六配位R2SnCl2（N—N）型新配合物的合成及其体外抑癌活性

从８０年代初起,有机锡化合物的抗癌活性日益受到重视,研究人员合成了大量的有机锡化合物,并对其进行了较全面的抗癌活性筛选〔１～３〕．吡唑衍生物具有抗菌〔４,５〕和杀虫作用〔６〕,其结构中有多个配位点,本文合成了两个新的吡唑衍生物（见图１）并用其作为双氮螯合配体来合成数个六配位Ｒ２ＳｎＣｌ２（Ｎ（Ｎ）型新配合物,并对它们的结构进行了表征,考察了它们对多种癌细胞的抑制作用,探讨了构效关系,结果表明这些六配位Ｒ２ＳｎＣｌ２（Ｎ（Ｎ）型新配合物主要对Ｐ３８８淋巴白血病有较强的抑制作用．配体的合成配体Ｉ〔Ｎ…     

［Ln(Phen)2(5-Fu)3(NO3)］(NO3)2的合成、表征及体外抗肿瘤活性研究

目的研究稀土元素的生物化学作用和无机、有机抗肿瘤药物的协同作用。方法用稀土硝酸盐、邻菲罗啉(Phen)、氟尿嘧啶(5-Fu)合成了7种稀土配合物。用MTT,SRB法进行体外抗肿瘤活性研究。结果经过元素分析、摩尔电导率测定、差热分析、红外光谱测定和核磁共振谱测定，初步确定配合物化学式为［Ln(Phen)₂(5-Fu)₃(NO₃)］(NO₃)₂。配合物对K562(人粒细胞白血病细胞株)、CA(人肝癌细胞株)、SGC-7901(人胃癌细胞株)、HCT(人结肠癌细胞株)、GLC-82(人肺癌细胞株)和CNE(人鼻咽癌细胞株)增殖有很强的抑制作用。结论配合物产生了抗肿瘤协同作用。     

草酰胺桥联双核配合物[Ni(oxen)Cu(bpy)2](ClO4)2·H2O的合成及抗菌活性

以N,N′-二(2-氨乙基)草酰胺合镍(Ⅱ)Ni(oxen)为单核片断合成了桥联双核配合物[Ni(oxen)Cu(bpy)     

铂(Ⅳ)类配合物的合成及其抗肿瘤活性

目的寻求高效低毒的新一代铂类抗肿瘤药物。方法以六氯合铂 (Ⅳ )酸钾 (K2 PtCl6)为原料 ,设计合成了一系列顺铂 (cisplatin)类似物 ,将其依次氧化、酰化 ,合成了 11个新型铂 (Ⅳ )类配合物 ,结构通式为 :PtCl2 (OR1) 2 (NH2 R) 2 。并以溴化乙锭 (Etd)为荧光探针 ,通过配合物与DNA相互作用而引起体系的荧光变化 ,测定最大荧光淬灭百分率 (Rm) ,计算结合常数Km ,由此推测配合物抗癌活性。结果所合成铂 (Ⅳ )配合物的化学结构由元素分析和光谱分析所证实 ,其中 7个化合物 (6c～ 6e ,7c～7f)尚未见文献报道。试验测得受试配合物Rm值和Km计算值均较顺铂低 ,其活性顺序为 :顺铂 >6a >6c>6d。结论铂 (Ⅳ )配合物是一类具有重要研究价值和开发前景的抗肿瘤剂。     

积雪草酸C2、C3、C23、C28衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成积雪草酸C2、C3、C23、C28衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法以天然产物积雪草酸为先导化合物,对C2、C3、C23位羟基及C28位羧基进行结构改造,并采用SRB法对目标化合物进行初步的体外抗肿瘤活性研究。结果设计并合成了目标化合物,利用MS及1H-NMR确证了结构;体外实验中,积雪草酸衍生物的抗肿瘤活性明显高于积雪草酸,并优于对照药吉非替尼。结论积雪草酸衍生物具有良好的抗肿瘤活性,值得进一步研究。     

2－酰基环戊酮衍生物的合成及其抑癌活性

２－酰基环戊酮衍生物的合成及其抑癌活性庞国茂赵临襄尹德洲计志忠沈阳药科大学药物研究所沈阳１１００１５曾昭钧等〔１〕曾报道α－取代环戊酮类化合物在小鼠体内和体外均有一定的抑癌活性，其中α－甲基环戊酮活性较强．随后，莫凤奎等〔２〕根据一系列α－取代环戊酮...     

