优化靶区设计提高放射免疫疗效

放疗作为一种重要的肿瘤治疗手段,具备免疫调节作用。放疗联合免疫治疗在特定肿瘤中已经显示出良好的疗效。目前的研究多关注放疗的剂量分割或放疗与免疫治疗的时序问题。随着研究的深入,放疗靶区对机体外周血淋巴细胞以及肿瘤组织微环境的影响,及其与免疫治疗之间的相互作用逐渐被重视。对于局部晚期食管癌等靶区范围较大的肿瘤患者,其放疗一...     

鼻咽癌治疗中的放疗联合免疫治疗

鼻咽癌的临床治疗中,放疗和免疫治疗都取得了肯定的疗效。但只有部分患者受益于免疫治疗,这与T细胞的免疫应答等有关。放疗在鼻咽癌的治疗中有着极高的肿瘤控制率,但放疗的毒性作用以及对患者生存质量的影响不容忽视。放疗具有免疫调节作用,使得放疗和免疫治疗的联合为鼻咽癌的治疗提出一个新方向。全文就放疗和免疫治疗在鼻咽癌治疗中的作用机制,以及两者联合应用的现况作一综述。     

放疗联合CTLA-4单抗的机制与临床研究进展

放疗是肿瘤治疗三大手段之一,近年来伴随着免疫治疗的飞速发展,放疗联合免疫治疗的理论与实践方式也愈发得到关注。人细胞毒性T细胞抗原4(CTLA-4)抑制剂是免疫治疗的重要药物之一,在黑色素瘤、肺癌等癌种的治疗中都显示出巨大的应用潜力,因而其与放疗联用的机制与方式也成为目前关注的重点。本文梳理了近年来CTLA-4单抗与放疗联用的基础与临床研究实践,为下一步开展相关研究提供参考。     

放疗与免疫治疗联合应用的相关机制及研究进展

放疗主要通过对放射野内肿瘤细胞的杀伤来提高肿瘤的局部控制、降低远处播散并能够激活机体抗肿瘤免疫应答,在免疫治疗的辅助下发挥全身抗肿瘤的作用。放疗联合免疫治疗作为一种新的治疗方式在部分转移性癌症患者中取得了显著疗效。在放射线杀伤局部肿瘤细胞的过程中,肿瘤相关抗原释放表达增加、肿瘤免疫抑制微环境得到改善、激活特异性T细胞免疫应答促使肿瘤细胞形成原位疫苗,合适的放疗剂量与分割模式在最佳时机联合相应的免疫治疗可杀伤放疗野外的远处转移病灶。本文对放疗促进抗肿瘤免疫反应的具体机制以及两者联合应用的广阔前景和面临的挑战进行综述。      

大剂量分割放疗与肿瘤免疫——新概念与新结合

现代免疫学认为肿瘤的逃逸机制与肿瘤特异抗原(TSA)和肿瘤相关抗原(TAA)的隐藏、丢失,肿瘤自身分泌一些免疫抑制因子抑制免疫杀伤和抗原呈递细胞(APC)有关。肿瘤微环境的变化对肿瘤免疫变化及肿瘤治疗的转归也有影响。在肿瘤局部,尽管抗原呈递细胞(APC)和免疫效应细胞CTL都存在,但是,免疫作用效果却取决于T细胞受体(TCR)和其他共调节受体(CD₂₈、CD₈₀/ CD₈₆、CTLA-4)的活化或抑制。近年来研究发现,放疗不仅能造成肿瘤细胞DNA损伤,还能引起肿瘤细胞的免疫原性。无论常规分割照射还是大剂量分割照射都可以产生肿瘤的至免疫原性(Immunogenesis)。至免疫性细胞调节能使受照射细胞表达多种抗原,使细胞易于免疫识别和杀伤;至免疫原性细胞死亡所释放的细胞内容物(如DNA、HMGB1等)能够刺激免疫反应,产生“原位疫苗”作用,进而产生放疗的远隔效应。许多抗肿瘤免疫治疗方法没能达到令人满意的效果,如何利用放疗,特别是SBRT方法与抗肿瘤免疫治疗结合成为近年来的研究新课题。     

免疫微环境促进肿瘤发生发展的机制研究进展

机体免疫有宿主保护和肿瘤促进双重作用免疫微环境对肿瘤的促进作用知之甚少。研究发现本文讨论免疫微环境可直接或间接地影响肿瘤的发生发展,其机制。其机制包括促进肿瘤血管生成、改变肿瘤的生物学特性、筛选适应微环境的肿瘤细胞存活或建立适宜的肿瘤微环境促进肿瘤进展,甚至可以调节肿瘤干细胞活性。基于免疫微环境在肿瘤发生发展中的重要作用,免疫治疗成为一种重要的抗肿瘤治疗手段,而探索免疫治疗和细胞毒药物或分子靶向药物联合的多模式治疗可能是未来肿瘤免疫治疗的方向。     

