芳香化酶改变在多囊卵巢综合征发病中的作用

多囊卵巢综合征(PCOS)是发病多因性、临床表现呈多态性的内分泌综合征,主要的临床特征是雄激素过多和持续无排卵.作为卵巢颗粒细胞中催化雄激素转化为雌激素的限速酶,芳香化酶在PCOS中具有什么作用? 就PCOS患者卵巢中芳香化酶基因改变,芳香化酶的表达及其活性,芳香化酶抑制剂诱导PCOS模型及芳香化酶抑制剂诱导排卵等研究综述,特别是近年芳香化酶抑制剂在治疗多囊卵巢导致的无排卵性不孕方面的临床试验及应用情况.     

多囊卵巢综合征与P450芳香化酶

多囊卵巢综合征(PCOS)系育龄妇女的生殖内分泌疾病之一。典型的临床特征是雄激素过多和排卵障碍。P450芳香化酶为卵巢颗粒细胞上催化雄激素转化为雌激素的限速酶。研究发现PCOS患者可能存在P450芳香化酶功能缺陷。就P450芳香化酶的表达情况和影响因素作一综述。     

多囊卵巢综合征与P450芳香化酶

多囊卵巢综合征(PCOS)系育龄妇女的生殖内分泌疾病之一.典型的临床特征是雄激素过多和排卵障碍.P450芳香化酶为卵巢颗粒细胞上催化雄激素转化为雌激素的限速酶.研究发现PCOS患者可能存在P450芳香化酶功能缺陷.就P450芳香化酶的表达情况和影响因素作一综述.     

多囊卵巢综合征与P450芳香化酶

多囊卵巢综合征(PCOS)系育龄妇女的生殖内分泌疾病之一。典型的临床特征是雄激素过多和排卵障碍。P450芳香化酶为卵巢颗粒细胞上催化雄激素转化为雌激素的限速酶。研究发现。PCOS患者可能存在P450芳香化酶功能缺陷。就P450芳香化酶的表达情况和影响因素作一综述。     

二甲双胍联合来曲唑或氯米芬治疗氯米芬抵抗的多囊卵巢综合征不孕

二甲双胍可增强氯米芬抵抗的多囊卵巢综合征（PCOS）不孕症患者卵巢反应性。芳香化酶抑制剂来曲唑可诱导排卵且无抗雌激素作用。该研究比较了二甲双胍-来曲唑联合应用与二甲双胍-枸橼酸氯米芬在治疗氯米芬抵抗的PCOS不孕症患者的功效。     

P450芳香化酶与多囊卵巢综合征

P450芳香化酶是雄激素转化为雌激素的限速酶,其表达具有组织特异性,在不同的组织中转化不同的底物,产生不同活性的雌激素,P450的表达受多种调节因子的作用,多囊卵巢综合征患者卵巢中P450芳香化酶的表达异常的,造成卵巢激素分泌紊乱,影响卵泡成熟和排卵,但是多囊卵巢综合征妇女卵巢中芳香化酶的表达缺陷还是亢进尚无定论,寻找调节P450芳香化酶的特异蛋白也是未来的研究方向之一,就P450芳香化酶在多囊卵巢综合征中的表达及影响因素作综述.     

P450芳香化酶与多囊卵巢综合征

P450芳香化酶是雄激素转化为雌激素的限速酶，其表达具有组织特异性，在不同的组织中转化不同的底物，产生不同活性的雌激素，P450的表达受多种调节因子的作用，多囊卵巢综合征患者卵巢中P450芳香化酶的表达异常的，造成卵巢激素分泌紊乱，影响卵泡成熟和排卵，但是多囊卵巢综合征妇女卵巢中芳香化酶的表达缺陷还是亢进尚无定论，寻找调节P450芳香化酶的特异蛋白也是未来的研究方向之一，就P450芳香化酶在多囊卵巢综合征中的表达及影响因素作综述。     

多囊卵巢综合征病因学中的基因和环境因素

多囊卵巢综合征(PCOS)是指临床和(或)生化检查存在雄激素水平过高,并有慢性无排卵的现象(除外垂体和肾上腺疾病).近年来在卵巢超声检查的帮助下,PCOS表现出一些不同的临床和生化特点,包括无排卵,但不伴多毛症或痤疮,或多毛但有规律的排卵性月经周期等.因此PCOS最好定义为多囊卵巢(PCO)妇步发生的无排卵(月经不规律)综合征和(或)高雄激素综合征,包括多毛、痤疮、雄激素性秃头症等.     

