EGFR突变状态对NSCLC脑转移和放疗及靶向治疗疗效影响

脑转移为肺癌患者死亡的主要原因之一。尽管予以手术、放疗为主的标准治疗,预后仍然欠佳。近年来,随着对肺癌分子机制研究的深入,EGFR突变可能成为酪氨酸激酶抑制剂(TKI)治疗NSCLC脑转移有效的关键靶点。为此,笔者就EGFR突变对非小细胞肺癌脑转移发生及预后影响的进展进行综述。     

EGFR基因突变NSCLC脑转移瘤放疗联合TKI研究现状

非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的患者预后较差,酪氨酸酶抑制剂(TKI)显著改善了表皮生长因子受体(EGFR)基因敏感突变患者的预后。EGFR敏感突变与NSCLC的脑转移发生率相关并可能影响其放疗和药物治疗疗效,脑转移瘤的EGFR-TKI单药治疗和放疗均有效,二者联合是否较单一治疗改善EGFR基因突变的NSCLC脑转移...     

EGFR突变的非小细胞肺癌脑转移的治疗策略

约10%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者初诊时出现脑转移,而脑转移为肺癌死亡的主要原因之一.目前全脑放疗(WBRT)仍为脑转移的标准治疗方案,但其疗效已达平台期.酪氨酸激酶抑制剂(TKI)在NSCLC脑转移治疗中取得了可观的疗效.TKI联合WBRT可能成为表皮生长因子受体(EGFR)突变的肺癌脑转移的主要治疗手段.     

不同EGFR突变肺腺癌脑转移患者WBRT分析

目的 探讨肺腺癌脑转移患者不同EGFR突变状态WBRT疗效差别。方法 回顾分析2010—2015年在本院诊治的89例肺腺癌脑转移患者,所有患者均行EGFR检测。脑转移一线6 MV X线外照射:WBRT30 Gy分10次或40 Gy分20次(≤3个脑转移灶IMRT同步加量40~45 Gy分10次或50~60 Gy分20次)。比较EGFR突变和野生型患者的有效率、IPFS、OS。Kaplan-Meier法计算IPFS、OS并Logrank检验和单因素分析,Cox模型多因素分析。结果 89例患者总有效率为62%,中位IPFS为7.0个月(95%CI为6.060~7.940),中位OS为12.0个月(95%CI为9.539~14.465)。单因素和多因素分析结果显示脑转移患者有效率与KPS评分、EGFR突变状态相关(P=0.009、0.035),KPS评分、EGFR突变状态是IPFS的影响因素(P=0.048、0.000),KPS评分、原发灶控制是OS的影响因素(P=0.000、0.031)。结论 肺腺癌脑转移患者WBRT后,EGFR突变较野生型有效率高,IPFS时间长,OS无差别。     

非小细胞肺癌EGFR突变与脑转移的关系北大核心CSCD

目的探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者表皮生长因子受体(EGFR)突变状态与患者脑转移的关系。方法收集2010年至2014年经病理确诊的NSCLC患者资料132例,应用扩增阻滞突变系统(ARMS)方法检测原发肿瘤或者转移肿瘤组织的EGFR突变状态,随访患者疾病发展,分析EGFR突变状态与临床病理特征及脑转移之间的关系。结果 NSCLC患者发生脑转移与性别、吸烟状态无相关性(P>0.05),而与患者的年龄及EGFR突变状态有相关性(P<0.05),患者年龄越小、EGFR发生突变更易发生脑转移。经EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)治疗后生存期明显延长,其中吸烟是影响脑转移患者预后的独立危险因素。结论 EGFR基因突变患者更易发生脑转移,接受TKI及脑部放疗等治疗后,生存期更长。     

EGFR敏感突变非小细胞肺癌脑转移患者临床特征综述

晚期非小细胞肺癌(NSCLC)常常合并脑转移,预后和生活质量较差。表皮生长因子受体(EGFR)是常见NSCLC的敏感基因突变类型,与其他分子类型相比,具有不同的分子生物学特征。随着靶向药物的广泛使用,EGFR敏感突变NSCLC脑转移的预后及颅内外控制有很大提高。为了更好地认识EGFR敏感突变NSCLC脑实质转移的特点,本文从脑转移的发病率、发病时间、发病部位、病灶数目及大小、发病症状、靶向治疗疗效和疾病转归等方面综述了EGFR突变阳性NSCLC脑实质转移的临床特征及治疗,为脑实质转移局部治疗的介入时机以及局部治疗技术选择提供参考。     

