E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白启动子的构建及活性测定

目的：构建含有E-钙黏蛋白（cadherin）基因和N-钙黏蛋白基因启动子的荧光素酶报告基因载体,并检测E-钙黏蛋白启动子和N-钙黏蛋白启动子的活性。方法利用PCR技术从乳腺癌细胞ZR75-1基因组中扩增出E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白启动子片段,插入到荧光素酶报告基因载体pGL4-basic中,确定所扩增的DNA序列后,将其转染至乳腺癌细胞ZR75-1和肝癌细胞HepG2中,检测启动子的活性。结果测序结果表明,扩增的E-钙黏蛋白启动子序列正确;荧光素酶活性实验表明,E-钙黏蛋白启动子和N-钙黏蛋白启动子在乳腺癌细胞ZR75-1和肝癌细胞HepG2中表达都具有活性。结论成功构建了E-钙黏蛋白启动子和N-钙黏蛋白启动子报告基因表达载体,为进一步筛选调节E-钙黏蛋白和N-钙黏蛋白表达的转录因子提供了重要基础。     

E-钙黏蛋白、波形蛋白在食管癌中表达及意义

目的 探讨E-钙黏蛋白(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)在食管癌中的表达及意义.方法 选取自2008年1月至2016年1月新疆医科大学附属肿瘤医院收治的104例食管癌患者为研究对象.收集患者食管癌组织及癌旁正常食管鳞状上皮组织,采用免疫组化法检测标本中E-cadherin、Vimentin表达水平....     

三阴性乳腺癌靶向治疗的研究进展

三阴性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、人表皮生长因子受体2（HER-2）均为阴性的乳腺癌,具有侵袭性强、转移率高、总生存率低、预后差等临床特点。三阴性乳腺癌还没有标准治疗方案,化疗仍为三阴性乳腺癌的主要治疗方式。目前,三阴性乳腺癌的分子靶向治疗已有大量研究并获得一定的治疗效果,本文就三阴性乳腺癌的靶向治疗现状及进展进行综述。     

三阴性乳腺癌患者的临床特点及预后分析

目的分析三阴性乳腺癌患者的临床特点及其预后的相关因素。方法收集1998年1月1日～2008年12月31日汕头大学医学院附属肿瘤医院收治的712例原发性乳腺癌女性患者的临床资料,经免疫组化检查证实ER、PR和HER2/neu均为阴性的三阴性乳腺癌144例（20.2%）。回顾性分析三阴性乳腺癌患者的临床特点及其生存预后等情况。采用χ2检验进行单因素分析,Kaplan-Meier法计算生存率。结果本组病例中有20.2%（144/712）为三阴性乳腺癌,多见于有恶性肿瘤家族史者,而与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结情况无明显关系。截至2009年10月31日,144例三阴性乳腺癌患者中位随访时间为26个月（2～147个月）,有57例患者出现复发及转移,38例已死亡。三阴性乳腺癌组局部复发率及骨、脑转移发生率与非三阴性乳腺癌（non triple-negative breast cancer,Non-TNBC）组患者相比并未发现显著性差异,但三阴性乳腺癌患者肺、肝转移发生率明显高于非三阴性乳腺癌。生存分析显示,三阴性乳腺癌患者的2、5、10年无病生存率分别为71.1%%、58.2%和53.7%,总生存率分别为80.8%、66.5%和55.2%。结论三阴性乳腺癌约占所有原发性乳腺癌中1/5。这些患者以伴有恶性肿瘤家族史、容易发生内脏转移及总生存率低为主要特点,而与患者年龄、肿瘤大小、淋巴结情况无明显关系。伴有恶性肿瘤家族史、容易出现肺转移和肝转移可能与该器官表达某些特异性受体有关,也可能是导致三阴性乳腺癌预后较差的重要原因。     

