改良愈疡汤对溃疡性结肠炎大鼠外周血白介素-8、白介素-10的影响

目的:探讨改良愈疡汤对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导慢性非特异性溃疡性结肠炎大鼠的疗效及对大鼠IL-8、IL-10影响。方法:采用TNBS诱导制备慢性非特异性溃疡性结肠炎大鼠模型,将40只大鼠随机分成模型组、中药组、西药组及正常对照组。各组均灌肠给药,西药组予柳氮磺吡啶(SASP)0.30g/kg,溶于2ml生理盐水,中药组给予2ml/天的改良愈疡汤原液,其余给予生理盐水2ml/天均每日1次。给药时间从造模后第3日开始,连续14日。造模后第18日观察各组大鼠外周血IL-8、IL-10的变化。结果:中药组与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05),与西药组比较优于西药组,具有统计学意义(P<0.01)。结论:改良愈疡汤对三硝基苯磺酸(TNBS)诱导溃疡性结肠炎大鼠疗效确切,优于西药组。其作用机制可能对细胞因子调节有关。     

三黄汤灌肠对实验性溃疡性结肠炎结肠组织白细胞介素-1β的影响

目的探讨三黄汤灌肠对2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导实验性溃疡性结肠炎结肠组织白细胞介素-1β（IL-1β）的影响。方法采用TNBS（0.1 g·kg^-1TNBS加50%乙醇0.25 mL）诱导制备溃疡性结肠炎大鼠模型36只,随机分为模型组、对照组及中药组各12只,并选正常大鼠12只作为正常组。模型组和正常组予0.9%氯化钠注射液,对照组予柳氮磺吡啶（SASP）灌肠液按成人日用药量的6倍给药,即0.05 g·mL^-1;中药组予三黄汤浓煎剂按成人日用药量的6倍给药,即6 g·mL^-1。从造模后第3日开始,各组均按10 mL·kg^-1每日灌肠给药1次,连续7日。第11日采集结肠标本,免疫组织化学法测定结肠中IL-1β表达,放射免疫法测定结肠中IL-1β含量,并观察各组大鼠结肠黏膜病理组织学情况。结果与模型组比较,中药组结肠中IL-1β含量明显降低（P〈0.01）,结肠黏膜病理损伤明显改善（P〈0.05）。结论三黄汤灌肠对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎疗效确切,可能是通过抑制IL-1β在结肠中的表达,从而改善结肠黏膜的充血水肿、溃疡、糜烂等。     

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠结肠组织NF-κBp65及ICAM-1表达的影响

目的观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠NF-κBp65及ICAM-1的影响并探讨其作用机制。方法2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）/乙醇混合溶液灌肠制备溃疡性结肠炎大鼠模型,实验设空白组、模型组、柳氮磺胺吡啶组、中药泄浊解毒方低、高剂量组;观察大鼠结肠病理形态学改变及CMDI评分,运用免疫组化染色（SP法）检测NF-κBp65、ICAM-1表达。结果泄浊解毒方能明显降低大鼠结肠CMDI评分,降低NF-κBp65、ICAM-1的表达。结论泄浊解毒方对大鼠溃疡性结肠炎有良好的治疗作用,其作用机制可能与降低NF-κBp65与ICAM-1的表达有关。     

基于高通量测序技术研究芍药汤对溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群的影响

目的 观察芍药汤对TNBS诱导的溃疡性结肠炎大鼠肠道菌群的影响,从菌群紊乱角度探讨其治疗溃疡性结肠炎的作用机制.方法 将50只SD大鼠随机分为正常组、模型组、抗生素组、芍药汤组和美沙拉嗪组,每组10只.采用5％TNBS+50％乙醇联合诱导溃疡性结肠炎模型,第8日开始每日对应给予生理盐水、抗生素、芍药汤、美沙拉嗪灌胃7 ...     

