检测NTx、BSP对唑来膦酸治疗肺癌骨转移的临床意义

目的：通过检测血清NTx、BSP水平预测唑来膦酸（Zoledronic Acid）治疗肺癌骨转移的临床疗效。方法：将64例确诊为非小细胞肺癌骨转移患者使用唑来膦酸治疗。用ELISA法测定患者治疗前后血清NTx和BSP浓度。结果：使用唑来膦酸治疗后骨转移瘤好转的患者血清NTx和BSP水平显著降低（P〈0.01）;骨转移无好转者血清NTx和BSP水平变化无显著差异（P〉0.05）。结论：血清NTx、BSP的降低可以预测唑来膦酸能有效控制非小细胞肺癌骨转移,反之,无应用唑来膦酸的价值。     

联合检测血清NTx和BSP对乳腺癌和肺癌骨转移的意义

摘 要 目的: 探讨骨代谢生化指标血清Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（Ntelopeptide of type Ⅰ collagen，NTx）和骨涎酸蛋白(bone sialoprotein, BSP)的检测对肺癌和乳腺癌骨转移的临床意义。方法：选择2006年1月至2006年7月长海医院肿瘤科经病理确诊的肺癌或乳腺癌患者105例，分为两组，其中骨转移组50例，无骨转移组55例。应用ELISA法检测患者血清NTx和BSP浓度。结果：骨转移组患者血清NTx和BSP水平均明显高于无骨转移组（P<0.01）。NTx诊断骨转移的灵敏度和特异度分别为90.0％和67.3％，BSP诊断骨转移的灵敏度和特异度分别为84.0％和70.9％。临床发生骨相关事件（skeletal related event，SRE）的骨转移患者，血清NTx水平明显高于未发生SRE的骨转移患者（P<0.05）。在6~13个月随访期内，21例患者确诊了新发骨转移；采用Cox比例风险回归模型分析，血清NTx浓度升高提示骨转移发生的相对危险度为1.127；乳腺癌患者血清BSP增高是唯一预测骨转移的危险因素（P<0.05），其相对危险度为1.058。随访期共有33例患者死亡；无论肺癌还是乳腺癌，血清BSP增高患者的累积生存率均明显低于血清BSP正常组（P<0.05）。结论：血清NTx和BSP是诊断肺癌和乳腺癌骨转移的重要参考指标，其水平的增高是预测骨转移发生的高危因素；BSP可能是肺癌和乳腺癌患者独立预后指标。     

NTx在小细胞肺癌骨转移裸鼠模型中疗效的预测作用

目的探讨溶骨性骨代谢生化指标血Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（cross-linked N-telopeptide of typeⅠcollagen,NTx）的定量测定对肺癌骨转移治疗的意义。方法将18只Balb/c-nu/nu雄性裸鼠随机分成正常组、实验组和对照组。将人肺小细胞肺癌细胞株H446种植于实验组和对照组裸鼠右后肢胫骨,制成小细胞肺癌骨转移裸鼠动物模型,第一次服氯磷酸二钠前及处死前半小时各留血样1次,每1周测体重,观察存活情况,给药6周后处死裸鼠, 所有裸鼠行放射学检查并取各裸鼠的右后肢行病理分析,用ELISA方法测定血清NTx水平。结果放射学及病理检查显示裸鼠接种H446细胞后引起明显的肿瘤性骨损伤。实验组、对照组裸鼠血清NTx高于正常组裸鼠血清NTx (P< 0. 01),实验组裸鼠经氯膦酸二钠治疗前后血清NTx水平差异有统计学意义(P< 0. 01)。结论定量测定NTx水平变化可用于预测氯膦酸二钠治疗小细胞肺癌骨转移的疗效。血清NTx对小细胞肺癌骨转移的诊断有重要参考意义,可协助及时诊断恶性肿瘤骨转移,且氯膦酸二钠可明显减轻小细胞肺癌骨转移程度。     

β-CTX、BAP、uNTx联合检测对于诊断肺癌骨转移的价值

目的 探讨血清β-Ⅰ型胶原羧基端肽(β-CTX)、骨碱性磷酸酶(BAP)、尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(uN-Tx)诊断肺癌骨转移的价值.方法 选取64例肺癌骨转移患者(转移组)、60例肺癌未发生骨转移的患者(对照组);检测2组的血清β-CTX、BAP、uNTx水平;分析三项指标单独及联合应用时诊断肺癌骨转移的临床价值.结...     

