宫颈癌近距离放疗应用进展

近距离治疗是宫颈癌放射治疗环节中的重要组成部分.近距离放疗技术发展迅速,治疗方式多样化,近距离放疗方式包括:腔内近距离放疗、插植近距离放疗及放射性粒子植入等.本文旨在介绍腔内、插植以及放射性粒子植入的应用进展,主要回顾腔内结合插植近距离放疗的应用情况.     

子宫颈癌放疗技术新进展

本文详细叙述放疗技术在子宫颈癌治疗中的最新进展,主要包括近距离放疗。其中三维适形放疗及调强适形放疗、腔内放疗、组织间插植放疗、内外照射计划及剂量融合在本文中均有提及,并对各种治疗方法的优缺点进行比较。     

近距离放疗发展简史

近距离放射治疗意指放射源与靶的距离,即与远距离放射治疗相对而言。近距离放疗包括腔内放疗和组织间插植治疗。近距离放射治疗起源于希腊。最早的治疗方式是镭疗。 1901年,Dr,Danlos根据Guries的建议,将含镭盐的小棒插进肿瘤内进行治疗。 1903年,Da.Alexan Bell进一步发展了镭疗,将镭棒放到肿瘤旁,然后取下,即最早的腔内放疗。 1914年,Stevenson和Joly用钝净的镭的硫酸盐放入不锈钢制成的镭针内。这样的镭针可以直接插入肿瘤内。即最早的组织间插植治疗。     

头颈部肿瘤近距离超分割放疗的临床研究

目的探讨头颈部肿瘤腔内及组织间近距离超分割放射治疗的临床应用效果。方法1996年2月~2000年10月头颈部肿瘤近距离腔内及(或)组织间照射450例,施源管置入靶区部位后保留置管,放射源为高剂量率Ir-192后装机,剂量分割方法采用超分割方法,每次剂量250~300cGy,每日2次,间隔大于6小时,连续2~5日。结果初治鼻咽癌外照射加腔内放疗、咽旁间隙插植放疗的3年局部无复发生存率分别为97%、97%,舌癌、舌根癌3年无瘤生存率56%,蝶窦、筛窦组织间插植、扁桃体区、上颌窦、脑胶质瘤、颈部淋巴结转移灶亦显示出可行性及有效性。保留置管超分割方法患者均可耐受,未发生严重的治疗相关性并发症。结论头颈部肿瘤腔内及组织间放射治疗采用保留置管、超分割方法具有可行性及潜在的生物学优势,患者可以耐受,疗效较好,值得进一步应用。     

宫颈癌腔内联合组织间插植近距离放疗施源器模板的应用

目的设计适用于局部晚期宫颈癌的腔内联合组织间插植近距离放疗(IC-ISBT)施源器模板, 并评估其应用价值。方法收集2019年3月至2020年9月中山大学肿瘤防治中心收治的100例ⅡB-ⅣA期(国际妇产科协会2018分期)宫颈癌患者的外照射前后磁共振影像资料, 对宫颈原发病灶范围进行回顾性阅片分析对比。基于外照射后肿物残留情况, 勾画近距离放疗高危临床靶区(HR-CTV), 设计腔内联合组织间插植近距离放疗(IC-ISBT)的施源器模板, 并进一步评估施源器模板插植组(37例)与徒手插植组(63例)治疗宫颈癌的剂量和疗效差异。分类变量采用卡方检验或Fisher精确检验, 连续变量采用t检验或U检验。结果 100例宫颈癌患者外照射后残留肿物边缘按顺时针3、6、9、12点方向与宫颈管中心的距离中位数为16.5、14.0、17.0、13.0 mm。将对应的HR-CTV叠加重建三维图, 设计制作蘑菇头圆柱体式IC-ISBT施源器模板:头部长径为35 mm, 短径为20 mm, 中心适配宫腔管, 内圈C1-C12为表盘式排列, 两侧拓展B1-B5及A1-A4针道。在剂量方面, 模板插植组与徒手插...     

