趋化因子及受体与中国HCV/HIV合并感染相关性的研究

目的：探讨趋化因子自细胞介素8（IL-8）、干扰素诱导蛋白10（IFN-inducible 10-kdaprotein，IP-10）及趋化因子受体CCR5、CXCR3，在丙肝病毒（HCV）单纯感染，艾滋病病毒（HIV）单纯感染和HCV／HIV合并感染过程中的表达及意义。方法：采用流式细胞术，检测HCV感染组（n=21）、HIV感染组（n=14）、HCV／HIV感染组（n=28）及正常对照组（n=30）人外周血CD4^＋T淋巴细胞和CD8^＋T淋巴细胞表面CCR5、CXCR3的表达。ELISA方法检测血清趋化因子IL-8、IP-10含量。结果：HCV感染组、HIV感染组和HCV／HIV合并感染组，血清IP-10水平都明显升高，而在合并感染组水平最高；血清IL-8水平在3组亦明显升高。HIV感染组及HCV／HIV合并感染组CD4^＋T细胞表面CXCR3表达显著降低（P〈0．001），CD8^＋T细胞表面CXCR3表达显著升高（P〈0．001）；HCV感染组CD4^＋及CD8^＋T细胞表面CXCR3表达轻度升高，但差异不显著。HCV感染组及HCV／HIV合并感染组CD4^＋及CD8^＋T细胞表面CCR5表达显著降低（P〈0.001）；HIV感染组CD4^＋及CD8^＋T细胞表面CCR5表达显著升高（P〈0.001）。结论：中国HCV／HIV合并感染患者中，血清IL-8和IP-10水平都明显升高；受体CXCR3在CD4^＋T细胞表面表达降低，而在CD8^＋T细胞表面表达升高；受体CCR5在CD4^＋及CD8^＋T细胞表面表达降低，提示趋化因子及受体与HCV／HIV合并感染密切相关。     

经血感染HIV/AIDS患者pDCs与艾滋病疾病进展关系的研究

目的 了解中国HIV/AIDS患者外周血中类浆细胞样树突状细胞（plasmacytoid dendritic cells，pDC）绝对值的变化，分析其与HIV感染及疾病进展的关系。方法采集56例未经治疗的H1VIMDS患者及34例健康人抗凝静脉血，采用流式细胞仪单平台检测技术，分析计算三色荧光抗体标记的全血中pDC（Lin1^＋／HLA-DR^＋／CD123^＋）绝对值。结果MDS组pDC绝对值为3．31个／μl（0．31～6．46个/μl），显著低于正常对照组、HIV慢性感染组及HIV感染疾病长期不进展（long term non-progressors，LTNP）组（P〈0．01）。HIV慢性感染组pDC绝对值为5．27个/μl（2．25～9．80个/μl），显著低于正常对照组及LTNP组（P〈0．01）。LTNP组pDC绝对值为9．95个／μl（6．16～20．88个／μl），显著高于正常对照组（7．84个/μl，3．45～13．97个／μl，P〈0．01）。56例HIV/AIDS患者pDC绝对值与CD4^＋T淋巴细胞绝对值及百分率呈显著正相关（r=0．422，P〈0．01；r=0．488，P〈0．01），与病毒载量呈显著负相关（r=-0．444，P〈0．05）。结论HIV／AIDS患者pDC数量减少，并且随疾病进展逐渐下降；HIV感染LTNP的血pDC数量显著高于HIV慢悱感染者及MDS患者，甚至高于正常对照。提示外周血pDC在控制HIV感染方面有重要作用，与艾滋病疾病进展明显相关。     

