基于MRI和IMRT的鼻咽癌鼻窦侵犯的预后研究

目的探讨基于MRI和IMRT的鼻咽癌鼻窦侵犯在鼻咽癌分期中的意义。方法 回顾分析2005—2010年基于MRI诊断的接受IMRT的1197例初诊鼻咽癌患者资料。根据AJCC第7版分期重新分期。鼻窦侵犯分为伴有鼻窦侵犯T₃、T₄期。Kaplan-Meier法计算LRFS、DMFS、OS率并Logrank法检验。Cox模型多因素预后分析及T分期各亚组局部复发风险比。结果 鼻窦侵犯率为14.2%。鼻窦侵犯不是影响鼻咽癌OS、LRFS、DMFS的因素(P=0.677、0.485、0.211)。T₂期、伴鼻窦侵犯T₃期及不伴鼻窦侵犯T₃期局部复发风险比接近(HR=1.927、2.030、2.283)。LRFS、OS曲线在T₂期、伴鼻窦侵犯T₃期及不伴鼻窦侵犯T₃期接近(P>0.05),与伴鼻窦侵犯T₄期及不伴鼻窦侵犯T₄期明显分开(P<0.05)。结论 鼻窦侵犯不是IMRT鼻咽癌OS、LRFS和DMFS的预后因素,但伴鼻窦侵犯的T₃期OS、LRFS与T₂、T₃期相似,预后较T₄期好。     

鼻咽癌前瞻性多中心临床分期研究的初步结果

目的 通过比较鼻咽癌2008分期和第7版UICC或AJCC分期标准的病例分布和预后价值,探讨两种分期合理性。方法 分析2009—2010年全国9个肿瘤中心收治的 1508例无远处转移鼻咽癌首诊患者的临床资料,分别根据鼻咽癌2008分期与第7版UICC或AJCC分期进行分期,分析和评价两种分期病例分布的一致性及 3年LRFS、DMFS、OS率。采用Kaplan-Meier法计算LRFS、DMFS和OS率,Logrank检验差异。结果 两种分期的T期、N期、临床分期病例分布相似(Kappa=0.80、0.60、0.60),临床分期OS曲线和T分期LRFS曲线也较一致,但Ⅰ、Ⅱ期OS曲线相似,T₁—T₃期LRFS曲线出现靠拢或重叠。2008分期N₀与N₁期曲线相似,而UICC或AJCC分期N₁与N₂期曲线相似。结论 两种分期病例分布、临床分期及T分期预后相似,但N分期预后不同。两种分期中临床分期、T分期、N分期的预后需进一步完善。     

第7版UICC或AJCC鼻咽癌分期的IMRT验证研究

目的 验证第7版 UICC或AJCC 鼻咽癌分期系统在以MR为分期手段、IMRT为基础综合治疗策略下的合理性及适用性。方法 回顾分析2007—2011年间在本院经MRI分期和IMRT治疗的 720例初诊M₀期鼻咽癌患者的生存及失败情况,评价T、N分期对预测患者生存及失败的可靠性。Kaplan-Meier计算生存率,Logrank法检验差异,Cox模型多因素预后分析。结果 第7版 UICC或AJCC 鼻咽癌T分期是OS、CSS、DFS和DMFS的影响因素(P=0.013、0.025、0.001、0.002),但T₁、T₂、T₃期间相近(P=0.054~0.626)。从局部复发和远转风险来看,T₃与T₂期非常接近(P=0.796)。N分期是DFS、DMFS的影响因素(P=0.005,0.000)。但N₀和N₁期间相近(P=0.549、0.707)。在N₀—N₁期中也未发现单纯咽后淋巴结转移对OS、DFS和DMFS有影响(P=0.360、0.083、0.062)。结论 第7版UICC或AJCC鼻咽癌分期系统对经MRI分期和IMRT的鼻咽癌患者预后仍有较好预测价值,但有进一步优化的空间。     

