甘丙肽及其受体在痛觉调控中的作用

甘丙肽广泛分布于外周和中枢神经系统,具有广泛的神经生物学功能,是一种内源性镇痛物质,脊髓水平的甘丙肽及其受体参与神经系统伤害性信息的调控。现就其研究进展作一综述     

海人藻酸受体在伤害性反应中的作用

离子型谷氨酸受体在脊髓伤害性信息的传递中扮演重要角色。选择性阻断离子型谷氨酸受体的亚型海人藻酸受体的可产生镇痛。文中综述了海人藻酸受体的结构和功能、在脊髓背根神经节和脊髓后角的分布及其在伤害性反应中的作用。     

γ-氨基丁酸递质及其受体系统在痛觉中的作用

γ-氨基丁酸（GABA）作为哺乳动物中枢神经系统中广泛分布的最重要的抑制性神经递质，其在疼痛方面的调制作用不容忽视。现就GABA及其受体在脊髓水平、脊髓上水平对痛觉的调制作用及其参与调节突触可塑性方面简单作一综述。     

P物质在脊髓参与痛觉调控机制的研究进展

P物质广泛存在于中枢神经系统内，是与痛觉调控密切相关的速激肽。在脊髓，P物质既可传递痛觉信息，又有镇痛作用，且参与c-fos原癌基因的表达。目前对P物质在脊髓水平参与痛觉调控的受体机制，对离子通道的影响以及参与c-fos原癌基因的表达等方面的研究均取得较大进展。     

GABAA受体对内源性痛觉下行抑制系统的调控作用

GABAA受体在内源性痛觉下行抑制系统中有广泛的分布，在调节下行抑制和易化作用中有重要作用。现就GABAA受体在内源性痛觉下行抑制系统中的对伤害性刺激信号的调控作一简要综述。     

P物质在脊髓参与痛觉调控机制的研究进展

P物质广泛存在于中枢神经系统内,是与痛觉调控密切相关的速激肽。在脊髓,P物质既可传递痛觉信息.又有镇痛作用,且参与c-fos原癌基因的表达。目前对P物质在脊髓水平参与痛觉调控的受体机制、对离子通道的影响以及参与c-fos原癌基因的表达等方面的研究均取得较大进展。     

海人藻酸受体功能调节机制在脊髓痛觉敏化中的作用

海人藻酸（kainate, KA）受体在中枢神经系统中广泛分布,通过调节外周和中枢感觉神经元之间的兴奋性信号参与疼痛处理。近年研究发现,多个与KA受体功能相关的蛋白在KA受体功能调节机制中发挥重要作用,从而参与伤害性疼痛信号的传递。文章通过综述KA受体特点、KA受体在疼痛通路中的表达与分布以及KA受体功能调节机制,包括...     

GABAA受体对内源性痛觉下行抑制系统的调控作用

GABAA受体在内源性痛觉下行抑制系统中有广泛的分布,在调节下行抑制和易化作用中有重要作用.现就GABAA受体在内源性痛觉下行抑制系统中的对伤害性刺激信号的调控作一简要综述.     

延髓头端腹内侧核GABA_A受体在异丙酚致大鼠痛觉过敏中的作用

目的 探讨延髓头端腹内侧核γ-氨基丁酸A亚型(GABA_A)受体在异丙酚致大鼠痛觉过敏中的作用.方法 清洁级SD大鼠64只,雌雄不拘,月龄2～3月,体重250～300 g,随机分为4组(n=16):溶媒对照组(C组)、异丙酚组(P组)、荷包牡丹碱组(B组)及荷包牡丹碱+异丙酚组(BP组).参照脑立体定位图谱定位大鼠延髓头端腹内侧核,C组注射人工脑脊液(荷包牡丹碱溶媒)0.4 μl,5 min后注射二甲基亚砜(异丙酚溶媒)0.4μl,P组注射异丙酚0.4μl(4μg),B组注射荷包牡丹碱0.4μl(10 ng),BP组注射荷包牡丹碱0.4 μl(10 ng),5 min后注射异丙酚0.4 μl(4 μg),各药物均在30 s内注射完毕,30 s后拔针.各取8只大鼠分别进行热板实验和福尔马林实验,记录热痛阈、福尔马林疼痛评分及其第1时相和第2时相累计疼痛评分.结果 热板实验中,P组热痛阈低于C组,BP组给药后20 min时热痛阈明显高于P组(P<0.05或0.01),其余时点差异无统计学意义(P>0.05).福尔马林实验中,P组福尔马林疼痛评分高于C组,BP组各时点福尔马林疼痛评分和第1、2时相累计疼痛评分均明显低于P组(P<0.05或0.01).结论 延髓头端腹内侧核GABA_A受体部分介导了异丙酚致大鼠痛觉过敏作用.     

