内毒素致病机理与抗内毒素药物研究概况

本文报告了国内外抗内毒素药物的研究进展。内毒素致病机理研究；药物抗内毒素作用机理及抗内毒素药物设计。分析了多粘菌素B九肽、类脂A结构拮抗剂、抗脂多糖抗体及免疫治疗、抗内毒素多肽以及中药对内毒素的作用。对新药筛选研制和临床内毒素引发疾病治疗有一定意义。     

内毒素与内毒素血症

1892年pfeiffer首次提出内毒素概念,对它的化学本质是脂多糖(LPS),直到1952年才由Wesstphal证实为革兰氏阴性菌及其它微生物,如衣原体、立克次氏体、螺旋体等细胞壁成份(类脂A),它对温血动物具有广泛的热效应作用。当肝脏枯否氏细胞廓清内毒素能力降低时,可发生内毒素血症(Endotoxe-mia),能引起广泛而复杂的病理变化,是医学研究的一项重要内容。     

抗内毒素药物的研究进展

内毒素（脂多糖）是革兰氏阴性菌细胞壁的主要成分，也是革兰氏阴性菌菌血症的主要致病因子，近年对抗内毒素药物的研究方兴未艾，异羟肟酸类化合物L－573655和L－161240等可通过抑制脱乙酰酶的活性而抑制内毒素的生物合成，类脂A类似物E5531等可拮抗内毒素与受体的结合，动物和临床实验表明其可降低内毒素的致死率和抑制内毒素诱导的炎症细胞因子的释放。杀菌／渗透性增加蛋白及鲎抗内毒素因子等蛋白质有中和内毒素的作用，可使血液中内毒素的活性和炎症细胞因子的水平明显下降，内毒素抗体的研究令人失望，鼠单克隆抗体E5和人单克隆抗体HA－1A的临床实验已因疗效和毒性的原因而被终止，目前的研究方向已转向核心糖脂抗体上，此外，高密度脂蛋白和多粘菌素B等因可清除内毒素也日益受到重视。     

抗菌药物诱导内毒素释放及抗内毒素药物研究进展

不同种类抗菌药物诱导内毒素释放情形不同。主要作用于青霉素结合蛋白(PBP)的抗菌药物有β 内酰胺类，可杀灭菌体而释放大量内毒素(LPS)，而非作用于PBP的抗菌药物有氨基苷类、喹诺酮类、大环内酯类，使细菌释放内毒素较少。在保证有效杀菌的前提下，选择致内毒素释放较少的抗菌药物，并合用抗内毒素药物对减轻机体损伤及预防多脏器功能衰竭的发生可能有益。     

抗内毒素药物的研究进展

临床常见的革兰氏阴性菌所致的疾病如感染性休克、败血症、多器官功能性衰竭等都与内毒素密切盯关。抗内毒素药物能够直接中和及清除内毒素,无论在体外去除污染的内毒素,还是用于内毒素介导的疾病的治疗,均具有实用价值。本文综述了近年来抗内毒素药物多粘菌素B九肽、类脂A结构拮抗及内源性多肽类的研究进展,并展望了抗内毒素药的发展前景。     

人参抗内毒素作用研究

内毒素有很强的细胞毒作用，引起发热，白细胞骤降及内毒素血症等，最终可内毒素休克死亡。本研究以内毒素致鲎试剂凝固法和家兔升温法检测了人参提取液对内毒素结构的直接破坏作用，通过兔和小白鼠检测了人参抗内毒素致热，抗白细胞骤降和抗体休克死亡作用。结果表明，人参提取液对内毒素结构的直接破坏作用不明显，但对其引发的致热，白细胞骤降及休克死亡有较强的拮抗和防护效果。认为人参抗内毒素作用是“适应原”样中药通过对机     

治疗肝病内毒素血症的进展

内毒素 (ｅｎｄｏｔｏｘｉｎ)广泛分布于革兰阴性菌及其他微生物如衣原体、立克次体、螺旋体等的细胞壁成分中 ,当这些微生物死亡后或处于高速增殖期时 ,会释放内毒素 ,一旦大量内毒素进入体循环 ,即可导致内毒素血症 (ｅｎｄｏｔｏｘｅｍｉａ,ＥＴＭ )。内毒素血症可导致致死性感染性休克、多器官功能衰竭、弥漫性血管内凝血等 ,病死率极高。肝脏是机体清除内毒素的主要器官 ,一旦肝脏的屏障功能受损 ,有可能导致内毒素血症并引起肝脏持续性损害 ,形成肝病内毒素血症 ,如急性肝衰中内毒素血症发生率可高达93% ,肝炎肝硬变为 84 % ,慢性肝炎…     

浅谈细菌内毒素检查法

对细菌内毒素检查法的干扰试验、细菌内毒素限值的确定以及样品中内毒素的含量测定作了简要的介绍。     

慢性重型肝炎患者血浆内毒素与内毒素结合蛋白的关系

目的探讨内毒素结合蛋白(lipopolysaccharide binding protein,LBP)在慢重肝肠源性内毒素血症患者中的作用.方法应用基质显色法和ELISA双抗体夹心法,检测24例慢重肝患者血浆中LPS和LBP的水平,并以10例献血员和16例慢性乙型肝炎患者作为对照.结果慢重肝患者在早期、中期、晚期,其血浆中LPS和LBP的水平均明显高于慢乙肝患者及献血员;慢重肝死亡者其LPS和LBP的水平也显著高于存活者.结论慢重肝患者伴肠源性内毒素血症时,血清中LBP的水平,可显著提高机体对内毒素的敏感性.在内毒素浓度较低时,仍可诱导Kupffer细胞释放TNF-α,从而加剧肝细胞损伤.     

抗内毒素抗体治疗严重烧伤内毒素血症29例

目的 研究抗内毒素抗体与抗生素对严重烧伤并发症——内毒素血症的治疗作用。方法29例患者随机分为拮抗内毒素治疗组和常规治疗组。并在烧伤后不同时相点测定了血浆内毒素、血清TNF、血浆IL-6和血浆IL-8的含量。结果抗生素和抗内毒素抗体治疗可明显减少患者血中内毒素水平（P〈0.05），同时降低IL-6，IL-8和TNF血中含量，而单用抗生素治疗对降低血中内毒素水平作用不明显。结论选择合适的抗生素配合抗内毒素抗体的早期应用，是治疗烧伤后内毒素血症及其并发症的有效方法。