基于调强放疗的鼻咽癌分期探讨

目的 验证鼻咽癌第7版UICC或AJCC分期,并为其进一步修订提供依据。方法 收集2005—2011年间本院收治的经病理确诊、无远处转移并接受根治性IMRT的初治鼻咽癌患者 323例。根据鼻咽癌第7版UICC或AJCC分期标准进行分期。Kaplan-Meier计算生存率,Logrank法检验差异,Cox模型多因素预后分析。结果 5年样本数为 45例。T₁与T₂期、T₂与T₃期 5年LRFS率相近(P=0.055、P=0.746)。将T₂、T₃和T₄期翼内肌组合并为T₂期,T₄期其他的降期为T₃期,新T分期中T₁、T₂、T₃期LRFS曲线明显分开。N₂与N_3a期、N₂与N_3b期、N_3a与N_3b期 5年DMFS率相近(P=0.272、P=0.063、P=0.810)。多因素分析结果显示颈淋巴结部位是DMFS的唯一影响因素(P=0.037)。将N_3a期中颈淋巴为单侧的降期为N₁期,N_3a期中颈淋巴结为双侧的降期为N₂期,则新N分期中N₀、N₁、N₂、N₃期DMFS曲线分开。Ⅰ与Ⅱ期、Ⅲ与 Ⅳ_a期 5年OS相近(P=0.434、P=0.951)。将T₁N_0-1期作为 Ⅰ_{a期、T2N0-1期作为 Ⅰb期、T1-3N2期和(或) T3N0-1期作为Ⅱ期、T1-3N3期作为Ⅲ期,各期 5年OS曲线明显分开。结论 第7版UICC或AJCC分期仍存在不足,推荐新分期能更好预测预后,但需要更大样本量数据验证。}     

基于IMRT时代的第八版AJCC/UICC鼻咽癌临床分期建议

本文首次发表在Cancer,2016,122(4):546-558.

目的 准确的分期系统对癌症的治疗至关重要。随着癌症分期和治疗方法的演变,需要不断评价分期的适用性和改进性。方法 基于第7版AJCC/UICC分期回顾性分析香港和中国大陆2个肿瘤中心收治的 1609例接受调强放射治疗的首诊无转移鼻咽癌患者临床资料,所有患者治疗前均行核磁共振分期评估。结果 无其他T₃、T₄期解剖结构受侵患者中,伴有咀嚼肌间隙(翼内肌和/或翼外肌)侵犯、椎前肌侵犯及咽旁间隙侵犯的三组患者之间OS相近。伴广泛软组织(上述侵犯结构以外的软组织)受侵患者OS与伴有颅内侵犯或颅神经侵犯相似。仅2%患者锁骨上窝以上淋巴结转移者直径>6 cm,其OS率与下颈淋巴结转移者类似。用下颈(环状软骨尾侧缘水平以下)代替锁骨上窝并不影响N分期之间的风险差异性。采用推荐的T、N分期,T₄N_0-2、T_1-4N₃期OS相近。结论 经AJCC/UICC分期筹备委员会审阅后,建议第8版分期应将翼内肌/翼外肌从T₄降到T₂期,增加椎前肌为T₂期,用下颈取代锁骨上窝,将淋巴结最大直径>6 cm合并归为N₃期,将T₄、N₃期统一归为Ⅳ_A期。这些改变不仅使得相邻分期间风险差异性更好,而且使得临床实践性与全球适用性之间达到最佳平衡。     

MRI在鼻咽癌分期中的作用

背景与目的:随着磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)的广泛应用,MRI对于鼻咽癌的诊断价值已被证实明显优于CT.本研究旨在分析MRI与CT检查对鼻咽癌'92分期及6th UICC/AJCC分期的影响.方法:收集2003年1月至2004年6月收治的、经病理证实的初诊鼻咽癌250例,所有病例同时具有治疗前鼻咽和颈部的增强CT及MRI资料.结合临床资料如颅神经受损及颈淋巴结大小,分别采用CT和MRI检查进行'92分期及6th UICC/AJCC分期,评价两者之间的差异.结果:MRI在诊断鼻咽癌软组织超腔侵犯(口咽、鼻腔、咽旁间隙)、咽后淋巴结转移以及颅底骨质、副鼻窦、海绵窦/颅内、颞下窝及颈椎侵犯等方面均明显优于CT,而对于颈部巴结转移的检出两者无显著性差异.对于'92分期,MRI使32.0%的T分期发生改变(26.0%升级,6.0%降级);11.6%的N分期发生改变(6.4%升级,5.2%降级);30.4%的临床分期发生改变(24.0%升级,6.4%降级).对于6th UICC/AJCC分期,MRI使39.6%的T分期发生改变(36.0%升级,3.6%降级);9.2%的N分期发生改变(5.6%升级,3.6%降级);37.6%的临床分期发生改变(33.6%升级,4.0%降级).结论:MRI检测鼻咽癌局部病灶的侵犯范围要明显优于CT,而在颈部淋巴结转移的检出方面与CT结果相似.建立新的、以MRI为主要手段的鼻咽癌临床分期系统的研究具有临床必要性及可行性.     