度伐利尤单抗治疗表皮生长因子受体第20号外显子插入突变肺腺癌脑转移1例并文献复习

目的探讨度伐利尤单抗(durvalumab)治疗表皮生长因子受体(EGFR)第20号外显子插入突变肺腺癌脑转移的效果。方法回顾分析山西省肿瘤医院2020年3月收治的1例EGFR第20号外显子插入突变肺腺癌患者的临床资料, 并复习相关文献。结果患者, 男性, 49岁, 因体检发现左肺占位, 术后确诊肺腺癌ⅢB期伴EGFR第20号外显子插入突变。给予紫杉醇联合顺铂化疗2个周期, 后予调强放疗, 同步紫杉醇联合顺铂化疗2个周期, 疗效评估部分缓解。放化疗后1个月复查头颅核磁提示脑转移, 继而接受度伐利尤单抗治疗2个周期, 复查脑转移病灶消失, 截至2022年5月患者病情稳定。结论 EGFR第20号外显子插入突变肺腺癌脑转移患者使用度伐利尤单抗治疗可获得良好疗效。     

大分割立体定向放射治疗NSCLC脑转移的临床观察

目的:分析大分割立体定向放射治疗(HSRT)非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移的有效性及预后因素.方法:选取60例有1 24个脑转移病灶的NSCLC患者进行HSRT,其中90个病变进行全脑放射治疗加HSRT,34个病变初始进行HSRT,中位随访12个月.观察近期疗效及预后因素.结果:全脑放疗加HSRT组46个病变完全缓解(CR),28个部分缓解(PR),9个病变稳定(SD),7个病变进展(PD);6、12个月的局部控制率和总生存率分别为92.3％、66.9％和73.2％、47.6％.单独HSRT组20个病变CR,7个PR,4个SD,3个PD;6、12个月的局部控制率和总生存率分别为92.7％、65.9％和70.2％、45.8％.多因素分析结果显示,脑转移个数(OR=1.675,P=0.001)、颅外有无转移性病灶(OR=1.934,P=0.036)和原发灶控制(OR=7.936,P=0.033)是影响患者生存率的独立预后因素.结论:HSRT是治疗NSCLC脑转移有效方法之一.脑转移个数、颅外有无转移性病灶和原发灶控制是影响患者预后的独立因素.     

EGFR基因突变型与野生型非小细胞肺癌脑转移预后的病例对照研究

目的：探讨表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor,EGFR）基因突变与非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）伴脑转移患者预后的相关性,为改善NSCLC合并脑转移患者预后、指导个体化治疗提供临床依据。方法：回顾性分析福建省立医院2013年1月1日至2018年9月30日期间收治的88例NSCLC合并脑转移患者的临床资料,随访取得患者的死亡时间,随访截止日期为2019年10月31日。收集和分析的临床资料包括性别、年龄、吸烟史、病理类型、基因检测、治疗情况、无进展生存期（progression free survival,PFS）、总生存期（overall survival,OS）等。运用生存分析（Kaplan-Meier生存时间曲线）评价EGFR突变型患者的预后,以单因素分析（log-rank检验）预测影响EGFR-TKI治疗效果的因素。结果：88例NSCLC脑转移患者有57例为EGFR突变型,其中位PFS（MPFS）为13.0个月（95%CI：11.951~14.049）,明显高于EGFR野生型患者（P=0.003）,患者中位生存期（median survival time,MST）为29.0个月（95%CI：20.531~37.468）,明显高于EGFR野生型（P=0.001）。EGFR突变型中,Exon19-del突变组患者较Exon21 L858R突变组患者OS有延长趋势（P=0.05）,Exon19-del+Exon20T790M突变组患者OS较Exon21 L858R突变组有延长趋势（P=0.077）。结论：EGFR突变组较野生型组NSCLC脑转移患者预后相对好些,且携带19外显子单一缺失突变的患者预后最好。     