中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞内穿孔素的差异性表达

目的 了解中国HIV感染者细胞毒性相关的NK细胞及CD8^＋T细胞内穿孔素表达水平，探讨HIV感染过程中穿孔素表达与机体免疫功能的关系。方法 采集31例未经抗病毒治疗的HIV感染者和经过高效抗逆转录病毒疗法（HAAS）治疗的17例HIV／AIDS患者以及15例健康对照的抗凝全血，应用流式细胞仪胞内染色法检测CD56^＋／CD3^-、CD3^-／CD16^＋NK细胞及CD8^＋／CD3^＋内穿孔素表达的百分数，分析其与NK细胞绝对值、NK细胞百分数、CD4^＋T、CD8^＋T淋巴细胞绝对值及血浆病毒载量的相关性。结果 中国HIV感染者的NK细胞CD56^＋／CD3^-及CD3^-／CD16^＋亚群穿孔素表达百分数（平均13．17％，平均24．05％）高于CD8^＋T细胞穿孔素表达百分数（平均9．03％）；NK细胞内穿孔素表达低于健康对照（P〈0．05，P〈0．05），CD8^＋T细胞内穿孔素表达高于健康对照（P〈0．05）；NK细胞及CD8^＋T细胞内穿孔素表达水平与其绝对计数显著相关，与疾病进展不相关。HAART治疗组NK细胞内穿孔素表达升高，CD8T^＋细胞内穿孔素表达无显著变化。结论 中国HIV感染者NK细胞内穿孔素表达降低，抗病毒治疗后升高；CD8^＋T细胞内穿孔素表达升高，抗病毒治疗后无显著变化。     

CD4+ CD25+调节性T细胞在HIV/AIDS患者中的作用及其与HIV病毒载量的相关性研究

目的 研究HIV感染者／AIDS患者外周血CD4^＋ CD25^＋ 调节性T细胞（CD4^＋ CD25^＋ regulatory Tcell，Treg）频率、功能及其临床意义。方法 选择31例HIV感染者／AIDS患者和30例健康对照者，采用流式细胞仪检测各组外周血Treg的表型和频率。采取MACS磁珠分选CD4^＋CD25^＋T细胞，利用[^3H]胸腺嘧啶掺入法检测CD4^＋ CD25^＋T细胞在特异性HIV抗原刺激下对CD4^＋ CD25-T细胞的增殖影响。结果HIV／AIDS患者组与正常对照组相比较，外周血CD4^＋ CD25^＋ T细胞频率在统计学上差异无统计学意义。与正常对照组比较，HIV感染者外周血CD4^＋ CD25^＋ T细胞频率升高，差异有统计学意义（P〈0.01）；与正常对照组比较，AIDS患者者外周血CD4^＋ CD25^＋ T细胞频率降低，差异有统计学意义（P〈0．0001）。HIV RNA病毒载量与患者外周血CD4^＋ CD25^＋ T细胞数量呈正相关性（P〈0．01）。CD4^＋ CD25^＋ T细胞具有抑制HIV特异性的CD4^＋ CD25^- T细胞的增殖作用。结论HIV感染者／AIDS患者的细胞免疫功能紊乱，CD4^＋ CD25^＋ T细胞能抑制HIV感染者／AIDS患者的HIV特异性细胞免疫反应，促进HIV病毒复制，与形成持续HIV感染有关。     

IL-7对中国HIV/AIDS患者病程的影响

目的 了解IL-7对中国HIV／AIDS患者病程的影响。方法应用超敏感酶免法对66例中国HIV／AIDS感染者及8例健康对照者血浆IL-7水平进行定量检测，分析其与CD^＋T细胞绝对值、血浆病毒载量及HIV表型的相关性；并且在体外研究rhIL-7对人PBMC中T淋巴细胞增殖及CXCR4表达的影响。结果中国HIV／AIDS患者血浆IL-7水平高于健康对照（P〈0．05），与CD4^＋T细胞绝对值负相关（P〈0．01），与血浆病毒载量正相关（P〈0．05）。rhIL-7可在体外促进T淋巴细胞增殖反应及CXCR4表达。结论中国HIV／AIDS患者血浆IL-7水平升高，且与疾病进展密切相关，可作为疾病进展的相关标志之一。     