鼻咽癌原发肿瘤MRI横截面最大径的预后价值分析

目的 评价鼻咽癌原发肿瘤MRI横截面最大径(MDAPPT)的预后价值。方法 搜集2005—2007年间初治、病理证实、无远处转移且行鼻咽部和颈部MRI扫描的鼻咽癌患者333例临床资料,在MRI上测量最大径,Logrank法单因素及Cox法多因素分析其与预后的关系。结果 鼻咽癌T₁、T₂、T₃、T₄期患者MDAPPT中位数分别为21.2、30.0、38.0、52.3 mm。全组MDAPPT≤30、>30~50、>50 mm患者5年总生存(OS)率分别为81.3%、70.1%、51.5%(P=0.000),无进展生存(PFS)率分别为81.3%、70.0%、48.9%(P=0.000),无远处转移生存(DMFS)率分别为85.5%、 86.5%、67.2%(P=0.000),无局部复发生存(LRFS)率分别为97.7%、91.5%、83.3%(P=0.013)。多因素分析发现MDAPPT是影响PFS、DMFS的预后因素。T₃~T₄期MDAPPT≤50、>50 mm患者5年OS和PFS及DMFS分别为69.4%、52.2%(P=0.004)和68.0%、49.6%(P=0.001)及84.0%、66.8%(P=0.001)。全组MDAPPT≤30 mm患者中T₁、T₂、T₃、T₄期的5年LRFS分别为100%、95.8%、96.3%、100%(P=0.643)。结论 MDAPPT是影响鼻咽癌PFS和DMFS的预后因素,MDAPPT是鼻咽癌T晚期患者的重要预后因素,不同T分期中MDAPPT小的局部控制率无差异。     

鼻咽癌UICC第7版分期与中国2008分期比较及分期更新建议

目的 比较鼻咽癌UICC第7版分期及中国2008分期, 并对分期的更新提供参考依据。方法 回顾分析2006—2012年病理确诊的初治无远处转移、接受调强适形放疗的鼻咽癌患者767例。以OS、LRFS、DMFS为主要预后指标, 比较两种分期系统T分期、N分期、临床分期对预后的预测价值。Kaplan-Meier法计算各项生存率, 组间差异比较行Logrank检验, Cox法多因素分析。结果 从T分期来看, 中国2008分期在预测OS、LFFS方面优于UICC分期。从N分期来看, 两种分期在预测OS、DMFS方面相当。从临床分期来看, UICC分期在预测OS方面优于中国2008分期。依据统计结果推荐的新分期中T分期、N分期、临床分期对预后均有较好预测价值。结论 鼻咽癌UICC第7版分期与中国2008分期在预测预后方面各有优势。推荐的新分期方案对当前鼻咽癌分期的更新有一定价值。     