三阴性乳腺癌化疗方案疗效统计分析

目的分析Ⅱ期、Ⅲ期三阴性乳腺癌3种常见化疗方案的疗效。方法统计分析Ⅱ期、Ⅲ期三阴性乳腺癌3种常见化疗方案3年和5年存活率。结果紫杉醇＋表阿霉素（TE）方案和长春瑞滨＋表阿霉素（NE）方案优于环磷酰胺＋表阿霉素＋氟尿嘧啶（CEF）方案。结论三阴性乳腺癌3种常见化疗方案首选TE和NE方案。     

多模态MRI技术在三阴性与非三阴性乳腺癌中的诊断价值对比

目的 探讨多模态MRI技术在三阴性乳腺癌(TNBC)与非三阴性乳腺癌(nTNBC)的诊断价值.方法 选取病理及免疫组化证实为TNBC及nTNBC的患者,TNBC组18例,nTNBC组67例,分析两者的MRI影像特征.结果 与nTNBC组相比,TNBC组肿瘤的分布类型多为单灶型(P=0.007),病灶长径＞2 cm(P ...     

Ki67、EGFR在三阴性及非三阴性乳腺癌中的表达与相关性分析

目的对比Ki67、EGFR在三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）及非三阴性乳腺癌（non triple-negative breast cancer,NTNBC）中的表达,探讨Ki67与EGFR基因表达的相关性。方法免疫组织化学法检测513例乳腺癌标本中Ki67及EGFR的表达,对比两者在TNBC和NTNBC中的区别,应用Spearman法分析Ki67与EGFR基因表达的相关性。结果 TNBC组织中Ki67阳性表达率（94.32%）明显高于NTNBC（80.47%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。TNBC组织中EGFR表达率（68.18%）明显高于NTNBC（11.76%）,差异有统计学意义（P〈0.05）。结论 Ki67和EGFR在TNBC中均表达升高,但两者无相关性,两者均对乳腺癌预后判断有重要意义。     

宫颈癌组织中上皮钙黏蛋白mRNA的表达及血清可溶性钙黏蛋白测定的意义

目的：探讨上皮钙黏蛋白在宫颈癌中的表达及其与肿瘤发生发展和侵袭转移的关系。方法：采用逆转录-聚合酶链反应（RT—PCR）法检测15例正常宫颈、46例宫颈癌组织中上皮钙黏蛋白mRNA的表达。ELISA检测25例宫颈癌初发患者、25例治疗后患者、25例健康人血清可溶性钙黏蛋白的含量。结果：①上皮钙黏蛋白mRNA表达率宫颈癌明显低于正常宫颈组织（P〈0．05）；②上皮钙黏蛋白mRNA阳性表达率与患者年龄、生长方式、病理分期无关，与肿瘤的分化程度有关（P〈0．05）；③初发患者血清可溶性上皮钙黏蛋白显著高于健康人水平（P〈0．05），治疗后患者血清水平与初治患者、健康人水平无明显差异。结论：上皮钙黏蛋白低表达或缺失能促进宫颈癌的发生发展，血清可溶性上皮钙黏蛋白的检测可能为肿瘤的早期诊断提供新的手段。     

三阴性乳腺癌临床病理特征及其与预后的关系

目的对三阴性乳腺癌(triple-negative breast cancer,TNBC)临床病理特征及其预后分析。方法收集2001年2月—2010年2月在我院术后经病理学确诊的493例乳腺癌患者资料,回顾性分析其临床病例特征及预后。结果 TNBC多见于<35岁未绝经的女性,且组织学分级较高(P<0.05)。TNBC 5年无病生存率(DFS)低于非三阴性乳腺癌(non-TNBC)(58.5%,76.5%)(P<0.05);5年总生存率(OS)低于non-TNBC(70.5%,86.5%)(P<0.05)。结论 TNBC临床病理特征特殊且复发转移率高,预后差,针对其辅助治疗方案需进一步探究。     