黄芩汤对TNBS诱导的结肠炎大鼠IL-23/IL-17通路的影响

目的:观察黄芩汤对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导的结肠炎大鼠白细胞介素23(IL-23)/白细胞介素17(IL-17)通路的影响。方法:将32只大鼠随机分为正常对照组、TNBS结肠炎组、TNBS+黄芩汤治疗组(1.2 g·kg-1)、TNBS+美沙拉嗪治疗组(10 mL·kg-1,ig),每组8只。除正常对照组外,其余各组均应用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠法建立结肠炎模型,造模完成后,各组分别按设计剂量连续给药1周。用酶联免疫吸附法(ELISA)分析大鼠血清中白细胞介素17(IL-17)、白细胞介素23(IL-23)的水平,用real-time PCR方法检测大鼠结肠组织中IL-17,IL-17R,IL-23,IL-23R,RORγt的mRNA水平。结果:黄芩汤治疗能有效降低TNBS诱导的结肠炎大鼠血清中IL-17(262.75±17.19 ng·L-1和IL-23(56.75±6.20)ng·L-1的蛋白水平,降低结肠组织中IL-17(2.606±0.8),IL-17R(5.33±1.10),IL-23(2.16±0.19),IL-23R(3.34±0.70),RORγt(0.74±0.17)的mRNA水平。结论:黄芩汤能有效的调节TNBS诱导的结肠炎大鼠IL-23/IL-17通路,这可能是其治疗结肠炎的免疫机制之一。     

大鼠慢性溃疡性结肠炎模型的建立及操作规范探讨

[目的]建立大鼠慢性溃疡性结肠炎(UC)模型,探讨建立模型的操作规范。[方法]雄性Wistar大鼠,除正常对照(NC)组,其余大鼠用100 mg/kg 2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)/50%乙醇溶液建立溃疡性结肠炎急性模型,在造模10 d后,当所有模型大鼠便潜血转为"1+"时,随机抽取模型大鼠观察结肠病理组织学改变,剩余模型大鼠随机分为阳性对照(PC)组、UC组,用5%葡聚糖硫酸钠(DSS)水溶液或生理盐水进行致炎诱导结肠炎复发,造模后观察各组大鼠疾病活动指数(DAI),实验终点期处死观察结肠黏膜损伤指数(CMDI)及病理组织学改变。[结果]与正常对照组比较,慢性溃疡性结肠炎组饮DSS后再次出现结肠炎发作,DAI及CMDI评分明显增高(P<0.05),而阳性对照组逐渐好转;病理组织学改变亦有显著差异。[结论]采用TNBS/乙醇溶液首次致炎,用DSS间断进行诱导复发,可以模拟UC急性期与缓解期交替发作的特点,病理组织学改变与人类相似。     

白及愈疡汤对溃疡性结肠炎大鼠的免疫调节作用的影响

目的 观察白及愈疡汤对溃疡性结肠炎(UC)大鼠的免疫调节作用.方法 将50只Wistar大鼠随机分为5组,即空白对照组、模型对照组、阳性药对照组和白及愈疡汤大、小剂量组,各10只.除空白对照组正常饲养外,其余4组结肠内注入7%冰乙酸造模.空白对照组、模型对照组予0.9%氯化钠注射液10 mL/(kg·d),白及愈疡汤大...     

芍药汤对溃疡性结肠炎大鼠ICAM-1、TNF-α、IL-10影响的实验研究

目的：探讨芍药汤治疗溃疡性结肠炎的免疫学作用机制。方法：采用三硝基苯磺酸法造模，随机分组处理，分别检测各组大鼠结肠黏膜ICAM-1、TNF-虎勤。和TIJ-10水平。结果：与正常组比较，各组ICAM-1、TNF-虎勤。水平均显著升高（P〈0．05），而TL-10水平明显降低（P〈0．05）；与模型组比较，各治疗组ICAM-1、TNF-虎勤。均显著下降（P〈0．05），而IL-10明显升高（P〈0．05）。芍药汤＋SASP治疗组与芍药汤治疗组之间各指标具有显著性差异（P〈0．05），而芍药汤治疗组与SASP治疗组之间各指标无显著性差异。结论：芍药汤治疗组与SASP治疗组疗效相当，芍药汤＋SASP治疗组疗效最好，说明中西药结合可提高疗效。     

三黄汤灌肠对实验性溃疡性结肠炎结肠组织白细胞介素-1β的影响

目的 探讨三黄汤灌肠对2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导实验性溃疡性结肠炎结肠组织白细胞介素-1β(IL-1β)的影响.方法 采用TNBS(0.1 g·kg-1TNBS加50%乙醇0.25 mL)诱导制备溃疡性结肠炎大鼠模型36只,随机分为模型组、对照组及中药组各12只,并选正常大鼠12只作为正常组.模型组和正常组予0.9%氯化钠注射液,对照组予柳氮磺吡啶(SASP)灌肠液按成人日用药量的6倍给药,即0.05 g·mL-1;中药组予三黄汤浓煎剂按成人日用药量的6倍给药,即6 g·mL-1.从造模后第3日开始,各组均按10 mL·kg-1每日灌肠给药1次,连续7日.第11日采集结肠标本,免疫组织化学法测定结肠中IL-1β表达,放射免疫法测定结肠中IL-1β含量,并观察各组大鼠结肠黏膜病理组织学情况.结果 与模型组比较,中药组结肠中IL-1β含量明显降低(P＜0.01),结肠黏膜病理损伤明显改善(P＜0.05).结论 三黄汤灌肠对TNBS诱导的大鼠溃疡性结肠炎疗效确切,可能是通过抑制IL-1β在结肠中的表达,从而改善结肠黏膜的充血水肿、溃疡、糜烂等.     