癌的诊治第八讲：近距离放射治疗的进展

所谓近距离放射治疗（Brachytherapy）是相对于远距离放射治疗而言的。它是指通过采用各种手段将放射源连同施源器直接放入肿瘤组织内或放入人体固有腔、管内进行放射治疗的技术。前者称为组织间插植近距离放射治疗，简称组织间插植治疗（Intersti－tialimplantmentbrachythera     

早期乳腺癌保留乳房术后外照射加组织间插植放疗

12例早期乳腺癌患者行乳房肿瘤扩大切除术后,配合外照射加组织间插植高剂量率近距离放疗,患侧胸壁 外照射剂量40～57Gy,局部组织间插植近距离放疗剂量6～22Gy/1～4F。8例随访满5年,5年生存率8/8,局部控 制率91.7%(11/12),1例出现照射野内一处肋骨骨折,1例乳房胸壁纤维化,美容效果满意率91.7%(11/12)。初步 研究结果提示,早期乳腺癌保守手术后外照射加组织间插植近距离放疗生存率与根治术相同,而且美容效果好。     

肺癌插植放疗中插植针排列规则对肺受量影响研究

目的 分析肺部肿瘤的近距离组织间插植放疗插植针的排列规则对肺受照剂量影响。方法 针对15例近距离组织间插植放疗肺癌患者病例,设计不受肋骨限制的插植针规则排列的放疗计划,命名为虚拟计划并与原实际计划进行比较。分别统计当两种计划方案的处方剂量为 10、30、60、120 Gy时肺V5、V20、V30、MLD。采用Wilcoxon符号秩检验。结果 虚拟计划方案的肺V5、V20、V30、MLD均小于实际计划方案,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 插植针的不规则排列限制了近距离组织间插植放疗在肺受量上进一步降低;所以在插植手术中应尽可能使得插植针规则排列。     

早期乳腺癌保留乳房术后外照射加组织间插植放疗

12例早期乳腺癌患者行乳房肿瘤扩大切除术后，配合外照射加组织间插植高剂量率近距离放疗，患侧胸壁外照射剂量40～57Gy，局部组织间插植近距离放疗剂量6～22Gy／1-4F。8例随访满5年，5年生存率8／8，局部控制率91．7％(11／12)，1例出现照射野内一处肋骨骨折，1例乳房胸壁纤维化，美容效果满意率91．7％(11／12)。初步研究结果提示，早期乳腺癌保守手术后外照射加组织间插植近距离放疗生存率与根治术相同，而且美容效果好。     

宫颈癌引导腔内联合组织间插植近距离放疗阴道模板的临床设计

摘 要：［目的］ 分析研究宫颈癌局部转移的精准影像解剖部位,设计制作普遍适用于宫颈癌宫旁远端转移患者的经阴道插植模板,引导腔内联合组织间插植近距离放疗。［方法］ 基于498例ⅡB～ⅣA期宫颈癌患者局部转移部位的影像解剖分析,以及盆腔外照射后肿瘤回缩变化,设计制作经阴道插植模板,应用于20例盆腔外照射后宫旁残留癌肿≥3cm的宫颈癌患者,引导腔内联合组织间插植近距离放疗。［结果］ 498例局部晚期宫颈癌中,98.5%宫旁转移发生在盆隔之上、腹膜之下,在阴道上1/3处贴近阴道侧壁,在宫颈阴道两侧2～4点和8～10点之间,向上：依次沿阴道直肠韧带、骶韧带向侧后方蔓延,沿主韧带向侧前方蔓延,呈扇形逐步远离宫颈阴道侧壁达侧盆壁,发生宫旁远端转移。盆腔外照射后,97.5%宫旁残留癌肿距宫腔管的距离一侧≤3.5cm、另一侧≤2.5cm,上缘在宫颈内口水平,3%为前后极不对称癌肿。基于此解剖,设计一组经阴道圆柱体插植模板,周边8～10个直针孔,6～12点连线上3个宫腔管孔,在两侧壁2点～4点之间和8点～10点之间有1～2排斜孔。该阴道模板引导腔内联合组织间插植近距离放疗,初步应用于20例盆腔外照射后一侧宫旁残留癌肿>3cm或前后极不对称的宫颈癌患者：平均高危临床靶区体积(HR-CTV) （60.4±20.8）cm3;平均剂量 HR-CTV D90 86.7Gy (EQD2 α/β10),膀胱2cc 76.1Gy (EQD2 α/β 3),直肠2cc 68.7Gy (EQD2 α/β 3),乙状结肠2cc 65.9Gy (EQD2 α/β 3)。放疗后3月完全缓解（CR）18例、部分缓解（PR）2例,无3～4级急性期放疗并发症发生。［结论］该阴道插植模板设计合理,引导宫颈癌腔内联合组织间插植近距离放疗,操作简单,损伤小,可重复性好。对于盆腔外照射后宫旁残留癌肿≥3cm者,获得了更好处方剂量的HR-CTV靶区覆盖,较好保护危及器官。     