三阴性乳腺癌与Her-2过表达乳腺癌患者 P53及Ki67表达特征比较

目的比较三阴性乳腺癌和Her-2过表达乳腺癌患者P53、Ki67的表达特征。方法选取合肥市第一人民医院2011—2017年收治的60例三阴性乳腺癌患者(三阴组)和60例Her-2过表达乳腺癌患者(Her-2组)为研究对象。采用免疫组织化学染色法检测两组患者P53、Ki67的阳性表达率并进行比较,分析两组患者P53、Ki67的表达特征。结果三阴组年龄≥35岁、组织学分级Ⅱ～Ⅲ级患者的P53、Ki67阳性表达率高于年龄<35岁、组织学分级Ⅰ级的患者,差异均有统计学意义(P<0.05)。Her-2组组织学分级Ⅱ～Ⅲ级患者的P53、Ki67阳性表达率均高于组织学分级Ⅰ级的患者,差异有统计学意义(P<0.05);年龄≥35岁患者的P53阳性表达率高于年龄<35岁患者,差异有统计学意义(P<0.05),但年龄≥35岁和年龄<35岁患者的Ki67阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。三阴组年龄≥35岁、年龄<35岁、组织学分级Ⅰ级、组织学分级Ⅱ～Ⅲ级患者的P53阳性表达率均高于Her-2组,Her-2组年龄≥35岁、年龄<35岁、组织学分级Ⅱ～Ⅲ级患者的Ki67阳性表达率均高于三阴组,差异有统计学意义(P<0.05);两组组织学分级Ⅰ级患者的Ki67阳性表达率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论三阴性乳腺癌患者的P53阳性表达率更高,Her-2过表达乳腺癌患者的Ki67阳性表达率更高;且年龄≥35岁、组织学分级Ⅱ～Ⅲ级患者的P53、Ki67阳性表达率更高。     

三阴性乳腺癌中溶酶体相关膜蛋白-2表达水平的临床意义及预后价值

目的 探讨溶酶体关联膜蛋白2(lysosome-associated membrane protein 2,LAMP2)表达水平与三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer, TNBC)患者临床病理特征及其预后的关系。方法 收集2015年1月至2017年1月在新疆医科大学附属肿瘤医院院确诊并行乳腺癌根治术的104例TNBC患者的临床病理资料,调取患者冻存癌组织及癌旁组织标本,使用蛋白质印迹法(Western Blot,WB)检测TNBC癌组织及癌旁组织中LAMP2表达,验证LAMP2表达水平与TNBC患者的临床病理特征及总生存(overall survival,OS)的关系。使用单因素及Cox多因素回归分析TNBC患者的预后因素。结果 WB实验结果显示,LAMP2在TNBC癌组织中表达水平显著高于癌旁组织(P<0.05)。LAMP2表达与TNBC患者TNM分期、淋巴结转移及组织学分级相关,结果有统计学差异(P均＜0.05)。生存分析结果显示,截至2022年1月25日,LAMP2高表达组5年生存率显著低于低表达组(P< 0.05)。单因素及Cox多因素回归分析：TNM分期及LAMP2表达水平是TNBC患者独立预后因素,结果有统计学差异(P＜0.05)。结论 LAMP2在TNBC癌组织及癌旁组织中差异表达,LAMP2高表达可能与患者TNM分期、淋巴结转移及组织学分级相关,更高的LAMP2的表达可能预示着患者更差的预后。     

葡萄糖转运蛋白1在乳腺癌组织中的表达及其临床意义

目的：探讨乳腺癌组织中葡萄糖转运蛋白1（GLUT1）的表达与细胞核增殖抗原（Ki-67）表达的关系和临床意义，为乳腺病变的诊断、预后及治疗提供理论基础。方法：采用免疫组化方法（Envision法）检测乳腺组织（乳腺腺瘤和乳腺腺病共22例、原位癌17例、普通型乳腺浸润性癌48例、腋窝淋巴结乳腺癌转移灶21例）中GLUT-1和Ki-67的表达，并对GLUT-1与Ki-67表达的关系进行相关性分析。结果：GLUT-1阳性产物定位于上皮细胞胞膜和细胞浆，在正常乳腺、乳腺良性病变组织中无阳性表达或散在少数轻微着色，而在乳腺癌组织中有明确阳性表达，GLUT-1的表达随组织分级增强（P〈0．01）；乳腺癌组织中GLUT-1的阳性表达率与淋巴结转移、临床病理TNM分期呈明显正相关（P〈O．05），而与病理组织分型无明显相关（P〉O．05）。乳腺癌组织中，Ki-67标记指数范围为6．2％～68％，GLUT-1染色强阳性的病例其Ki67标记指数高于GLUT-1染色阳性及中等阳性的病例（P〈0．05）。结论：GLUT-1在乳腺癌的表达与乳腺上皮的恶变密切相关，GLUT-1阳性表达提示肿瘤预后不良及较强的浸润生物学行为，靶向GLUT-1可对乳腺肿瘤进行有价值的检测和针对性治疗。     