脊髓神经激肽-1受体在吸入麻醉药对小鼠抗伤害性效应中的作用

目的 探讨脊髓神经激肽-1受体(NK-1R)在吸入麻醉药对小鼠抗伤害性效应中的作用.方法 昆明种小鼠320只,雌雄各半,体重20～25g,按分层随机区组设计,将小鼠随机分为4组(n=80):生理盐水组(NS组)、恩氟醚组(E组)、异氟醚组(Ⅰ组)和七氟醚组(S组),每组再分为4个亚组,Ⅰ组～Ⅳ组,每亚组20只.NS组腹腔注射生理盐水1.0 ml/kg,E组、Ⅰ组和S组分别腹腔注射恩氟醚0.5 ml/kg、异氟醚0.4 ml/kg和七氟醚2.0 ml/kg,腹腔注射结束后5 min时,Ⅰ组～Ⅳ组分别鞘内注射生理盐水5μl、Sar-SP(NK-1R激动剂)20、40和80ng.于腹腔给药前(基础状态)、鞘内给药后测定甩尾潜伏期(TFL),于鞘内给药后1 min时行福尔马林实验,记录Ⅰ相和Ⅱ相累积舔足时间(PLT).结果 与NS组比较,E组、Ⅰ组和S组相应亚组TFL延长,Ⅰ相和Ⅱ相PLT缩短(P＜0.05或0.01);与Ⅰ组比较,E组、Ⅰ组和S组各其余亚组TFL缩短(P＜0.05);E组、Ⅰ组和S组的Ⅱ组～Ⅳ组TFL均逐渐缩短(P＜0.05);NS组、E组、Ⅰ组和S组各亚组间Ⅰ相和Ⅱ相PLT比较差异无统计学意义(P＞0.05).结论 脊髓 NK-1R与吸入麻醉药(恩氟醚、异氟醚、七氟醚)抗热刺激诱发的伤害效应有关,与其抗化学性刺激和炎性刺激诱发的伤害效应无关.

Abstract：

Objective To investigate the role of neurokinin-1 receptor (NK-1R) in the anti-nociceptive effect of enflurane, isoflurane and sevoflurane in mice. Methods Three hundred and twenty Kunming mice of both sexes weighing 20-25 g were randomly divided into4 groups (n =80 each): group normal saline (group NS);group enflurane (group E); group isoflurane (group I) and group sevoflurane (group S). Normal saline (NS) 1.0ml/kg, erflurane 0.5 ml/kg, isoflurane 0.4 ml/kg and sevoflurane 2.0 ml/kg were injected intraperitoneally in NS,E,I and S groups respectively. Each group was further divided into 4 subgroups receiving intrathecal NS 5 μl and Sar-SP (NK-IR agonist) 20, 40 and 80 ng respectively at 5 min after intraperitoneal injection of inhalation anesthetics. The anti-nociceptive effect of the inhalation anesthetics was assessed by tail flick latency (TFL) (the latency for removal of the tail from the path of heat source) and paw-licking time (PLT) after intraplantar formalin injection. Results lntraperitoneal enflurane, isoflurane and sevoflurane significantly prolonged TFL and shortened PLT. Intrathecal Sar-SP 20, 40 and 80 ng significantly shortened TFL dose-dependently but had no significant effeet on PLT as compared with control subgroup. Conclusion NK-1R is involved in the anti-nociceptive effect of enflurane, isoflurane and sevofluran on thermal pain but not chemical and inflammatory pain.     

