强力镇痛药——氟痛新(ID-1229)的合成

我们参考日本的工作,于1972年合成了氟痛新这个化合物。氟痛新(ID-1229)的化学名:3-[4-(4-氟苯基)-4-氧代丁基]1,2,3,4,5,6-六氢-6α,11α-二甲基-2,6-甲撑-8-羟基-3-苯杂唑星。本所药理组的实验结果指出,氟痛新的镇痛强度比镇痛新大,ED_(50)1.13(1.40～0.91)毫克/公斤(S.C.化学刺激法),LD_(50)54.04±5.27毫克/公斤(静脉注射)。最近国外报道,经药理试验证明,氟痛新是非麻醉性强力镇痛药,具有安定作用和肌肉     

硬膜外腔注入小剂量吗啡治疗手术后疼痛

本组病人9例,男5例,女4例,年龄40～55岁。均施行上腹部手术(胃、胆),用利多卡因持续硬膜外麻醉。吗啡溶液配制:取1％盐酸吗啡注射液3毫克加生理盐水10毫升。一般于手木结束10～15分钟前,由导管缓慢注入吗啡配制液,观察血压、呼吸有无异常改变,即可拔除导管,将病人送回病房。术后随访镇痛持续时间,止痛药应用情况。与文献报道硬膜外吗啡注入后,经2～3分钟出现镇痛作用,10～15分钟镇痛作用达高峰,有效镇痛时间可持续6～24小时。本组术后病人止痛时间相同,且有1例持续止痛约60小时。术后病人止痛期间,情绪、睡眠、翻身、咳嗽等情况,均有一定改善(本组未用止痛类药)。     

17α-甲基睾丸素及其某些衍生物对去势大鼠和小鼠同化作用的观察

本文用去势大鼠和小鼠研究17α-甲基睾丸素(Ⅰ)及一些衍生物的同化和雄性素样作用。同化作用指标是观察大、小鼠提肛肌和小鼠腎脏重量的增加,雄性素样作用是以精囊重量的增加来表示。結果指出,I的双氫衍生物——17α-甲基-(5α-雄甾烷-17β-羥-3-酮(Ⅱ)和17α-甲基-(5α)-雄甾烷-3β,17β-二羥(Ⅲ)的口服剂量为30毫克/公斤时,在去势大鼠的同化和雄性素样作用与I无显著不同。剂量12.5毫克/公斤肌肉注射时,則Ⅱ对去势小鼠的同化作用比I显著增强,雄性素样作用与I无显著不同;而Ⅲ的同化作用和雄性素样作用均有减弱。17α-甲基-(5α)-雄甾烷-17β-羥(Ⅳ)系I的3位脫氧衍生物,当給去势大鼠口服30毫克/公斤时,其同化作用比I显著增强;給去势小鼠肌肉注射12.5毫克/公斤时,其同化作用与I大致相同,但雄性素样作用只有I的1/3,因之,同化与雄性素样作用比值高至3.63—4.50。睾丸素17位脫氧衍生物——5α-雄甾烷-3-羥(Ⅴ)和5α-雄甾烷-3-酮(Ⅵ)的剂量为30—40毫克/公斤时,无論口服或注射,在去势大鼠和小鼠均不出現同化和雄性素样作用。以上結果表明,将化合物I 4,5位氫化和3位脫氧,可使同化作用:雄性素样作用比值明显提高,17位脫氧則失去同化和雄性素样作用。     

麝香对心脏和中枢神经系统的作用

麝香是雄麝(Moschus moschiferus Linn.)包皮腺的干分泌物,具有强心、镇痉、抗炎、抗蛇毒、兴奋β-肾上腺素能受体、抗组胺和解痉等作用。本文研究了麝香对心脏和中枢神经系统的作用。将麝香加生理盐水研匀,于37°加热5分钟,配成10毫克/毫升的储备液,冷藏,于24小时内使用。强心作用的观察结果表明,对离体兔心,0.3～0.5毫克时,可使收缩振幅增加50%,正性收缩能作用持续时间为2分钟。但剂量在0.5毫克时,对心率、灌流量均无影响。对离体蛙心,剂量在1～30毫克时,可使收缩加强(30毫克时收缩增加一倍)而不影响心率。在林格氏液中加1/4量的钙离子,再加30毫克麝香,灌注离体蛙心,能使收缩增加50%而对心率也无显著影响。对中枢神经系统作用的观察结果表明,大白鼠     

