结直肠癌组织MMP-7、MMP-9表达与腹腔微转移的相关性研究

目的：探讨MMP-7、MMP-9在结直肠癌腹腔微转移中的作用以及相关性。方法：收集98例结直肠癌患者手术中腹腔冲洗液,进行CEA、CK20免疫细胞化学染色确定腹腔微转移。使用组织阵列仪制作组织芯片,进行免疫组化染色（SP）,检测MMP-7、MMP-9在结直肠癌组织中的表达情况,分析其与腹腔微转移的关系。结果：CEA、CK20联合检测腹腔微转移率为32.7%（32/98）。MMP-7、MMP-9在伴有腹腔微转移的结直肠癌中阳性表达率分别为93.75%和96.88%,明显高于无腹腔微转移结直肠癌表达率72.73%和68.18%（P〈0.05,P〈0.01）。结论：MMP-7、MMP-9可能在结直肠癌腹腔微转移的发生过程中起重要作用。     

结直肠癌组织中DNA结合分化抑制蛋白1和MMP-9的表达及其与LMVD的相关性

目的 探讨结直肠癌中DNA结合分化抑制蛋白1（Id-1）、基质金属蛋白酶9（MMP-9）和微淋巴管密度（LMVD）的表达、临床意义及相关性。方法 运用免疫组织化学法测定50例结直肠癌和50例癌旁结直肠组织中Id-1和MMP-9的表达,并以D-240为标志物,检测结直肠癌组织内LMVD值。结果 Id-1和MMP-9在结直肠癌组织中的阳性表达率分别为72.00%和78.00％,而在结直肠癌旁组织中的阳性率为24.00%和28.00%,差异均有统计学意义（均P<0.01）。结直肠癌中的LMVD值为（15.18±2.16）,显著高于结直肠癌旁组织（5.24±1.09）（P<0.01）;Id-1和MMP-9的表达及LMVD值与结直肠癌的浸润深度、TNM分期、肝转移、淋巴结转移、脉管浸润等均具有相关性（均P<0.01）;癌组织中Id-1阳性表达组LMVD值明显高于阴性组（P<0.01）;癌组织中MMP-9阳性组LMVD值明显高于阴性组（P<0.01）;且结直肠癌组织中I d - 1 与MMP- 9 呈明显正相关性（P<0.01）。结论 Id-1和MMP-9的高表达与结直肠癌浸润和转移密切相关,两者表达上调可能是诱导结直肠癌微淋巴管生成及淋巴道转移的重要原因。     

结直肠癌组织NF-κB和MMP-9表达与腹腔微转移关系的初步探讨

目的:探讨结肠及腹膜返折以上直肠癌组织核转录因子(NF-kB)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)蛋白表达与腹腔微转移的关系.方法:收集结肠癌和腹膜返折以上的直肠癌患者80例腹腔冲洗液,进行CEA、CK20免疫细胞化学染色确定腹腔微转移;采用免疫组织化学法检测原发肿瘤NF-kB、MMP-9蛋白表达情况;以透射电镜观察癌细胞之间的连接特点.结果:1)CEA、CK20联合检测的腹腔微转移率为35.0%(28/80).2)结直肠癌组织中NF-kB、MMP-9表达阳性率均明显高于正常黏膜,P<0.05;NF-kB阳性组和阴性表达组中腹腔微转移的检出率分别为40.7%(24/59)和19.0%(4/21),P<0.05.MMP-9阳性表达和阴性表达组腹腔微转移的检出率分别为39.4%(26/66)和14.3%(2/14),P<0.05;NF-kB与MMP-9之间不仅存在相关关系且为线性关系.3)腹腔微转移阳性患者的肿瘤细胞之间的连接以简单连接和接触连接为主,而阴性组细胞间存在较多的桥粒连接.结论:NF-kB、MMP-9可能参与了结直肠癌腹腔微转移.NF-kB可能通过上调MMP-9表达,而促进癌细胞脱落至腹腔形成微转移.     

