1-取代吡唑烷酮类抗惊构效关系的研究

1-正癸基吡唑烷-3-酮(Ⅱ结构式见表1)是欧洲专利报道的一种新型减肥剂。White等报道该化合物可通过血脑屏障,并对γ-氨基丁酸氨基转移酶(GABA-T)有强烈的抑制活性,但对谷氨酸脱羧酶的抑制作用较弱,因此可引起脑内γ-氨基丁酸(GABA)水平的升高,故我们相信应有抗惊活性。经我们合成后,发现Ⅱ确有良好的抗癲痫活性,抗小鼠最大电     

假马齿苋可以改善癫疒间模型鼠的行为缺陷和海马脑区GABA的受体功能

本实验通过建立毛果芸香碱诱导的颞叶癫疒间大鼠模型,研究其海马中γ-氨基丁酸(GABA)和GABA受体的总量变化,并观察使用假马齿苋(Bacopa monnieri)和它的主要活性成分假马齿苋皂素后的治疗效果。假马齿苋是一种草本植物,属于玄参科;海马是大脑的重要部分,属于边缘系统,在     

γ-氨基丁酸转运体与疼痛

氨酪酸（γ-氨基丁酸,γ-aminobutyric acid,GA-BA）是中枢神经系统内重要的抑制性神经递质,只有与突触后膜上的受体结合后才可以发挥生物学活性。突触间隙内的GABA浓度过高或过低都不利于细胞间信号的传递。位于突触前膜上的γ-氨基丁酸转运体（γ-aminobutyric acid transporter,GAT）可以逆浓度梯度将GABA重吸收回细胞内,因此可以维持突触间隙内GABA的浓度。     

智力促进剂Pikamilone

GABA是一种抑制性神经递质。影响GABA系统的药物可以激活各自的受体,抑制GABA的利用和增加其通过血脑屏障的数量。合成Pikamilone是基于这样的设想,即烟酸可起到一种有效的GABA载体的作用,并且具有良好的药理特性、低毒性和令人满意的生物利用度等。合成将烟酸叠氮化合物(Ⅰ)与γ-氨基丁酸(Ⅱ)溶液在1N氢氧化钠(pH8～9)中混合,此混合物搅拌24小时,蒸发,残余物用甲醇洗涤。将所得的烟酰-γ-氨基丁酸钠盐(Ⅲ)干燥,用少量的水使之溶解并调节pH达3.5,即得N-烟酰基-γ-氨基丁酸(Ⅳ)。     

氟虫腈原药的毒性鉴定

氟虫腈(fipronil)是苯基吡唑类杀虫剂,是2007年国家农业部正式公布的第一批替代甲胺磷等5种高毒禁用农药产品目录中的首推产品.氟虫腈杀虫机制在于阻碍昆虫γ-氨基丁酸(GABA)控制的氯化物代谢,对鳞翅目幼虫、蝇类和鞘翅目等害虫有很高的杀虫活性.     

γ-氨酪酸(γ-氨基丁酸)有什么生理功能?临床有哪些适应症?

γ-氨酪酸,化学名为γ-氨基丁酸(简称GABA),是一种不掺入蛋白质分子的氨基酸。在氨基酸中GABA 是唯一的几乎全部是在脑和脊髓中合成的一种氨基酸,外周和一般组织中极少。它作为脑的能源物质和中枢神经系统的一种重要抑制性递质近年来研究得十分活跃。中枢神经系统的GABA 主要来自谷氨酸脱羧。催化此反应的谷氨酸脱羧酶(GAD)在脑内含量特别高。GABA 在γ-氨基丁酸转氨酶(GABA-T)的催化下和α-酮戊二酸进行转氨基反应,生成谷氨酸和琥珀酸半醛。后者可进一步氧化(在琥珀酸半醛脱氢     

广谱抗惊厥药丙戊酸镁的临床评价

γ－氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中能降低惊厥阈的一种抑制性神经介质。中枢GABA的活性与癫痫性惊厥有关。迄今临床上已评价了多种能增强GABA活性的癫痫治疗药。丙戊酸便是其中之一，它既能抑制介导GABA分解代谢的GABA转氨酶和琥珀半醛脱氢酶，又能激活使谷氨酸合成GABA的谷氨酸脱校酶。因此，用丙戊酸治疗可提高中枢神经系统内GABA水平。然而，有些作者观察到，其抗惊厥活性浓度还不够高到足以改变GABA水平，提出丙戌酸直接作用于能调节兴奋性或受体亲和力的突触膜。丙戌酸有调节钾离子转移酶通道和改变静止膜电位作用，…     