IMRT时代鼻咽癌临床分期的降期新建议研究

目的 在不改变目前T、N、M分期定义基础上,提出适用于IMRT时代鼻咽癌临床分期的降期新建议。方法 回顾分析中山大学附属肿瘤医院2002—2006年536例鼻咽癌病例,采用Kaplan-Meier计算DSS率并Logrank检验,Cox法计算各亚组DSS风险比。结果 依据第7版UICC/AJCC分期系统,Ⅰ—Ⅲ期非T₃N₂M₀期患者5年DSS均在85%以上,Ⅳ_A、Ⅳ_B期的分别为71.8%、46.2%(P=0.171),而Ⅳ_C期的仅为24.0%。Ⅲ期患者中非T₃N₂M₀期患者5年DSS (91.5%)高于T₃N₂M₀期患者(78.6%)(P=0.042)。T₃N₂M₀期患者DSS经临床综合评估与Ⅳ_A—Ⅳ_B期患者相似。新Ⅰ期包括T_1-3N_0-1M₀和T_1-2N₂M₀,新Ⅱ期包括T₃N₂M₀、T₄N_0-2M₀和 TxN₃M₀期,新Ⅲ期包括TxNxM₁期,新Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ期的5年DSS分别为93.3%、72.7%、24.0%(P=0.000),相比于新Ⅰ期,新Ⅱ、Ⅲ期的5年DSS风险比分别为4.01、16.76。结论 IMRT时代把鼻咽癌临床分期降为3个组可以更好地区分预后及指导临床治疗。     

基于IMRT和RTOG颈部淋巴结分区标准的鼻咽癌N分期研究

目的 建立一个基于IMRT和RTOG颈部淋巴结分区标准的鼻咽癌新N分期。 方法 回顾分析广西医科大学第一附属医院2010—2011年经病理学证实、无DM并接受IMRT的初治鼻咽癌患者324例,根据鼻咽癌UICC/AJCC分期标准(第7版)进行重新分期。Kaplan-Meier法计算生存率,Logrank法单因素预后分析,Cox模型多因素预后分析。 结果 324例患者中269例(83.0%)出现转移淋巴结,中位随访58个月(6~77个月),全组5年OS率为84.8%,DFS率为77.1%,RFS率为92.7%,DMFS率为80.5%。对其中颈部淋巴结阳性患者预后因素分析显示咽后淋巴结、颈部淋巴结水平、侧数是影响鼻咽癌患者预后因素(P值均<0.05)。根据风险比差异确定鼻咽癌新N分期: N₀期为无淋巴结转移;N₁期为Ⅶ_a区或/和单侧上颈(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、V_a区)淋巴结转移;N₂期为双侧上颈(Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ_aa区)淋巴结转移;N₃期为Ⅳ _a、Ⅴ_b区及以下区域淋巴结转移。 结论 基于IMRT和RTOG颈部淋巴结分区标准的鼻咽癌新N分期更符合现状,并能更客观预测预后、指导治疗。     

Is the 1997 AJCC staging system for nasopharyngeal carcinoma prognostically useful for Chinese patient populations?

The 5th edition of the American Joint Committee on Cancer (AJCC) staging manual defines new rules for classifying nasopharyngeal carcinoma (NPC). The study was conducted to assess its effectiveness in predicting the prognosis for Chinese patient populations.

Between June 1993 and June 1994, 621 consecutively admitted patients with nondisseminated NPC were treated with definitive-intent radiation therapy alone. All had computed tomography of the nasopharynx, skull base, and the upper neck. A computer database containing all information for staging was formed on presentation. The extent of disease of each patient was restaged according to the 1997 AJCC system.

Of the 621 patients, The 5-year overall survival (OS) rate was 60%. The 1997 AJCC system creates subgroups (Stages I to IV) that are assigned to 38 (6.1%), 270 (43.5%), 157 (25.3%), and 156 (25.1%) patients, respectively. The incidence of parapharyngeal extension was 74.1% (460/621). Of these patients (460) with parapharyngeal extension, 310 (67.4%) patients were classified as T2b disease. The 1997 AJCC system showed highly significant differences between the overall stages for both OS and relapse-free survival (RFS). The 1997 AJCC T classifications showed significant correlation with local failure, and N classification was accurate in predicting FDM. Multivariate analysis showed that paraoropharyngeal involvement was an independently significant prognostic factor for OS, freedom from local recurrence (FLR), and freedom form distant metastasis (FDM).

The 1997 AJCC staging system for NPC is prognostically useful for Chinese patient populations. We proposed that subdivision of parapharyngeal extension should be included in future revisions of the staging system.     