中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞与CD4~+CD25~+调节性T细胞相关性研究

目的：对中国HIV感染者NK细胞、CD8^＋T细胞及胞内穿孔素、颗粒酶-B表达与CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞水平的相关性进行研究,探讨调节性T细胞在HIV感染中的作用机制。方法：选取73名HIV/AIDS患者（长期不进展组、无症状HIV组、AIDS组）,应用流式细胞仪胞内染色技术检测NK细胞、CD8^＋T细胞数量及胞内穿孔素、颗粒酶-B表达水平,分析其与CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞水平的相关性。结果：CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞百分率与NK细胞、CD8^＋T淋巴细胞数量呈明显负相关（P〈0.01）,与CD8^＋T细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达百分率呈明显正相关（P〈0.05）,与NK细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达水平绝对值负相关（P〈0.01）,与CD8＋T细胞内颗粒酶-B表达绝对值呈明显负相关（P〈0.01）,与CD8^＋T细胞内穿孔素表达绝对值无明显相关性（P〉0.05）。CD4^＋CD25^＋Foxp3^＋调节性T细胞绝对值与CD8^＋T细胞内穿孔素、颗粒酶-B表达百分率呈明显负相关（P〈0.05）。结论：中国HIV感染者细胞毒性淋巴细胞数量功能的变化与调节性T细胞显著相关,提示高水平的调节性T细胞可能与细胞毒性淋巴细胞耗竭相关,可能为导致疾病进展的原因之一。     

休克期大面积切痂对严重烧伤大鼠细胞免疫功能影响的研究

目的 观察休克期大面积切痂对严重烧伤大鼠细胞免疫功能的影响，探索改善烧伤后机体免疫功能紊乱的有效方法。方法 将大鼠分成休克期切痂组（A组）、常规切痂组（B组）和正常对照组（C组）。A、B组造成30％TBSAⅢ度烫伤，C组不烫伤。A组伤后第6h、B组伤后第4d切痂，并于伤后第1、5、9d各活杀10只，取材送检，观察其免疫指标的变化。结果 （1）A、B组与C组比较：A、B组烫伤大鼠各时相点CD3^＋T细胞变化不大（P〉0．05），但CD4^＋T细胞、CD4^＋／CD8^＋比值明显下降、CD8^＋T细胞增高（P〈0．05或P〈0．01）。NK细胞活性明显下降（P〈0．05或P〈0.01），外周血CD25^＋T淋巴细胞表达及经活化后脾脏CD25^＋T淋巴细胞表达明显下降（P〈0．05或P〈0．01）。（2）A组与B组比较：A组CD4^＋T细胞、CD4^＋／CD8^＋比值明显升高、CD8^＋T细胞降低（P〈0．05或P〈0．01），NK细胞活性明显升高（P〈0．05或P〈0．01），外周血CD25^＋T淋巴细胞表达及经活化后脾脏CD25^＋T淋巴细胞表达均明显升高（P〈0．05或P〈0．01）。结论 （1）大鼠烫伤后细胞免疫状况发生了明显变化。（2）休克期切痂可以改善烫伤大鼠T淋巴细胞亚群分布，提高NK细胞活性，增加外周血CD25^＋T淋巴细胞的表达。提高经活化后脾脏CD25^＋T淋巴细胞数。从而改善烫伤大鼠伤后机体的细胞免疫功能。     

HIV／AIDS患者血清CA199、CA125、CA153检测的临床应用价值

目的研究HIV／AIDS患者血清糖类抗原CA199、CA125、CA153水平的变化，探讨其在HIV／AIDS患者的病情进展及疗效观察中的应用价值。方法对确诊的184例HIV／AIDS患者进行血清CA199、CA125、CA153和CD4＋T细胞的检测，并对检测结果进行比较分析。结果AIDS患者CA199、CA125、CA153值及阳性率显著高于HIV组和HIV／HBV／HCV组及健康对照者（P〈0．05），HIV／HBV／HCV组CA199、CA125、CA153值及阳性率显著高于HIV组和健康对照者（P〈0．05），CD4^＋T细胞数和血清CA199、CA125、CA153水平及异常率呈显著负相关。结论血清CA199、CA125、CA153对于HIV／AIDS的病情诊断及疗效观察具有较好的临床应用价值，建议对HIV感染者应常规进行血清CA199、CA125、CA153水平监测，积极治疗，改善预后。     