非小细胞肺癌EGFR不同突变状态的脑转移发生特点及治疗

目的 有研究显示,表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)的突变状态,与非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)脑转移存在相关性.本研究进一步探讨EGFR不同突变状态的NSCLC患者,脑转移发生的特点以及相应的治疗.方法 选取2009-04-01-2014-12-01中国人民解放军火箭军总医院肿瘤科病理确诊断的231例NSCLC患者的临床资料,进行回顾性研究.并应用实时定量PCR方法,检测上述患者的EGFR突变状态.利用x2检验比较EGFR不同突变状态的患者,脑转移特点的差异.Kaplan-Meier法进行生存分析.结果 EGFR检测结果示野生型119例,18、19、20、21号外显子及19/21双突变的分别有3例、58例、5例、42例和4例.19号外显子突变患者的脑转移发生率(55.2％)显著高于野生型患者(41.2％),P=0.04.伴21号外显子突变＞3个脑转移病灶患者(47.6％)的比例显著高于野生型患者(28.6％),P＜0.01.此外,伴21号外显子突变患者的中位脑转移年龄(63岁)也显著高于野生型患者(52岁),P=0.02.对于伴有EGFR突变的脑转移患者,脑转移后接受过酪氨酸激酶抑制剂(tyro-sine kinase inhibitors,TKIs)的患者,其中位脑转移后生存期显著长于接受常规化疗的患者(未达到vs 9个月),P=0.01.结论 伴EGFR特定位点突变的患者有更高的脑转移发生率、脑转移数目及脑转移时年龄.TKIs可改善伴EG-FR突变脑转移患者的预后.     

非小细胞肺癌脑转移患者全脑放疗不同剂量预后分析

目的:分析非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者不同全脑放疗(WBRT)剂量的预后及影响因素。方法:回顾性分析2013—2015年间于河北医科大学第四医院行WBRT的244例NSCLC脑转移患者。按照不同WBRT剂量(EQD 2Gy)分为30~39 Gy组104例、≥40 Gy组140例。比较两组患者颅内无进...     

Gefitinib alone or with concomitant whole brain radiotherapy for patients with brain metastasis from non-small-cell lung cancer: a retrospective study

Background: Gefitinib, a tyrosine kinase inhibitor (TKI) of epidermal growth factor receptor (EGFR), is used both as a single drug and concurrently with whole brain radiotherapy (WBRT) the standard treatment for brain metastases (BM), and is reported to be effective in a few small studies of patients with BM from non-small-cell lung cancer (NSCLC). However, no study has compared the two treatment modalities. This retrospective analysis was conducted to compare the efficacy of gefitinib alone with gefitinib plus concomitant WBRT in treatment of BM from NSCLC. Methods: We retrospectively reviewed 90 patients with BM from NSCLC who received gefitinib alone (250mg/day, gefitinib group) or with concomitant WBRT (40Gy/20f/4w, gefitinib-WBRT group) between September 2005 and September 2009 at Sun Yat-Sen University Cancer Center. Forty-five patients were in each group. Results: The objective response rate of BM was significantly higher in gefitinib-WBRT group (64.4%) compared with gefitinib group (26.7%, P<0.001). The disease control rate of BM was 71.1% in gefitinib-WBRT group and 42.2% in gefitinib group (P=0.006). The median time to progression of BM was 10.6 months in gefitinib-WBRT group and 6.57 months in gefitinib group (P<0.001). The median overall survival(OS) of gefitinib-WBRT and gefitinib alone group was 23.40 months and 14.83 months, respectively (HR, 0.432, P=0.002). Conclusion: Gefitinib plus concomitant WBRT had higher response rate of BM and significant improvement in OS compared with gefitinib alone in treatment of BM from NSCLC.     

NSCLC放疗联合免疫治疗研究进展

放疗是NSCLC传统的主要治疗手段;肺癌免疫治疗特别是免疫检查点抑制剂治疗近年来取得了巨大的进步。如何将放疗和免疫治疗有效结合起来,最大程度让患者获益是目前临床研究的热点。本文就NSCLC免疫治疗现状、放疗对免疫的影响、放疗联合免疫治疗进展和存在的问题进行深入阐述。     

miRNAs与非小细胞肺癌EGFR突变及放疗相关性研究进展

EGFR作为NSCLC靶向治疗的热点,近年来其在分子生物学水平的研究众多。而放疗作为一种NSCLC重要的传统治疗方法,其疗效与EGFR突变及过表达相关。放疗联合EGFR-TKI在NSCLC治疗上的疗效还缺乏Ⅲ期临床结果。miRNAs能够调控肿瘤相关基因表达,影响肿瘤生物学活动。近来研究显示miRNAs对EGFR突变、EGFR-TKI和放疗均存在正向或负向的调控作用,其具体机制已部分阐明。现就miRNAs对EGFR突变、EGFR-TKI及放疗间相关性作一综述,旨在为miRNAs应用于放疗联合EGFR-TKI治疗NSCLC提供最新诊疗依据。     