镇痛安

【化学名】 2—氯—4,6—双(乙胺基)—均三氮苯【结构式】【作用特点】本品为我国自行筛选的口服镇痛药,其镇痛作用较扑热息痛、安乃近、索密痛为强。一般在服药后20～30分钟起作用,止痛持续时间为2～3小时,少数病例止痛持续时间可达4～8小时。初步认为尚具有解痉挛作用。本品毒性低,副作用少见。【适应症】适用于外科手术、外伤、胃肠疾病引起的疼痛、头痛、牙痛、腰痛、晚期肿瘤     

镇痛新的临床疗效和依赖性倾向的评述

镇痛新(Pentazocine)是麻醉镇痛剂phenazocine的正烯丙基衍生物,其结构式为:PhenazocineR=CH_2CH_2C_6H_5(?)PentazocmeR=CH_2CH:C(CH_3)_2 临床试用评价:广泛临床试用结果表明,镇痛新口服或注射对外科手术及内科疾病所致之中度或剧烈疼痛有效。对于大多数手术后的病例,30毫克肌肉注射即足以减轻中度及重度疼痛,但在有些研究中,约有1/5的病例却需要较高的剂量(45～60毫克)才获止痛效果。对包括1000例手术后疼痛的患者的研究表明,肌肉注射镇痛新27毫克的最大镇痛     

氯羟安定(Lorazepam)舌下、静注、肌注和口服的药物动力学比较

本文介绍了抗忧虑镇静剂氯羟安定(L)经静注、肌注、口服与舌下给药后血药浓度以及动力学参数的比较。实验由健康受试者10人,按五种要求,随机、交叉设计给药,剂量为每人2毫克的L,两次给药至少间隔一周。给药方法如下:A,静注L1毫升(2毫克/毫升),30秒钟内于肘前静脉输毕;B,肌注L1毫升(2毫克/毫升),于三角肌注射;C,口服L体外溶出速率1小时为80％的标准片(1毫克/片)二片,用100～200毫升水送服;D,舌下给予L标准片(1毫克/片)二片,保持15分钟;E,舌下L给予溶出速率1小时为84％的特殊片(1毫克/片)二片,保持15分钟。 A、B组受试者饮食不受限制,C、D和E     

甲烷磺酸酚妥拉明(酚胺唑啉、立其丁、苄胺唑啉)

【化学名】2-[N-(间羟苯基)对甲苯胺基甲基]咪唑啉甲烷磺酸盐。【结构式】【作用特点】本品化学结构及药理作用与苄唑啉相似,为α-受体阻滞剂。具有抗肾上腺素作用,用于血管痉挛性疾病以及嗜铬细胞瘤的诊断。由于本品能有效地长时间阻滞去甲肾上腺素和肾上腺素的升压作用,对于因心脏缺血而导致左心房衰竭者,每分钟静脉滴注0.1～0.2毫克,用药3小时后能迅速改善症状,充分恢复左心房终末期舒张压和肺动脉的平均压力,显著增加心脏供血量。     

马钱生物碱Usambarine的半合成

Usambarine是从象牙海岸采集的马钱(strychnos usambarensis)分离得到的一种生物碱。本文报道由柯楠醛和N-甲基色胺经Fictet spengler缩合合成法。实验步骤为: ·38·100毫克柯楠醛和100毫克N-甲基色胺溶于5毫升甲醇中,溶液加热回流15分钟,然后蒸馏至干。所得的残留物用1毫升浓盐酸溶解并在实验室温度下放置48小时,混合物再加50毫升水稀释,加氨碱化,乙醚提取(3×50毫升)。乙醚溶液用水洗,无水硫酸钠干燥,蒸干,得158毫克的残留物,经制备色谱分离得到二个组份:Usambarine(Ia)和表-17-Usambarine(Ib)。Ia、Ib经红外、紫外、核磁共振、质谱等测定。Ib尚未得到结晶,Ia熔点为216～218°。     

强效镇痛药Buprenorphine的合成

Buprenorphine 化学名:N-环丙甲基-7-(α)-[1-(S)-1-羟基-1,2,2-三甲基丙基]-6,14-桥乙基-6,7,8,14-四氢去甲奥列巴文。为国外新研制的一种强效镇痛药,其镇痛作用远远超过吗啡,药效长达6～8小时,并且成瘾性极小。且无类精神病作用。本品可用蒂巴因(Ⅰ)为原料,与甲基乙烯酮加成得7-乙酰基-6,14-桥乙烯-6,7,8,14-     