感觉神经肽P物质特异性受体在表皮干细胞上的表达

近10年来，表皮干细胞（epidermal stem cells，ESCs）作为皮肤细胞发生、修复、改建的源泉，因其与上皮源肿瘤、皮肤变应性疾病的发生密切相关而成为研究的热点。体内实验结果显示，皮肤伤口中外源性感觉神经肽P物质可促进ESCs增殖并将其大量募集于创缘，加速修复过程。为进一步探讨P物质对ESCs生物学行为影响的机制，本实验分别从蛋白水平和mRNA水平观察体外培养的ESCs上P物质的两种特异性受体：神经激肽1受体（NK—1R）和NK-2R的表达情况。     

钙库调控钙离子通道在瑞芬太尼诱发切口痛觉过敏中的作用

目的探讨钙库调控钙离子通道(SOCC)在瑞芬太尼诱发的切口痛觉过敏中的作用。方法雄性SD大鼠36只,2～3个月龄,体重360～380 g,采用随机数字表法分为四组:对照组(C组,n=8)、切口痛组(I组,n=9)、切口痛+瑞芬太尼组(IR组,n=9)、切口痛+瑞芬太尼+SOCC抑制剂(YM-58483)组(Y组,n=10)。IR组和Y组尾静脉泵注瑞芬太尼1μg·kg~(-1)·min~(-1),持续60 min; C组和I组尾静脉泵注生理盐水0.1 ml·kg~(-1)·min~(-1),持续60 min。I组、IR组和Y组于给药后10 min于右后足底做一切口,于给药前24 h(T_0)、给药后2 h(T_1)、6 h(T_2)、24 h(T_3)、48 h(T_4)测定大鼠热缩足潜伏期(TWL)和机械缩足阈值(MWT)。Y组于每次行为学测试前2 h鞘内注射10μl浓度为1000μmol/L的SOCC抑制剂YM-58483,其余各组注射等容量溶剂PEG300。取L_(4-6)节段脊髓,采用免疫荧光组织化学法检测脊髓背角SOCC主要蛋白基质相互作用分子1(STIM1)和Orai1阳性细胞计数,采用Western blot法检测脊髓背角STIM1和Orai1以及磷酸化的钙离子/钙调素依赖的蛋白激酶Ⅱα(p-CaMKⅡα,CaMKⅡα的激活状态)蛋白含量。结果与C组比较,T_1—T_4时IR组TWL明显缩短、MWT明显降低(P0.05),I组、IR组和Y组脊髓背角STIM1和Orai1阳性信号细胞数、STIM1和Orai1蛋白含量、脊髓p-CaMKⅡα蛋白含量明显增加(P0.05)。与I组比较,IR组和Y组脊髓背角STIM1和Orai1阳性信号细胞数、STIM1和Orai1蛋白含量、IR组脊髓p-CaMKⅡα蛋白含量明显增加(P0.05)。与IR组比较,Y组T_1—T_4时TWL明显延长(P0.05),T_2—T_4时MWT明显升高(P0.05),Y组脊髓p-CaMKⅡα蛋白含量明显减少(P0.05)。结论 SOCC蛋白含量增加参与了瑞芬太尼诱发切口痛觉过敏的形成,鞘内注射SOCC抑制剂YM-58483明显减少了p-CaMKⅡα蛋白含量,改善了大鼠由瑞芬太尼诱发的切口痛觉过敏,提示脊髓中SOCC通路通过磷酸化CaMKⅡα参与了瑞芬太尼诱发切口痛觉过敏的形成。     

P物质及其受体在胰腺癌细胞中的表达

目的 了解P物质(SP)、神经激肽-1受体(NK-1R)及中性肽链内切酶(NEP)在胰腺癌细胞中表达。方法应用实时定量逆转录-聚合酶链反应(RQ-RT-PCR)技术,检测正常胰腺、胰腺癌组织和7株胰腺癌细胞中前速激肽原A(PPT-A)、NK-1R和NEP的mRNA表达,应用Westernblot检测NK-1R和NEP的蛋白水平。结果正常胰腺组织PPT-A的mRNA表达水平为0.430 0±0.464 7,胰腺癌组织中为1.790 0±1.833 1(P<0.05);正常胰腺NK-1R的mRNA表达水平为0.088 2±0.086 8,胰腺癌组织中为2.154 5±2.103 1(P<0.01);正常胰腺组织NEP的mRNA表达水平为3.234 7±6.301 0,胰腺癌为8.606 9±8.703 2(P>0.05)。Western Blot结果发现,胰腺癌组织中NK-1R蛋白也过度表达,而NEP的蛋白水平未相应上调。结论 胰腺癌组织中SP和NK-1R都明显上调,而SP的降解酶——NEP未相应上调,这表明胰腺癌组织中SP的产生与灭活的平衡被打破,产生过多的SP,发挥过度的生物学效应。     