滤泡辅助性T细胞及其相关因子在HIV疾病进展中的变化研究北大核心CSCD

目的通过对不同疾病进展阶段的HIV感染者外周血滤泡辅助性T细胞（follicular helper T cell, Tfh）进行分析,探讨Tfh及其相关因子对HIV感染疾病进程的影响,为进一步研究Tfh在HIV抗病毒治疗和疫苗研究提供科学依据。方法本研究招募HIV-1感染者33例,根据疾病进展情况分为HIV-1长期不进展者（long-term nonprogressors, LTNP）11例、快速进展者（rapid progressors, RP）10例、HIV典型进展者（typical progressors, TP）12例,同时招募11名健康人（normal control, NC）作为对照。分离受试者外周血单个核细胞,用多色流式的方法检测CD4＋CD45RA－CXCR5＋Tfh和CD4＋CD45RA－CXCR3－CXCR5＋PD-1＋Tfh及其表达ICOS、IFN-γ、IL-21因子的水平。此外,对血浆IL-10和CD19＋B细胞频数也进行分析,探讨Tfh与CD4、B细胞的关系。结果两个Tfh亚群比例在HIV-1感染人群均比正常对照高,CD4＋CD45RA－CXCR5＋Tfh在LTNP人群最高,与正常对照比较差异有统计学意义（P〈0.05）。Tfh相关因子ICOS、IFN-γ、IL-21在T细胞刺激剂作用下均有明显升高,ICOS＋Tfh与HIV-1疾病进展呈负相关,与CD19＋B细胞呈正相关（r＝－0.49,P〈0.01;r＝0.60,P〈0.05）。血浆IL-10的浓度在HIV-1感染者中有明显升高,TP组最高,其次为RP组（TP组vs NC组,P〈0.01;RP组vs NC组,P〈0.05）。结论外周血Tfh及其相关因子的表达在HIV-1感染者与健康对照者间差异有统计学意义,特定亚群Tfh与HIV-1疾病进展和B细胞功能密切相关。     

淋巴结外恶性淋巴瘤外周血T淋巴细胞亚群与免疫指标测定分析

目的：检测原发性淋巴结外恶性淋巴瘤（Primary extranodal lymphoma，PENL）患者外周血T淋巴细胞亚群比例和免疫球蛋白（Ig）水平的变化。方法：分别应用流式细胞术（FCM）和免疫速率比浊法测定T淋巴细胞亚群比例和免疫球蛋白（Ig）以及补体C3、C4含量。结果：PENL组CD3^＋、CD4^＋和CD8^＋明显降低（P〈0．01），原发性结性恶性淋巴瘤（结性组）CD4^＋／CD8^＋比值和NK细胞比较其他两组有显著意义（P〈0．01）；提示PENL组、结性组中CD3^＋、CD4^＋和NK细胞与IgA、IgG、C3比较有显著的相关性（P〈0．01）。结论：结外恶性淋巴瘤患者免疫功能的改变，在其发病机制中的作用不容忽视，可以作为病情进展的免疫学指标。     

Level of functioning of siblings and parents of probands of varying degrees of retardation

A further analysis of already published data supports the position that retardates of low ability level less frequently have retarded siblings, retarded parents, and parents low in occupational level than do retardates higher in ability level. The analysis supports the position that there are two types of retarded individuals, persons retarded as a result of gene or chromosomal anomalies, brain injury, etc., who more frequently occur in the lower-level retardate group, and persons whose retardation represents polygenic segregation, who more frequently occur in the higher-level group.     

Modes of Inheritance of Errors of Refraction

Eighteen families in which both parents had refractions within the range of +4·0 D to −4·0 D and axial lengths seen in emmetropia (22·3-26·0 mm) showed coefficients of correlation of the order 0·5 indicative of polygenic inheritance. Such coefficients were seen for axial length (0·407) and for the cornea (0·487), but not for the lens (which is known to be yoked to the axial length). No such coefficients were seen in 19 families in which one of the parents had axial length outside the emmetropic range (nine families with long axes and 10 with short axes).

The pattern of polygenic inheritance for emmetropia (completely correlated optical components) and errors of refraction up to 4·0 D (inadequately correlated components: correlation ametropia) follows that seen in stature and other measurable characters. In contrast the high refractive errors with their abnormal axial lengths (component ametropia) are—like the extremes in stature—pathological anomalies with monofactorial inheritance.