口服法十二指肠低张造影的初步研究

1978年以来我们用口服654-2的方法,进行十二指肠低张造影。分20毫克、40毫克、50～60毫克三组进行。20毫克组试查了10余例,因低张效果不理想而放弃;50～60毫克组因副作用较大,也被放弃;40毫克组共试查了40余例,通过临床实践,认为低张效果好,副作用少。现抽出30例作一小结报导。30例按服药后10、20、30～45分钟进行观察,其中5例观察到180分钟。低张情况的观察分别用符号(-)、( )、( )、( )表示。     

盐酸赛庚啶

【化学名】 4-(1,2∶5,6-二苯并环庚三烯叉)-1-甲基哌啶盐酸盐【结构式】【作用特点】本品为组织胺H:受体拮抗剂,是一种新型的治疗消化性溃疡药物。它能有效地抑制基础胃酸分泌,而且对组织胺、五肤胃泌素等刺激的胃酸分泌也具有明显的抑制作用。单次口服300毫克,可使基础胃酸分泌降低到零。本品口服吸收迅速,半小时内显效,2小时作用可达最高峰,作用可持续3一6小时。本品用于治疗胃及十二指肠溃疡,幽门前溃疡,可使症状迅速消除,对十二指肠溃疡疗效尤为显著。但停药后易复发。【适应症】主治十二指肠溃疡和胃溃疡,也可用于治疗急性胃粘膜出血、胰源性溃疡综合症等。     

硝酸甘油软膏的配制及临床疗效观察

亚硝酸酯类剂型改变为软膏制剂后,作用时间显著延长,初步认为其效果是较为满意的。临床应用口含硝酸甘油片2～5分钟开始起作用,3～5分钟效力达高峰,20～30分钟后几乎无剩余作用,故持续时间短暂。口服亚硝酸酯类药物,虽作用可维持3～6小时,但须采用大剂量才能奏效,而其副作用也相应增加。静脉注射硝酸甘油,仅在具有     

强痛定(AP-237)

【化学名】1-正丁酰基-4-肉桂基-哌嗪盐酸盐【结构式】【作用特点】本品系AP-2类型的镇痛药,极易溶于水,吸收快,较AP-2效果好,口服本品后一般在10～30分钟或注射后10分钟内即有镇痛效果。药理试验证明,本品镇痛作用为吗啡的1/3,为氨基比林的4～20倍,对皮肤、粘膜和运动器官(包括关节、肌肉、腱等)的疼痛有明显的抑制作用,对内脏器官的疼痛亦有相当效果。     

新抗菌素9-甲基链霉戊二酰胺的抗病毒和诱导干扰素作用

本文报道新抗菌素9-甲基链霉戊二酰胺(简称9-MS)在小鼠体内的抗流感病毒作用。 9-MS是从链丝菌S-885的发酵液中分离纯化而得,最终产物为浅黄色的粘性油状物质,系一个独特的戊二酰亚胺类抗菌素,毒性低,对流感病毒A2有很好的预防效果。试验分四组进行,前二组腹腔注射20及10毫克/公斤的9-MS,在5LD_(50)的流感病毒鼻内感染前24,3,1小时及感染后1,3小时以及每天1次连续4天给药。后二组分别注射15毫克/公斤的金刚胺盐酸盐和0.5毫升磷     

延胡索的药理研究 Ⅶ.延胡索乙素对狗胃液分泌的影响及其催眠作用

1.实验用具有Thomas改良式小胃狗3只,其中2只单次皮下注射乙素20毫克/公斤后,对胃液分泌量没有显著影响。皮下注射40毫克/公斤连续12天,胃液分泌总量无显著变化,仅在给药的个别天数的第1小时的胃液分泌略有减少,对胃液酸度及消化力的影响也不明显。另1只狗单次皮下注射80毫克/公斤,在前后2次试验中,4小时胃液分泌总量都受到显著抑制,其中以第1、第2、第3小时减少最明显,胃液酸度(游离酸、总酸)及消化力也有明显减弱现象。2.狗2只每天皮下注射乙素40毫克/公斤,共12天。于给药后5—20分钟出现催眠作用,催眠时间持续在80分钟左右。在给药几次以后有消减现象,以后又有回升,至第11、第12天时,动物的催眠作用再度出现减弱,有一定的耐受现象。3.单次皮下注射乙素20及80毫克/公斤或是40毫克/公斤多次给药,对上述3只狗的呼吸都没有明显影响。     