基于鼻咽癌临床Ⅲ期探讨第8版AJCC/UICC分期系统

目的 基于调强放疗临床Ⅲ期鼻咽癌的生存分析中探讨第8版AJCC/UICC鼻咽癌分期系统。方法 2008-2014年在汕头大学医学院附属肿瘤医院首次治疗的 1351例鼻咽癌患者中按第7、8版标准重新分期,确定Ⅲ期患者分别为742、784例,将其各自分为3个亚组:T3N0-1期为 G1(226、245例),T1-2N2期为 G2(180、187例),T3N2期为G3(336、352例)。Kaplan-Meier法分别计算3个组 5年总生存(OS)、无进展生存(PFS)、无远处转移生存(DMFS)、无局部区域复发生存(LRRFS),并log-rank检验组间差异。结果 第8版病例中93.6%与第7版的相同。第8版与第7版总体的OS、PFS、DMFS、LRRFS分别为84.8%与85.4%、76.2%与77.0%、80.4%与81.3%、89.8%与90.6%(P均>0.05)。第8版分期3个亚组的OS、PFS和DMFS均不同(P均<0.001);G1与 G2、G1与G3也不同(P均<0.05),G2与G3间相近(P=0.183、0.310、0.248)。结论 第8版AJCC/UICC分期系统对临床Ⅲ期病例的分布特点及临床终点相对于第7版变化不大,亚组间仍有明显的组内生存风险分布差异,其中N2对Ⅲ期患者的生存风险评估起到主要作用。可能在IMRT联合化疗时代局部肿瘤对预后的影响已经减弱,第8版分期系统仍然有改进的空间。     

Discussion of the 8th edition of AJCC/UICC staging system from the clinical stage Ⅲ nasopharyngeal carcinoma

Objective To evaluate the 8^th edition of AJCC/UICC staging system for stage Ⅲ nasopharyngeal carcinoma (NPC) by the survival analysis. All patients were treated with intensity-modulated radiotherapy (IMRT). Methods Among 1351 treatment-naïve NPC patients who received radiotherapy/chemoradiotherapy in our hospital from December 2008 to October 2014, 742 and 784 cases were classified as clinical stage Ⅲ based on the criteria of the 7^th and 8^th edition of AJCC/UICC staging systems, respectively. These patients were classified into three subgroups according to the 7^th and 8^th edition of AJCC/UICC staging systems:T3N0-1 as G1(n=226, n=245), T1-2N2 as G2(n=180, n=187) and T3N2 as G3(n=336, n=352). The 5-year overall survival (OS), progression-free survival (PFS), distant metastasis-free survival (DMFS) and local-regional recurrence-free survival (LRRFS) were analyzed with Kaplan-Meier method. The differences among different groups were evaluated by log-rank test. Results There were 93.6% patients evaluated by the 8^th AJCC/UICC staging system remained the same cohort with those by the 7^th AJCC/UICC staging system. The 5-year OS, PFS, DMFS and LRRFS of the 8^th and 7^th staging systems were 84.8% and 85.4%, 76.2% and 77.0%, 80.4% and 81.3%, 89.8% and 90.6%, respectively (all P>0.05). The OS, PFS or DMFS significantly differed among three subgroups classified by the 8^th staging system (all P<0.001). In addition, statistical significance was observed between G1 and G2, and between G1 and G3(both P<0.05), whereas no statistical significance was noted between G2 and G3(P=0.183, 0.310, 0.248). Conclusions The distribution features and clinical endpoints of clinical stage Ⅲ defined by the 8^th AJCC/UICC staging system are similar to those defined by the 7^th AJCC/UICC staging system. The distribution of survival risk significantly differs among different subgroups. N2 plays a major role in assessing the survival risk of patients with stage Ⅲ NPC. In the era of IMRT plus chemotherapy, the effect of local tumors on clinical prognosis has been diminished. The 8^th AJCC/UICC staging system remains to be further improved.     