抗惊厥药 氨己烯酸(Vigabatrin)

异名γ-Vinyl GABA 化学名 4-氨基-5-己烯酸药效分类抗惊厥药上市厂商 (英)Merrell Dow Pharmaceuticals Ltd.1989年上市药理动物研究表明,本品对酶活性具有高度的选择性,是4-氨基丁酸(GABA)转氨酶的不可逆的抑制剂。本品可使大脑的GABA水平随着GABA转氨酶活性的迅速和持续地下降而提高。本品提高4-氨基丁酸浓度具有明确的剂量关系。     

γ-氨基丁酸能药物治疗顽固性癫痫

大量证据表明γ-氨基丁酸(GABA)神经元与动物惊厥和人类癫痫有关.以抑制GABA合成、拮抗GABA受体或阻断与Cl-离子通道相偶联的GABA受体的方式抑制GABA的突触活性都使实验动物产生惊厥.曾发现两类患有顽固性颞叶癫痫的患者     

GABA_A受体研究现状

γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统中一种重要的抑制性氨基酸类神经介质,通过与GABA受体结合而发挥功能。根据受体对兴奋剂和拮抗剂敏感性的不同,可将GABA受体分为3个药理学亚型——GABAA、GABAB和GABA[1]C;根据配体与受体作用的方式不同,可将GABA受体分为2类——离子型受体GABAA、GABAC和代谢型受体GABAB。GABAA受体是三者中最为重要的一种,因为:①约50%的中枢突     

GABA_A受体研究现状

γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中一种重要的抑制性氨基酸类神经介质,通过与GABA受体结合而发挥功能。根据受体对兴奋剂和拮抗剂敏感性的不同,可将GABA受体分为3个药理学亚型——GABAA、GABAB和GABA[1]C;根据配体与受体作用的方式不同,可将GABA受体分为2类——离子型受体GABAA、GABAC和代谢型受体GABAB。GABAA受体是三者中最为重要的一种,因为：①约50%的中枢突     

氨酪酸（γ-氨基丁酸）的药用新动向

氨酪酸,化学名γ-氨基丁酸(GABA)是哺乳动物中枢神经系统的一种主要的抑制性神经递质,具有抗焦虑、抗惊厥及镇痛作用。近年的研究发现GABA在神经系统的发育过程中具有营养作用…,如在神经系统发育的早期GABA可作为一种化学信号影响神经胚的运动,刺激神经朊的迁移;用GABA处理的鸡胚神经细胞、视网膜细胞的粗面内质网、高尔基体及神经管密度均增加,同时致密囊泡和包被囊泡也大量增加;GABA对一些细胞器,尤其是对涉及合成与转运整合膜蛋白的细胞器影响较大,故可促进整个蛋白膜的合成,包括GABA受体以及一些与神经相关的蛋白及酶的合成。值得注意的是GABA作为     

丙戊酸钠的临床应用分析

丙戊酸钠又名抗癫灵、二丙基乙酸（DPA）敌百痉。为抗癫痫药。对所有类型癫痫均有效，抗癫痫作用与γ-氨基丁酸（GABA）有关，不影响钠通道。因丙戊酸钠在较高的浓度下增加谷胺酸脱羧酶的活性，抑制γ-氨基丁酸转氨酶，使GABA合成增加。而突触间隙GABA使神经肌肉的兴奋性下降，并能阻止癫痫异常脑电波发生和扩散。达到止惊效果。利用GABA代谢与广谱抗多种神经化学和神经生理作用，可治疗心血管、神经、消化等系统疾病。以下对丙戊酸钠的剂量及应用范畴分析，使其更好的应用于临床。     