基于LC-MS研究芍药汤对溃疡性结肠炎大鼠粪便代谢产物的影响

目的：基于液相色谱-质谱联用（LC-MS）探究芍药汤对2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）诱导的溃疡性结肠炎（UC大鼠的粪便代谢产物的影响。方法：将SPF级雄性SD大鼠随机分为正常组、模型组、芍药汤组（11.1 g·kg-1）,除正常组外,采用TNBS诱导UC大鼠模型,除芍药汤组外,各组分别予以生理盐水,均治疗7 d,观察各组大鼠一般情况和疾病活动指数（DAI）,采用苏木素-伊红（HE）染色观察结肠组织病理学改变,免疫组化法（IHC）检测结肠组织中白细胞介素-8(IL-8)、白细胞介素-22(IL-22)蛋白表达,采用LC-MS技术检测大鼠粪便样本,并通过主成分分析（PCA）、偏最小二乘法判别分析（PLS-DA）分析数据,对筛人体代谢组数据库（HMDB）数据库及京都基因与基因组百科全书（KEGG）数据库,结合文献筛查,筛选差异代谢物,结合Metabo Analyst 5.0检索,得到通路富集分析。结果：UC大鼠灌胃芍药汤可使DAI评分降低,与正常组比较,模型组大鼠结肠黏膜结构破坏,黏膜下层炎性细胞浸润,结肠组织IL-8蛋白表达水平显著升高（P<0.01）,IL-22蛋白表达水平明...     

黄芩汤对湿热型溃疡性结肠炎大鼠结肠组织中NF-κB p65和ICAM-1表达的影响

目的观察黄芩汤对湿热型溃疡性结肠炎(UC)模型大鼠结肠组织中NF-κB p65和ICAM-1表达的影响,探讨黄芩汤治疗UC的作用机理。方法将80只SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、黄芩汤组、柳氮磺吡啶组,除对照组外,采用高脂高糖辛辣饮食加2,4,6三硝基苯磺酸(TNBS)诱导法构建湿热型UC大鼠模型,造模成功后,分别给予20 mL·kg~(-1)体质量的黄芩汤和8%浓度的柳氮磺砒啶混悬液灌胃治疗,正常对照组和模型组给予等量的生理盐水,连续治疗2周,实时荧光定量聚合酶链式反应检测结肠组织中NF-κB p65和ICAM-1 mRNA表达。免疫组化检测结肠组织中NF-κB p65和ICAM-1蛋白表达。结果与正常对照组比较,模型组NF-κB p65和ICAM-1 mRNA及蛋白表达量明显升高(P0.05);与模型组比较,黄芩汤组和柳氮磺砒啶组NF-κB p65和ICAM-1 mRNA及蛋白表达量显著下降(P0.05);黄芩汤组NF-κB p65和ICAM-1 mRNA表达量及蛋白阳性表达率显著低于柳氮磺砒啶组,2组比较差异具有统计学意义(P0.05)。结论黄芩汤对湿热型溃疡性结肠炎的治疗作用可能是通过下调NF-κB p65、ICAM-1的表达来实现。     

中药清肠栓对实验性大鼠结肠组织病理学的影响

目的：从病理学和组织形态方面观察清肠栓对大鼠溃疡性结肠炎（UC）的疗效。方法：以三硝基苯磺酸（TNBS）诱导SD大鼠建立UC模型;将大鼠随机分成模型对照组,5-ASA栓组,清肠栓大、中、小治疗组,同时设正常对照组,药物治疗组肠道给药1周。对肠黏膜进行大体形态损伤评分;制作病理切片,于光镜下、透射电镜下进行超微结构观察,进行统计学数据处理及分析。结果：光镜下病理组织学分级：清肠栓各剂量组与模型对照组比较差别有统计学意义（P〈0．01）,而与西药组比较差别无统计学意义（P〉0．05）;在光镜、透射电镜下清肠栓各组结肠黏膜和细胞超微结构呈现不同程度修复征象。结论：清肠栓对溃疡性结肠炎大鼠有疗效,可明显改善结肠局部组织病理学征象。     