CCR7上调MMP-9表达促进非小细胞肺癌转移

背景与目的 趋化因子激素受体(CC chemokine receptor 7,CCR7)与非小细胞肺癌(non-small celllung cancer,NSCLC)的淋巴结转移密切相关,但CCR7促进其淋巴结转移的机制尚不明了.本研究通过观察CCR7和MMP.9在NSCLC组织中的表达和相互关系.探讨CCR7促进NSCLC淋巴结转移的机制.方法 应用免疫组织化学染色(SP法)检测90例NSCLC组织中CCR7、MMP-9的表达;将BEI细胞经趋化因子CCLl9处理24 hA,应用RT-PCR和Western blot方法检测MMP-9 mRNA和蛋白表达水平.结果 免疫组织化学结果显示:CCR7主要表达于癌细胞胞质和(或)胞膜,MMP-9主要表达于癌细胞胞质,NSCLC中CCR7、MMP.9阳性表达率分别为70%(63/90)和65.5%(59/90),X2检验显示CCR7和MMP-9表达与NSCLC的临床病理分期(P=0.003,P=0.001)和淋巴结转移(P=0.0042 P=0.003)密切相关,而与年龄、组织学类型、分化程度无关(P>0.05).此外,CCR7和MMP-9表达正相关(r=0.342,P=0.001).CCL21处理组BEI细胞后MMP-9 mRNA和蛋白水平均上调(P<0.05).结论 CCR7和MMP-9表达与NSCLC侵袭转移密切相关,CCL19/CCR7通过上调NSCLC中MMP-9表达促进其转移.     

腹腔微环境与结直肠癌腹膜转移关系的研究进展

腹膜转移是结直肠癌（colorectal cancer,CRC）常见的转移方式之一,通常预示着患者不良的预后。腹膜衬贴于腹盆壁内面和腹盆腔各脏器的表面,具有丰富的血液供应和大量常驻和迁移到此处的特定类型的细胞。腹腔中的多种细胞成分,细胞外基质以及局部特殊的理化性质共同构成了一个复杂和相对稳定的腹腔微环境;多种细胞在此环境中可以被结直肠癌细胞所诱导,参与并为肿瘤的生长、侵袭和腹膜转移提供适宜的“土壤”。本文就这些腹腔中参与构成腹腔微环境的主要细胞成分进行综述。      

MMP-9与结直肠癌侵袭转移的相关性及临床研究进展

基质金属蛋白酶(MMP)-9是MMP家族相对分子质量最大的MMP,主要来源于巨噬细胞和中性粒细胞,MMP-9与结直肠癌的发生及侵袭转移相关,也可以为结直肠癌的临床预防及治疗提供新的途径.     

MMP-2和p53表达在结直肠癌组织中的表达及其临床意义

目的探讨人结直肠癌组织中基质金属蛋白酶-2（MMP-2）和p53表达与其临床病理特征的关系。方法采用免疫组化EliVisionTM plus法,检测40例结直肠癌、20例结直肠腺瘤和20例正常结直肠组织中MMP-2和p53蛋白表达水平。结果40例结直肠癌组织中MMP-2和p53阳性表达率分别为80．0％（32／40）和82．5％（33／40）,明显高于正常结直肠组织、结直肠腺瘤组织中的阳性率（均为0、30．0％）。MMP-2和p53在结直肠癌中的表达与患者年龄、性别、肿瘤大小、肿瘤发生部位均无相关性（P〉0．05）,与组织学分化程度呈负相关,分化程度越差,蛋白阳性表达率越高,有淋巴结转移组蛋白阳性表达率明显高于无淋巴结转移组（P〈0．05）,与TNM分期呈正相关（P〈0．05）。MMP-2表达与肿瘤浸润深度有关（P〈0．05）,有远处转移组MMP-2蛋白阳性表达率明显高于无远处转移组（P〈0．05）,p53表达与肿瘤浸润深度以及远处转移均无相关性（P〉0．05）。结直肠癌组织中MMP-2表达与p53蛋白表达呈正相关（γs’=0．3742,P=0．0069）。结论MMP-2表达与结直肠癌淋巴结侵袭转移有关,p53基因突变后MMP-2表达增强。联合检测MMP-2和p53在结直肠癌中的表达对评估结直肠癌病情有一定意义。     