甘草次酸C3、C30衍生物的合成及其体外抗肿瘤活性研究

目的设计并合成甘草次酸C3、C30衍生物,并对其体外抗肿瘤活性进行研究。方法以甘草次酸为先导化合物,对其C3位羟基、C30位羧基进行结构修饰,并采用SRB法对目标化合物进行体外抗肿瘤活性研究。结果设计合成了12个新型甘草次酸衍生物,并利用MS、1H-NMR及元素分析确证了结构;体外实验中,目标化合物对MCF-7和A549肿瘤细胞的抑制活性均明显强于甘草次酸,其中化合物GA-I1、GA-I2和GA-II1对MCF-7和A549两种细胞表现出很好的抑制活性,明显高于对照药吉非替尼。结论甘草次酸衍生物具有良好的抗肿瘤活性,值得进一步研究。     

新型Ni~(2+)配合物的合成及活性测试

<正> 过渡金属配合物的生物活性是人们所共知的。本文合成了两种过渡金属Ni~(2+)的配合物,并对它们进行了红外光谱、元素分析及抑菌活性实验,结果表明:两种配合物对几种受试细菌敏感。实验与结果1,配体的合成 取N~4—苯基—取代氨基硫脲0.1mol溶于95％乙醇,加入糠醛1ml,搅拌回流,收集沉淀,无水乙醇     

半乳糖胺-过渡金属配合物的合成,结构表征和活性研究Δ

目的半乳糖糖胺-过渡金属配合物的合成及其水解酶活性的研究。方法以半乳糖为原料,经三(2-氨乙基)胺连接修饰后再分别与过渡金属Cu(II)、Ni(II)反应合成两个配合物。以对硝基苯酚吡啶甲酸酯(PNPP)为水解模拟酶模型,研究了在两个不同pH值下所合成糖胺-过渡金属配合物的水解活性。结果通过元素分析、金属含量测定、光谱分析及摩尔电导等表征手段,确定了两个配合物化学结构为[C24H48N4O15CuCl]Cl·3H2O]和[C24H48N4O15Ni·2H2O]Cl2·H2O],而且两个配合物的水解速率远大于自发水解的速率。结论三角双锥构型的Cu(II)配合物和具有八面体构型的Ni(II)配合物都具有较好的金属水解酶活性。     

HPLC测定三七提取液中三七皂苷R2(S)、七叶胆苷XVII和人参皂苷F2的含量

目的 建立同时测定三七提取液中三七皂苷R₂(S)、七叶胆苷XVII及人参皂苷F₂含量的高效液相色谱法。方法 色谱柱为Waters Acquity UPLC CSH-C₁₈(50 mm×2.1 mm,1.7 μm),流动相为0.01%甲酸-水(A)和0.01%甲酸-乙腈(B),梯度洗脱,检测波长为203 nm,进样量为5 μL,流速为0.35 mL·min^-1,柱温为40 ℃。结果 在43 min内可完成三七皂苷R₂(S)、七叶胆苷XVII和人参皂苷F₂的分离测定。3种皂苷峰面积和浓度线性关系良好(r²>0.999 8);日内和日间精密度RSD<3.4%;回收率为98.4%~102.1%。结论 该方法简便、准确,重复性好,可用于三七提取液中皂苷成分的测定。     

2-乙酰噻吩吖嗪及其过渡金属配合物的合成与活性

目的 研究2-乙酰噻吩吖嗪及其过渡金属Cu^2 ，Fe^3 配合物的合成与生物活性。方法 从2-乙酰噻吩和水合肼出发合成2-乙酰噻吩吖嗪，进而合成了其过渡金属Cu^2 ，Fe^3 的配合物。用MS，^1H—NMR对配体进行了确认。通过元素分析、摩尔电导率、红外光谱、紫外光谱等手段对配合物进行了表征。用NBT法研究了配合物对超氧阴离子自由基的抑制作用；并利用MTT法和SRB法对其进行了抗肿瘤活性体外筛选实验。结果 发现配体和配合物都具有一定的生物活性，且Cu配合物活性较好。结论 配合物的生物活性可能与中心离子的最外层d轨道的电子结构有关。     