替莫唑胺联合全脑放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑膜转移的近远期疗效

目的探究替莫唑胺联合全脑放疗治疗晚期非小细胞肺癌脑膜转移的近远期疗效。方法将80例晚期非小细胞肺癌脑膜转移患者随机分为全脑放疗组(50例)、联合组(替莫唑胺联合全脑放疗,30例)。观察两组患者治疗期间不良反应发生情况、疗效、神经反应情况及生存率。结果联合组患者治疗有效率、神经反应恢复情况、1年生存率均优于全脑放疗组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。放疗期间,两组患者心律失常、呕吐、便血、腹泻、血小板减少、肝酶异常、末梢神经炎、嗜睡、白细胞减少发生率比较,差异均无统计学意义(P﹥0.05)。结论相比全脑放疗,放疗期间加用替莫唑胺可提高患者治疗效果,改善神经反应,提高1年生存率。     

非小细胞肺癌62例脑转移行全脑放射治疗联合立体定向放射治疗的疗效及预后因素分析

目的:评估全脑放射治疗联合立体定向放射治疗非小细胞肺癌合并脑转移瘤患者的生存率和肿瘤局部控制率,以及影响生存率的预后因素。方法:回顾性分析62例接受全脑联合立体定向放射治疗的非小细胞肺癌合并1～3个脑转移瘤患者的临床资料,评估生存率,并进行生存相关因素的单因素和多因素分析。结果:62例患者的中位生存期为16个月(95%可信区间为11.27～20.73)。多因素分析结果显示,年龄、病理类型、病灶部位、病灶放射总剂量及全脑放射治疗后接受生物靶向治疗是影响患者生存率的独立预后因素。全组患者的中位肿瘤局部控制时间为20个月(95%可信区间为18.21～22.45),6个月、1年和2年的肿瘤局部控制率分别为96.6%、82.5%和48.9%。全组患者未发现放射治疗相关致死性病例。治疗后1个月,健康相关生活质量评分较治疗前明显改善,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:年龄、病理类型、病灶部位、病灶放射总剂量及全脑放射治疗后接受生物靶向治疗是影响患者生存率的独立预后因素。对非小细胞肺癌合并1～3个脑转移瘤的患者,有选择地进行全脑放疗联合立体定向放射治疗是安全而有效的。     

非小细胞肺癌脑转移的放射治疗--附32例报告

收集 1995年 6月～ 2 0 0 2年 6月非小细胞肺癌 (non smallcelllungcancer ,NSCLC)脑转移住院患者 3 2例 ,采用放疗或放疗加化疗等综合性治疗 (颅内转移病灶采用全颅二侧野对穿照射 ,中线剂量 :3 0～ 40Gy/15～ 2 0次 ,后缩野追加肿瘤量 16～ 2 0Gy/8～ 10次 ,同时给EP、NP等方案化疗的综合方法治疗 )观察其疗效。初步研究结果提示 ,所有患者在顺利完成治疗后 ,平均存活期达 7个月。肺癌脑转移采用放疗、化疗的综合治疗 ,可延长生存时间 ,提高生存质量     