uNTX、sICTP及sBALP表达在恶性肿瘤骨转移中的临床意义

目的探讨尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（uNTX）、血清Ⅰ型胶原羧基末端肽（sICTP）及骨碱性磷酸酶（sBALP）表达在恶性肿瘤骨转移患者中的临床意义。方法对32例恶性肿瘤骨转移患者,在治疗前后分别采用酶联免疫吸附法（ELISA）、小麦菌凝集素沉淀法,测定uNTX、sICTP及sBALP水平。随访骨相关事件（SREs）及生存状况。结果患者基线uNTX/Cr、sICTP及sBALP水平明显高于正常,其浓度与骨转移负荷呈正相关性,与疼痛强度无显著相关性。治疗3个月时uNTX/Cr、sICTP及sBALP水平明显降低,而放射性核素全身骨显像（ECT）尚无明显改变;32例患者中24例基线uNTX/Cr水平高于正常水平,治疗后降至正常水平的15例患者骨相关事件发生率为53%,而治疗后仍维持在较高水平的9例患者为89%（P=0.039）;32例患者中27例基线sICTP水平高于正常,治疗后16例降至正常,11例仍维持在较高水平,两者骨相关事件发生率为50%和91%（P=0.032）;26例基线sBALP水平高于正常值,治疗后16例降至正常水平,10例仍维持在较高水平,两者骨相关事件发生率为50%和90%（P=0.038）。uNTX/Cr、sICTP及sBALP水平与肿瘤患者生存率无明显相关性。结论骨代谢标记物uNTX、sICTP及sBALP对恶性肿瘤骨转移的诊断、疗效的监测及骨相关事件的预测具有一定的价值。     

唑睐膦酸治疗肺癌骨转移疼痛的临床观察

骨骼是恶性肿瘤常见的转移部位，60％～84％的癌症患者将发生骨受累。骨转移常明显降低患者的生活质量，是晚期肺癌死亡的主要原因之一。2004年8月至2006年8月我们应用唑睐膦酸治疗56例患者，对疗效进行观察，现报告如下。     

Ⅰ型胶原交联氨基末端肽在骨巨细胞瘤患者血清中的表达及不同治疗对其表达的影响

目的 探讨骨巨细胞瘤（GCT）患者血清中Ⅰ型胶原交联氨基末端肽（NTx）水平以及不同治疗对其水平的影响。方法 35例GCT患者随机分为2组,A组接受唑来膦酸及手术治疗,B组仅接受手术治疗。应用ELISA方法检测患者治疗前后的血清NTx水平。应用单因素方差分析影响患者血清NTx水平的因素。结果A组的血清NTx初始水平为（28.50±7.06）nmol BCE／L,使用唑来膦酸72h后下降为（21.38±3.33）nmol BCE／L,手术2周后下降为（20.60±3.28）nmol BCE／L,使用唑来膦酸和手术后的NTx水平与NTx初始水平的差异均有统计学意义（P＜0.05）。B组的血清NTx初始水平为（26.05±4.37）nmol BCE／L,手术2周后下降为（24.38±3.56）nmol BCE／L,差异有统计学意义（P＜0.05）。A组治疗后的NTx变化率均高于B组（P＜0.05）。单因素方差分析结果显示,肿瘤位置对血清NTx水平有显著影响（P＜0.05）。结论 唑来膦酸及手术治疗均可降低血清Ntx水平,且唑来膦酸联合手术的效果较好。NTx具有辅助GCT临床诊治的价值。     