CD147和MMP-9在结直肠癌组织中的表达及临床意义

目的 探讨CD147和基质金属蛋白酶（MMP）-9在结直肠癌中的表达及临床意义。方法 采用免疫组化法检测60例结直肠癌和50例癌旁组织中CD147和MMP-9的表达,并分析两者表达与结直肠癌临床病理特征的关系。结果 结直肠癌组织中CD147及MMP-9的阳性表达率分别为86.7％和85.0％,高于癌旁组织中的20.0％和15.0％（P＜0.05）。两者表达与年龄、性别、肿瘤部位、分化程度、pTNM分期、淋巴结转移、浸润深度和远处转移均无关。CD147和MMP-9在结直肠中的表达呈正相关（r=0.470,P＜0.001）。结论 MMP-9及其诱导因子CD147在结直肠癌组织中高表达,两者与结直肠癌发生、发展的关系需进一步研究。     

结直肠癌VEGF和MMP-9基因的表达

目的 :探讨血管内皮细胞生长因子(VEGF)和基质金属蛋白酶-9(MMP-9)基因在结直肠癌组织的表达,以明确其在结直肠癌浸润和转移过程中的变化规律。 方法 :采用定量逆转录聚合酶链式反应方法,检测30例结直肠癌手术切除标本之肿瘤及切端结肠组织中VEGF、MMP-9mRNA转录水平,采用免疫组织化学方法检测VEGF、MMP-9蛋白表达水平;并结合临床病理指标进行分析。 结果 :肿瘤组织VEGF、MMP-9的mRNA转录水平显著高于切端结肠组织(P<0.01),肿瘤组织VEGF、MMP-9的mRNA转录水平分别在不同的浸润深度、有无淋巴结转移及Dukes分期之间具有统计学意义(P<0.01或P<0.05);肿瘤组织VEGF、MMP-9的蛋白表达阳性率分别为56.67%(17/30)、73.33%(22/30),显著高于切端结肠组织(P<0.01),肿瘤组织VEGF、MMP-9的蛋白表达水平分别在不同的浸润深度、有无淋巴结转移及Duke’s分期之间具有统计学意义(P<0.01或P<0.05);无论是在mRNA转录水平,还是在蛋白表达水平,肿瘤组织VEGF与MMP-9两基因之间均具有相关性(P<0.01)。 结论 :VEGF和MMP-9在结直肠癌的恶性生物学行为中起重要作用,其高表达者肿瘤易于侵袭、转移,可作为判断肿瘤恶性进程和浸润转移的生物学指标。     

N-cadherin 、MMP-9 在直肠癌中表达的临床意义

 目的 探讨N-钙黏附素(N-cadherin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)在直肠癌中表达的临床意义。方法 采用免疫组织化学两步法对80例直肠癌组织中的N-caclherin、MMP-9表达进行检测。结果 (1)N-cadherin在直肠癌组织中的阳性表达率为41．25％，其中A、B期患者和C、D期患者分别为28．9％和57．1％(P<0．05)；淋巴结转移组和无淋巴结转移组分别为58．6％和31．4％(P<0．05)；肝转移组和无肝转移组阳性表达率分别为69．2％。35．8％(P<0．05)。(2)MMP-9在直肠癌组织中的阳性表达率为60％，其中A、B期患者和C、D期患者阳性表达率分别为40％，85．7％(P<0．01)；淋巴结转移组和无淋巴结转移组阳性表达分别为82．8％。47．1％(P<0．01)，发生肝转移组和无肝转移组阳性表达率分别为84．6％，55．2％(P<0．05)。(3)Kaplan-Meier分析，N-cadherin、MMP-9阳性表达者的生存时间和5年生存率明显低于N-cadherin、MMP-9阴性表达者(P<0．01)。结论 Ncadherin、MMP-9的表达与直肠癌关系密切。对判断其预后可能具有重要意义。     