宫颈癌腔内联合组织间插植治疗与三管式腔内后装治疗的剂量学比较

目的:比较腔内联合组织间插植治疗与三管式腔内后装治疗在宫颈癌后装近距离中的剂量学差异。方法:回顾性分析我院2017年2月至2017年12月后装治疗宫颈癌患者40例,FIGO分期为Ⅰb-Ⅳa期。其中20例患者采用核通Fletch三通道施源器进行三管式后装腔内治疗（ICBT）,20例患者采用核通Fletch宫腔管联合4针插植进行治疗（IC/ISBT）。在靶区D90尽量接近600 cGy条件下,评估单次后装治疗靶区适形指数（COIN）、均匀指数（HI）、膀胱及直肠的剂量学差异。结果:IC/ISBT组患者的高危CTV靶区COIN明显高于ICBT组（P=0.000）,而HI指数两组患者并无差异（P=0.917）。IC/ISBT组患者膀胱D1 cm3和D2 cm3剂量明显低于ICBT组（P=0.015,P=0.023）。IC/ISBT组患者直肠D1 cm3剂量明显低于ICBT组（P=0.040）,D2 cm3剂量也较ICBT组低（P=0.070）,但差异无统计学意义。两组患者总治疗时间差异无统计学意义（P=0.500）。结论:腔内联合4针插植治疗较三管式腔内放疗可以显著提高COIN而不改变靶区高剂量区范围和总治疗时间,并降低危及器官膀胱、直肠的受量。     

鼻咽癌调强放疗时代诱导化疗后序贯放疗±同步化疗疗效与安全性的Meta分析

目的 Meta分析调强放疗时代鼻咽癌诱导化疗(IC)联合单纯放疗(RT)与诱导化疗联合同步放化疗(CCRT)的疗效和不良反应。方法 选择已经发表的回顾性或者随机对照临床研究,检索Cochrane图书馆、PubMed、Web of Science数据库,以2010—2020年发表的研究为主要研究对象。选择的研究包括接受IC+CCRT或IC+RT治疗的鼻咽癌患者,使用STATA 12软件合并风险比(HR)、危险比(RR)及95%可信区间(CI),并应用随机或固定效应模型进行统计学分析。结果 共纳入了8项回顾性研究中的 2483例患者。IC+CCRT组与IC+RT组总生存相仿(HR=0.78,95%CI为 0.58~1.04, P=0.091);但IC+CCRT组的无远处转移生存(HR=0.56,95%CI为 0.42~0.74,P<0.001)及无进展生存期(HR=0.65,95%CI为 0.54~0.77,P<0.001)较IC+RT组提高。IC+CCRT组急性不良反应较IC+RT组明显增加。结论 鼻咽癌治疗中两种治疗模式总生存相当,而IC+CCRT组的无远处转移生存及无进展生存较优于IC+RT组,但不良反应发生率也相应增加。IC+CCRT或许可作为鼻咽癌患者的一种推荐治疗方式,但需要更多研究。     

局部中晚期宫颈癌宫旁插植放疗的临床疗效观察

目的 探讨腔内联合宫旁插植治疗(IC/ISBT)和腔内后装治疗(ICBT)对局部晚期宫颈癌的临床疗效.方法 选取经体外照射放疗(50 Gy/25 f)后肿瘤消退不明显且宫旁受侵的局部晚期(ⅡB～ⅢB期)宫颈癌患者100例.采用随机数字表法将患者分为ICBT组和IC/ISBT组,每组50例.然后进行CT,将图像传至Onc...     