肺癌患者血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ和ＢＡＰ水平与骨转移的相关性研究

目的　探讨联合检测骨代谢生化指标血清Ⅰ型胶原氨基末端肽（ＮＴｘ）、Ⅰ型胶原羧基端肽（ＩＣＴＰ）及骨特异性碱性磷酸酶（ＢＡＰ）对诊断肺癌骨转移的临床意义。方法　选择经细胞学和病理学确诊的肺癌患者１０６例,分为两组,其中骨转移组６１例,无骨转移组４５例。用ＥＬＩＳＡ法检测两组患者血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ浓度。结果　骨转移组患者血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ水平分别为（２５.３６±１１.０７）ｎｍｏｌ／Ｌ、（２９.１８±１０.７４）μｇ／Ｌ和（７８.３１±１６.５３）μｇ／Ｌ,明显高于无骨转移组的（１２.１６±７.６２）ｎｍｏｌ／Ｌ、（１１.０２±５.３２）μｇ／Ｌ和（２４.０１±７.９８）μｇ／Ｌ,差异具有统计学意义（Ｐ＜０.０１）;ＮＴｘ、ＢＡＰ、ＩＣＴＰ诊断骨转移的灵敏度和特异度分别为９０.１６％和８４.４４％、８０.３２％和７７.７８％、７０.４９％和９１.１１％;多发骨转移组患者血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ水平明显高于单发骨转移组（Ｐ＜０.０５）;骨转移组患者血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ水平与疼痛程度呈正相关;不同性别、病理类型、转移部位患者的血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ水平差异无显著性（Ｐ＞０.０５）。结论　血清ＮＴｘ、ＩＣＴＰ及ＢＡＰ水平对肺癌骨转移诊断的灵敏度和特异度较高,与骨转移数目和疼痛程度相关,是诊断肺癌骨转移的重要参考指标。     

唑来膦酸联合化疗对肺癌骨转移的疗效分析

目的 探讨唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移的疗效,为临床治疗提供参考.方法 选取肺癌骨转移患者86例,采用随机数字表法分为观察组和对照组43例.两组患者均应用紫杉醇(150 mg/m2)加顺铂(80 ng/m2)联合化疗,21 d为1个周期,共3个周期.观察组在化疗的基础上增加唑来膦酸治疗,每4周重复一次,连续使用3次.结果 观察组患者疼痛缓解总有效率为(86.0％),显著高于对照组(51.2％)(P＜0.05).观察组患者治疗后活动能力恢复总有效率为(79.1)％,显著高于对照组(48.8％)(P＜0.05).观察组骨病灶修复的有效率为(60.5％),显著优于对照组(44.2％)(P＜0.05).观察组患者生活质量的改善率为(93.0％),显著高于对照组(79.1％)(P＜0.05).两组患者不良反应发生率比较无显著差异(P＞0.05).结论 唑来膦酸联合化疗治疗肺癌骨转移疗效显著,可明显缓解患者骨痛症状,提高患者的活动能力和生活质量.     

骨代谢生化指标在恶性肿瘤骨转移诊断中的价值

目的:探讨溶骨性骨代谢生化指标尿Ⅰ型胶原交联氨基末端肽(NTx)、血Ⅰ型胶原交联羧基末端肽(ICTP)定量检测诊断恶性肿瘤骨转移的价值。方法:用ELISA方法测定77例恶性肿瘤患者尿NTx和血ICTP水平。结果:骨转移组患者尿NTx和血ICTP均明显高于无骨转移组以及正常值范围(P<0.01)。骨转移患者尿NTx与血ICTP成正相关(r=0.880,P<0.01)。尿NTx诊断恶性肿瘤骨转移的灵敏度、特异度和准确度分别为82.5%、83.8%和83.2%(P<0.05)。血ICTP的灵敏度、特异度和准确度分别为87.5%、73.0%和80.6%(P<0.05)。骨转移患者尿NTx与血ICTP水平与骨转移范围成正相关(r=0.453、0.475,P<0.01),与骨痛程度无显著相关(r=0.010、0.083,P>0.05)。结论:NTx和血ICTP对恶性肿瘤患者骨转移的诊断有重要的参考意义,可协助及时诊断恶性肿瘤骨转移。     

The impact of zoledronic acid therapy in survival of lung cancer patients with bone metastasis

Bone metastases occur in 20–40% of patients with lung cancer. Recent studies demonstrate a direct antiproliferative effect of 3rd generation bisphosphonates (BPs) on lung tumors, which may influence the survival. Therefore, we examined the clinical impact of zoledronic acid (ZOL; Zometa®), a 3rd generation BP, with a focus on the survival, time to progression and pain effect in lung cancer patients with bone metastases. Lung cancer patients (n = 144, Stage IV) with evidence of metastasis bone scan were included. Eighty‐seven of 144 experienced bone pain and received ZOL, 4 mg i.v. every 21 days (Group A), whereas the other 57 patients received no ZOL (Group B). All patients were treated with a combination chemotherapy consisted of docetaxel 100 mg/m² and carboplatin AUC = 6. It was found that Group A had a statistically significant longer survival (p < 0.01) when compared to Group B. A statistically significant positive correlation was found between the number of cycles of therapy with ZOL and total patient survival (p < 0.01, Pearson correlation) and time to progression (p < 0.01). Pain effect of ZOL had no significant difference between the 2 groups of patients (p > 0.05). Urine N‐telopeptide of type I collagen (NTx) levels decreased in patients with NTx ≤ 29 nM BCE/mM creatinine at baseline after treatment with ZOL. The results of our study suggest that the addition of ZOL increases overall survival in lung cancer patients with bone metastases. The longer period of receiving ZOL, the better effect on survival and time to progression. © 2009 UICC     