调节性T细胞与肿瘤放疗

放射疗法（放疗）是当今治疗恶性肿瘤最常用的方法之一,中国肿瘤患者中约有70%接受放疗。放疗的免疫调节效应已经引起了极大的关注,越来越多的研究报道放疗和免疫治疗之间有很多协同之处。调节性Ｔ细胞(regulatory T cells,Treg)是一群具有免疫抑制性作用的细胞,与肿瘤关系密切,可通过细胞与细胞间接触、分泌抑制性的细胞因子以及干扰细胞代谢等方式参与到肿瘤的发病机制、进展以及肿瘤的治疗和预后等各个领域。该文以Treg的免疫学特性为出发点,系统的阐释肿瘤放疗与免疫分子的相互关系,旨在为肿瘤放疗联合Treg免疫治疗提供新的思路。     

肿瘤抗血管内皮生长因子与放射及免疫联合治疗研究进展

目前的很多基础研究和临床研究,都在探讨血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂与放疗、免疫治疗相结合的作用机制、联合方案、治疗疗效和不良反应等,现有研究证实抗VEGF治疗可以提高放疗对肿瘤的控制,但怎样在疗效最大化、伤害最小化的基础上将这3种治疗手段合理运用,仍有待进一步探索。本文将对抗VEGF治疗与放疗、免疫治疗联合抗肿瘤的相关机制及研究进展作一综述。     

放疗与免疫治疗协同作用的研究进展

放疗是治疗肿瘤的主要手段之一。既往观点认为,传统放疗杀伤免疫细胞,具有免疫抑制作用。但目前越来越多的研究表明,放疗能够改变肿瘤微环境。激发或者增强抗肿瘤免疫反应。许多基础研究及临床研究已经证实了,放疗联合免疫治疗能够增强抗肿瘤的疗效。     

肿瘤免疫治疗和化疗的协同效应及其作用机制

近年来肿瘤治疗领域受到关注的热点之一是免疫治疗与化疗的联合应用,大量基础与临床的研究结果表明,恰当的免疫化疗（chemoimmunotherapy） 能够取得较单一疗法更优的抗肿瘤效果,超越了以往认为化疗对免疫系统具有抑制作用、免疫治疗与化疗难以一起应用的传统观念。免疫化疗具有协同抗肿瘤效果的机制是多方面的,化疗可通过增强肿瘤细胞免疫原性、去除免疫抑制以及调节免疫应答反应等方式增强免疫治疗效果;另外,免疫治疗能够逆转肿瘤细胞的化疗耐药性,从而提高肿瘤细胞对化疗药物的敏感性并降低化疗的毒性作用等。目前,肿瘤免疫治疗与化疗协同作用的机制尚未完全清楚,相信通过其相关机制的不断阐明,将进一步提高免疫化疗的抗肿瘤效果并推动其临床应用。     

调节性T细胞对肿瘤放疗的影响及其机制研究进展

放疗不仅对肿瘤细胞有直接杀伤作用,还能通过影响系统和局部抗肿瘤免疫反应促进肿瘤消退。调节性T细胞(Treg)是一类具有免疫抑制功能的T细胞亚群,因此Treg细胞成为抗肿瘤治疗的靶点之一。近年来,放疗联合抗Treg细胞治疗越来越受到人们的重视。这篇文章将对Treg细胞的生物学特性及Treg细胞与放疗的相互作用进行综述。     

放疗联合免疫检查点抑制剂治疗肿瘤的应用基础

免疫检查点抑制剂单药有效率不足30%。放疗可以促进机体的抗肿瘤免疫应答,通过协同效应或互补机制增进免疫检查点抑制剂的疗效。笔者就放疗联合免疫检查点治疗的应用基础及面临的问题进行深入阐述。     

Immunothérapie et radiothérapie

Radiotherapy, primarily known for its cytotoxic effect on the tumor cells, via the induction of DNA damages, has the ability to induce a systemic antitumoral response. By an immunologic cell death, tumor cells exposed to radiation release a large amount of neoantigenes and pro-inflammatory mediators, acting as an in situ vaccine, resulting in an tumor regression within the primary irradiated site, but also in the distant “out of field” secondary tumors. However, this phenomenon is extremly rare with radiotherapy alone, suggesting that the radiation-induced antitumor immunity is not sufficient for overcoming the tumor's and its microenvironnement immunosuppressing effect. Over the last years, many scientific data and preclinical studies have demonstrated that the combination of local irradiation with immune therapy has a synergistic action in inducing an antitumoral immunity, thus enhancing an abscopal effect. In this article, we summarize the main mechanisms cancer harnesses to evade the control of the immune system and how ionising radiations can induce an antitumor immunity. A focus reports then on recent preclinical and clinical research built on this background of combined radiation and immune therapy, which bear the great potential to further improve anticancer therapies.     