多囊卵巢综合征的妇女血浆肾素总量增高

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种伴有促性腺激素分泌异常、雄激素增多症以及慢性无排卵症。PCOS是先天性畸形还是下丘脑、垂体水平或者周围组织引起的卵巢及肾上腺过度分泌雄激素仍有争议。临床异常表现及实验室特征都有力地说明了PCOS病因是多     

来曲唑诱导多囊卵巢综合征大鼠模型的研究

目的:建立芳香化酶抑制剂—来曲唑诱导SD雌性大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型,并探讨其意义。方法:雌性大鼠服用来曲唑并阴道涂片监测动情周期,21d后取出卵巢及子宫并称重,观察大鼠双侧卵巢大体解剖及光镜(HE染色)改变,放射免疫法(RIA)测定血LH、FSH、E2、P、T水平。结果:①动情周期:失去规律变化,提示无排卵。②器官重量:卵巢重量明显增加,子宫重量明显增加。③卵巢组织学检查:可以看到早期发育的较多的小卵泡及闭锁卵泡,囊状扩张卵泡明显增加,颗粒细胞层数减少至2~3层,卵泡内卵母细胞或放射冠消失,黄体数量明显下降并伴有不完全的黄素化,而实验对照组及空白对照组镜下见多个黄体及不同发育阶段的卵泡,卵泡内颗粒细胞呈多层,多为8~9层。④血清性激素水平:T、LH、FSH浓度显著增高,E、P浓度降低。结论:来曲唑诱导的大鼠模型可作为PCOS动物模型。     

多囊卵巢综合征的辅助生殖技术治疗

多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄期妇女常见的内分泌疾病,不孕是其主要的临床特点之一。在经过控制体质量、调整生活方式、氯米芬和芳香化酶抑制剂促排卵治疗、低剂量促性腺激素诱导排卵后,辅助生殖技术(assisted reproductive technology,ART)可能是治疗不孕的有效方法。但由于PCOS患者病因复杂,常伴有肥胖、代谢异常等,在实施ART时需根据患者的临床表现、辅助检查、患者对药物的反应性等给予个体化的治疗方案,进行改善代谢状态的预处理,同时要采取相应的措施预防卵巢过度刺激综合征(ovarian hyperstimulation syndrome,OHSS)等并发症的出现。综合国内外文献,就PCOS的助孕现状、ART在预处理、个性化方案和预防并发症三方面的新进展分别进行阐述。     

多囊卵巢综合征助孕方案的进展

多囊卵巢综合征是育龄妇女无排卵性不孕的主要原因之一,其助孕问题是不孕症治疗中的难题.综述减肥、胰岛素增敏剂、芳香酶抑制剂、促性腺激素、手术疗法及未成熟卵体外培养的助孕效果,以期为今后制定更合理的助孕方案提供理论依据.     

