有增大 ,下侧区略有降低 ,康复组梗塞外侧区1周 ,下侧区1～2周 ,损伤对侧相应区1周较制动组的密度有差异(P<0.01)。康复组2～3周、自由组3周较正常鼠密度增高(P<0.05)。结论 :康复功能训练可增加大脑的血液循环 ,改善脑缺血 ,促进脑组织的代偿、修复。     

尼莫通对急性脑缺血保护作用临床及实验研究

目的 :探讨尼莫通对急性脑缺血再灌流保护作用机制。方法 ;采用家兔四动脉闭塞脑缺血灌流动物模型 ,检测脑缺血再灌流前后血清丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)变化及脑组织H2O、Na 、K 、Ca 含量 ;同时进行了55例脑梗塞患者分组对照。结果 :再灌流后尼莫通组与其它组相比MDA下降、SOD升高均显著。结论 :尼莫通通过阻止Ca 内流抑制脂质过氧化损伤 ,对脑缺血具有保护作用     

PTD-kallikrein对大鼠MCAO模型缺血再灌注损伤的保护作用

目的:观察PTD-kallikrein对大鼠MCAO模型缺血再灌注损伤的保护作用,并探讨其可能的作用机制。方法:以化学交联法构建PTD-kallikrein,鉴定PTD-kallikrein对血脑屏障的通透性,并测定PTD肽段对原代神经元、星形胶质细胞及PC12细胞的毒性作用,制备大鼠MCAO模型,梗死90min后再灌注,并分为生理盐水组、Kallikrein组、PTD-kallikrein组和PTD-kallikrein+B2抑制剂组。再灌注后24h,分别用NSS量表测定神经功能,TTC染色测定梗死灶体积,ELISA测定梗死灶细胞因子IL-1β、TNF-α及PGE2的含量。结果:PTD-kallikrein能通过血脑屏障,1μmol/LPTD肽段对上述3种细胞无毒性,10μmol/LPTD肽段对原代神经元和PC12细胞有轻度毒性;PTD-kallikrein能显著改善脑缺血导致的神经功能障碍、减小梗死体积、抑制细胞因子IL-1β、TNF-α及PGE2的释放,B2受体抑制剂能明显抑制PTD-kallikrein的神经保护作用。结论:PTD-kallikrein对大鼠MCAO模型缺血再灌注损伤有显著保护作用,并且很可能通过B2受体介导而发挥该功效。     

电针对急性脑梗死大鼠血浆t-PA和PAI-1含量的影响

目的:研究电针对急性脑梗死大鼠血浆组织型纤溶酶原激活物(t-PA)及纤溶酶原激活物抑制物-1(PAI-1)含量的影响。方法:40只SD大鼠随机分为正常组、假手术组、模型组及电针组各10只,模型组及电针组大鼠制成脑梗死模型;假手术组手术步骤同前2组,但不线栓;正常组不作任何处理。造模成功后,4组大鼠均同步喂养,电针组大鼠于造模成功后即刻给予电针百会、水沟穴,每天1次,30min。治疗5d后,4组大鼠均采用ELISA法检测血浆t-PA及PAI-1含量。结果:与正常组及假手术组比较,模型组及电针组大鼠血浆t-PA、PAI-1含量均显著升高(P<0.01),但电针组低于模型组(P<0.05,0.01)。结论:电针能显著降低急性脑梗死大鼠血浆t-PA、PAI-1含量,调节机体纤溶系统活性,改善梗死区域的血液循环,促进功能恢复。     

植物性雌激素三羟异黄酮对脑缺血大鼠学习记忆的影响

目的：观察植物性雌激素三羟异黄酮（GST）对脑缺血大鼠学习记忆的影响。方法：雌性大鼠，行双侧卵巢切除手术后，皮下注射三羟异黄酮治疗，10天后结扎双侧颈总动脉，制备脑缺血动物模型。2个月后，用水迷宫法测定大鼠学习记忆能力的改变，并取海马组织作超薄切片电镜分析。结果：①水迷宫测试结果：GST组与去卯巢对照组比较，游完全程的时间明显缩短，错误反应次数明显减少。②形态学观察：去卵巢对照组海马神经元超微结构有明显损害，而GST组能明显改善海马神经元的损伤。结论：GST通过对脑缺血动物脑神经元保护作用，提高卯巢去势大鼠学习记忆的能力。     