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移研究进展

骨骼是恶性肿瘤常见的转移部位之一,并可带来一系列的并发症,如骨痛、病理性骨折、脊髓压迫症和高钙血症等.二膦酸盐是治疗骨转移最常见的药物,唑来膦酸作为新一代含氮二磷酸盐类药物,是至今已发现的药物中抗骨吸收能力最强的.本文综述了唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移的研究进展.     

唑来膦酸注射液治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床疗效观察

Objective： To evaluate the efficacy and safety of zoledronic acid for the pain caused by metastatic tumor of bone. Methods： 52 patients with metastatic tumor of bone were randomly divided into two groups. The zoledronic acid group received 4 mg zoledronic acid infusion for 30 minutes and the control group received 90 mg pamidronate infusion for 6 hours. Results： The effective rates in zoledronic acid group and control group were 73.08% and 69.23% respectively. No significant difference was observed between the two groups. The median pain relief onset at days 5 and 7, respectively, and no significant difference was observed. The ECOG scores on the 7th day after medication： the differences in the zoledronic acid group before and after medication and between the two groups were both significant （P 〈 0.001 and P = 0.0448）. The adverse reaction was no significant difference between the two groups. Conclusion： Zoledronic acid is efficient and safe in the treatment of pain caused by metastatic tumor of bone and it has low adverse reaction rate and convenient shorter using time.     

唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的临床观察

目的：评价唑来膦酸治疗恶性肿瘤引起骨疼痛的有效性和安全性。方法：对62例确诊为恶性肿瘤骨转移的患者静脉注射唑来膦酸注射液4mg,静脉滴注15min,4周为1周期。3周期后评价疗效。结果：癌性骨转移疼痛止痛总有效率58．1％（36／62）。其中初治组骨痛完全缓解23．5％（8／34）,部分缓解47．1％（16／34）,总有效率为70．6％（24／34）。显著高于复治组42．9％（P〈0．05）。QOL较治疗前明显改善。主要不良反应为低热,无需特殊处理。结论：唑来膦酸能改善恶性肿瘤骨转移患者疼痛,显著改善生活质量,不良反应可耐受。     

单纯放疗与放疗联合唑来膦酸治疗骨转移瘤临床观察

目的：观察单纯放疗与放疗联合唑来膦酸治疗骨转移瘤的疗效与不良反应。方法：82例骨转移瘤患者随机分成A、B两组各例。A组采用^60Coγ射线或直线加速器6MVX射线单纯放疗，B组给静滴唑来膦酸4mg，后局部放疗，放疗结束后每4周静滴唑来膦酸1次，连用12周期。结果：两组效果比较差异有显著性（P〈0．01）。结论：唑来膦酸联合放疗治疗骨转移瘤效果较好。     

国产唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移24例临床观察

目的观察国产唑来膦酸(博来宁)治疗恶性肿瘤骨转移的临床疗效和不良反应。方法国产唑来膦酸4mg加入0.9%氯化钠溶液100ml中静脉滴注15分钟。每4周重复给药1次,3次后评价疗效。结果止痛有效率为79.2%,维持中位时间25天。活动能力改善有效率为66.7%。结论国产唑来膦酸可缓解恶性肿瘤骨转移所致疼痛,改善生活质量,且不良反应轻微,耐受性好。     