调强放疗技术对鼻咽癌UICC/AJCC分期的影响

目的 探讨调强放疗(IMRT)技术的应用对鼻咽癌第六版UICC/AJCC分期系统的影响.方法 回顾分析2001-2007年间在本院接受IMRT的570例初诊鼻咽癌患者资料,比较不同T分期、N分期以及临床分期之间生存率的差异.结果 全组随访2～94个月,中位值42个月;随访满5年者为184例.全组5年局部无复发生存率、无远处转移生存率和总生存率分别为93.0%、85.4%和83.3%.T分期中T_1、T_(2a)与T_(2b)期间5年局部无复发生存率(100%、100%、94.5%)差异无统计学意义(χ~2=1.92,P=0.166;χ~2:035,P=0.555),T_(2b)与T_3、T_3和T_4期的差异亦无统计学意义(χ~2=2.62,P=0.106;χ~2=1.55,P=0.214).N分期中N_2与N_1、N_3期5年无远处转移生存率(80.2%、86.2%、61.4%)差异无统计学意义(χ~2=2.22,P=0.136;χ~2=1.92,P=0.165).临床分期中Ⅰ、Ⅱ_a、Ⅱ_b期间的5年总生存率(91.7%、100%、95.3%)差异无统计学意义(χ~2:0.32,P=0.574;χ~2=0.25,P=0.617),Ⅳ_a和Ⅳ_b期的差异亦无统计学意义(χ~2=0.25,P=0.616).结论 采用IMRT技术治疗鼻咽癌患者,目前的鼻咽癌第六版UICC/AJCC分期系统存在不同期别5年生存率差异不明显的现象.     

早期鼻咽癌单纯调强放疗的远期疗效评价

目的 评价早期鼻咽癌各亚组根治性调强放疗(IMRT)的远期疗效和副反应.方法 回顾分析2001-2008年在本中心初诊接受IMRT的198例按UICC/AJCC2002分期的早期鼻咽癌的5年生存率、治疗失败因素和急性副反应.Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank检验.结果 中位随访时间为50.9个月(12～104个月),随访率为96%,随访满1、3、5年者分别为198、139、72例.全组病例5年的肿瘤相关生存率、鼻咽局部无复发生存率及无远处转移生存率分别为97.3%、97.7%及97.8%.T1、T2期患者5年鼻咽局部无复发生存率分别为100%、96.7%(x2=2.24,P=0.135).T1N0、T2N0、T1N1和T2N1期的5年无远处转移生存率分别为100%、98.8%、100%和93.8%(x2=2.35,P=0.125).全组治疗5年总失败率仪为6.1%(12例)且全部为Ⅱb期患者.急性副反应主要是1、2级黏膜炎及咽喉炎,未发现放射性脑、脊髓病和脑神经损伤的晚期副反应.结论 IMRT早期鼻咽癌能取得较好疗效且治疗副反应轻微;但T2b和T2bN1期患者有相对较高的局部复发和远处转移趋势,也许对这些患者放化疗能进一步获益.

Abstract：

Objective To evaluate the outcomes and toxicities of early stage nasopharyngeal carcinoma(NPC)patients treated with intensity-modulated radiotherapy(IMRT)alone. Methods From February 2001 to January 2008, 198 early stage NPC patients according to AJCC/UICC 2002 staging system were treated by radical radiotherapy with IMRT technique in our institute, the clinical data were analyzed retrospectively. Results The 5-year disease-specific survival, local recurrence-free survival(LRFS)and distant metastasis-free survival(DMFS)were 97.3%, 97.7% and 97. 8% respectively. The 5-year LRFS for T1, T2 patients were 100%, 96. 7%(x2 = 2. 24 ,P = 0. 135)respectively. The 5-year DMFS for T1 N0,T2N0, T1N1, and T2N1 patients were 100%, 98. 8%, 100% and 93. 8%(x2= 2. 35, P= 0. 125)respectively. Grade 1 and 2 mucositis and pharyngitis were most common acute toxicities. Radiation encephalopathy and cranial nerve injury were not observed in all patients. Conclusions IMRT alone for early stage NPC patients can produce satisfactory results and acceptable treatment-relative toxicities. Patients with T2b and T2bN1 had a relatively higher incidence of local recurrence and distant metastasis, which suggested that combination of IMRT and chemotherapy may improve clinical results in those patients.