局部晚期宫颈癌腔内联合组织间插植3D-IGBT的剂量学研究

目的 探讨CT引导下腔内联合组织间插植3D-IGBT局部晚期宫颈癌的剂量学优势。方法 分析2013—2014年于本院接受根治性外照射及腔内联合组织间插植3D-IGBT的局部晚期宫颈癌患者 45例,FIGO分期(2009年)为 Ⅰ_B2—Ⅳ_A期。同一患者行腔内联合组织间插植 ¹⁹²Ir治疗后,在原影像上去掉插植针作用,仅使用腔内施源器制定治疗计划。比较前后两组计划中高危CTV的 D_90%、中危CTV的 D_90%和膀胱、直肠、乙状结肠、小肠的 D_{2 cm³}剂量学差异,并行配对t检验。结果 共制定260次后装治疗计划, 其中腔内联合组织间插植治疗计划 130例、腔内治疗计划 130例。腔内联合组织间插植治疗较腔内治疗高危CTV的 D_90%、中危CTV的 D_90%显著增高(P=0.000、0.000),膀胱、直肠的 D_{2 cm³}显著降低(P=0.000、0.006)。结论 局部晚期宫颈癌使用腔内联合组织间插植3D-IGBT在获得更高靶区剂量的同时降低了膀胱、直肠受量。     

Analysis of dosimetry and clinical efficacy of intracavitary/interstitial brachytherapy in locally advanced cervical cancer

Objective To study the dosimetric differences and short-term efficacy between intracavitary/interstitial brachytherapy (IC/ISBT) and conventional intracavitary brachytherapy (ICBT). Methods Forty-five patients with locally advanced cervical cancer were treated with IC/ISBT and ICBT. Points A (A1,A2), D90%, D100%, organs at risk, and the doses of bladder, colon, rectum and small intestine were calculated and the short-term efficacy was observed between two groups. Results Point A dose was significantly improved in IC/ISBT compared with ICBT (P<0.05). The D90% and D100% in IC/ISBT were significantly higher than those in ICBT (both P<0.05). After brachytherapy, IC/ISBT could obtain a significantly larger increase in target dose when residual tumor diameter was ≥3 cm compared with ICBT (P<0.05). The D2cm³ and D0.1cm³ of bladder, rectum, colon and small intestine did not significantly differ between IC/ISBT and ICBT (all P>0.05). The 1-,3-and 6-month clinical efficacy did not significantly differ between two technologies (all P>0.05). Conclusion During brachytherapy for locally advanced cervical cancer (residual tumor diameter ≥3 cm), IC/ISBT significantly increases the doses of target area and point A without increasing the dose of organs at risk or lowering the short-term clinical efficacy, which has significant dosimetric advantages.     

局部晚期宫颈癌后装腔内联合组织间插植剂量学及临床疗效分析

目的 研究后装腔内/组织间插植近距离治疗(IC/ISBT)与传统后装腔内近距离治疗(ICBT)相比较的剂量学差异及其近期疗效。方法 45例局部晚期宫颈癌患者采用IC/ISBT及ICBT方法进行后装近距离治疗,分别对两种治疗方法的A点(A1、A2)、D90%、D100%以及膀胱、结肠、直肠、小肠受量进行计算,同时观察近期疗效。结果 IC/ISBT比ICBT放疗A点剂量显著提升(P<0.05);并且IC/ISBT的D90%、D100%也均明显高于ICBT (P<0.05)。外照射后残存肿瘤直径≥3cm时,IC/ISBT比ICBT可获得较高的靶区剂量提升(P<0.05)。IC/ISBT与ICBT的膀胱、直肠、结肠、小肠D2cm³、D0.1cm³相近(P>0.05)。疗后1、3、6个月的近期疗效IC/ISBT与ICBT相近(P>0.05)。结论 局部晚期宫颈癌(残存肿瘤直径≥3cm)后装近距离治疗中IC/ISBT在不增加危及器官受量及降低近期疗效前提下显著地提高了靶区、A点剂量,具有明显剂量学优势。     

Farnesyl-O-acetylhydroquinone and geranyl-O-acetylhydroquinone suppress the proliferation of murine B16 melanoma cells, human prostate and colon adenocarcinoma cells, human lung carcinoma cells, and human leukemia cells