289例局部晚期非小细胞肺癌放疗和放化综合治疗结果

目的回顾性分析局部晚期非小细胞肺癌放疗和放化综合治疗结果。方法对随诊资料完整的289例局部晚期非小细胞肺癌患者纳入分析。其中鳞癌152例,腺癌74例,腺鳞癌2例,其他类型2例,分类不明癌24例,临床诊断35例;分期ⅢA 74例、ⅢB 215例;治疗方法包括单纯放疗(168例)、综合治疗(121例),综合治疗中同步放化疗24例、序贯化放疗78例(序贯或同步放化疗后巩固化疗38例)、放疗后化疗19例。结果1、3、5年总生存率、中位生存时间全组为45%、16%、8%、16.2个月,ⅢA期为57%、27%、11%、21.7个月,ⅢB期为41%、12%、7%、15.3个月。Logrank检验显示临床分期、KPS评分、肿瘤总体积、疗前血红蛋白水平、巩固化疗、放疗剂量、近期疗效等显著影响5年生存率和中位生存时间;放化综合组疗效略好于单纯放疗组,但差别无统计学意义。Cox多因素回归分析显示分期、巩固化疗为独立预后因素,KPS评分、近期疗效和放疗剂量对预后的影响处于统计学边沿水平。2级以上放射性食管炎和放射性肺炎发生率分别为24%和8%。失败原因包括胸腔内占41%、胸腔外占48%、胸内 胸外占11%,不同治疗组之间无差别。结论分期为ⅢA期、KPS>80、巩固化疗、较小肿瘤总体积、近期疗效(CR PR)的患者生存率较好。放化疗联合诱导治疗后巩固化疗的治疗模式可能是进一步改善疗效的方向。     

Ⅲ期非小细胞肺癌放疗加紫杉醇卡铂同步化疗的临床试验结果

目的探讨放疗结合紫杉醇或（和）卡铂同步化疗局部晚期非小细胞肺癌的副反应和疗效.方法41例Ⅲ期非小细胞肺癌患者（Ⅲa期17例,Ⅲb期24例）接受DT60～70Gy放疗,疗中给予45 mg/m^2紫杉醇（13例）或合用卡铂AUC=2（28例）,1次/周给药,共4～6周,放化疗在同一天开始进行.结果37例患者完成了60～72Gy放疗,2例放疗总量54Gy,2例56Gy.38例完成了4～6周化疗,3例完成了2周化疗.≥3级骨髓抑制2例,3级放射性食管炎4例,≥2级放射性肺炎6例,3级黏膜炎1例.全组总有效率（CR＋PR）78%.中位随访期17.2个月,中位生存期16.5个月,1、2、3年生存率分别为69%、34%和34%.放疗剂量＞66Gy与≤66Gy的中位生存期分别为13.2、36.8个月（P=0.027）.中位无局部复发生存期57.8个月,1、2年无局部复发生存率分别为85%、85%.失败原因照射野内复发4例,照射野外1例,照射野内＋野外1例,癌性胸水2例,远处转移12例.结论紫杉醇或（和）卡铂同步放化疗局部晚期非小细胞肺癌患者副反应可接受,具有较好的近期和远期疗效,失败原因主要为远处转移.放疗剂量高者疗效较好.     

非小细胞肺癌脑转移行伽马刀及全脑放射#br# 治疗的效果及预后的影响因素分析#br# #br#

目的探讨立体定向放射治疗(SRT)及全脑放射治疗(WBRT)对非小细胞肺癌(NSCLC)脑转移患者的疗效,分析患者生存预后的影响因素。方法选择2014年6月至2016年1月在东北国际医院接受放疗的140例NSCLC脑转移患者,根据放疗方式不同分为WBRT组(59例)和SRT组(伽马刀,81例)。比较两组患者放疗后3个月的近期疗效、不良反应发生情况及生存情况,绘制Kalpan Meier生存曲线比较两组患者的颅内疾病无进展生存期(PFS)和总生存期(OS);通过Cox比例风险回归模型分析患者生存预后的影响因素。结果SRT组的总有效率高于WBRT组(7531％ vs. 5085％),SRT组的不良反应中恶心呕吐(7531％ vs. 8983％)、昏迷(7037％ vs. 8474％)及急性放射性神经系统损害发生率(7901％ vs. 9322％)显著低于WBRT组,差异均有统计学意义(P<005)。SRT组的中位OS、PFS分别为140(75,285)、75(30,210)个月,均长于WBRT组的60(35,105)、30(15,55)个月,差异均有统计学意义(P<005)。GPA评分低、有颅外转移和颅脑放疗方式WBRT均为NSCLC脑转移患者预后的危险因素。结论伽马刀放射治疗NSCLC脑转移的近期疗效显著,可延长患者生存期并减少不良反应,对具有良好预后因素的患者施行伽马刀放射治疗可能会收到更好的临床疗效。