8-溴-环磷酸腺苷和雄激素在PCOS患者颗粒细胞中的作用

目的:探讨8-溴-环磷酸腺苷(8-Bromo-cycnc adenosine monophosphate,8-Br-cAMP)和雄激素对多囊卵巢综合征(PCOS)患者离体卵巢黄素化颗粒细胞雌二醇(E2)生成的影响。方法:收集体外授精-胚胎移植(IVF-ET)时PCOS组和正常组的黄素化颗粒细胞进行体外原代培养,在其培养的不同时间(0 h、48 h、120 h)分别添加8-Br-cAMP(2 mmol/L)和/或睾酮(10-7mol/L)于无血清培养液(TCM199)中,共培养3 h后收集培养上清及细胞。用放射免疫法(RIA)测定颗粒细胞分泌E2量;用考马斯亮蓝G 250/BSA测定颗粒细胞蛋白含量,以校正E2含量。结果:睾酮在0 h、48 h、120 h显著刺激PCOS组颗粒细胞分泌E2的量(P<0.05);8-Br-cAMP在0 h、48 h、120 h均不影响PCOS组颗粒细胞分泌E2的量(P>0.05);8-Br-cAMP和睾酮联合作用在0 h、48 h、120 h显著刺激PCOS组颗粒细胞分泌E2的量(P<0.05)。结论:①睾酮促进PCOS患者卵巢颗粒细胞内芳香化酶的作用;②8-Br-cAMP加速PCOS患者卵巢颗粒细胞内雄激素向雌激素的转化;③8-Br-cAMP和睾酮协同调节颗粒细胞芳香化酶活性作用。     

Evidence-based lifestyle and pharmacological management of infertility in women with polycystic ovary syndrome

Polycystic ovary syndrome (PCOS) is the most prevalent endocrine disorder in women of reproductive age and by far the most common cause of anovulatory infertility. Lifestyle change alone, and not in combination with pharmacological ovulation induction such as clomifene citrate or metformin, is generally considered the first-line treatment for the management of infertile anovulatory women with PCOS who are overweight or obese. Clomifene citrate should be considered as a first-line pharmacological therapy to improve fertility outcomes. Second-line medical treatments may include ovulation induction with gonadotropins (in clomifene citrate-resistant or clomifene citrate failure women) or laparoscopic ovarian drilling (in clomifene citrate-resistant women) or possibly with metformin combined with clomifene citrate (in clomifene citrate-resistant women). There is currently insufficient evidence to recommend aromatase inhibitors over that of clomifene citrate in infertile anovulatory women with PCOS in general or specifically in therapy-naive or clomifene citrate-resistant women with PCOS.     

巨噬细胞在PCOS发病机制中的作用

目的:建立非甾体类芳香化酶抑制剂——来曲唑诱导雌性大鼠多囊卵巢综合征(PCOS)动物模型。观察巨噬细胞在PCOS大鼠卵巢中的分布及数量的变化,探讨其在PCOS发病机制中的作用。方法:①选择6周龄SD清洁级雌性大鼠60只,随机分为实验组、实验对照组,空白对照组每组各20只。应用来曲唑灌胃制备PCOS大鼠模型,观察3组大鼠动情周期的变化及双侧卵巢大体解剖和组织学改变。②放射免疫法测定血LH、FSH、E2、P、T水平。③免疫组化法观察卵巢组织中巨噬细胞的情况。结果:①实验组大鼠失去规律性动情周期,提示无排卵;②实验组血清T、LH浓度高于对照组(P<0.05),血清P、E2浓度低于对照组(P<0.05);③实验组巨噬细胞在窦前卵泡膜层的数量高于对照组(P<0.05),在窦状卵泡膜层的数量低于对照组(P<0.05)。结论:①来曲唑诱导的大鼠模型是理想的PCOS动物模型。②巨噬细胞参与了PCOS的发病机制。     

多囊卵巢综合征的病因研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的影响育龄期女性生殖和内分泌功能的疾病,临床上以高雄激素为临床或生化表现,以持续无排卵、卵巢多囊改变为特征,常伴有胰岛素抵抗、肥胖等临床症状。PCOS的病因复杂,发病机制迄今尚未完全阐明,可能与遗传因素及环境因素的作用有关。笔者拟就该病相关病因研究进展进行综述,旨在提高临床对该病的认识,以及对该病的诊断、处理及预防能力。     