Soybean saponin inhibits tumor cell metastasis by modulating expressions of MMP-2, MMP-9 and TIMP- 2

The antimetastatic properties of soybean saponin were investigated by evaluating matrix metalloproteinase (MMP-2 and MMP-9) production in HT-1080 cells. The mRNA expression levels of MMP-2 and MMP-9 were determined by RT-PCR analysis. The levels of secreted MMP-2, MMP-9 and tissue inhibitor of metalloproteinase-2 (TIMP-2) were determined by gelatin zymography and/or ELISA. The invasion of a Matrigel-coated membrane by human fibrosarcoma HT-1080 and HT-29 colon cancer cells was quantitatively assessed by counting the migrated cells. The treatment of HT-1080 cells with soybean saponin inhibited the mRNA expression of and reduced the amounts of secreted MMP-2 and MMP-9, whereas it increased the amount of secreted TIMP-2 dose-dependently. Soybean saponin significantly inhibited the invasion of HT-1080 cells through a Matrigel-coated membrane. The antimetastatic properties by soybean saponin were further confirmed by in vivo mice experiment via the tail vein injection of CT-26 colon cancer cells after feeding the mice the dietary soybean saponin. The incidence of metastatic tumor colonization of lungs of mice moderately decreased 2 weeks after the tail vein injection of CT-26 cells. Our current data support the notion that soybean saponin inhibits tumor cell metastasis by suppressing MMP-2 and MMP-9 productions, and stimulating TIMP-2 secretion, thereby suggesting that soybean saponin has a chemopreventive property against cancer metastasis.     

MMP-9、Cath-D阳性与胃癌生物学行为相关性

目的:探讨MMP-9和Cath-D阳性与胃癌生物学行为的关系。方法:采用免疫组化S-P法,检测MMP-9和Cath-D在128例原发性胃癌的阳性率。结果:128例胃癌组织中MMP-9和Cath-D阳性表达与胃癌生长方式、浸润深度、TNM分期、淋巴结转移密切相关(P<0.05);弥漫型胃癌MMP-9阳性率明显高于肠型胃癌(P<0.01);MMP-9和Cath-D阳性的胃癌患者五年生存率较阴性者低(P<0.05);两者在胃癌中阳性呈正相关,MMP-9(-)/Cath-D(-)组发生淋巴结转移和浆膜浸润的比率均明显低于MMP-9( )/Cath-D( )组、MMP-9( )/cath-D(-)组和MMP-9(-)/Cath-D( )组(P<0.05)。结论:MMP-9和(Sath-D与胃癌的生长、浸润、转移及预后均有密切关系,同时进行MMP-9和Cath-D免疫组化检测对于评估胃癌的预后有意义。     

MMP-7在大肠癌中的表达与其侵袭转移的关系

目的探讨MMP-7在大肠癌（CRC）中的表达与其侵袭转移的关系。方法采用免疫组化SABC法及原位杂交技术检测MMP-7mRNA和其蛋白在大肠正常黏膜、腺瘤和癌组织中的表达。结果MMP-7的原住杂交及免疫组化的结果大体是-致性,MMP-7在正常黏膜中的低表达和在腺瘤、癌组织中的高表达之间的差异均有统计学意义（P〈0．001）;随着Dukes分期的升高,其表达呈上升的趋势;淋巴结和远处器官转移组的表达均高于未转移组（P〈0．05）。结论MMP-7在CRC的发生发展和侵袭转移过程中发挥着重要的作用。     