自拟中药清肠愈疡汤结合西药治疗溃疡性结肠炎疗效观察

目的观察中药清肠愈疡汤中西医结合治疗溃疡性结肠炎的临床疗效。方法选择50例溃疡性结肠炎患者,随机分为治疗组（25例）和对照组（25例）。对照组给予西医常规治疗（口服柳氮磺吡啶肠溶片,每次1g,每日3次）,治疗组在西医常规治疗的基础上给予自拟中药清肠愈疡汤口服,两组均4周为1个疗程。结果治疗组明显优于对照组（P〈0.05）结论自拟中药清肠愈疡汤中西医结合治疗溃疡性结肠炎疗效显著。     

蒲公英水提物对大鼠溃疡性结肠炎的作用

目的 通过建立乙醇-三硝基苯磺酸(TNBS)诱导溃疡性结肠炎模型,研究蒲公英水提物对溃疡性结肠炎大鼠的治疗作用,并初步探索其作用机制.方法 采用三硝基苯磺酸诱导溃疡性结肠炎大鼠模型,灌肠给予奥沙拉嗪(200 mg/kg)和蒲公英水提物(100、200 mg/kg),通过检测大鼠疾病活动指数(DAI)、结肠黏膜损伤指数(...     

清肠健脾愈疡汤对湿热型溃疡性结肠炎大鼠MIF、IL-6的影响

目的:研究清肠健脾愈疡汤对湿热型溃疡性结肠炎(UC)大鼠MIF、IL-6的影响。方法:将雄性SD大鼠60只,随机分为6组。采用高脂饮食、白酒加湿热环境干预结合2,4,6-三硝基苯磺酸诱导法复制湿热型UC模型,模型复制后给药2周,检测大鼠结肠黏膜MIF表达含量及血清IL-6含量。结果:与模型组比较,柳氮磺胺吡啶组、清肠健脾愈疡汤灌肠组、灌胃组以及灌肠加灌胃组大鼠MIF表达及IL-6的参数显著降低(P<0.01);与SASP组比较,中药灌肠组(P<0.05)、灌肠加灌胃组(P<0.01)大鼠MIF表达参数含量显著降低,中药灌胃组(P<0.05)、清肠健脾愈疡汤灌肠组(P<0.01)、灌肠加灌胃组(P<0.01)大鼠IL-6的参数显著降低;清肠健脾愈疡汤3组中,灌肠加灌胃组大鼠MIF表达及IL-6的参数显著降低(P<0.01)。结论:清肠健脾愈疡汤治疗湿热型UC的作用机制之一是抑制MIF的表达,进而下调促炎细胞因子IL-6,减轻炎症反应,促进溃疡愈合。且不同的给药方法治疗效果也有差异。     

2,4,6-三硝基苯磺酸诱导溃疡性结肠炎大鼠模型的建立及评价

目的建立大鼠2,4,6-三硝基苯磺酸(TBNS)溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)模型。方法:大鼠经结肠注入不同剂量的2,4,6-三硝基苯磺酸,分别于给药后1、3及7 d处死大鼠取出结肠,肉眼观察后进行组织学切片然后镜下观察。结果:各组大鼠体质量于造模3 d后开始下降,50 mg·kg-1组体质量于7 d后开始出现回升,100 mg·kg-1组和150 mg·kg-1组体质量则没有恢复;造模时间不是影响UC(溃疡性结肠炎)损伤程度的主要因素;病理切片结果表明,50 mg·kg-1组可见炎性细胞浸润,未出现肠腺肿胀及黏膜脱落现象,符合UC(溃疡性结肠炎)的病理特征。结论:TNBS造模7 d内,UC(溃疡性结肠炎)的造模成功与否与给药天数无关,而与剂量密切关联,以50 mg·kg-1的大鼠给药剂量最为合适。     

安肠愈疡汤合加味生肌散对实验性溃疡性结肠炎大鼠的药效学研究

目的 观察安肠愈疡汤合加味生肌散的抗炎、镇痛作用及对实验性溃疡性结肠炎的疗效.方法 采用二甲苯致小鼠耳廓炎症及热板法致疼痛模型,观察安肠愈疡汤合加味生肌散的抗炎镇痛作用.采用2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)复制大鼠UC模型,给药3周后,进行结肠大体形态和组织学损伤评分,测定结肠组织内髓过氧化物酶(MPO)活性.结果 安肠愈疡汤合加味生肌散能明显降低小鼠的耳肿胀度,并能明显提高小鼠痛阈值.各观察组大鼠结肠大体形态和组织学损伤评分及MPO活性均不同程度降低,与模型对照组相比有显著性差异(P＜0.05,P＜0.01).结论 安肠愈疡汤合加味生肌散有较强的抗炎、镇痛作用,能促进实验性UC大鼠结肠粘膜炎症修复和溃疡愈合.     