雄激素受体在多囊卵巢综合征卵巢中表达的研究

目的探讨卵巢组织雄激素受体(androgen receptor,AR)与多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)发病机理及其临床特征的关系,以期为多囊卵巢综合征的预防和治疗提供理论依据。方法选择因多囊卵巢综合征行卵巢楔形切除的卵巢病理组织15例为病例组,同时选择年龄相匹配的非多囊卵巢综合征并于卵泡期行手术切除的正常卵巢组织13例为对照组。HE染色,采用双盲读片,比较两组中各级卵泡的数目;免疫组织化学染色法检测AR在各级卵泡颗粒细胞中的表达情况。结果两组卵巢组织切片始基卵泡数、闭锁卵泡数比较,差异均无统计学意义;PCOS组初级卵泡数、次级卵泡数、窦卵泡数较对照组增多,差异均有统计学意义(均有P<0.05)。AR在始基卵泡及生长卵泡的卵母细胞表达,在生长卵泡的颗粒细胞表达更明显。结论多囊卵巢综合征患者卵巢局部组织的AR表达与多囊卵巢综合征的发生有一定的相关性。     

Modulation of steroidogenesis by vitamin D3 in granulosa cells of the mouse model of polycystic ovarian syndrome

Polycystic ovarian syndrome (PCOS) is the most common endocrine disorder of women of reproductive age characterized by polycystic ovarian morphology, anovulation or oligomenorrhea, and hyperandrogenism. It is shown that disruption in the steroidogenesis pathway caused by excess androgen in PCOS is a critical element of abnormal folliculogenesis and failure in dominant follicle selection. Vitamin D plays an important role in the regulation of ovulatory dysfunction and can influence genes involved in steroidogenesis in granulosa cells. In the present study, we investigated the effects of vitamin D3 on steroidogenic enzyme expression and activities in granulosa cell using a PCOS mouse model. In our study, the PCOS mouse model was developed by the injection of dehydroepiandrosterone (DHEA) for 20 days. The mRNA and protein expression levels of genes involved in steroidogenesis in granulosa cells were compared between polycystic and normal ovaries using real-time PCR and Western blotting assays. Granulosa cells of DHEA-induced PCOS mice were then cultured with and without vitamin D3 and mRNA and protein expression levels of steroidogenic enzymes and serum 17beta-estradiol and progesterone levels were investigated using qRT-PCR, western blot, and radioimmunoassay, respectively. Steroidogenic enzymes including Cyp11a1, StAR, Cyp19a1, and 3β-HSD were upregulated in granulosa cells of PCOS mice when compared to normal mice. Treatment with vitamin D3 decreased mRNA and protein expression levels of steroidogenic enzymes in cultured granulosa cells. Vitamin D3 also decreased aromatase and 3β-HSD activity that leads to decreased 17beta-estradiol and progesterone release. This study suggests that vitamin D3 could modulate the steroidogenesis pathway in granulosa cells of PCOS mice that may lead to improving follicular development and maturation. This is a step towards a possible conceivable treatment for PCOS.

Abbreviations: AMHR-II: anti-müllerian hormone receptor-II; 3β-HSD: 3β-hydroxysteroid dehydrogenase; Cyp11a1: Cytochrome P450 Family 11 Subfamily A Member 1; Cyp19a1: cytochrome P450 aromatase; DHEA: dehydroepiandrosterone; FSH: follicle stimulating hormone; FSHR: follicle stimulating hormone receptor; IVF: in vitro fertilization; 25OHD: 25-hydroxy vitamin D; OHSS: ovarian hyperstimulation syndrome; PCOS: polycystic ovarian syndrome; P450scc: P450 side-chain cleavage enzyme; StAR: steroidogenic acute regulatory protein; VDRs: vitamin D receptors     

青春期多囊卵巢综合征的治疗

多囊卵巢综合征以雄激素过多和持续无排卵为特征。对青春期多囊卵巢综合征的治疗包括调整月经周期、控制多毛症和痤疮、减轻体重。传统疗法主要是抑制雄激素过多和持续无排卵症状,而新近疗法是应用胰岛素增敏剂纠正体内代谢紊乱,但胰岛素增敏剂的疗效和适用人群需要进一步研究证实。