基质金属蛋白酶及其抑制因子与神经母细胞瘤侵袭转移的关系

目的　探讨基质金属蛋白酶 (MMP) 2、MMP 9及其抑制因子 (TIMP) 2、TIMP 1与神经母细胞瘤侵袭转移的关系。方法　应用免疫组化SABC法检测 35例神经母细胞瘤标本中MMP 2、MMP 9及TIMP 2、TIMP 1的表达情况 ,并比较其在无转移、局部转移及远处转移患者肿瘤组织中的表达程度。结果　在有局部转移的B组和远处转移的C组患儿中 ,MMP 2高表达者分别为 9例和 10例 ,相对于病灶局限的A组明显升高 (P <0 .0 5 )。MMP 9表达仅在A组和C组间有统计学意义 (P <0 .0 5 )。预后良好的A组TIMP 2的阳性表达程度最高 ,随着肿瘤进展表达程度逐渐减弱。各组间TIMP 1表达差异无统计学意义 (P =0 .36 5 2 )。结论　MMP 2、MMP 9的表达与神经母细胞瘤的侵袭转移有关 ,可促进肿瘤进展 ,而TIMP 2则抑制肿瘤细胞的侵袭转移。     

基质金属蛋白酶-9的表达与肾细胞癌血管生成的关系

背景与目的:基质金属蛋白酶-9(matrixmetalloproteinase-9,MMP-9)与肿瘤的侵袭、转移密切相关,近年发现它与肿瘤的血管生成也有关。本研究旨在探讨MMP-9的表达与肾细胞癌血管生成的关系及其临床意义。方法:应用免疫组化SP法检测78例肾细胞癌组织中MMP-9、血管内皮细胞生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)的表达及微血管密度(microvesseldensity,MVD)。结果:MMP-9的表达与肾细胞癌的病理分期和组织学分级有关(P<0.05);MMP-9表达阳性组的MVD值为110.46±50.16,明显高于阴性组的MVD值(84.77±44.52)(P<0.05),亦明显高于对照组的MVD值(74.03±36.06)(P<0.01);肾细胞癌组织中MMP-9的表达水平与VEGF的表达呈显著性正相关(r=0.4096,P<0.01)。结论:MMP-9与肾细胞癌的血管生成有关,检测MMP-9的表达可作为反映肾细胞癌侵袭和转移潜能的生物学指标。     

结肠癌组织MMP-2和MMP-9及VEGF表达临床意义的研究

目的:探讨结肠癌组织中基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)和血管内皮生长因子(VEGF)的表达及其与肿瘤进展的关系。方法:采用免疫组化SP法检测60例结肠癌组织中MMP-2、MMP-9和VEGF表达情况,并以25例正常结肠组织作为对照。结果:结肠癌组织中MMP-2、MMP-9和VEGF的阳性表达率分别为81.6%、78.3%和90.0%,高于正常结肠组织中的表达,两组比较差异有统计学意义,P<0.05。结肠癌组织中MMP-2、MMP-9和VEGF阳性表达与TNM分期和淋巴结转移相关,差异有统计学意义,P<0.05。结论:MMP-2、MMP-9和VEGF在结肠癌的发生发展和浸润转移中起到了重要的作用,可作为反映结肠癌进展的生物学指标。     

结直肠腺癌中MMP-7的表达与淋巴管生成的关系

目的：通过检测结直肠癌中MMP-7、VEGF-D、VEGFR-3和D2-40的表达,探讨三者的关系以及MMP-7对淋巴管生成的作用。方法：应用免疫组化法检测124例结直肠癌和70例正常黏膜组织中MMP-7、VEGF-D、VEGFR-3和D2-40标记的淋巴管密度（MLVD）的表达,比较两种组织中蛋白表达的差异,分析其与结直肠癌临床病理指标的关系。结果：MMP-7、VEGF-D、VEGFR-3和MLVD的表达在结直肠癌中明显高于黏膜组织（P〈0.001）,MMP-7的表达与结直肠癌的肿瘤体积、Dukes分期、浸润深度及淋巴结转移有关（P〈0.05）;VEGF-D、VEGFR-3和MLVD的表达与肿瘤体积、淋巴结转移有关（P〈0.05）。结直肠癌中MMP-7和VEGF-D、VEGFR-3、MLVD的表达呈正相关性（均P=0.01）。而且MMP-7和VEGF-D、VEGFR-3、MLVD高表达与患者的不良预后相关（P〈0.05）。结论：结直肠癌中MMP-7的高表达可能与结直肠癌中的淋巴管生成有促进作用,联合检测MMP-7、VEGF-D、VEGFR-3 MLVD的表达对判断其预后有一定的指导意义。     