唑来膦酸钠对绝经后乳腺癌患者骨代谢影响结果分析

目的：通过观察唑来膦酸钠对绝经后乳腺癌患者骨代谢影响,探讨唑来膦酸钠在早期预防乳腺癌患者发生骨代谢障碍及抑制骨转移中的作用。方法：85例绝经后乳腺癌患者均手术治疗,且术后常规行6个疗程的化疗,无骨转移病例。对照组：28例化疗后接受中药治疗;来曲唑组：30例化疗后继续服用来曲唑2．5mg／d;来曲唑＋唑来膦酸钠组：27例患者化疗后除服用来曲唑2．5mg／d外,使用唑来膦酸钠注射液4mg＋生理盐水100ml,静脉滴注15min,每4周为1个疗程。6个月后应用双能x线骨密度仪对三组乳癌患者腰椎、股骨近端骨密度（BMD）进行测定,用SPETCT行全身核素骨显像检查,使用全自动生化仪器测定血清碱性磷酸酶（ALP）、血钙（Ca）、血磷（P）等生化指标,用免疫组化方法测定雌激素（E2）,对三组患者治疗前后各项指标分析比较。结果：治疗后来曲唑组与对照组病人的BMD、E2、血清Ca、P指标比较,均明显降低（P〈0．05）、ALP明显上高（P〈0．05）;来曲唑＋唑来膦酸钠组与来曲唑组比较,BMD、血清Ca、P指标明显升高（P〈0．05）,ALP降低（P〈0．05）、E2未见明显变化（P〉0．05）;来曲唑＋唑来膦酸钠与对照组比较,ALP、E2指标明显降低（P〈0．05）,BMD明显升高（P〈0．05）,血清Ca、P未见明显变化（P〉0．05）。与对照组比较唑来膦酸钠组的骨转移发生率明显降低（P〈0．05）。结论：唑来膦酸钠对接受来曲唑治疗引起的骨代谢障碍早期防治疗效明显,且对骨转移发生有明显抑制作用。     

唑来膦酸钠对绝经后乳腺癌患者骨代谢影响结果分析

目的:通过观察唑来膦酸钠对绝经后乳腺癌患者骨代谢影响,探讨唑来膦酸钠在早期预防乳腺癌患者发生骨代谢障碍及抑制骨转移中的作用。方法:85例绝经后乳腺癌患者均手术治疗,且术后常规行6个疗程的化疗,无骨转移病例。对照组:28例化疗后接受中药治疗;来曲唑组:30例化疗后继续服用来曲唑2.5mg/d;来曲唑+唑来膦酸钠组:27例患者化疗后除服用来曲唑2.5mg/d外,使用唑来膦酸钠注射液4mg+生理盐水100ml,静脉滴注15min,每4周为1个疗程。6个月后应用双能X线骨密度仪对三组乳癌患者腰椎、股骨近端骨密度(BMD)进行测定,用SPETCT行全身核素骨显像检查,使用全自动生化仪器测定血清碱性磷酸酶(ALP)、血钙(Ca)、血磷(P)等生化指标,用免疫组化方法测定雌激素(E2),对三组患者治疗前后各项指标分析比较。结果:治疗后来曲唑组与对照组病人的BMD、E2、血清Ca、P指标比较,均明显降低(P<0.05)、ALP明显上高(P<0.05);来曲唑+唑来膦酸钠组与来曲唑组比较,BMD、血清Ca、P指标明显升高(P<0.05),ALP降低(P<0.05)、E2未见明显变化(P>0.05);来曲唑+唑来膦酸钠与对照组比较,ALP、E2指标明显降低(P<0.05),BMD明显升高(P<0.05),血清Ca、P未见明显变化(P>0.05)。与对照组比较唑来膦酸钠组的骨转移发生率明显降低(P<0.05)。结论:唑来膦酸钠对接受来曲唑治疗引起的骨代谢障碍早期防治疗效明显,且对骨转移发生有明显抑制作用。     

放射治疗联合唑来膦酸治疗骨转移癌疗效观察

目的:分析放射治疗联合唑来膦酸治疗骨转移癌疼痛的疗效及不良反应。方法:应用局部止痛性外照射、唑来膦酸联合治疗34例骨转移癌疼痛患者,随访观察3个月,选择未联合使用唑来膦酸的38例患者作为对照。根据治疗后疼痛缓解和生活质量变化判断疗效,依据临床症状、血常规、电解质等变化观察不良反应。结果:综合治疗组总有效率为88.2%(30/34),其中完全缓解(CR)率52.9%(18/34),部分缓解(PR)率29.4%(10/34),无缓解(NR)率11.8%(4/34)。主要不良反应为恶心和食欲下降(8例),全身乏力(7例),一过性发热(2例)。用药前后血钙、血磷、血镁的差异无统计学意义(P>0.05)。与对照组相比,综合治疗更为有效(P<0.05)。结论:采用放射治疗联合唑来膦酸治疗骨转移癌疼痛是一种有效的综合治疗方法,可提高患者生存质量。