白术对大鼠脑出血后小肠粘膜形态学变化的影响

目的：评价白术对脑出血大鼠小肠粘膜形态学的影响。方法：56只SD大鼠随机分为模型组24只、治疗组24只及对照组8只,对照组不予任何处理,模型组和治疗组制备脑出血大鼠模型后分别采用灌胃法每天灌注生理盐水和白术液（0.2 g/mL）。检测并分析对照组及脑出血后第1、7、14天模型组、治疗组（每时间点各取8只）小肠粘膜的形态学参数。结果：与对照组比较,模型组脑出血后绒毛面积降低最快最明显,绒毛高度及粘膜厚度逐渐降低,肠腺密度和深度先降低后增高。与模型组比较,治疗组于脑出血后第1天小肠绒毛高度、粘膜厚度明显降低（P0.01）,绒毛面积略降,肠腺密度及深度略增;第7天小肠绒毛高度、绒毛面积及粘膜厚度略降,肠腺密度及深度明显增大（P0.01）;第14天小肠绒毛高度、绒毛面积及粘膜厚度明显增加（P0.01）,肠腺密度及深度略降。结论：脑出血可以引起小肠粘膜萎缩;白术可改变脑出血大鼠的小肠粘膜形态,从而促进大鼠肠道功能的恢复。     

脑源性神经营养因子抗体对大脑中动脉阻塞大鼠缺血损伤的影响

AIM:To observe the effect of the antibody of brain derived neurotrophic factor(BDNF) by cortical microinjection on hippocampal ischemic injury rats.METHODS:Preparation of local cerebral ischemic reperfusion injury model: cortical stereostaxic approach, microinjection of BDNF antibody. Applied immunohistochemical method to observe distribution of BDNF in cortex after injection of the antibody,to observe the alteration of ischemic injury between control group and BDNF antibody group.RESULT: The volume of cerebral infarction in BDNF antibody group was larger than control group.CONCLUSION: BDNF has protection function for cerebral ischemia.     

探索学习对局灶性脑梗死大鼠PSA-NCAM、nACHR表达的影响

摘要 目的： 通过建立局灶性脑梗死大鼠模型,给予探索学习环境干预,观察探索学习环境对脑梗死大鼠海马齿状回区多唾液酸神经细胞黏附因子（polysialylated neural cell adhesion molecule,PSA-NCAM）、烟碱型乙酰胆碱受体（nicotinic acetylcholine receptor,nACHR）表达的影响,进一步阐明康复环境对神经系统损伤恢复的作用机制。 方法： 健康雄性SD大鼠120只,随机选取80只采用电凝右侧大脑中动脉法（MCAO）制造局灶性脑梗死模型,40只仅开颅不电凝大脑中动脉。手术组大鼠随机分为：社交组（n=40）、探索学习组（n=40）,假手术组（n=40）。各组大鼠于术后第1天、3天、7天、14天、28天随机选取5只处死,利用免疫组化技术观察大鼠海马颗粒细胞层nACHR、PSA-NCAM表达情况。 结果： MCAO术后第1天模型组较假手术组PSA-NCAM阳性细胞数明显增多（P<0.05）,MCAO术后第14、28天探索学习组较社交组PSA-NCAM、nACHR阳性细胞数明显增多(P<0.05);MCAO术后第1天假手术组大鼠颗粒细胞层nACHR阳性细胞数明显多于手术组大鼠。 结论： 探索学习对于局灶性脑梗死大鼠海马齿状回区颗粒细胞层PSA-NCAM、nACHR表达均有促进作用。 关键词 探索学习;脑梗死;记忆;多唾液酸神经细胞黏附因子;烟碱型乙酰胆碱受体 中图分类号：R743,R49 文献标识码：A 文章编号：1001-1242（2010）-02-0123-04     

丁苯肽对慢性低灌注大鼠血-脑脊液屏障保护作用的研究

目的:观察慢性低灌注大鼠血-脑脊液屏障(BBB)通透性的变化及丁苯肽对其通透性的影响。方法:Wistar大鼠144只,双侧颈总动脉结扎方法制作慢性低灌注模型,随机分为假手术组,缺血组和丁苯肽组,各48只,于术后7、14、306、0 d(每时间点12只)比较各组大鼠脑组织BBB通透性。结果:伊文思蓝染色显示缺血组7 d亚组大鼠脑组织伊文思蓝含量显著高于假手术组(P0.01),高于丁苯肽组(P0.05),缺血组14 d亚组大鼠脑组织伊文思蓝含量高于假手术组和丁苯肽组(P0.05),30 d、60 d亚组大鼠脑组织伊文思蓝含量在各组间差异无统计学意义。结论:慢性低灌注状态下,大鼠的BBB通透性增高,丁苯肽可缓解BBB通透性的增高。