δ受体在瑞芬太尼诱发大鼠脊髓背角神经元NMDA受体微小兴奋性突触后膜电流中的作用

目的 探讨δ受体在瑞芬太尼诱发大鼠脊髓背角神经元NMDA受体微小兴奋性突触后膜电流(mEPSCs)中的作用.方法 取出生14～ 18 d的雄性Wistar大鼠,体重50～60 g,取腰段脊髓(L1～S1),制备脊髓切片,取脊髓切片24张,采用随机数字表法,将其随机分为4组(n=6):对照组(C组)置入人工脑脊液中培养;甘氨酸组(G组)置入含甘氨酸(终浓度0.24 μmol/L)的人工脑脊液中孵育;瑞芬太尼组(R组)制备脊髓切片,置入含瑞芬太尼(终浓度为4 nmol/L)的人工脑脊液中孵育;瑞芬太尼+δ受体拮抗剂纳曲吲哚组(RN组)制备脊髓切片,置入含瑞芬太尼和纳曲吲哚(终浓度分别为4nmol/L和1nmol/L)的人工脑脊液中孵育.各组孵育60 min后应用全细胞膜片钳技术记录脊髓背角神经元NMDA受体mEPSCs的幅值和频率.结果 与C组比较,R组mEPSCs的幅值和频率升高(P＜0.01),G组和RN组差异无统计学意义(P＞0.05);与R组比较,RN组mEPSCs的幅值和频率降低(P＜0.01).结论 脊髓背角神经元δ受体激活后可增强NMDA受体功能,该作用可能参与了瑞芬太尼诱发的痛觉过敏.     

糖原合成酶激酶-3β在切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓含NR1及NR2B亚基的NMDA受体转运中的作用

目的 探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓含NR1及NR2B亚基的NMDA受体转运中的作用.方法 雄性SD大鼠24只,体重240～260 g,2～3月龄,采用随机数字表法,将大鼠随机分为3组(n=8):对照组(C组)尾静脉注射二甲基亚砜(DMSO)2ml/kg,随后输注与瑞芬太尼等容量生理盐水60min;瑞芬太尼组(R组)尾静脉注射DMSO 2 ml/kg后制备切口痛模型,同时静脉输注瑞芬太尼1.2 μg· kg-1·min-1 60 min;GSK-3β抑制剂组(TDZD-8组)尾静脉注射GSK-3β抑制剂(TDZD-8)1 mg/kg后制备切口痛模型,同时静脉输注瑞芬太尼1.2μg·kg-1·min-1 60 min.于静脉输注生理盐水或瑞芬太尼前24h、输注后2、6、24和48 h (T0-4)时测定机械刺激缩足阈值(PWT)和热刺激缩足潜伏期(PWL),最后1次测定痛阈后处死,取脊髓L4-6节段,采用Western blot法测定脊髓细胞膜(s)及胞浆内(i) NMDA受体NR1及NR2B亚基的表达,计算sNR1/iNR1及sNR2B/iNR2B比值.结果 与C组比较,R组和TDZD-8组PWT降低,PWL缩短,sNR1和sNR2B表达上调,iNR1和iNR2B表达下调,sNR1/iNR1及sNR2B/iNR2B升高(P＜0.05).与R组比较,TDZD-8组PWT升高,PWL延长,sNR1和sNR2B表达下调,iNR1和iNB2B表达上调,sNR1/iNR1及sNR2B/iNR2B降低(P＜0.05).结论 GSK-3β参与切口痛-瑞芬太尼痛觉过敏大鼠脊髓含NR1及NR2B亚基的NMDA受体从胞浆向胞膜的转运.     

趋化因子及其受体在神经干／祖细胞迁移中的作用

近年来的研究发现，在胚胎和成年的中枢神经系统及外周神经系统中都存在神经干／祖细胞（NSCs／NPCs）。这类神经干细胞具有多向分化的潜能，并表现出相应的形态和电生理特征。神经干细胞的研究使人们对神经系统的发育、神经元的再生及神经干细胞在神经系统疾病或损伤的修复中所起的作用等方面有了新的认识。     