放疗同时多因子介入治疗60例晚期癌症的随机研究

目的探索晚期癌症的治疗方法。方法１９９６年１月～１９９７年３月,将６０例预期生存仅３～６个月的晚期癌症患者随机分成两组：（１）综合治疗组：放疗的同时用化疗药物、免疫反应修饰剂和中药制剂等多因子介入治疗;（２）对照组：单用放疗。两组放疗方法相同,腹腔肿块照射ＤＴ５０Ｇｙ,２５次／３５天,其他肿块照射ＤＴ６０Ｇｙ,３０次／４２天。结果综合治疗组有效率、平均缓解期、中位生存期和１年生存率分别为９３．３％、７．４个月、１１个月和４６．７％,对照组分别为６３．３％、４．７个月、６．５个月和６．７％,两组差异均有显著性（Ｐ＜０．０１）。结论综合治疗可有效延长晚期癌症患者生存期,并明显改善其生存质量。     

SBRT联合免疫治疗的机制及研究进展

近年来,大量临床前和临床研究表明,SBRT除直接杀伤肿瘤细胞外,还能导致肿瘤细胞免疫原性死亡,释放大量肿瘤相关抗原(TAA)及危险相关模式分子(DAMPs)形成肿瘤原位疫苗。通过激活的抗原提呈细胞交叉致敏引流淋巴结内的CD8(+) T细胞。SBRT能介导肿瘤局部和全身系统性的抗肿瘤免疫反应,与免疫治疗结合,还可以引发远位效应。SBRT同时能改善肿瘤免疫抑制微环境,增加肿瘤对免疫治疗的敏感性。本文对SBRT联合肿瘤免疫治疗的协同作用机制的研究进展进行综述。     

OX40 agonist combined with irreversible electroporation synergistically eradicates established tumors and drives systemic antitumor immune response in a syngeneic pancreatic cancer model

In this study, we intended to explore a novel combination treatment scheme for pancreatic cancer, using irreversible electroporation (IRE) and OX40 agonist. We further aimed to investigate the capacity and mechanism of this combination treatment using an in vivo mouse aggressive pancreatic cancer model. To this end, mice subcutaneously injected with KPC1199 pancreatic tumor cells were treated with IRE, followed by intraperitoneal injection of OX40 agonist. Tumor growth and animal survival were observed. Flow cytometry analysis, immunohistochemistry, and immunofluorescence were used to evaluate the immune cell populations within the tumors. The tumor-specific immunity was assessed using ELISpot assay. Besides, the cytokine patterns both in serum and tumors were identified using Luminex assay. After combination therapy with IRE and OX40 agonist, 80% of the mice completely eradicated the established subcutaneous tumors, during the 120 days observation period. Rechallenging these tumor-free mice at day 120 with KPC1199 tumor cells leads to complete resistance to tumor growth, suggesting that the combination therapy generated long-term-specific antitumor immune memory. Moreover, combination therapy significantly delayed the growth of contralateral untreated tumors, and significantly prolonged animal survival, suggesting that a potent systematic anti-tumor immunity was induced by combination therapy. Mechanically, combination therapy amplified antitumor immune response induced by IRE, as manifested by the increased quality and quantity of CD8⁺ T cells trigged by IRE. Together, these results provide strong evidence for the clinical assessment of the combination of IRE and OX40 agonist in patients with pancreatic cancer.     

维生素C联合维生素K3抗肿瘤作用的研究进展

维生素C（vC）和维生素K3（VK3）在抗氧化、提高机体免疫力和止血等方面被广泛应用.20世纪40年代,人们发现它们也具有抗肿瘤作用.研究表明,VC与VK3联合给药比例为100：1时,具有最佳的协同抗肿瘤作用,并能大幅降低剂量,不会增加机体的不良反应.能够对乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌、膀胱癌、白血病等多种肿瘤细胞产生杀伤作用.这种组合已被申请了专利并进行了Ⅰ/ⅡA期临床试验,试验结果表明其能延长晚期癌症患者的生存时间,不良反应轻,具有广阔的应用前景.文章就VC联合VK3的协同抗肿瘤作用进行综述.     

肠道微生态与肿瘤免疫调节的相关研究

肠道微生态在消化、吸收、代谢、免疫以及抑制病原菌定植中起重要作用。肠道菌群既能调节机体的先天性免疫,又能通过细菌本身和其代谢产物刺激机体的获得性免疫应答。肠道菌群的失调可能导致机体免疫机制的异常,进而参与肿瘤的发生发展,特别是结直肠癌。