MMP-9、uPA及CD34与胃癌侵袭和转移及其相关性

目的:对基质金属蛋白酶-9(Metrix metalloproteinase-9,MMP-9)、尿激酶型纤溶酶原激活物(uro-kinase-type plasminogen activator,uPA)及血管标志物CD34与胃癌侵袭和转移的关系及其相关性进行研究。方法:选择临床病理资料完整的胃癌蜡块标本54例,正常胃黏膜标本15例作对照。采用SP免疫组化方法检测MMP-9、uPA、CD34的表达。结果:MMP-9、uPA在胃癌组织中高表达,并随分级的降低、淋巴转移的发生、临床分期的提高而明显增高(P均<0.05)。CD34在胃癌组织中高表达,并随分级的降低、远隔转移的发生、临床分期的提高而明显增高(P均<0.05)。胃癌中MMP-9与CD34的表达呈正相关(P<0.01);uPA与CD34的表达呈正相关(P<0.01)。结论:MMP-9、uPA、CD34对胃癌的发生、发展、侵袭和转移起重要的促进作用。MMP-9、uPA、CD34在胃癌的发生、发展、侵袭和转移中相互促进,相互协调,关系密切。MMP-9、CD34、uPA各自都可以成为胃癌诊断和预后估计的指标。CD34可以作为胃癌中微血管密度(microvesseldensity,MVD)的有效标记物,同时为胃癌的分子生物学治疗提供新靶点。     

ETV5与MMP-7在早期宫颈癌组织中的表达及其在转移中的作用

背景与目的:转录因子Ets差异基因5(Etsvariantgene5,ETV5)与肿瘤转移有关,MMP-7在肿瘤浸润转移中亦具有重要作用。本研究检测ETV5及MMP-7在宫颈鳞癌组织中的表达情况,探讨ETV5和MMP-7在早期宫颈鳞癌浸润转移中的作用。方法:采用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测86例宫颈鳞癌和21例正常宫颈组织中ETV5和MMP-7mRNA的表达,免疫组化法检测上述组织中MMP-7蛋白的表达。结果:ETV5mRNA在宫颈鳞癌组织中的表达(0.507±0.073)高于正常宫颈组织(0.201±0.057)(P<0.01),淋巴结转移组(0.538±0.063)高于无淋巴结转移组(0.496±0.073)(P<0.05)。半定量RT-PCR检测MMP-7mRNA在宫颈鳞癌组织中的表达(0.488±0.078)高于正常宫颈组织(0.305±0.064)(P<0.01),淋巴结转移组(0.542±0.066)高于无淋巴结转移组(0.468±0.072)(P<0.01),与定量RT-PCR结果一致。MMP-7蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达(3.826±1.427)高于正常宫颈组织(1.714±0.383)(P<0.01),淋巴结转移组(4.935±1.614)高于无淋巴结转移组(2.623±1.086)(P<0.01);淋巴结转移组中MMP-7蛋白的阳性率为65.21%,高于无淋巴结转移组的36.51%(P<0.01)。Spearman等级相关分析,ETV5与MMP-7之间存在正相关(r=0.221,P<0.05)。结论:ETV5和MMP-7在转移性宫颈鳞癌中高表达,可作为预测宫颈鳞癌浸润转移潜能的标志物。