芍药汤对溃疡性结肠炎模型大鼠结肠组织TLR2、PIK3CA、AKT信号通路表达的影响

目的：观察芍药汤对溃疡性结肠炎（UC）模型大鼠结肠组织PIK3CA、丝氨酸苏氨酸蛋白激酶（AKT）、Toll样受体2（TLR2）基因表达的影响,探讨其作用机制。方法：60只SD大鼠随机分为空白组、模型组、柳氮磺胺吡啶（SASP）组和芍药汤低、中、高剂量组,除空白组外,其余各组大鼠采用食物诱导联合2,4,6-三硝基苯磺酸（TNBS）结合乙醇复合法复制湿热蕴结型UC大鼠模型。从造模后第2天开始各组分别灌胃相应药物或生理盐水,每日1次,连续21d。末次给药24h后取结肠组织,用逆转录聚合酶链反应（RT-PCR）法和蛋白免疫印迹（Western blot）法检测PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表达。结果：模型组大鼠结肠组织PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表达均明显高于空白组（P<0.01）;与模型组比较,SASP组PIK3CA、AKT、TLR2 mRNA和蛋白表达均显著下调（P<0.01）,芍药汤各剂量组上述指标也有不同程度的降低,尤以高剂量组最为明显（P<0.01）,表现出一定的剂量依赖性;芍药汤高剂量组大鼠结肠组织PIK3CA、AKT、TLR2的mRNA和蛋白表达与SASP组比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：芍药汤对TNBS诱导的UC模型大鼠的治疗机制可能与其抑制TLR2、PIK3CA、AKT基因表达有关。     

泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TLR2及IL-8IL-1β影响的研究

目的：针对溃疡性结肠炎（Ulcerative Colitis,UC）病机组成＂泄浊升清、解毒祛瘀＂之泄浊解毒方,通过动物实验,观察泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠TLR2、IL-8及IL-1β的影响,探讨该方治疗UC可能的作用机制。方法：本研究采用三硝基苯磺酸（2,4,6-trinitrobenzene-sulfonic acid,TNBS）/乙醇联合造模法诱导大鼠溃疡性结肠炎动物模型,实验分为空白组（BG）、模型组（MG）、泄浊解毒方大剂量组（HG）、泄浊解毒方小剂量组（LG）、柳氮磺胺吡啶组（SG）5组。逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）技术检测大鼠结肠组织TLR2mRNA的表达;免疫组化染色（SP法）检测TLR2蛋白的表达;放免法检测大鼠血清IL-8、IL-1β的含量。结果：泄浊解毒方可明显降低TLR2基因、蛋白水平的表达及IL-8、IL-1β的含量。结论：泄浊解毒方对溃疡性结肠炎大鼠有良好的治疗作用,其作用机制可能与降低大鼠TLR2的表达及IL-8、IL-1β的含量有关。     

黄芩汤对湿热型溃疡性结肠炎大鼠调节性T细胞功能的影响

目的:观察不同剂量黄芩汤对湿热型溃疡性结肠炎大鼠调节性T细胞(Tr细胞)功能的影响,从而探讨该方治疗该病的免疫学机制。方法:采用高脂高糖辛辣饮食干预加2,4,6-三硝基苯磺酸(TNBS)灌肠法造出湿热型溃疡性结肠炎的大鼠模型;造模成功后,分别采用大中小剂量黄芩汤、白头翁汤、柳氮磺吡啶(SASP)及生理盐水对模型进行干预;用ELISA法检测大鼠血清白介素10(IL-10)和转化生长因子β1(TGF-β1),用实时PCR(Real-tim e PCR)法检测大鼠结肠组织Foxp3 mRNA含量。结果:模型组大鼠血清IL-10、TGF-β1及结肠组织Foxp3 mRNA含量均较正常对照组明显下降(P<0.01);经干预后以上指标有不同程度回升,尤以黄芩汤中剂量组最为明显,疗效优于阳性对照药白头翁汤及SASP(P<0.05,P<0.01)。结论:黄芩汤可能通过上调以上指标而调节Tr细胞的功能,从而实现自身免疫调节的。