乳腺浸润性导管癌胶质细胞瘤转录因子1表达及其临床意义

 目的 研究胶质细胞瘤转录因子1（glioma-associated oncogene homolog 1, Gli1）在乳腺浸润性导管癌中的表达情况和临床意义。方法 通过免疫组化Envision法检测Gli1在乳腺浸润性导管癌及癌旁组织的表达情况,分析乳腺浸润性导管癌中Gli1表达与年龄、肿瘤大小、临床TNM分期、淋巴转移、雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）、P53、人类表皮生长因子受体-2（HER-2）表达的关系。 结果 乳腺浸润性导管癌中Gli1的表达明显高于癌旁组织（χ²=10.996,P <0.01)。Gli1的表达与肿瘤大小、TNM分期、P53表达正相关,差异有统计学意义（分别χ²=4.621, χ²=4.332, χ²=4.601,P<0.05）;与年龄、淋巴结转移、ER、PR、HER-2表达无明显相关,差异无统计学意义。 结论 Gli1的表达是辅助诊断乳腺癌的新指标,Gli1表达促进乳腺浸润性导管癌肿瘤生长、分期进展,Gli1表达可能与P53的调控有关。     

PCNA在原发性肝细胞癌中的表达及意义

目的 :探讨增殖细胞核抗原 (PCNA)在原发性肝细胞癌 (HCC)中的表达及意义。方法 :4 3例肝细胞癌患者在B型超声引导下行肝穿刺活检获取肝癌组织标本 ,并应用免疫组织化学方法以小鼠抗人PCNA单克隆抗体检测PCNA标记指数 (PCNALI) ,观察肝癌组织PCNALI与病理组织学分级的关系。结果 :肝细胞癌穿刺组织平均PCNALI为 6 8± 2 7%。PCNALI随着Edmondson Steiner分级级别的增加而表达水平增高。高分化肝细胞组织PCNALI与无瘤肝组织PCNALI比较无统计学意义。结论 :肝细胞癌抗原PCNA是反映肝细胞癌预后的一个客观指标。     

乳腺癌组织中PTEN的表达及其临床意义

目的研究肿瘤抑制基因PTEN在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法采用免疫组化染色检测146例乳腺癌组织和10例乳腺癌癌旁正常组织PTEN蛋白的表达情况。结果10例乳腺癌癌旁正常组织均有PTEN表达,免疫组化染色较强,PTEN表达于乳腺小叶腺泡上皮细胞及导管上皮细胞的胞质和胞核。146例乳腺癌组织的PTEN阳性表达率为57．5％（84／146）,PTEN蛋白表达于癌细胞的胞质和胞核,PTEN表达与乳腺癌原发肿瘤的大小、病理分期以及雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）有关,PTEN高表达的乳腺癌患者2年生存情况明显优于低表达者（P〈0．05）,且ER、PTEN同时表达的乳腺癌患者2年无病生存率高于其中之一未表达或均未表达者（P〈0．05）。结论乳腺癌组织中存在肿瘤抑制基因PTEN的表达缺失或减弱,可能与乳腺癌的发生、发展及预后有关。     

Lack of correlation between Tc-99m-sestaMIBI uptake and cadherin expression in infiltrating ductal breast carcinoma as prognostic indicators