青藤碱的药理作用Ⅲ.对中枢神经系统的作用

本文继续报导对青藤碱(sinomenine)的药理作用的研究.(1)腹腔注射育藤碱40毫克/公斤无明显延长小白鼠戊巴比妥钠引起的睡眠时间.(2)腹腔注射青藤碱25毫克/公斤明显减少小白鼠自发活动,剂量增加到50毫克/公斤作用非常显著,作用最强是在给药后20-60分钟,至120分钟恢复正常.(3)青藤碱使士的宁的惊厥阈降低,但对五甲烯四氮唑的惊厥没有影响.(4)青藤碱略有催吐作用,对注射去水吗啡引起的呕吐无影响.(5)对大白鼠腹腔注射青藤碱60毫克/公斤时,于给药后30-60分钟有一定降温作用.(6)青藤碱对小白鼠皮下注射的半数致死量为535±41.9毫克/公斤.     

17α-甲基睾丸素及其某些衍生物对去势大鼠和小鼠同化作用的观察

本文用去势大鼠和小鼠研究17α-甲基睾丸素(Ⅰ)及一些衍生物的同化和雄性素样作用。同化作用指标是观察大、小鼠提肛肌和小鼠腎脏重量的增加,雄性素样作用是以精囊重量的增加来表示。結果指出,I的双氫衍生物——17α-甲基-(5α-雄甾烷-17β-羥-3-酮(Ⅱ)和17α-甲基-(5α)-雄甾烷-3β,17β-二羥(Ⅲ)的口服剂量为30毫克/公斤时,在去势大鼠的同化和雄性素样作用与I无显著不同。剂量12.5毫克/公斤肌肉注射时,則Ⅱ对去势小鼠的同化作用比I显著增强,雄性素样作用与I无显著不同;而Ⅲ的同化作用和雄性素样作用均有减弱。17α-甲基-(5α)-雄甾烷-17β-羥(Ⅳ)系I的3位脫氧衍生物,当給去势大鼠口服30毫克/公斤时,其同化作用比I显著增强;給去势小鼠肌肉注射12.5毫克/公斤时,其同化作用与I大致相同,但雄性素样作用只有I的1/3,因之,同化与雄性素样作用比值高至3.63—4.50。睾丸素17位脫氧衍生物——5α-雄甾烷-3-羥(Ⅴ)和5α-雄甾烷-3-酮(Ⅵ)的剂量为30—40毫克/公斤时,无論口服或注射,在去势大鼠和小鼠均不出現同化和雄性素样作用。以上結果表明,将化合物I 4,5位氫化和3位脫氧,可使同化作用:雄性素样作用比值明显提高,17位脫氧則失去同化和雄性素样作用。     

5-羟基色胺类似物 Ⅳ.新型抗惊厥药——2-二正丁氨甲基吲(?)的类似化合物

合成了若干2-二烷氨甲基类化合物以及3-二正丁氨甲基吲(口朶)、3-(β-二烷氨乙基)吲(口朶)和2-甲基-3-(β-二正丁氨乙基)-5-甲氧基吲(口朶),这些化合物为前文所述具有抗惊厥作用的2-二正丁氨甲基吲(口朶)的类似化合物,经初步药理评价后,探讨了化学结构与抗惊厥作用间关系,其中以2-二正丁氨甲基-3-甲基吲(口朶)作用为最强。     

广地龙中促进子宫收缩的成分

本文研究了自广地龙中提出来的一种引湿性、淡黄色針状結晶(含量約0.2%)对平滑肌器官(特别是对子宮)的作用。介紹了該結晶的提取方法。該結晶0.1毫克加入25毫升Locke液中,能使已孕和未孕大鼠或豚鼠离体子宮角紧张度明显升高,0.3毫克可使之呈痙攣收縮状态。按1毫克/公斤給已孕和未孕麻醉家兔靜脉注射后15—30分钟,在位子宮紧张度升高,作用維持1.5—3小时。按8—10毫克/公斤注射,子宮紧张度立卽升高和血压急剧下降到零而死亡。9只慢性子宫瘻家兔靜脉注射(3—6毫克/公斤)或灌胃給药(10—20毫克/公斤)后15—45分钟,子宮收縮明显增强,作用維持1.5—3小时(注射給药)和7小时以上(灌胃給药)。多数实驗家兔在子宮兴奋同时有排便現象。該結晶对家兔在位腸管和大鼠后肢血管均有强烈兴奋作用,但对豚鼠支气管肌作用极弱。当給小鼠靜脉注射时,LD₅₀为38.7毫克/公斤。