效量半衰期t1/2(ED)及其计算公式

我们在对青蒿素抗疟作用的研究中,发现其量—效关系及时—效关系均可用直线回归方程表达;由此推导出效量半衰期的表达式为t_1/2(ED)=-0.3010 b_d/b_t。式中t_1/2(ED)为效量半衰期,b_d和b_t分别为量—效曲线和时—效曲线的斜率。效量是指原形药物及具有相同药理效应的所有代谢产物的总量,且其代谢产物的量是以原形药物的等效量表示的。该式也可试用于求其他药物的效量半衰期。文中还简要讨论了效量半衰期与血药浓度半衰期的关系及实用价值。     

三氮杂十环及其铂(II)配合物的合成以及抗肿瘤活性

为了寻找具有优良高效低毒的抗肿瘤药物，合成了一种新的1,4,7-三氮杂十环配体及其铂(II)配合物，并经元素分析、 IR、 ¹H NMR、 ¹³C NMR、 MS谱、 差热分析和电导方法表征。体外生物活性表明这些化合物具有较强的抗肿瘤活性；用抑瘤率和相对生长率测定了人肝瘤(CA)的抑制作用，体内试验显示铂(II)配合物(C)具有抗人肝癌瘤(CA)作用。其中剂量为12 mg·kg^-1抗瘤活性与对照药相当，它的半数致死量为853.6 mg·kg^-1。     

甲氨蝶呤-聚乙二醇偶联物的合成及其体外抗肿瘤活性

为了改善甲氨蝶呤的溶解性能和生物学性能，本工作在合成甲氨蝶呤-聚乙二醇偶联物的基础上，考察了该偶联物的溶解性和体外抗肿瘤活性。通过采用微波催化与化学催化相结合的方法，制备了新型甲氨蝶呤-聚乙二醇偶联物，其结构得到了紫外、红外和核磁共振谱的确证。测定了偶联物在水中的溶解度及其在辛醇/水中的分配系数，测得偶联物的水溶性和脂溶性均有明显增加，在纯水中的溶解度提高了128倍，分配系数提高了近5倍。以小鼠L1210白血病细胞作为研究对象，测定该偶联物的体外抗肿瘤活性，结果表明，偶联物的抗肿瘤活性与甲氨蝶呤基本接近。与文献相比，该甲氨蝶呤的聚乙二醇修饰方法具有快捷、方便的特点。     

新型钛(Ⅳ)配合物的合成

目的：合成两个新的双（β-二酮络）钛（Ⅳ）配合物。方法：以三氟乙酸为起始原料，经酯化、缩合、配合等步骤制备而成。结果：产物经元素分析、红外光谱等确证。结论：此合成线路完全可行。     

氟苯胺席夫碱及其铜(Ⅱ)、镍(Ⅱ)配合物的合成与抑菌活性研究

目的开发新型抑菌药物.方法以水杨醛和对氟苯胺为原料合成含氟Schiff碱及其Cu(Ⅱ)、Ni(Ⅱ)配合物,并进行了初步抑菌活性研究.结果合成的Schiff碱及其配合物经元素分析、红外光谱等表征其结构组成.结论抑菌活性试验表明,合成的Schiff碱及其配合物对各供试菌株有明显的抑菌活性,抑菌效果有量效关系,其中Schiff的Cu配合物活性最强,并超过了苯甲酸.     

新抗肿瘤药铂(Ⅱ),(Ⅳ)配合物的合成

The synthesis of sixteen new analogs of cis-platinum (CDDP) and seven known Pt analogs, as well as the antitumor activity of seven Pt analogs against solid sarcoma 180 are reported. The new congeners consist of Pt (Ⅱ) and Pt (Ⅳ) complexes containing primary amine ligands (eg· NH3, en, pren) with variable anionic ligands such as malonate and 2-substituted malonates. In the experimental antitumor activity tests, 7 new platinum complexes were given on days 1～7, 24 hours after implanted with 10⁶ cells of solid sarcoma 180 tumor and producedT/C (treated/control) value between 15～35% with less toxicity than the parent cisplatinum. The experimental data indicate that it is favorable to introduce certain hydrophilic groups into the platinum complexes, in the view of increasing their aqueous solubility and lowering their toxicity while retaining their effectiveness.