Despite using various kinds of prognostic indicators, it is still not possible to predict the biological behavior of breast cancer in all patients. Tc-99m-sestaMIBI (MIBI) uptake determined by breast scintigraphy and cadherin expression of tumor tissue revealed by immunohistochemistry are suggested as potential agents for this purpose. We hypothesize that there can be a correlation between MIBI whose cellular mitochondrial content is claimed to play a significant role in its tumor uptake and cadherin whose downregulation causes an increase in mitochondrial activity in human mammary carcinoma cell lines. The aim of this study was to assess the relationship between the degree of MIBI tumor uptake and cadherin expression in infiltrating ductal breast carcinoma. Correlation with response to chemotherapy and some known prognostic factors of breast cancer such as tumor size, number of metastatic axillary lymph nodes and microscopic grading was also done. Fourteen patients who underwent scintimammography and subsequent surgical excisional biopsy that revealed infiltrating ductal carcinoma were enrolled in this study. Statistical analysis did not show any correlation between MIBI uptake and cadherin expression (p > 0.05). Also, no statistically significant correlation was noted between MIBI uptake and tumor size, number of metastatic lymph nodes, microscopic grade, stage of the disease or response to chemotherapy. Similarly, there was no statistically significant correlation between cadherin expression and tumor size, number of metastatic lymph nodes, microscopic grade, stage of the disease or chemotherapy response. The results of this study imply that there is no correlation between MIBI tumor uptake and cadherin expression with neither of them good enough to be used as prognostic indicators for breast cancer.     

Occurrence and significance of morphologic changes in patients with metastatic triple negative breast cancer treated with Cabozantinib

ObjectiveTo compare performance of RECIST1.1 and Choi criteria in assessment of patients with metastatic triple-negative breast cancer treated with cabozantinib.MethodsThirty patients with metastatic triple-negative breast cancer enrolled in phase 2 clinical trial received cabozantinib. Clinical benefit rates assessed by prospectively determined RECIST1.1 and retrospectively assessed Choi criteria were compared.ResultsDecreased tumor density (≥ 15%) at first follow-up was seen in 22/30(73%) patients. CBR was 40% (95%CI:23–59%) by RECIST1.1, and 73% (95%CI:54–88%) by Choi (NPV = 100%, 95%CI:63–100%; PPV = 55%, 95%CI:32–76%).ConclusionsMorphologic changes are seen in the majority of patients treated with cabozantinib, making Choi criteria valuable in response assessment.     

三阴性与三阳性乳腺癌乳腺摄影表现的对比研究

目的 对比分析三阴性乳腺癌和三阳性乳腺癌患者的乳腺x线摄影表现.方法 回顾性分析631例经手术病理证实的女性原发性乳腺癌患者资料,其中三阴性乳腺癌117例,三阳性乳腺癌44例,术前全部患者完成双侧乳腺X线常规摄影.分析三阴性和三阳性乳腺癌的X线表现特征,并采用x2检验比较二者的肿块和钙化发生率、病理组织学类型;采用独立样本t检验比较患者的年龄和肿块大小.结果 三阴性和三阳性乳腺癌在X线摄影中病变的可见率分别为88.0％(103/117)和90.9％(40/44),差异无统计学意义(x2=0.055,P＞0.05).三阴性乳腺癌(56/103)比三阳性乳腺癌(12/40)更多表现为单纯肿块(x2=6.860,P＜ 0.01),较少表现为钙化(分别为37/103和24/40,x2=7.423,P＜0.01).三阴性和三阳性乳腺癌患者的肿块直径分别为(2.6±1.4)和(2.0±0.6) cm,差异有统计学意义(t=2.087,P＜0.05).三阴性和三阴性乳腺癌患者的平均年龄分别为(52±9)和(48±8)岁,差异有统计学意义(t=2.759,P＜0.01).三阴性和三阳性乳腺癌的病理组织类型均以浸润性导管癌为主,其中基底样型占三阴性乳腺癌的48.7％(57/117),三阳性乳腺癌中未见此亚型表达.结论 X线摄影片上显示为单纯的肿块、平均直径较大、较少伴有钙化等特点有助于三阴性乳腺癌的X线诊断.