Farnesyl-O-acetylhydroquinone (IC(50)=2.5 microM/l) suppressed the proliferation of murine B16F10 melanoma cells with a potency much greater than those of farnesol (IC(50)=45 microM/l) and farnesyl anthranilate (IC(50)=46 microM/l), its alcohol, and ester counterparts with proven anti-tumor activities in vivo. Geranyl-O-acetylhydroquinone (IC(50)=5.1 microM/l) also had a much-improved activity compared to geraniol (IC(50)=160 microM/l) and geranyl anthranilate (IC(50)=30 microM/l). The suppression by farnesyl-O-acetylhydroquinone was concentration- and time-dependent and was accompanied by arrest of cell cycle at G1 and G2/M phases as shown by flow cytometry. Farnesyl-O-acetylhydroquinone and lovastatin had additive impact on B16 cell proliferation. Farnesyl-O-acetylhydroquinone also suppressed the proliferations of human cancer cells HL-60, DU145, PC-3, LNCaP, Caco-2, and A549. Our results suggested that farnesyl derivatives, suppressors of tumor 3-hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A reductase activities, have potential as chemopreventive or chemotherapeutic agents.     

顺铂和氟尿嘧啶增强食管癌细胞NKG2D配体的表达及CIK细胞的杀伤活性

目的研究顺铂(Cisplatin,DDP)和氟尿嘧啶（5-fluorouracil,5-Fu）对人食管癌EC9706 细胞NKG2D配体表达及CIK细胞杀伤活性的影响。方法MTT法测定DDP、5-Fu的50%抑制浓度（IC50）;以1/2 IC₅₀浓度DDP、5-Fu作用EC9706细胞72 h,RT-PCR检测DNA损伤修复系统相关信号分子的表达。流式细胞仪检测DDP、5-Fu作用前、后EC9706细胞NKG2D配体的表达。乳酸脱氢酶释放法检测效靶比20∶1时,CIK细胞对DDP、5-Fu作用前、后EC9706细胞的杀伤活性。结果DDP、5-Fu的IC₅₀分别为5 μg/ml、10 μg/ml。DDP、5-Fu可上调DNA损伤修复系统相关信号分子mRNA的表达。DDP与 EC9706细胞共孵育72 h后,EC9706细胞MICA、MICB、ULBP2、ULBP3表达较DDP作用前明显增强（P<0.05）,ULBP1无明显变化（P>0.05）。5-Fu与 EC9706细胞共孵育72 h后,EC9706细胞MICA、ULBP2、ULBP3表达明显增强（P<0.05）,MICB、ULBP1无明显变化（P>0.05）。效靶比20∶1时,CIK细胞对EC9706细胞的杀伤活性为（37.08±0.62）%,CIK细胞对1/2 IC₅₀ DDP、1/2 IC₅₀ 5-Fu作用后的EC9706细胞杀伤活性分别为（59.33±2.10）%、（52.44±0.97）%,与作用前相比差异均有统计学意义（P<0.05）。结论DDP、5-Fu通过激活DNA损伤修复系统相关信号分子,提高EC9706细胞NKG2D配体的表达,从而增强EC9706细胞对CIK细胞杀伤的敏感度。     

Discovery and initial characterization of the paullones, a novel class of small-molecule inhibitors of cyclin-dependent kinases.

Analysis of the National Cancer Institute Human Tumor Cell Line Anti-Cancer Drug Screen data using the COMPARE algorithm to detect similarities in the pattern of compound action to flavopiridol, a known inhibitor of cyclin-dependent kinases (CDKs), has suggested several possible novel CDK inhibitors. 9-Bromo-7,12-dihydro-indolo[3,2-d][1]benzazepin-6(5H)-one, NSC-664704 (kenpaullone), is reported here to be a potent inhibitor of CDK1/cyclin B (IC50, 0.4 microM). This compound also inhibited CDK2/cyclin A (IC50, 0.68 microM), CDK2/cyclin E (IC50, 7.5 microM), and CDK5/p25 (IC50, 0.85 microM) but had much less effect on other kinases; only c-src (IC50, 15 microM), casein kinase 2 (IC50, 20 microM), erk 1 (IC50, 20 microM), and erk 2 (IC50, 9 microM) were inhibited with IC50s less than 35 microM. Kenpaullone acts by competitive inhibition of ATP binding. Molecular modeling indicates that kenpaullone can bind in the ATP binding site of CDK2 with residue contacts similar to those observed in the crystal structures of other CDK2-bound inhibitors. Analogues of kenpaullone, in particular 10-bromopaullone (NSC-672234), also inhibited various protein kinases including CDKs. Cells exposed to kenpaullone and 10-bromopaullone display delayed cell cycle progression. Kenpaullone represents a novel chemotype for compounds that preferentially inhibit CDKs.