γ-氨基丁酸对大鼠吗啡戒断症状的影响及其作用机理

目的研究γ-氨基丁酸(GABA)对大鼠吗啡戒断症状的影响及其可能的机理。方法建立大鼠吗啡依赖模型,在戒断症状高峰出现前30min侧脑室(icv)注入GABA或生理盐水(0.9%),观察其戒断症状的改变。用分光光度法测定戒断时大鼠血清及脑组织中一氧化氮(NO)含量、一氧化氮合酶(NOS)活性。结果GABA可缓解吗啡戒断时理毛、湿抖、扭体、咬牙、舔阴等运动反应,减少活动次数,抑制植物神经系统症状。Icv注入10μl(500μg·10μl-1)的GABA可抑制吗啡依赖大鼠血清及脑组织NO含量和血清中NOS活性的增高(P<0.05)。结论GABA可缓解大鼠吗啡戒断症状,其作用机理可能与阿片受体、中枢神经系统中NO的表达机制有关。     

6-取代苯基哒嗪的3位γ-氨基丁酸和哌嗪衍生物的合成及构效关系分析

根据 GABA 及3-氨基-6-苯基哒嗪类的发展现况,设计了两种结构类型的目的化合物,即6-苯基哒嗪的3位哌嗪衍生物(1)和 GABA 衍生物(2),并拟定了如下合成路线。先由有不同取代基的苯甲醛与吗啉和氰化钾反应制得α-取代苯基-α-(4-吗啉基)乙腈。再与丙烯酸乙酯制得γ-氰基-γ-取代苯     

潜在的新型降压药:中枢γ-氨基丁酸受体激动剂

近几年来已证明γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统内一种强力的生理性抑制介质,尤其对心血管自稳机制的中枢调节起重要作用。本文的目的是阐明中枢GABA 在心血管调节中的生理作用以及调节GABA 的功能如何能以适当的方式改变心血管系统。换言之,将GABA 激动作为发展新降压药物的对象。GABA 在循环控制中的生理作用目前,对GABA 的合成、贮存、释放和降解已很了解,并且对GABA 及其受体在各脑区包括心血管调节的重要部位,如下丘脑、脑干与     

产后抑郁症治疗药物——zuranolone

zuranolone是一种神经活性类固醇,可作为γ-氨基丁酸（GABA）-A受体的正性变构调节剂。2023年8月4日,FDA批准zuranolone用于产后抑郁症（PPD）,这是首个用于治疗PPD的口服药物。临床研究结果显示,zuranolone对重度PPD患者抑郁症状的缓解率明显高于安慰剂组。但zuranolone可引起嗜睡、头晕和镇静,因此在服用期间应严密监测。本文就其作用机制、药动学、临床研究等进行概述。     

γ-氨基丁酸A型受体在神经精神性疾病发生发展中的意义

γ-氨基丁酸（GABA）是中枢神经系统中介导抑制性突触传递的神经递质，通过GABAA、GABAB和GABAC三种亚型受体介导广泛的生理效应。GABAA受体亚型是GABA受体中占主导地位的亚型，可介导GABA的大部分功能，由来自8个亚基族（α，β，γ，δ，θ，ε，ρ和π）的不同亚基组成，而最典型的GABAA受体结构是由5个异质性多肽亚基（两个α、两个β和一个γ）组成的五边形寡聚体。不同亚基尤其是不同α亚基组成的亚型介导的生理和药理学效应有所不同。GABAB受体对焦虑、抑郁、癫痫以及记忆障碍等不同的神经精神性疾病的发生发展有重要的意义，可能是这些疾病防治药物的作用靶标。     

通过对背外侧前额叶皮层进行反复经颅磁刺激引发γ震荡活动增强

<正>1研究背景人们对高级认知任务下γ震荡的活性非常感兴趣。γ震荡的产生与调节是由于抑制了以GABA作为神经递质的中间神经网络。最近的研究显示,γ震荡是参与工作记忆的主要神经生理学机制,γ频率范围内的神经元震荡与认知相关。在较高的认知需求下,工作记忆可以使γ震荡增强,特别是在背外侧前     

用尾核给药法研究γ-氨基丁酸选择性地抑制电刺激产生转头反应

γ-氨基丁酸(GABA)是中枢神经系统的抑制性递质,在脑的黑质、苍白球、基底神经节区含量最高,尾核和壳脑含量也较高。最近 Perry 等对 Huntington 舞蹈综合症尸检发现,基底神经节区 GABA 量不足。