含NR1亚基的NMDA受体在骨癌痛大鼠痛觉过敏中的作用

目的评价含NR1亚基的NMDA受体在骨癌痛大鼠痛觉过敏中的作用。方法清洁级健康雄性Wistar大鼠24只,6周龄,体重200～230 g,采用随机数字表法分为3组(n=8):假手术组(Sham组)、骨癌痛组(BCP组)和NR1 siRNA组(NR1组)。采用左侧胫骨骨髓腔注射乳腺癌Walker 256细胞混悬液制备大鼠骨癌痛模型。于造模开始后第10天,NR1组大鼠鞘内注射1 nmol/10 μl NR1 siRNA 10 μl,每48 h给药1次,连续4次。于造模前1 d (T0)、造模后12～18 d (T1～7)时每天固定时间行热板实验和甩尾实验,于T7时行为学测试结束后处死大鼠取L1～4脊髓组织,采用RT-PCR法测定NR1 mRNA的表达。结果与Sham组相比,BCP组T1～7时舔后足潜伏期缩短(P<0.05);与BCP组相比,NR1组T1～7时舔后足潜伏期延长,T2,7时甩尾潜伏期延长,T7时脊髓NR1 mRNA表达下调(P<0.05)。结论含NR1亚基的NMDA受体参与了骨癌痛大鼠痛觉过敏的形成和维持。     

鞘内注射乌拉地尔和恩丹西酮对电刺激大鼠脊髓背角FOS蛋白表达的影响

五羟色胺(5-HT)在脊髓水平感觉信息,尤其是伤害性信息的传递和调节中起重要作用,是下行抑制系统中参与镇痛作用的主要神经活性物质。乌拉地尔是5-HT1A受体激活剂,鞘内注射可激活脊髓的5-HT1A受体,可有效降低脊髓背角接受电刺激后形成动作电位的幅度,延长动作电位的时程。恩丹西酮是5-HT3受体阻滞剂,5-HT3受体在疼痛中的作用尚未定论,本研究拟观察乌拉地尔和恩丹西酮对电刺激大鼠脊髓背角FOS蛋白表达的影响,探讨5-HT1A受体和5-HT3受体在脊髓水平的伤害性信息的传递和调节过程中所起的作用。     

糖原合成酶激酶-3β在瑞芬太尼诱发大鼠脊髓背角神经元NMDA受体微小兴奋性突触后膜电流中的作用

目的 探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在瑞芬太尼诱发大鼠脊髓背角神经元NMDA受体微小兴奋性突触后膜电流(mEPSCs)中的作用.方法 取出生14～ 18 d的Wistar大鼠24只,体重50 ～ 60 g,制备腰段脊髓切片,取切片144张,采用随机数字表法,将其分为4组(n=36):对照组(C组):置入人工脑脊液中培养;甘氨酸组(G组):置入含甘氨酸(浓度0.24 μmol/L)的人工脑脊液中孵育;瑞芬太尼组(R组):置入含瑞芬太尼(浓度为4 nmol/L)的人工脑脊液中孵育;瑞芬太尼+GSK-3β抑制剂TDZD-8组(RT组):置入含瑞芬太尼和TDZD-8(浓度分别为4 nmol/L和10 μmol/L)的人工脑脊液中孵育.各组孵育60 min后应用全细胞膜片钳技术记录脊髓背角神经元NMDA受体mEPSCs的幅值和频率.结果 与C组比较,R组mEPSCs的幅值和频率升高(P＜0.01),G组和RT组差异无统计学意义(P＞ 0.05);与R组比较,RT组mEPSCs幅值和频率降低(P＜0.01).结论 脊髓背角神经元GSK-3β参与了瑞芬太尼增强NMDA受体mEPSCs的作用,提示其可能参与了瑞芬太尼诱发的痛觉过敏.     

胰高血糖素样肽1及其受体在代谢外科手术治疗机制中的作用

目前外科手术已经成为治疗2型糖尿病治疗方式之一,但对于其治疗机制仍然还不明确.很多试验证明,糖尿病外科手术以后,解剖生理结构的改变导致了与代谢有关胃肠道分泌的激素和神经肽类分子水平的明显变化,这些分子在功能上与葡萄糖代谢、胰岛细胞功能、胰岛素敏感性相关,其中研究较为深入的是胰高血糖素样肽 -1（gucagon-like peptide-1 GLP-1）,其在外科手术治疗糖尿病中所起的重要作用已得到人们越来越多的认可.而GLP-1必须与GLP-1受体（GLP-1 receptor GLP-1R）结合后才能发挥其生理作用.本文就GLP-1及其受体在代谢外科手术治疗机制中的作用作一综述.